甲状腺激素及抗甲状腺药学习目标

1、 复习提问 1、糖皮质激素的临床应用及不良反应。 2、请试述你了解的甲状腺激素的作用。甲 亢的症状。 学习目标 1、掌握抗甲状腺药的作用、临床应用、不 良反应。 2、熟悉甲状腺激素及其制剂的作用与应用。 甲状腺激素 维持机体正常代谢、促进生长发育所必 需的激素 甲状腺激素包括 甲状腺素 T4 三碘甲状腺原氨酸 T3 正常人T4的每日释放量为75ug；T3的每日释 放量为25ug。分泌过多或过少均可引起相 应的疾病。 甲低 呆小病和粘液性水肿 甲亢 慢性弥漫性甲状腺肿或毒性结节性甲 状腺肿 第一节 甲状腺激素类药 甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 碘的摄取： 甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘

2、泵） 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血 中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化： 碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状 腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT 缩合（耦联）： 2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 （过氧化酶） 释放： 在TSH作用下，滤泡细胞将TG吞入细胞内与溶 酶体结合，经蛋白水解酶水解后释放入血。 调节： 下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、 T4 合成，甲状腺增生 体内过程 生物利用度： T4为50%-75%， T3为 90%-95%, T3与 蛋白质的亲和力低于T4 ，其游离量为T4的10倍，在 外周组织中35% T4转化为T3才有效 口

3、服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢； T4作用慢而弱，维持时间长 t1/2: T3为2天， T4为5天 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结 合而排泄 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意 药理作用 维持正常生长发育 适量甲状腺激素能促进蛋白质合成，促进 骨骼的生长发育，对中枢神经系统的生长 发育尤为重要。 作用机制： T3与甲状腺受体结合，启动基 因转录机制，增加mRNA和特异蛋白质的合 成。 促进代谢和增加产热 促进物质（糖、蛋白质、脂肪）代谢，增加耗 氧量，基础代谢率升高，产热增加。 作用机制：与Na+-K+-ATP酶活性有关。当甲状 腺激素增多时Na+-K+-ATP酶活

4、性增高，ATP水 解增多，ADP浓度上升，ADP可刺激线粒体呼 吸增强，从而使耗氧和产热增加。 提高交感 神经系统的敏感性。 甲状腺激素能提高机体对儿茶酚胺的反应性。 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高等。 作用机制：与肾上腺素受体数目上调有关。 临床应用 呆小病：重在预防和及早治疗 粘液性水肿： 从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性 肾上腺皮质功能不全 急性昏迷者立即静脉大剂量注射T4或T3 单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素) T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病 不良反应 剂量过大可引起甲亢的症状，如心悸、多 汗、失眠、手

5、震颤、体重减轻等。 老年人和心脏病患者可致心绞痛和心肌梗 死，应立刻停药。 糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁 用。 第二节 抗甲状腺药 通过抑制甲状腺激素的合成和释放，消除 甲状腺功能亢进症状的药物。 常用药物： 硫脲类药物 碘和碘化物 放射性碘 受体阻断药 一、硫脲类 硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） (一一). 体内过程 口服易吸收，生物利用度 约为80% ； 血浆蛋白结合率约为75%； t1/2: 硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小 时； 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排 泄； 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注 意。

6、(二)、药理作用机制 抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应 对已经生成的T3 、T4无作用，疗效需2 3周起效 丙硫氧嘧啶 抑制外周组织内T4转化为T3(重症甲亢，甲亢危象） 免疫抑制作用 使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降 (三)、临床应用 1、 甲亢的内科治疗 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量 2、甲亢术前准备 使甲状腺功能控制正常，以便手术； 使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂 3、甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂） 诱因使T3 、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿 及水、电解质紊

7、乱 (四).不良反应 过敏反应 消化道反应 粒细胞缺乏症 严重不良反应(监测) 甲状腺肿 长期用药后，甲状腺代偿 增大 二. 碘和碘化物 (KI, NaI及复方碘溶液) 药理作用 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 大剂量 抑制T3、T4释放 抑制甲状腺蛋白水解酶 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成 拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体 缩小，血管增生减轻 临床应用 单纯性甲状腺肿（大脖子病） 甲亢危象 合用硫脲类，危象消除即停药 甲亢术前 不良反应 急性反应 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头 水肿 慢性碘中毒 诱发甲状腺功能紊乱 三. 放射性碘 药理作用机制 辐射（ 射线等）损伤甲状腺实质 临床应用 甲状腺摄碘功能测定： 甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后 甲状腺功能亢进治疗 四. 肾上腺素受体阻断药 临床应用 甲亢、甲亢危象辅助治疗 药理作用机制 控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状 1 受体阻断 - 心率下降 中枢受体阻断 减轻焦虑 阻断外周NA能神经末梢突触前膜2 受体，减少 NA释放，对抗CA的作用 适当减少T3、T4分泌 复习巩固 1、