恶性肿瘤的药物治疗

1、恶性肿瘤的恶性肿瘤的 药物治疗药物治疗 04级研究生 临床药理学课程 2005.1 概述 v全世界每年死于肿瘤病人约800万， 约占总死亡人数的1/4。 v是全世界急需解决的问题，预计人类 真正战胜肿瘤的时间2010年以后。 v肿瘤3大治疗法：化疗、放疗、手术 治疗。 化疗发展史 v1940年代：细胞毒剂氮芥及其衍生物 v1950年代：中期以后，抗代谢药巯嘌呤、5-FU、阿 霉素等 v1970年代：中期以后，抗细胞增殖药物 多因素的 免疫 1980年代：化学预防，肿瘤发病率，主要是 高风险人群 v1990年代：抗癌药3大发现紫杉醇、喜树碱、V甲 类化合物 v21世纪： 基因治疗 二、化疗的基本

2、理论 细胞杀伤假说 v1964年，skipper提出 v不论体内癌细胞数多少，一定量的药物是 按一级动力学（固定的百分比）杀死肿瘤 细胞（例：10090，109），因此较大 的肿瘤在治疗后留下更多的残留癌细胞， 复发机会更多。 后期强化治疗理论 v1977年，Norton,Simon提出 v肿瘤生长呈S形曲线，以肿瘤最大体积的37%（约 1/3）时生长最快（转折点），肿瘤最小或最大体 积时生长速度都慢，故肿瘤对化疗的敏感性： v转折点 肿瘤较小时 肿瘤较大时 v 敏感，但细胞总数小 晚期，增殖细胞比例 低 v 结论：后期化疗应增加剂量，不论肿瘤大或 小。 肿瘤的耐药性 v为什么同样类型、分期、

3、大小的肿瘤用同剂 量的同一药物而疗效差异很大？ v为什么有些肿瘤在缓解后反而对抗癌药不敏 感，而不是遵循肿瘤越小越敏感的规律？ 应对措施： v 使用无交叉耐药性的化疗药物； v 大剂量化疗配合骨髓移植； v 针对MDR-1用单克隆抗体或单克隆抗体的结合物； v 使用能 MDR-1介导的药物流出的化学增敏剂。 v前2种方法目前在临床上常用，后2种仍在试验。 化疗原则、疗效及方案 化疗原则 v 肯定无更有效、更安全的治疗措施时，才考虑化 疗； v 考虑是否利大于弊 v 确定能够测定的指标（症状、体征、实验室数据） v 对于敏感的肿瘤细胞营早期用药 v 间歇性大剂量多疗程化疗 v 禁忌证：极晚期肿瘤

4、，已有骨髓抑制，有活动性 感染。 化疗疗效 v可治愈的晚期癌： v 滋养叶细胞瘤 治愈率 60%-90% v 儿童急淋白 75% v 成人急淋白 40% v 急粒白 15% v 何杰金病 80% v 儿童非何杰金病 60% v 弥散性大细胞淋巴瘤 50% v 巴基特淋巴瘤 50% v 睾丸肿瘤 90% 辅助性化疗可治愈的肿瘤 v 肾母细胞瘤 65% v 成骨肉瘤 65% v 横纹肌肉瘤 70% 缓解或部分 v（3）可完全缓解，能延长生命的辅助性化疗 v 乳腺癌、小细胞肺癌、非何杰金病、前列 腺癌、毛细胞白血病、慢粒白 v（4）可缓解、但不能肯定延长寿命 v 多发性骨髓瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、神

5、 经母细胞瘤 给药方案的选择 v 选择单药的最适用药方案 v 同步化作用 v 召募作用 v 联合用药 使用非抗癌药物加强抗癌药的作用 二磷酸腺苷核糖转移酶(ADPRT)抑制剂 v 维生素A类 v 钙通道阻断剂 免疫疗法 v 免疫治疗原则： v免疫敏感性，肿瘤细胞抗原性； v免疫T淋巴细胞的杀瘤能力。 特异性免疫疗法 v（1）瘤苗 v（2）免疫血清 v（3）致敏淋巴细胞 非特异性免疫疗法 老的免疫治疗 新的免疫疗法 基因治疗 v癌是一种基因病，现已发现数百种癌基因 v癌基因在细胞内以潜伏状态存在，须活化 后才产生癌基因效应。 v许多肿瘤发生需多种基因参与 v抗癌基因同时存在，活化状态下可 癌发 生 癌症3阶段： 始发、促癌、演进 v始发(initiation)： 几小时几天（周期短）， 细胞受致癌物多次攻击，DNA损伤，细胞 突变。 v促癌（promotion）：数年几年，不断增 生的始发细胞经克隆后连续增生的过程（可 逆性）。 v演进（progression）：数年 靶向人群 v生活方式上担风险的抽烟者； v职业暴露人群，如：石棉工人等； v易患癌家族，如：家族性结肠息肉病； v患有癌前病变，如：口腔黏膜白斑等； v有可能易发第二种癌的原发癌的长期生 存者； v经化疗/放疗后长期存活的癌患者。 主要药物 v第一代：维甲类化合物维生素A、13- 顺式维甲