药物共晶概述[实用知识]

1、药物共晶概述药物共晶概述 1技术教学 药物共晶简介药物共晶简介01 药物共晶制备和表征药物共晶制备和表征 02 药物共晶的设计药物共晶的设计 03 药物共晶的优点药物共晶的优点 04 2技术教学 药物共晶简介药物共晶简介 Bonding form Molecule 3技术教学 药物共晶简介药物共晶简介 超分子自组装超分子自组装 supermolecular synthon 分子间作用力分子间作用力 intermolecular interaction Balance 热力学热力学 动力学动力学 分子识别分子识别 范德华力范德华力 堆积 堆积 卤 卤 键键 氢 氢 键键 4技术教学 药物共晶简介

2、药物共晶简介 5技术教学 药物共晶简介药物共晶简介 传统方法传统方法药物共晶药物共晶 溶剂分子溶剂分子 易流失易流失 酸、碱性酸、碱性 配位离子配位离子 高稳定性高稳定性 酸、碱和酸、碱和 非离子化非离子化 分子分子 其它药物成分 氨基酸 矿物质 维他命 药物赋形剂 防腐剂 食品添加剂 配位分子配位分子 选择性广选择性广 有限的配有限的配 位离子位离子 6技术教学 药物共晶简介药物共晶简介 维持药物稳定 性和性质，提 高生物利用度 形成无定形 化合物成盐 或络合物 药物封装 改变晶体形式 （多晶型、水合物） 药物共晶 7技术教学 药物共晶的制备和表征药物共晶的制备和表征 制备方法制备方法 反应

3、结晶 干法研磨 溶液辅助研磨 冷却结晶 蒸发结晶 浆式结晶 喷雾结晶 差示扫描量热法 Kofler法 8技术教学 药物共晶的制备和表征药物共晶的制备和表征 X-射线射线 衍射法衍射法 显微镜法显微镜法 固体核磁法固体核磁法 热分析法热分析法 药物共晶表征药物共晶表征 光谱法光谱法 热载台显微镜热载台显微镜 偏光显微镜偏光显微镜 扫描显微镜扫描显微镜 粉末衍射粉末衍射 单晶衍射单晶衍射 红外光谱红外光谱 拉曼光谱拉曼光谱 差热分析差热分析 热重分析热重分析 差示扫描量热分析差示扫描量热分析 9技术教学 药物共晶的设计药物共晶的设计 对药物的分子构象、 排列以及各种官能 团等结构信息进行 分析 考

4、虑竞争位点、分 子构象、位阻效应、 竞争性偶极作用对非 共价键成键的影响 药物辅料、常用的成 盐配体、食品添加剂、 其他一些活性药物成分 作为配体的首选范围 分析预测活性药物 成分与共晶配体之间 可能存在的分子间作 用力以及共晶结构 结构分析结构分析配体筛选配体筛选结构预测结构预测成键影响成键影响 10技术教学 药物共晶的优点药物共晶的优点 熔点熔点 溶解度溶解度 溶出速率溶出速率 稳定性稳定性生物利用度生物利用度 药物共晶药物共晶 11技术教学 药物共晶的优点药物共晶的优点 药物加工 熔点改变 药物共晶 若药物形成共晶后熔点降低，则有利于避免药物 在药物热熔挤出加工过程中发生热分解或晶型转化

5、 其热力学行为产生一定影响 形成共晶后，分子间作用力、晶格内晶体堆积形 式改变 12技术教学 药物共晶的优点药物共晶的优点 药物共晶 稳定性 防止药物发生水解、氧 化等化学降解反应，使 药物含量、色泽产生变 化。此外，还包括药物 与药物之间，药物与溶 媒、附加剂、杂质、容 器、外界物质（空气、 光线、水分等）之间产 生化学反应，而导致的 药物分解变质 活性药物成分与共晶配 体之间形成氢键后，其 结构中可与水分子形成 氢键的基团被占用，从 而阻碍了药物与水之间 的作用，降低了药物的 吸湿性 防止高温下药物分解或 发生晶型转化，帮助我 们解决药物生产和储存 中可能出现的问题，如 干燥、压片过程等等

6、 13技术教学 药物共晶的优点药物共晶的优点 固体制剂固体制剂 崩解崩解 溶解溶解 溶液溶液 若药物溶解度小， 那么即使是饱和溶 液，也有可能会导 致药物无法达到治 疗的有效浓度 药物在体内的吸收 速度通常由溶解速 率决定 药物溶解速率 极为缓慢 如果药物作用强烈，安 全指数低，那么溶出速 率高可能会带来不良反 应，增加药物的使用风 险 14技术教学 药物共晶的优点药物共晶的优点 溶解度溶解度 溶出速率溶出速率 生物生物 利用度利用度 15技术教学 药物共晶的优点药物共晶的优点 Example 2. 2-4-(4-氯-2-氟苯氧基)苯 基-4-氨甲酰基嘧啶是一个 用于外科慢性神经痛治疗 的药物。但动物口服实验 表明其生物利用度较低。 与戊二酸形成共晶后，其 溶出速率增大了18倍，生 物利用度也比原来提高了3 倍。 Example 1. 难溶性药物AMG517与山 梨酸形成共晶后，具有较 好的水溶性，对其进行的 药动力学研究表明，30 mg/kg共晶的Cmax与500 mg/kg 药物相同，前者的 AUC是后者的二分之一； 当剂量相同时，共晶的 Cmax和AUC分别达到药物 的8倍和9倍。 Example 3. 卡马西平是一种抗癫痫药物， 难溶于水，口服吸收缓慢， 因此口服剂量较大。与糖精 形成药物共晶后