甲功检测项目及临床意义-分析

1、甲状腺功能检测 1960s19701980s 1997s Yalow Yalow & BersonBerson 标记物稳定标记物稳定 易自动化易自动化 基础基础 标记物稳定标记物稳定 反应时间短反应时间短 灵敏度高灵敏度高 线性范围宽线性范围宽 应用领域广应用领域广 异相免疫分析异相免疫分析 免疫检测自动化技术发展即是标记免疫的发展 电化学发光技术最新、最先进电化学发光技术最新、最先进 内容 疾病概述疾病概述 甲状腺疾病检测项目分述甲状腺疾病检测项目分述 甲状腺疾病流行状况 发病率：发病率：人群发病率人群发病率5%, 是内分泌领域的第二大疾病内分泌领域的第二大疾病，据 统计中国至少有超过400

2、0万万原发性甲减患者和和1000万万原发 性甲亢患者。 每六个女性中会有一个可能患上甲减每六个女性中会有一个可能患上甲减， 但由于甲状腺疾病的公众认知度较低公众认知度较低，数以千万计的甲状数以千万计的甲状 腺疾病患者中仅有约腺疾病患者中仅有约5%的人接受了治疗的人接受了治疗。 国际甲状腺周 今年国际甲状腺周的主题是“甲状腺疾病对妊娠妇女及儿童智力甲状腺疾病对妊娠妇女及儿童智力 发育的影响发育的影响” 甲状腺疾病和妊娠甲亢或甲减如果没有得到及时诊治，会对妊娠 的女性及其后代造成严重的负面影响。如增加胎儿早产风险，造 成孩子智力和生长发育障碍等。此外也应高度关注和严格落实对 先天性甲减的筛查和治疗

3、。 呼吁政府、医务界和社会各界增进对甲状腺疾病的重视，35岁以岁以 上的女性应定期检查、计划怀孕的育龄妇女应在受孕或妊娠前上的女性应定期检查、计划怀孕的育龄妇女应在受孕或妊娠前3 个月检测甲状腺功能，个月检测甲状腺功能，在大众媒体上开展知识普及，提升公众认 知，提高甲状腺疾病的就诊率、治疗率和全社会的甲状腺健康水 平。 甲状腺形态 甲状腺功能 甲状腺有合成、贮 存和分泌甲状腺素 的功能。 甲状腺激素功能： 促进新陈代谢、维 持机体正常生长发 育、提高神经系统 的兴奋性 甲状腺的功能活动 受大脑皮层下 丘脑垂体前叶 系统的控制和调节。 （）（） （）（） 寒冷、过度紧张等寒冷、过度紧张等 下丘脑

4、下丘脑 垂体垂体 甲状腺甲状腺 促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 促甲状腺激素促甲状腺激素 甲状腺激素甲状腺激素 （+ +） （+ +） 甲狀腺疾病可能产生广泛影响 甲狀腺甲狀腺 LDL膽固醇水平升高 2 甘油三酯水平升高 2 肝臟肝臟 便秘 4 GI活性下降 4 腸腸 生殖能力下降 6 月經失調 6 甲狀腺功能減低可能有害於胎兒的生 長 7 生殖系統生殖系統 抑鬱 1 注意力下降 1 興趣降低 1 腦腦 功能下降 5 液體滯留及水腫 5 腎臟腎臟 心率減慢3 血壓升高 3 心臟輸出量減少 3 心臟心臟 应重视甲状腺功能的检测，及早发现和治疗相关疾病应重视甲状腺功能的检测，及早发现和治

5、疗相关疾病 甲 状 腺 疾 病甲 状 腺 疾 病 甲亢甲亢 甲减甲减 单纯性单纯性 甲状腺肿甲状腺肿 甲状腺炎甲状腺炎 甲状腺肿甲状腺肿 瘤瘤 弥漫性毒性甲状腺肿弥漫性毒性甲状腺肿 （GravesGraves病）病）约约80%80% 毒性多结节性甲状腺毒性多结节性甲状腺 肿肿 毒性毒性甲状腺甲状腺肿肿 （plummerplummer病）病） 急性化脓性急性化脓性 亚急性亚急性 慢性淋巴细胞性慢性淋巴细胞性 （自身免疫性甲状腺（自身免疫性甲状腺 炎炎 或或桥本炎桥本炎） 人群发病率人群发病率5%5% 6565，000000，000000 常见甲状腺疾病及危害 甲亢：甲亢：主要表现为乏力、心慌、怕

