医学免疫学：17. 超敏反应

1、第二十章第二十章 超敏反应超敏反应 HyperHypersensitivitysensitivity Ag免疫应答免疫应答 消除消除Ag 组织损伤、生理功能改变组织损伤、生理功能改变 超敏反应超敏反应/ /变态反应变态反应 Hypersensitivity / allergy 定义定义 超敏反应：机体受到某些抗原刺激时超敏反应：机体受到某些抗原刺激时, , 发生的一种以发生的一种以生理功能紊乱或组织细生理功能紊乱或组织细 胞损伤胞损伤的的异常适应性免疫应答异常适应性免疫应答。 特异性和记忆性特异性和记忆性 超敏反应的分类超敏反应的分类 I型超敏反应型超敏反应 速发型或过敏反应型速发型或过敏反应

2、型 型超敏反应型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型 型超敏反应型超敏反应免疫复合物型或免疫复合物型或 血管炎型血管炎型 型超敏反应型超敏反应迟发型迟发型 I型超敏反应型超敏反应 （又称过敏反应、速发型超敏反应）（又称过敏反应、速发型超敏反应） 一、一、型超敏反应（速发型超敏反应）型超敏反应（速发型超敏反应） 1. 发生发生快快、消退快；、消退快； 2. 参与的抗体为参与的抗体为IgE，参与的细胞为，参与的细胞为肥大肥大 细胞、嗜碱性粒细胞细胞、嗜碱性粒细胞等；等； 3. 有明显的有明显的个体差异和遗传倾向个体差异和遗传倾向； 特异性个体特异性个体 主要特点：主要特点： 参与参与型

3、超敏反应的成分与细胞型超敏反应的成分与细胞 变应原变应原 1. 某些药物或化学物质：青霉素、链酶素、普鲁某些药物或化学物质：青霉素、链酶素、普鲁 卡因等；卡因等； 2. 吸入性变应原：花粉、尘埃、皮屑、动物唾液、吸入性变应原：花粉、尘埃、皮屑、动物唾液、 真菌菌丝或孢子等；真菌菌丝或孢子等； 3. 食物变应原：鱼、虾、牛奶、蛋；食物变应原：鱼、虾、牛奶、蛋； 4. 某些酶类物质。某些酶类物质。 抗原的两个特性抗原的两个特性 免疫原性免疫原性 (immunogenicity) 抗原性抗原性 (antigenicity) 完全抗原完全抗原(complete antigen)：免疫原性：免疫原性+抗

4、原性抗原性 不完全抗原不完全抗原(incomplete antigen)：只有抗原性：只有抗原性 无免疫原性（小分子）无免疫原性（小分子） 不完全抗原又称半抗原（不完全抗原又称半抗原（hapten） 半抗原半抗原 + 载体载体 完全抗原完全抗原 抗体抗体 IgE抗体抗体 IgE为亲细胞抗体，为亲细胞抗体，IgE由鼻咽，扁桃体，气管和胃肠由鼻咽，扁桃体，气管和胃肠 道黏膜下固有层中的道黏膜下固有层中的B细胞产生。细胞产生。 通过通过Fc段与肥大细胞，嗜碱粒细胞表面的段与肥大细胞，嗜碱粒细胞表面的FcR（Fc RI） 结合，使机体致敏。结合，使机体致敏。 IL-4、5、6、10 IL-13、GM-

5、CSF NK1.1+ CD4+ T细胞细胞 IL-4 抗原抗原 IL-4 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 肥大细胞主要分布在黏膜下结缔组织和血管周围的组织中， 嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中 肥大细胞和嗜碱性 粒细胞表面具有高 亲和性IgE Fc受体 （FcR I），胞质中 有嗜碱性颗粒。激 活后可释放出颗粒 性物质。 细胞细胞 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道 和泌尿生殖道黏膜组织中和泌尿生殖道黏膜组织中 嗜酸性粒细胞被一些细胞因子嗜酸性粒细胞被一些细胞因子 作用后可表达高亲和性作用后可表达高亲和性FcR I 并使并使CRI和和FcR

6、表达增加，可表达增加，可 释放生物活性介质释放生物活性介质 生物活性介质中，一类是具有生物活性介质中，一类是具有 毒性作用的颗粒蛋白及酶类物毒性作用的颗粒蛋白及酶类物 质，质，可杀伤寄生虫和病原微生可杀伤寄生虫和病原微生 物物；另一类介质与肥大细胞和另一类介质与肥大细胞和 嗜碱性粒细胞释放的脂类介质嗜碱性粒细胞释放的脂类介质 类似。类似。 u储备的物质储备的物质：组胺、激肽原酶（组胺、激肽原酶（缓激肽）缓激肽） 引起即刻（或引起即刻（或速发相速发相）反应）反应 （再次接触变应原后几秒钟发生再次接触变应原后几秒钟发生） u新合成的物质新合成的物质：白三烯、白三烯、PAF、前列腺素前列腺素D2 引

