解热镇痛抗炎药的共同作用及原理

1、 教学要求教学要求 掌握：掌握：解热镇痛抗炎药的共同作用及原理，阿解热镇痛抗炎药的共同作用及原理，阿 司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。 熟悉：熟悉：对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等作对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等作 用特点和主要不良反应。用特点和主要不良反应。 了解：其他类别的解热镇痛抗炎药的用途及不了解：其他类别的解热镇痛抗炎药的用途及不 良反应良反应 抗炎药抗炎药 l甾体抗炎药（甾体抗炎药（ steroid anti-inflammatory drugs，SAIDs，糖皮质激素类），糖皮质激素类） l非甾体抗炎药（非甾体抗炎药（non-ster

2、oid anti- inflammatory drugs，NSAIDs），兼解热），兼解热 镇痛（阿司匹林类药物）镇痛（阿司匹林类药物） 机制：抑制机制：抑制环加氧酶环加氧酶（cyclooxygenase, COXcyclooxygenase, COX） 前列腺素前列腺素（prostaglandins, PGsprostaglandins, PGs）的合成。）的合成。 图图20-1 20-1 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图 膜磷脂膜磷脂 LT PGI2 PGF2 PGE2 血栓素血栓素 合成酶合成酶 收缩支气管收

3、缩支气管 白细胞趋化白细胞趋化 诱发炎症诱发炎症 参与过敏反应参与过敏反应 血小血小板板解聚解聚 血管扩张血管扩张 收缩支气管收缩支气管 收缩血管收缩血管 收缩子宫收缩子宫 发热致痛发热致痛 诱发炎症诱发炎症 舒张支气管舒张支气管 扩张血管扩张血管 保护胃粘膜保护胃粘膜 收缩子宫收缩子宫 血小板聚集血小板聚集 血管收缩血管收缩 TXA2 前列腺素前列腺素 合成酶合成酶 甾体抗炎药甾体抗炎药 非甾体抗炎药非甾体抗炎药 磷脂酶磷脂酶A A2 2 花生四烯酸花生四烯酸 抑制抑制 抑制抑制 环内过氧化物环内过氧化物 环加氧酶环加氧酶 脂氧酶脂氧酶 COX-2 诱导（诱导型）诱导（诱导型） 生理学：妊生

4、理学：妊 娠娠 病理：病理：PG及其他致炎介质及其他致炎介质 引起炎症引起炎症 COX-1 生成生成 固有（结构型）固有（结构型） 功能功能 生理学：生理学： 保护胃肠粘膜保护胃肠粘膜 调节血小板聚集调节血小板聚集 调节外周血管阻力调节外周血管阻力 调节肾血流量调节肾血流量 COX-1和和COX-2的特征比较：的特征比较： NSAIDs的的共同作用共同作用 1 1、解热作用解热作用 * NSAIDs能能降低发热病人降低发热病人的体温的体温 对对正常体温无影响正常体温无影响（区别于（区别于氯丙嗪氯丙嗪） 战栗战栗 肌紧张肌紧张 肌肉运动肌肉运动 内分泌腺活动内分泌腺活动 基础代谢基础代谢 糖类糖

5、类 蛋白蛋白 脂类脂类 不感蒸发不感蒸发 出汗出汗 皮肤血流皮肤血流 体表面积体表面积 换衣着换衣着 环境条件环境条件 传导、辐射传导、辐射 蒸发蒸发 产热产热散热散热 37 （下丘脑对体温的调节）（下丘脑对体温的调节） 正常机体对体温的调节正常机体对体温的调节 组织损伤组织损伤 病毒病毒 细菌细菌 细菌产物细菌产物 内毒素内毒素 免疫复合物免疫复合物 外热原外热原 吞噬细胞吞噬细胞 （粒细胞）（粒细胞） 内热原内热原 膜磷脂膜磷脂 不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸 前列腺素前列腺素 体温调节点上移体温调节点上移 发热发热 PGPG合成酶合成酶 解热镇痛药解热镇痛药 （体温调节中枢）（体温调节中枢）

6、作用机制：作用机制： 解热镇痛药解热镇痛药通过通过抑制中枢抑制中枢PGPG合成合成而发挥而发挥解热解热 作用作用（对（对直接注射直接注射PGPG引起的发热无效）。引起的发热无效）。 （-） 下移下移 *有有中等程度中等程度的镇痛作用的镇痛作用 *对于对于慢性钝痛慢性钝痛有效有效 *对于对于创伤性剧痛创伤性剧痛无效无效 *对于对于平滑肌绞痛平滑肌绞痛无效无效 *不产生不产生欣快感和成瘾性欣快感和成瘾性，故应用广泛，故应用广泛 2 2、镇痛作用镇痛作用 组织损伤、炎症组织损伤、炎症 缓激肽等释放缓激肽等释放 合成释放合成释放PG 疼痛疼痛 增敏作用增敏作用 解热镇痛药解热镇痛药 提高痛觉神经末提高