6、热、多汗、多食、 消瘦、手抖、眼突等，是甲状腺激素分泌过多所致， 可引起心脏病、糖尿病、肝功能损害等。 甲减：甲减：主要表现为缺乏表情、理解力和记忆力下降， 目力、听觉、触觉、嗅觉均迟钝，心动过缓、厌食、 肌肉松弛、久病者肾功能减退等。是由于甲状腺激素 分泌不足所致。 甲状腺炎甲状腺炎：常见的是慢性淋巴性甲状腺炎(乔本氏病)， 主要表现为甲状腺肿大，其病缓慢，常在无意中发现， 质地坚韧或坚硬如盘，在对甲状腺滤泡破坏到一定程 度时，病人出现甲减症状。 结节性甲状腺肿、甲状腺瘤结节性甲状腺肿、甲状腺瘤：是甲状腺中有形状、大 小不一的肿块，单个或多个不等或伴甲状腺肿大。 甲状腺功能检测项目甲状腺功能

7、检测项目 甲状腺功能检测项目 TSH TSH 促甲状腺激素（查明甲状腺功能的初筛试验）促甲状腺激素（查明甲状腺功能的初筛试验） T3 T3 三碘甲状腺原氨酸（作用于靶器官的主要甲状腺激素）三碘甲状腺原氨酸（作用于靶器官的主要甲状腺激素） T4 T4 甲状腺素甲状腺素 （诊断甲亢、甲低）（诊断甲亢、甲低） FT3 FT3 游离三碘甲状腺原氨酸游离三碘甲状腺原氨酸 FT4 FT4 游离甲状腺素游离甲状腺素 TG TG 甲状腺球蛋白（甲状腺体完整性的特殊标志物）甲状腺球蛋白（甲状腺体完整性的特殊标志物） T Tuptakeuptake甲状腺素结合力（了解甲状腺素的结合位点数）甲状腺素结合力（了解甲状

8、腺素的结合位点数） Anti-TG Anti-TG 抗甲状腺球蛋白（增高见于慢性桥本甲状腺炎等）抗甲状腺球蛋白（增高见于慢性桥本甲状腺炎等） Anti-TPO Anti-TPO 抗甲状腺过氧化物酶抗体抗甲状腺过氧化物酶抗体 TSH-受体抗体（受体抗体（TRAb） TSH(促甲状腺激素) 是腺垂体分泌的促进甲状腺的生长和机能的激素。人 类的TSH为一种糖蛋白，含211个氨基酸 正常范围：210mUL。 临床意义临床意义： 增高：增高：原发性甲状腺功能减退、伴有甲状腺功能低 下的桥本病、外源性促甲状腺激素分泌肿瘤（肺、乳 腺）、亚急性甲状腺炎恢复期。摄人金属锂、碘化钾、 促甲状腺激素释放激素可使促

9、甲状腺激素增高。 减低：减低：垂体性甲状腺功能低下、非促甲状腺激素瘤 所致的甲状腺功能亢进，以及摄入阿司匹林、皮质激 素及静脉使用肝素。 TSH(促甲状腺激素) TSH在垂体前叶的特异性嗜碱细胞内形成，垂 体释放TSH是机体发挥甲状腺素生理作用的中 枢调节机制，可刺激甲状腺素的生成和分泌， 并有增生效应。 TSH检测是查明甲状腺功能的初筛试验，游离 甲状腺素浓度的微小变化就会带来TSH浓度向 反方向的显著调整。因此，TSHTSH是检测甲状腺是检测甲状腺 功能非常敏感的特异性指标功能非常敏感的特异性指标，特别适合早期检 测或排除下丘脑-垂体-甲状腺调节系统的功能 紊乱 FT3（游离三碘甲状腺原氨

