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文档简介
1、1 2 3 4 5 6 HO I I OCH2CHCOOH I I NH2 甲状腺素甲状腺素 (T(T4 4) ) HOCH2CHCOOH I NH2 3-3-单碘酪氨酸单碘酪氨酸(MIT)(MIT) I HOCH2CHCOOH NH2 I 3,5-3,5-双碘酪氨酸双碘酪氨酸(DIT)(DIT) 三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸(T(T3 3) ) I HO O I CH2CHCOOH I NH2 7 碘化物 活性碘 一碘酪氨酸(monoiodotyrosinemonoiodotyrosine,MIT) 二碘酪氨酸(diiodotyrosinediiodotyrosine,DIT) 过氧化物
2、酶 甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG) 上的酪氨酸残基 8 9 10 11 血中游离T4和T3对TSH-TRH负反馈调节 12 13 促进蛋白质合成神经系统发育 甲状腺功能低下: 胎儿、脑发育期:身材矮小,智力低下 呆小病(克汀病,cretinism) 成人: 黏液性水肿。 14 基础代谢率(BMR),产热 甲状腺功能亢进:怕热,多汗; 甲状腺功能低下:粘多糖沉积 黏液性水肿 提高交感-肾上腺素系统敏感性: 甲亢:情绪激动,失眠,心悸,血压增高 15 非常复杂。T3、T4通过扩散或主动转运 进入细胞、与核受体结合促mRNA形成 加速新蛋白质和各种酶合成生理效应。 16 口服易吸收
3、: T4:生物利用度50-75%,且较不稳定; T3:95%左右。 2、血浆蛋白结合率高: T3和T4均高达99%以上。 T3游离量为T4的10倍,作用快而强,t1/2为 2天,维持短; T4作用慢而弱,t1/2为5天,维持时间长。 17 3、肝、肾线粒体内脱碘, 肾排泄。 4、可通过胎盘和进入乳汁。 5-脱碘酶 T3 T4 反式T3,rT3 葡萄糖醛酸酯/硫酸酯 脱氨、脱羧 外环脱碘 内环脱碘 18 黏液性水肿(myxedema) 垂体功能低下:宜先给糖皮质激素,再 用甲状腺制剂。 黏液性水肿昏迷:静注大剂量T3,同时 给予氢化可的松; 如无静脉注射制剂,也可用T3片剂研碎 后加水鼻饲。 1
4、9 20 呆小病 (cretinism) 胎儿或幼儿小量开始 ,终身治疗。 3、不典型及亚临床型甲状腺功能减退症 甲亢术后或药物治疗后,由TSH测定 (升 高)或TRH兴奋试验 (呈过度反应)确诊。 21 单纯性甲状腺肿(simple goiter) 口服甲状腺片,缺碘所致者常与碘剂合 用。 5、T3抑制试验: 用于高摄碘率者的鉴别诊断: T3抑制50%:单纯性甲状腺肿 T3抑制50%:甲状腺功能亢进。 22 甲状腺功能亢进症状: 心悸,手震颤,多汗,兴奋,失眠, 重者呕吐,腹泻,发热,体重减轻; 可诱发心绞痛,心力衰竭或心律失常。 宜用受体阻断剂对抗,并停用甲状腺激素。 23 (iodine
5、)(iodine)(iodide)(iodide) 24 thioureasthioureas 硫脲类抗甲状腺药: 硫氧嘧啶类(thiouracils): 甲硫氧嘧啶(methylthiouracil,MTU) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU) 咪唑类(imidazoles): 甲巯咪唑(thiamazole,他巴唑 tapazole) 卡比马唑(carbimazloe,甲亢平) 25 thioureasthioureas 26 thioureasthioureas 【药理作用及作用机制】 1、 抑制甲状腺激素的合成: 作为过氧化物酶(TPO)的底物被碘化碘 与TG结合
6、抑制过氧化物酶活性碘活化酪氨酸 碘化及偶联T3和T4生成 27 thioureasthioureas 【药理作用及作用机制】 2、对已合成的甲状腺激素无效: 症状改善需2-3周,BMR在1-2个月后才能 恢复正常。 3、长期应用血清T3,T4水平TSH分泌反 馈性甲状腺增大充血。 4、丙硫氧嘧啶抑制外周T4脱碘生成活性较 强的T3甲状腺危象的辅助治疗。 28 thioureasthioureas 【体内过程】 1、口服吸收迅速:2h血浓度达峰值; 2、生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%); 3、分布广,以甲状腺浓集较多;易进入乳汁和 胎盘; 4、肝代谢,作用维持短,一次给药6-8h,
