抗帕金森药课件专科

1、 帕金森病（帕金森病（Parkinson diseaseParkinson disease，PDPD） 神经系统常见的慢性进行性退变疾病，神经系统常见的慢性进行性退变疾病， 典型的症状为典型的症状为: : 震颤（震颤（tremortremor） 肌强直（肌强直（rigidityrigidity） 运动障碍（运动障碍（bradykinesiabradykinesia） 共济失调。共济失调。 分型：分型： 根据病因分为根据病因分为 原发性：原发性：即帕金森病；即帕金森病； 继发性：继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化动脉硬化、脑炎后遗症及化 学药物中毒（如学药物中毒（如MnMn+ +、 、COCO）等

2、引起，均出）等引起，均出 现类似原发性帕金森病的症状，故又称为现类似原发性帕金森病的症状，故又称为 帕金森综合征帕金森综合征（ParkinsonismParkinsonism）。）。 黑质黑质- -纹状体多巴胺能神经通路：纹状体多巴胺能神经通路： 基底神经节黑质中基底神经节黑质中多巴胺多巴胺( (DA)DA)能能N N元元 发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳 核），其末梢与尾核），其末梢与尾- -壳核壳核N N元形成突触，元形成突触， 以以DADA为递质，对脊髓前角运动为递质，对脊髓前角运动N N元起抑制元起抑制 作用。作用。 胆碱能神经通路：胆碱能神经通路： 由

3、纹状体尾核发出胆碱能由纹状体尾核发出胆碱能N N元，以元，以 AchAch为递质为递质, ,与尾与尾- -壳核壳核N N元形成突触，对元形成突触，对 脊髓前角运动脊髓前角运动N N元起兴奋作用。元起兴奋作用。 正常时两种递质处于平衡状态，共正常时两种递质处于平衡状态，共 同调节运动功能。同调节运动功能。 病变部位：病变部位：基底节黑质多巴胺基底节黑质多巴胺N N原变性，原变性， 造成黑质纹状体通路造成黑质纹状体通路DADA能能N N功能减弱，功能减弱， 而胆碱能而胆碱能N N功能相对加强，产生帕金森病功能相对加强，产生帕金森病 的肌张力增高症状。的肌张力增高症状。 实验证据：实验证据： 1.1

4、.提高脑内提高脑内DADA含量治疗帕金森病有效。含量治疗帕金森病有效。 2.2.耗竭脑内耗竭脑内DADA或阻断或阻断DA-RDA-R，能诱发帕，能诱发帕 金森综合征。金森综合征。 3.3.帕金森病人脑内帕金森病人脑内DADA含量低于正常人。含量低于正常人。 帕金森病的治疗帕金森病的治疗: : 重新调整两类递质的平衡，药物分为拟重新调整两类递质的平衡，药物分为拟 多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。 第节第节 拟多巴胺药拟多巴胺药 目的：目的：增加脑内增加脑内DADA含量，增强黑质含量，增强黑质 纹状体通路纹状体通路DADA能能N N的作用。的作用。 药物：药物： 左旋多

5、巴左旋多巴 （DADA前体药物）前体药物） 溴隐亭和倍高利特溴隐亭和倍高利特（多（多DA-RDA-R激动剂）激动剂） 卡比多巴卡比多巴 苄丝肼苄丝肼 （左旋多巴增效药）（左旋多巴增效药） 司来吉兰司来吉兰 左旋多巴左旋多巴 （levodopa,L-Dopalevodopa,L-Dopa） 为酪氨酸的羟化物，是为酪氨酸的羟化物，是DADA合成的前体物。合成的前体物。 【体内过程】【体内过程】 口服小肠吸收，食用含芳香族氨基酸口服小肠吸收，食用含芳香族氨基酸 较高的食物，影响其吸收。较高的食物，影响其吸收。 大部在外周组织脱羧转变为大部在外周组织脱羧转变为DA,DA,仅仅1 1 左右进人脑内转变为

6、左右进人脑内转变为DADA产生作用。产生作用。 DADA不能通过不能通过BBBBBB， L-DopaL-Dopa外周脱羧越外周脱羧越 多，不良反应越重。多，不良反应越重。 生成的生成的DADA通过突触前摄取。通过突触前摄取。 由由MA0MA0和和COMTCOMT代谢，由尿排。代谢，由尿排。 【药理作用及应用】【药理作用及应用】 1.1.治疗帕金森病治疗帕金森病 轻症及年轻患者疗效好。轻症及年轻患者疗效好。 肌肉僵直和运动困难患者疗效好。肌肉僵直和运动困难患者疗效好。 用药用药2 23 3周起效，周起效，1 16 6个月以上获最大个月以上获最大 疗效。疗效。 对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金对吩

7、噻嗪类等抗精神病药引起的帕金 森综合征无效。森综合征无效。 临床效果：临床效果： 75%75%患者有效。患者有效。 改善运动障碍和肌肉强直明显；改善运动障碍和肌肉强直明显； 精神活力增加，情绪好转，思维精神活力增加，情绪好转，思维 表达能力改善。表达能力改善。 对痴呆症状无效。对痴呆症状无效。 患者寿命延长约为患者寿命延长约为2020年。年。 2.治疗肝昏迷治疗肝昏迷 使肝昏迷患者从昏迷转变为清醒，但使肝昏迷患者从昏迷转变为清醒，但 不能改善肝功能，不能根治。不能改善肝功能，不能根治。 肝昏迷伪递质学说：伪递质学说： 蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝内蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝内 被氧化解毒