10、酸） 总三碘甲状腺原氨酸大部分与运输蛋白结合。 FT3是T3的生理活性形式。 FT3对甲亢的诊断很敏感，是诊断T3型甲亢的 特异性指标，且不受结合蛋白质浓度和结合力 改变的影响 FT4 （游离甲状腺素） FT4是T4的生理活性形式，是甲状腺代谢状态 的真实反映。 FT4测定的优点是不受结合蛋白质浓度和结合 特性变化的影响。 当怀疑甲状腺功能紊乱时，FT4常和TSH联合 测定。此外，FT4测定也用于甲状腺抑制治疗 的检测。 T3（三碘甲状腺原氨酸） 甲状腺激素对各种靶器官作用的重要激素，主 要在甲状腺以外，大部分在肝脏由T4脱碘生成。 因此，T3浓度反映甲状腺对周边组织的功能甚 于反映甲状腺的分

11、泌状态。T3是查明早期甲亢、 监控复发性甲亢的重要指标。 T4（甲状腺素） 甲状腺分泌的主要产物，也是构成下丘脑-垂 体-甲状腺功能调节系统不可缺少的成分。 T4与甲状腺球蛋白结合贮存于甲状腺滤泡的残 腔中，在TSH的调节下分泌释放。 T4测定用于：甲状腺功能亢进的诊断，原发和 继发性甲状腺机能减退的判定和TSH抑制治疗 的监测。 T-Uptake（甲状腺结合力） 由于甲状腺大部分与转运蛋白结合，游离甲状 腺激素和转运蛋白结合的激素保持平衡。TBG 浓度的改变会导致总T4浓度测定值升高或降低， 即使FT4浓度在甲状腺机能正常范围内。因此， 只有在T-Uptake正常的情况下，测定T4才有意 义

12、。 T-Uptake测定可以了解甲状腺结合位点数测定可以了解甲状腺结合位点数 由总甲状腺素由总甲状腺素T4和TBI（甲状腺结合指数= T- Uptake 测定结果）的上得出的游离甲状腺指数 （FT4I），反映了转运蛋白含量和甲状腺含量 这两种变化因素 TG（甲状腺球蛋白） TG被认为是甲状腺体形态完整性的特殊标志物， 甲状腺滤泡壁的损伤可导致大量的TG进入血液。 TG测定用于诊断甲状腺疾病和监测甲状腺全切 除后的病情进展。也可用于鉴别亚急性甲状腺 炎和假的甲状腺毒症，后者因TSH的抑制，TG 含量低。 人体内抗甲状腺球蛋白抗体的存在可导致TG测 定出现错误结果，故临床医生应了解患者体内 抗甲状

13、腺球蛋白抗体的情况 与AITD密切相关的抗体 病因学诊断的基础病因学诊断的基础 甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb） 甲状腺球蛋白抗体 （TGAb） 促甲状腺素受体抗体 (TRAb) 甲状腺过氧化物酶（TPO） TPO 细胞膜蛋白，分子量约为107KDa 93氨基酸残基糖蛋白 空间结构仍不完全明确，临床不能常规检测 TPO在甲状腺激素的生物合成中的反应： 甲状腺素残基的碘化。 甲状腺球蛋白上两个碘化甲状腺残基的氧化偶联。 甲状腺过氧化物酶抗（TPOAb） TPOAb 基本由基本由B淋巴细胞产生淋巴细胞产生 一般属于一般属于IgG1，或，或IgG4，(呈亚型或个体差异呈亚型或个体差异) 已经发现有

14、近已经发现有近200种（种（H和和L链的不同以及组合不同）链的不同以及组合不同） 一定程度上代表甲状腺自身免疫障碍。一定程度上代表甲状腺自身免疫障碍。 甲状腺球蛋白Tg TG 分子量约分子量约660 kDa、二聚体糖蛋白复合物、二聚体糖蛋白复合物 甲状腺激素合成的基质，受到转译后碘化作用的影响甲状腺激素合成的基质，受到转译后碘化作用的影响 在甲状腺滤泡中以胶体形式贮存在甲状腺滤泡中以胶体形式贮存 生理条件下，血循环中可测出少量的生理条件下，血循环中可测出少量的TG。 目前还不清楚血浆中的目前还不清楚血浆中的TG的特殊功能。的特殊功能。 TSH 是是TG生理性释放的主要刺激因子。生理性释放的主要