7、起晚期（引起晚期（迟缓相迟缓相）反应）反应 （发生需发生需6-12h，并持续数天，并持续数天） 作用：平滑肌收缩；作用：平滑肌收缩； 毛细血管扩张、通透性增加；毛细血管扩张、通透性增加； 腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化。腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化。 效应物质：分为两类效应物质：分为两类 二、二、I型超敏反应的发生过程和型超敏反应的发生过程和发生机制发生机制 （1）致敏阶段）致敏阶段 （2）激发阶段）激发阶段 （3）效应阶段）效应阶段即刻即刻/ /早期相反应早期相反应 晚期相反应晚期相反应 全身性过敏反应：全身性过敏反应： 药物：青霉素、链酶素、普鲁卡因药物：青霉素、链酶素、普鲁卡因 血清：

8、破伤风抗毒素、白喉抗毒素血清：破伤风抗毒素、白喉抗毒素 呼吸道过敏反应：呼吸道过敏反应： 哮喘哮喘 过敏性鼻炎过敏性鼻炎 消化道过敏反应：消化道过敏反应： 过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎 皮肤：荨麻症、特应性皮炎、血管性水肿皮肤：荨麻症、特应性皮炎、血管性水肿 常见疾病常见疾病 过敏性鼻炎过敏性鼻炎 毛细血管扩张、通透性增加毛细血管扩张、通透性增加 腺体分泌增多腺体分泌增多 哮喘哮喘 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩 毛细血管扩张毛细血管扩张 纤体分泌增加纤体分泌增加 压力定量气雾吸入器是由药物、推进剂、表面活性物压力定量气雾吸入器是由药物、推进剂、表面活性物 质或润滑剂三种成分组成，包括预防发作的

9、必可酮、质或润滑剂三种成分组成，包括预防发作的必可酮、 普米克、辅舒酮，和缓解症状的万托林、喘康速、爱普米克、辅舒酮，和缓解症状的万托林、喘康速、爱 全乐。全乐。 (皮质类激素）皮质类激素） 过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎 常见抗原：鱼、虾、牛奶、蛋；常见抗原：鱼、虾、牛奶、蛋； 症状：过敏性腹泻、腹痛症状：过敏性腹泻、腹痛 胃肠道粘膜表面分泌型胃肠道粘膜表面分泌型IgA含含 量减少和蛋白水解酶缺乏量减少和蛋白水解酶缺乏 皮肤过敏反应皮肤过敏反应 防治原则防治原则 1. 远离变应原：皮肤试验（红晕远离变应原：皮肤试验（红晕 风团直径）风团直径） 2. 脱敏疗法脱敏疗法 异种免疫血清脱敏：小剂量、短间

10、隔、多次异种免疫血清脱敏：小剂量、短间隔、多次 减敏疗法：特异性变应原脱敏（小剂量、长间隔、多次）减敏疗法：特异性变应原脱敏（小剂量、长间隔、多次） 3. 药物防治药物防治 抑制生物活性介质合成和释放的药物（色甘酸二钠）抑制生物活性介质合成和释放的药物（色甘酸二钠） 生物活性物质的拮抗药（如开瑞坦，为生物活性物质的拮抗药（如开瑞坦，为H1组胺受体阻断剂）组胺受体阻断剂） 改善效应器官反应性的药物（如肾上腺素）改善效应器官反应性的药物（如肾上腺素） 4. 免疫新疗法免疫新疗法 佐剂佐剂IL-12等与变应原共同应用，使等与变应原共同应用，使Th2型免疫应答向型免疫应答向Th1型转换型转换 II型超

11、敏反应型超敏反应 （细胞毒型或细胞溶解型超敏反应）（细胞毒型或细胞溶解型超敏反应） II型超敏反应是由型超敏反应是由IgG或或IgM类抗体与靶细胞表类抗体与靶细胞表 面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK 细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损 伤为主的病理性免疫反应。伤为主的病理性免疫反应。 发生机制发生机制 1. 靶细胞表面抗原靶细胞表面抗原 1）细胞固有的抗原）细胞固有的抗原：正常正常血血细胞表面的同种异型抗细胞表面的同种异型抗 原（原（ABO血型抗原、血型抗原、Rh抗原、抗原、HLA抗原抗原）和基底膜）和基

12、底膜 2）外来抗原或半抗原吸附在细胞上）外来抗原或半抗原吸附在细胞上 交叉抗原：链球菌胞壁与正常膜间的共同抗原交叉抗原：链球菌胞壁与正常膜间的共同抗原 自身修饰的抗原：理化因素，污染等所致自身修饰的抗原：理化因素，污染等所致 药物结合所致药物结合所致（药物过敏血细胞减少症药物过敏血细胞减少症） 2. 抗体、补体和效应细胞的作用抗体、补体和效应细胞的作用 IgG、IgM类抗体类抗体 打孔！打孔！ 补体的溶解作用补体的溶解作用 MAC插入细胞膜插入细胞膜 C5b C6 C7 C8 C 9 C 9 C 9 C 9C 9 C 9C 9 C 9 C 9 临床常见的临床常见的型反应性疾病型反应性疾病 1.