7、痛觉神经末 梢对缓激肽的敏梢对缓激肽的敏 感性感性 镇痛机制：镇痛机制： * 抑制抑制外周外周PG的合成与释放，有的合成与释放，有抗炎抗风抗炎抗风 湿作用湿作用. 用于治疗用于治疗风湿性及类风湿性关节炎风湿性及类风湿性关节炎。 * 苯胺类苯胺类无无该作用该作用 3 3、抗炎和抗风湿作用抗炎和抗风湿作用 分分 类类 第一第一节节 非非选择选择性的性的环环氧氧酶酶抑制抑制药药 一、水杨酸类一、水杨酸类 包括包括水杨酸钠水杨酸钠(sodium salicylate)和和 阿司匹林阿司匹林 (aspirin ,乙酰水杨酸乙酰水杨酸) aspirin 水杨酸主要在肝脏代谢水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄；

8、自肾排泄； Aspirin 1g t1/2=2 3 h (恒比消除恒比消除) Aspirin 1g t1/2=15 30 h(恒量消除恒量消除) 大剂量大剂量治疗风湿、类风湿治疗风湿、类风湿时应根据时应根据患者的反应患者的反应 及血药浓度及血药浓度监测确定给药的监测确定给药的剂量及间隔时间剂量及间隔时间 一、体内过程一、体内过程 尿液尿液pH值值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为 弱酸性弱酸性,尿液碱化尿液碱化时药物时药物解离多解离多,肾小管肾小管重吸收少重吸收少。 如药物过量中毒时，可用如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液碱化尿液，使，使 排泄加速，降低血

9、药浓度。排泄加速，降低血药浓度。 1.1.解热解热: : 降发烧体温，不降降发烧体温，不降 正常体温。正常体温。 2.2.镇痛：镇痛：慢性钝痛慢性钝痛 3.3.抗炎、抗风湿：抗炎、抗风湿： ，症状缓解明显，症状缓解明显 4.4.影响血小板的功能影响血小板的功能 1.1. 感冒发热、风湿热感冒发热、风湿热 等等 2.2.头、牙、神经、肌头、牙、神经、肌 肉痛及痛经等肉痛及痛经等 3 3 风湿热、风湿性关风湿热、风湿性关 节炎节炎 、类风湿性关、类风湿性关 节炎（节炎（首选首选） 4 4 预防血栓栓塞性疾预防血栓栓塞性疾 病（临床常用病（临床常用小剂小剂 量量） 二、作用与应用二、作用与应用 小剂

10、量小剂量: 抑制抑制血小板血小板环氧酶环氧酶（不可逆不可逆性抑制），性抑制）， 血栓血栓 素（素（TXA2），抗血栓形成抗血栓形成 大剂量大剂量: 抑制抑制血管内皮血管内皮环氧酶环氧酶，前列环素（前列环素（PGI2）， 抗血小板能力抗血小板能力，促进血栓形成促进血栓形成。 PGI2是是TXA2 的的生理对抗剂生理对抗剂 “姨为您扬名姨为您扬名” “姨姨” “为为” “您您” “扬扬” “名名” 对胃粘膜的直接对胃粘膜的直接刺激作用刺激作用 抑制了抑制了PG(PG(如如PGEPGE2 2) )对胃粘对胃粘 膜的保护作用膜的保护作用 1.1.胃肠道反应胃肠道反应: : h严重肝损害严重肝损害、低凝

11、血酶原血症低凝血酶原血症、 vitKvitK缺乏、缺乏、 血友病、产妇、孕妇禁用；血友病、产妇、孕妇禁用； h术前一周应停用术前一周应停用 用量过大用量过大时时 可引起可引起头痛头痛, ,恶心、呕吐、视恶心、呕吐、视 听功能减退听功能减退等反应等反应, , 称为称为水杨酸反应水杨酸反应 严重时可因严重时可因过度换气、酸碱失衡等过度换气、酸碱失衡等引起引起精精 神错乱神错乱及及昏迷昏迷 Q 治疗：治疗： 促进排泄促进排泄: :静滴静滴碳酸氢钠碱化尿液碳酸氢钠碱化尿液可加可加 速其排泄速其排泄 对症支持治疗对症支持治疗 少数患者可出现少数患者可出现荨麻荨麻 疹、血管神经性水肿、疹、血管神经性水肿、