15、刺激因子。 甲状腺球蛋白抗体TgAb TgAb 基本也由B淋巴细胞产生 与TPOAb可能存在共同的亚链 已经发现有数十种已经发现有数十种TgAb亚型（亚型（H和和L链的不同及链的不同及 组合不同）组合不同） 与Tg共同存在于血液内。 TPOAb 和TGAb 的临床应用 甲状腺炎的诊断、鉴别诊断、疗效监测和预后评估。 多腺体自身免疫性疾病的评估。 自身免疫性甲状腺疾病的家族性评价。 甲状腺癌的诊断和监测 产后甲状腺炎（孕期或产后）的筛选。 TPOAb 和TgAb检测的临床应用 甲状腺炎（甲状腺炎（HT) TPOAb的阳性率的阳性率 4579% TgAb的阳性率的阳性率 3174% 甲亢甲亢(GD

16、) TPOAb的阳性率的阳性率 1539% TgAb的阳性率的阳性率 1332% 抗体的浓度可能反应了自身免疫活动性程度抗体的浓度可能反应了自身免疫活动性程度 TPOAb 和TgAb检测的临床应用-病程监测 TPOAb 和TgAb检测的临床应用-病程监测 1. TPOAb和和TgAb持续阳性持续阳性 AITD仍处于活动期，与症状无必然关系 2. TPOAb和和TgAb恢复正常恢复正常 AITD仍处于免疫抑制或正常状态 或可能预示有甲状腺机能减退出现 3. 异常异常B淋巴细胞活动持续存在淋巴细胞活动持续存在 临床意义需要继续研究 预后作用的报道有差异 甲状腺球蛋白 Tg 分化型甲状腺癌最关键的血

17、清学指标分化型甲状腺癌最关键的血清学指标 初始诊断和协助确诊初始诊断和协助确诊 疗效判断和预后疗效判断和预后 与与TSHTSH水平密切相关水平密切相关 受受TgAbTgAb和和TPOAbTPOAb干扰干扰 甲状腺球蛋白 Tg 临床应用要点临床应用要点 正常参考值仅用于有正常甲状腺的人群正常参考值仅用于有正常甲状腺的人群 甲状腺手术后甲状腺手术后TgTg必须保持很低水平必须保持很低水平 TgTg和和TgAb(TPOAb)TgAb(TPOAb)同时升高同时升高: : 甲状腺炎处于活动期或损伤期甲状腺炎处于活动期或损伤期 分化型甲状腺癌严重转移期分化型甲状腺癌严重转移期 干扰因素干扰因素 Copyr

18、ight 2003 The Endocrine Society 确定一个好的随访模式确定一个好的随访模式_首先重视首先重视TgTg TG检测会发现更多的检测会发现更多的DTC复发，高复发，高 达达30%(首次治疗后首次治疗后30年内年内) 的患者的患者 会出现临床复发会出现临床复发 有转移的甲状腺癌患者的预后很大程度上取决于发 现甲状腺癌时的肿瘤大小 Mazzaferri et al 2001. JCEM 86(4):1447 TSH受体抗体TRAb 三个类别： TSH结合抑制免疫球蛋白结合抑制免疫球蛋白TSH受体抗体受体抗体 甲状腺刺激抗体甲状腺刺激抗体TSAb Graves病的致病性抗体

19、甲状腺刺激阻断抗体甲状腺刺激阻断抗体TBAb 可能是部分GRAVEs病和甲状腺炎发生甲减的致病因素 TRAb的适应征 甲亢的鉴别诊断。 内分泌性眼病的评估。 有Graves病的孕妇随访。 Graves病治疗随访。 是否有抗体存在时甲减的评估。 Elecsys Anti-TSHR 37 Elecsys Anti-TSHR的特点 初步临床验证研究结果初步临床验证研究结果 参考范围：60%的表面健康人群0.3 IU/L 批内和批间CV10% Graves甲亢的检测阳性率96.1% 85.2%非Graves甲亢阴性； 与TGAb和TPOAb共同阳性比例明显下降！ 减少了70%甲亢病人的类型判断。 检测