13、 同种异体间的同种异体间的II型超敏反应型超敏反应 输血反应输血反应 ABO血型不符（血型不符（IgM，供者抗原受者抗体，供者抗原受者抗体） 新生儿溶血症新生儿溶血症 母子间母子间Rh血型不符多见（血型不符多见（IgG） 输血反应输血反应 新生儿溶血症新生儿溶血症 2. 自身免疫性自身免疫性II型超敏反应型超敏反应 甲基多巴类药物或某些病毒如：流感甲基多巴类药物或某些病毒如：流感V、EBV 感染，感染，RBC膜发生改变从而刺激机体产生抗体，膜发生改变从而刺激机体产生抗体， 引起引起自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血。 3. 药物过敏血细胞减少症药物过敏血细胞减少症 青霉素，磺胺等药物抗原

14、表位能与血细胞膜蛋白，血青霉素，磺胺等药物抗原表位能与血细胞膜蛋白，血 浆蛋白结合获得免疫原性浆蛋白结合获得免疫原性机体产生对药物抗原的机体产生对药物抗原的 抗体抗体溶血、粒细胞溶血、粒细胞、血小板减少性紫癜等。、血小板减少性紫癜等。 肺出血肺出血肾炎综合征肾炎综合征(Goodpastures综合征综合征) 1. 临床特点临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2. 发生机制发生机制 型胶原型胶原隐蔽表位的暴露隐蔽表位的暴露 肾小球基底膜受损肾小球基底膜受损 产生产生IgG类抗体，类抗体， 激活补体和中性粒，激活补体和中性粒， 攻击靶抗原，损伤攻击靶抗原，损

15、伤 邻近血管内皮邻近血管内皮 肾、肺组织出血坏死，白细胞浸润等肾、肺组织出血坏死，白细胞浸润等 4. 甲状腺功能亢进（甲状腺功能亢进（Graves病）病） 属特殊的属特殊的型反应（靶细胞功能的改变，型反应（靶细胞功能的改变， 非裂解）非裂解） 重症肌无力重症肌无力 87%能检出能检出抗乙酰胆碱受体的抗体抗乙酰胆碱受体的抗体 可以和乙酰胆碱可以和乙酰胆碱受体受体结合，却无神经介质活性，结合，却无神经介质活性， 以以型超敏反应的机制破坏型超敏反应的机制破坏AchR，病理可见受体，病理可见受体 内吞和胞内降解，受体数目减少。内吞和胞内降解，受体数目减少。 神经冲动不能传递，导致渐进性骨骼肌无力，累及

16、神经冲动不能传递，导致渐进性骨骼肌无力，累及 眼轮匝肌、表情肌和呼吸肌。早期症状，眼睑下垂。眼轮匝肌、表情肌和呼吸肌。早期症状，眼睑下垂。 据抗原与机体的亲缘关系分：据抗原与机体的亲缘关系分： 1. 异种抗原异种抗原：指来自于另一物种的抗原性物质，如病原：指来自于另一物种的抗原性物质，如病原 微生物及其代谢产物（细菌、外毒素、类毒素）、动微生物及其代谢产物（细菌、外毒素、类毒素）、动 物免疫血清、植物蛋白等。物免疫血清、植物蛋白等。血清病、类血清病、类Arthus反应反应 2. 同种异型抗原同种异型抗原 输血反应、新生儿溶血症输血反应、新生儿溶血症 同一种属不同个体之间所存在的抗原，由于遗传基

17、因同一种属不同个体之间所存在的抗原，由于遗传基因 的不同所致的不同所致 a 红细胞抗原：红细胞抗原：ABO血型和血型和Rh血型抗原血型抗原 b 白细胞抗原（白细胞抗原（HLA） c 免疫球蛋白的免疫原性免疫球蛋白的免疫原性 3. 自身抗原自身抗原 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎 被隔离的自身成分的暴露与释放被隔离的自身成分的暴露与释放 自身成分的改变或修饰：感染、药物、物理损伤自身成分的改变或修饰：感染、药物、物理损伤 异嗜性抗原异嗜性抗原一类与种属无关的存在于人、一类与种属无关的存在于人、 动物、植物和微生物之间的共同抗原。动物、植物和微生物之间的共同抗原。 溶