7、须8h 给药一次。 29 thioureasthioureas 【临床应用】 1、甲亢内科治疗: 轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中,重度 放射性碘治疗的辅助治疗。 2、甲亢术前准备: 使甲状腺功能控制在正常水平,减少麻醉和手 术合并症,及术后发生甲状腺危象。 易致腺体增生,手术易出血术前两周加服大 剂量碘剂。 30 thioureasthioureas 【临床应用】 3、甲状腺危象辅助治疗: 甲亢因感染,外伤,手术,情绪激动等应 激状态大量T3和T4突然释放入血高热, 心衰,肺水肿,水电解质紊乱等而死亡。 大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类 阻断新激素的合成。 31 thioureast
8、hioureas 【不良反应】发生率312%。丙硫氧嘧啶、 甲巯咪唑少;甲硫氧嘧啶较多。 1、过敏反应:皮疹,瘙痒,发热,少数可见 剥脱性皮炎。 2、甲状腺肿或甲状腺功能减退: 3、消化道反应:厌食,呕吐,腹痛,腹泻。 4、白细胞减少和粒细胞缺乏。 32 iodine 拮抗TSH促进T3和T4释放。 33 iodine (3) 抑制TSH促进腺体增生: 使腺体缩小,血管增生减轻,质地变韧- -更便于手术; 34 iodine 或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6ml口 服。 37 iodine & iodide 【不良反应】 1、一般反应: 呼吸道不适, 眼结膜刺激症状等,停药可 消退。
9、 2、过敏反应: 用药后立即或几小时后发生,发热,皮 疹,皮炎; 亦可有血管神经性水肿,重者可有喉头 水肿及窒息。 38 iodine & iodide 【不良反应】 3、诱发甲状腺功能紊乱: 长期服用可诱发甲亢,已用硫脲类控制 者也可因服用少量碘剂而复发。 亦可诱发甲减。 可通过乳汁及胎盘,致新生儿甲状腺肿, 孕妇及乳母慎用。 39 r radioiodineadioiodine 【化学】 临床应用的放射性碘是131I,t1/2为8.1天。 【药理作用】 1、甲状腺高度摄碘131I被甲状腺浓集可 产生射线(占99%)在组织射程仅2mm破 坏甲状腺实质, 而很少波及周围组织类 似甲状腺次全切手
10、术 2、131I也可产生少量射线(占1%)可在体外 测得作甲状腺摄碘功能测定用。 40 r radioiodineadioiodine 【临床应用】 1、治疗甲状腺功能亢进症: 1)用于不宜手术或手术后复发 及硫脲类无效或过敏者 2)须严格掌握适应症 20岁、孕妇乳母及肾功不良者不宜应用。 2、甲状腺摄碘功能测定: 甲亢时摄碘率较高,且摄碘高峰时间前移; 甲状腺功能减退病人与此相反。 41 r radioiodineadioiodine 【不良反应】 1、剂量过大可致甲状腺功能减退 应严格掌握剂量,密切观察有无不良反 应,如发生应补充甲状腺激素。 2、重症病例剂量过大可致甲状腺危象: 可能因从
11、被破坏的腺体放出大量激素所 致,宜先用其它抗甲状腺药控制病情,待 BMR明显降低后再用放射性碘治疗。 42 【药理作用】 1、阻断-受体,改善甲亢症状: 可控制甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋所 致心率加快,心收缩力增强等症状,不干 扰硫脲类对甲状腺的作用,作用迅速,但 单用时作用有限,若与硫脲类合用则疗效 迅速而显著。 2、适当减少甲状腺激素的分泌: 抑制5-脱碘酶和5-脱碘酶,减少外周T4 生成T3。 43 【临床应用】 1、控制甲亢症状: 在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用 作辅助治疗。 甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危 险。 对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之。 44 【临床应用】 2. 甲状腺手术前准备: 术前用可使腺体不大不脆,10-14天后即 可进行手术。 可与硫脲类联合作术前准备。 甲亢病人如需作紧急手术时也可保护病 人。 45 【不良反应】 注意-受体阻断药对心血管系统和气管 平滑肌的作用可能引起的不良反应。 46 【临床应用】 1、TSH试验 鉴别甲减患者的病变部位 2、提高甲状腺
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