20、的干扰因素比较少 Elecsys TRAb检测特点 全自动电化学发光法检测，检测速度更快结全自动电化学发光法检测，检测速度更快结 果更准确果更准确 快速！快速！全自动检测，速度快，全自动检测，速度快，2727分钟出结果；分钟出结果； 准确！准确！特异性高：高浓度特异性高：高浓度TgAbTgAb、TPOAbTPOAb、TSHTSH、LHLH、FSHFSH、HCGHCG 无明显干扰无明显干扰 方便！方便！仅需一管血就能和其他甲状腺指标几乎同时出结果仅需一管血就能和其他甲状腺指标几乎同时出结果 有效！有效！检测的量程比较宽，可稀释。检测的量程比较宽，可稀释。 最适合进行治疗监测最适合进行治疗监测 将

21、成为临床应用的趋势将成为临床应用的趋势 Anti- TG（抗甲状腺球蛋白抗体） 甲状腺球蛋白是一种潜在的自身抗原，当进入 血液后可刺激机体产生Anti- TG抗体。 Anti- TG测定有助于诊断自身免疫疾病。在自 身免疫性甲状腺炎患者中可发现Anti- TG抗体 浓度升高，出现频率大约是70-80%。 Graves病： Anti- TG抗体的阳性率约60%，经 治疗后滴度下降提示治疗有效。甲亢病人测得 Anti- TG阳性且滴度较高，提示抗甲状腺药物 治疗效果不佳，且停药后易复发。 Anti-TPO（抗甲状腺过氧化物酶抗体） 甲状腺过氧化物酶（TPO）存在甲状腺细胞的 微粒体中，是微粒体的主

22、要成分。 TPO是一种潜在的自身抗原，当从细胞内向细 胞外泄漏后，可刺激机体产生Anti-TPO。 Anti-TPO测定有助于诊断自身免疫甲状腺疾病。 90%以上的慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲 状腺炎）患者具有高Anti-TPO滴度，70%的 Graves疾病患者其Anti-TPO滴度升高。 Anti-TSHR （TRAb）促甲状腺激 素受体抗体 Anti-TSHRAnti-TSHR具有和具有和TSHTSH相似的甲状腺刺激功能相似的甲状腺刺激功能 刺激性甲状腺作用常导致刺激性甲状腺作用常导致GravesGraves病的临床甲亢病的临床甲亢 症状症状 自身免疫性甲亢的诊断与鉴别诊断自身免疫性甲

23、亢的诊断与鉴别诊断 TRAb 三个类别：三个类别： 1, TSH结合抑制免疫球蛋白结合抑制免疫球蛋白TSH受体抗体受体抗体 2, 甲状腺刺激抗体甲状腺刺激抗体TSAb Graves致病性抗体致病性抗体 3，甲状腺刺激阻断抗体甲状腺刺激阻断抗体TSBAb 可能是部分甲状腺炎发生甲减的致病性抗体可能是部分甲状腺炎发生甲减的致病性抗体 TRAb 临床应用（一） 自身免疫性甲亢的诊断与鉴别诊断自身免疫性甲亢的诊断与鉴别诊断 （一）（一）自身免疫性甲亢的诊断或排除，以及与自身免疫性甲亢的诊断或排除，以及与 功能自主性甲状腺多发结节的鉴别诊断功能自主性甲状腺多发结节的鉴别诊断 TRAb存在提示患者甲亢是由

24、于自身免疫引起而不是存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起而不是 毒性结节性甲状腺肿。毒性结节性甲状腺肿。 由于由于Graves 病治疗不同于其他甲亢的治疗，因此初病治疗不同于其他甲亢的治疗，因此初 始始TRAb测定非常有用测定非常有用。 TRAb 临床应用（二） 监测监测Graves病患者的治疗与复发，指病患者的治疗与复发，指 导用药导用药 ( (二二) )监测监测Graves病患者治疗和复发情况，对临病患者治疗和复发情况，对临 床治疗管理具有重要的指导作用床治疗管理具有重要的指导作用 Graves病患者抗甲状腺药物治疗期间病患者抗甲状腺药物治疗期间TRAb浓度常浓度常 下。药物治疗后下。药物治疗后TRAb低浓度或消失可能提示疾病缓低浓度或消失可能提示疾病缓 解，可以考虑终止治疗。解，可以考虑终止治疗。 TRAb 临床应用（三） 评估孕妇胎儿患甲状腺疾病的风险评估孕妇胎儿患甲状腺疾病的风险 （三（三) ) 评估孕妇胎儿患甲状腺疾病的风险评估孕妇胎儿患甲状腺疾病的风险 怀孕最后三个