18、血性链球菌溶血性链球菌 扁桃体感染扁桃体感染 心脏瓣膜（有交叉抗原）心脏瓣膜（有交叉抗原） 损伤、心内膜炎、心肌损伤、心内膜炎、心肌 炎（风湿热）炎（风湿热） III型超敏反应型超敏反应 （免疫复合物型或血管炎型超敏反应）（免疫复合物型或血管炎型超敏反应） III型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉 积于局部积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过激或全身多处毛细血管基底膜后，通过激 活补体和血小板、中性粒细胞等参与作用下，引活补体和血小板、中性粒细胞等参与作用下，引 起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润

19、为 主要特征的炎症反应和组织损伤。主要特征的炎症反应和组织损伤。 基本特点基本特点 游离游离Ag + 致敏致敏Ab 中等中等大小免疫复合物大小免疫复合物 全身或局部血管基底膜或组织间隙全身或局部血管基底膜或组织间隙 炎性变化炎性变化 未能及时清除未能及时清除 组织局部易沉积组织局部易沉积 量量过大过大 补体障碍补体障碍 吞噬细胞障碍吞噬细胞障碍 局部血管高压与涡流局部血管高压与涡流 血管通透性增加血管通透性增加 免疫复合物沉积的条件免疫复合物沉积的条件 1. 局部局部IC病病 1) Arthus反应反应: 实验性局部实验性局部型超敏反应。型超敏反应。 1903，Arthus发现马血清经皮下反复

20、免疫家兔数发现马血清经皮下反复免疫家兔数 后，当再次注射马血清，局部出现红肿、坏后，当再次注射马血清，局部出现红肿、坏 死等称之死等称之Arthus反应。反应。 2) 类类Arthus反应反应： 胰岛素依赖型糖尿病患者局部皮肤红肿、坏死等。胰岛素依赖型糖尿病患者局部皮肤红肿、坏死等。 临床上常见的临床上常见的型反应性疾病型反应性疾病 2. 全身性全身性IC病病 1) 血清病血清病 大量注射马血清后大量注射马血清后1-2W 出现皮疹、淋巴结肿出现皮疹、淋巴结肿 大、关节痛和一过性蛋白尿等。大、关节痛和一过性蛋白尿等。 原因：原因：抗毒素抗体抗毒素抗体+抗毒素抗毒素 IC 沉积致病沉积致病 循环循

21、环IC引起的全身性超敏反应，由于注射抗原量过引起的全身性超敏反应，由于注射抗原量过 大，使机体产生抗体时血循中仍存在较多注射抗原大，使机体产生抗体时血循中仍存在较多注射抗原 IC附着在皮肤、关节、心等处。附着在皮肤、关节、心等处。 2) 链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 A族溶链感染后族溶链感染后2-3 w可引起。可引起。80%由由III型型 超敏反应引起。超敏反应引起。 3. 慢性全身性免疫复合物病慢性全身性免疫复合物病 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 SLE：细胞核物质细胞核物质(如如DNA、RNA、核内可溶性蛋白核内可溶性蛋白)刺刺 激机体产生激机

22、体产生抗核抗体抗核抗体，形成，形成IC，沉积于周身毛细血管、沉积于周身毛细血管、 关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。 类风湿关节炎：病原体持续感染，体内变性类风湿关节炎：病原体持续感染，体内变性IgG刺激机体产生刺激机体产生 抗体抗体(称为类风湿因子，称为类风湿因子，IgM类为主类为主)，形成，形成IC，沉积于全身小沉积于全身小 关节滑膜处，引起关节滑膜处，引起 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。 型超敏反应型超敏反应 （迟发型超敏反应，迟发型超敏反应，delayed type hypersensitivity

23、, DTH） 型超敏反应是型超敏反应是抗原诱导的抗原诱导的T细胞免疫应答细胞免疫应答。效应。效应T 细胞与特异性抗原结合作用后，引起的单个核细胞细胞与特异性抗原结合作用后，引起的单个核细胞 浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。此型超敏浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。此型超敏 反应发生较慢，通常在接触相同抗原反应发生较慢，通常在接触相同抗原2472小时出小时出 现炎症反应，因此称为迟发型超敏反应。现炎症反应，因此称为迟发型超敏反应。 特点：特点：1. 发病迟缓（发病迟缓（2472h后）后） 2. 与抗体、补体无关与抗体、补体无关 3. T细胞介导细胞介导 （又称细胞介导型）（又称细胞介导型） 发生机制发生机制 抗原：胞内寄生菌、病毒、寄生虫、异体