8、。肝功障碍时，血中苯乙胺被氧化解毒。肝功障碍时，血中苯乙胺 和酪胺和酪胺，在，在N N细胞内经细胞内经-羟化酶生成羟化酶生成 伪递质，苯乙醇胺和羟苯乙胺（鱆胺），伪递质，苯乙醇胺和羟苯乙胺（鱆胺）， 取代去甲肾上腺素，妨碍取代去甲肾上腺素，妨碍CNSCNS正常功能正常功能。 作用机制：作用机制： 左旋多巴在体内（特别在脑内）转变左旋多巴在体内（特别在脑内）转变 成去甲肾上腺素，恢复正常的成去甲肾上腺素，恢复正常的N N活动，从活动，从 而使肝昏迷患者意识苏醒。而使肝昏迷患者意识苏醒。 【不良反应】【不良反应】 1.1.胃肠道反应。胃肠道反应。 2.2.心血管反应心血管反应 ：轻度体位性低血压，

9、：轻度体位性低血压， 心动过速或心律失常。心动过速或心律失常。 3.3.不自主异常运动不自主异常运动 ：张口、咬牙、张口、咬牙、 伸舌、皱眉、头颈部扭动等，偶见喘息伸舌、皱眉、头颈部扭动等，偶见喘息 样呼吸或过度呼吸。样呼吸或过度呼吸。 4.4.出现出现“开开- -关现象关现象” （on-off phenomenonon-off phenomenon）: : 突然多动不安（开），而后出现全身突然多动不安（开），而后出现全身 性或肌强直性运动不能（关）；应减少性或肌强直性运动不能（关）；应减少 L-DopaL-Dopa用量。用量。 5.5.精神障碍精神障碍 ： 失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄失

10、眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄 想、抑郁等。想、抑郁等。 【药物相互作用】【药物相互作用】 1.1.维生素维生素B B6 6是是多巴脱羧酶多巴脱羧酶的辅基，可的辅基，可 增强增强l-Dopal-Dopa的外周副作用。的外周副作用。 2. 2.抗精神病药能引起帕金森综合征，抗精神病药能引起帕金森综合征， 又能阻断中枢又能阻断中枢DA-RDA-R，所以能对抗，所以能对抗 L-DopaL-Dopa的作用。的作用。 卡比多巴卡比多巴 又称又称-甲基多巴肼甲基多巴肼 （-methyldopohydrazine-methyldopohydrazine） 有两种异构体有两种异构体, ,其左旋体称卡比多巴其左

11、旋体称卡比多巴 （carbidopacarbidopa）。）。 卡比多巴不易通过卡比多巴不易通过BBB.BBB.单用无作用。与单用无作用。与L-L- DopaDopa合用，通过抑制外周多巴脱羧酶合用，通过抑制外周多巴脱羧酶 L-DopaL-Dopa外周脱羧外周脱羧，进入，进入CNS,CNS,疗疗 效效,外周副作用外周副作用。 苄丝肼（苄丝肼（benserazidebenserazide） 与卡比多巴有同样的效应，它与与卡比多巴有同样的效应，它与 l-Dopal-Dopa按按1 1：4 4制成复方制剂称美多巴制成复方制剂称美多巴 （madoparmadopar），用于临床。），用于临床。 司来吉

12、兰（司来吉兰（selegilineselegiline） 选择性单胺氧化酶选择性单胺氧化酶抑制剂；抑制剂； 使使DADA代谢代谢，脑内纹状体，脑内纹状体DADA； 作帕金森病辅助治疗药。作帕金森病辅助治疗药。 金刚烷胺金刚烷胺（amantadineamantadine） 具有抗病毒作用，也有抗帕金森病作具有抗病毒作用，也有抗帕金森病作 用，疗效不及用，疗效不及L-DopaL-Dopa，但优于胆碱受体，但优于胆碱受体 阻断药。阻断药。 起效快而维持时间效短，连用起效快而维持时间效短，连用6 68 8 周后疗效逐渐减弱。周后疗效逐渐减弱。 与与L-DopaL-Dopa合用有协同作用。合用有协同作用

13、。 作用机制：作用机制： 促使纹状体尚存的促使纹状体尚存的DADA能能N N元释放元释放DADA。 抑制抑制DADA再摄取。再摄取。 直接激动直接激动DA-RDA-R。 较弱的抗胆碱作用。较弱的抗胆碱作用。 不良反应不良反应 : : 长期用药后，下肢皮肤可见网状青斑，长期用药后，下肢皮肤可见网状青斑， 偶致惊厥，故癫痫患者禁用。每日剂量超偶致惊厥，故癫痫患者禁用。每日剂量超 过过300mg300mg，可致失眠、精神不安及运动失，可致失眠、精神不安及运动失 调等。调等。 溴隐亭（溴隐亭（bromocriptinebromocriptine） 培高利特（培高利特（pergolidepergolide） DA-RDA-R激动剂，对结节漏斗部和黑质激动剂，对结节漏斗部和黑质 纹状体通路的纹状体通路的DA-RDA-R有激动作用。有激动作用。 减少催乳素和生长激素释放。减少催乳素和生长激素释放。 临床应用临床应用 1.1.帕金森病帕金森病, ,使运动不能、僵直、麻痹减轻。使运动不能、僵直、麻痹减轻。 2.2.L-DopaL-Dopa不能耐受或疗效不好患者。不能耐受或疗效不好患者。 3.3.产后停乳和催乳素分泌过多症。产后停乳和催乳素分泌过多症。 不良反应不良反应 与与L-DopaL-Dopa相似，但易引起幻