12、 过敏性休克过敏性休克；某些可；某些可 诱发诱发“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘” 哮喘、鼻息肉哮喘、鼻息肉及及慢性慢性 荨麻疹荨麻疹患者禁用患者禁用 PGPG合成合成 LTLT及其脂氧化酶及其脂氧化酶 代谢物代谢物 收缩支气管收缩支气管 病毒感染伴发热病毒感染伴发热的的儿童儿童服用该药后，偶可发生服用该药后，偶可发生 严重的严重的肝衰合并脑病肝衰合并脑病，表现为，表现为惊厥、谵妄及昏惊厥、谵妄及昏 迷迷等反应，死亡率较高，等反应，死亡率较高， 故故儿童儿童感染感染病毒性疾病病毒性疾病( (流感、水痘、麻疹、流感、水痘、麻疹、 流行性腮腺炎流行性腮腺炎等等) ) 6.6.对肾脏的影响对肾脏的影响 对

13、对正常肾功无影响正常肾功无影响； 老年人老年人，伴，伴心、肝、肾功损害心、肝、肾功损害者，可致者，可致 水肿、多尿水肿、多尿等症状等症状 二、苯胺二、苯胺类类 1. 1. 解热较强解热较强（中枢抑制（中枢抑制PGPG合成酶较强）合成酶较强） 镇痛较弱镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）（外周作用弱） 3. 3. 主要用于主要用于退热和镇痛退热和镇痛 4.4. 不良反应轻，过量中毒不良反应轻，过量中毒也可引起也可引起肝损害肝损害 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚又名又名扑热息痛扑热息痛 为为非那西汀非那西汀体内代谢物体内代谢物 三、三、吲哚基和茚基乙酸类吲哚基和茚基乙酸类 1 1解热

14、、抗炎、镇痛显著解热、抗炎、镇痛显著，对，对非炎症疼痛非炎症疼痛无效。无效。 2 2毒性大毒性大，非一线药非一线药，用于，用于其他药无效其他药无效，不长期不长期 用用。 应用于应用于： （1 1）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等等 （2 2）顽固性发热顽固性发热（其他药无效）（其他药无效） 吲哚吲哚美辛（美辛（idomethacin,idomethacin,消炎痛）消炎痛） 不良反应不良反应 1 1胃肠反应：胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。诱发或加重溃疡，胃出血等。 2 2中枢症状：中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。有头痛、幻觉、精神症状。 3 3造血系统：造

15、血系统：各种血细胞减少，再生障碍贫血。各种血细胞减少，再生障碍贫血。 4 4过敏反应：过敏反应：皮疹，哮喘。皮疹，哮喘。“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”者禁用者禁用 禁忌：禁忌： 孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。 较多，高达较多，高达30%-50%30%-50%，20%20%停药。停药。 四、芳基丙酸四、芳基丙酸类类 1.1.解热镇痛抗炎，解热镇痛抗炎，疗效相似疗效相似阿司匹林阿司匹林 2.2.胃肠刺激小，胃肠刺激小，广泛用于广泛用于类风湿性关节炎，骨类风湿性关节炎，骨 关节炎（主要），关节炎（主要）， 也用于也用于一般解热镇痛。一般解热镇痛。

16、布洛芬布洛芬(ibuprofen)(ibuprofen) 萘普生、非诺洛芬、酮洛芬等萘普生、非诺洛芬、酮洛芬等 六、六、烯烯醇醇类类 吡罗昔康（吡罗昔康（proxicamproxicam，炎痛喜康），炎痛喜康） 1. 1. 解热镇痛抗炎强解热镇痛抗炎强（类似（类似吲哚美辛吲哚美辛），作用持久，），作用持久， t1/2 36-45ht1/2 36-45h，（，（1 1次次/ /天）。天）。 2. 2. 应用：应用：风湿、类风湿性关节炎风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好。，镇痛效果好。 七、吡七、吡唑酮类唑酮类 保泰松（保泰松（phenylbutazonephenylbutazone，布他酮），布他

17、酮） 羟基保泰松羟基保泰松 1.1.作用持久作用持久（t1/2 50-65h,t1/2 50-65h,血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率90%90%），）， 滑膜腔浓度高（滑膜腔浓度高（50%50%血药浓度，持续三周）血药浓度，持续三周） 2. 2. 抗炎抗风湿抗炎抗风湿强强，解热镇痛，解热镇痛较弱较弱。 3. 3. 风湿、类风湿性关节炎、强直性脊风湿、类风湿性关节炎、强直性脊 柱炎柱炎，不良反应，不良反应多多，已，已少用少用。 附：抗痛风药附：抗痛风药 痛风：痛风：嘌呤代谢紊乱，血尿酸嘌呤代谢紊乱，血尿酸，尿酸盐沉，尿酸盐沉 积在肾、关节、结缔组织积在肾、关节、结缔组织炎症。炎症。 治疗：治疗：急

18、性发作（关节炎疼痛）急性发作（关节炎疼痛）缓解关缓解关 节炎症状（节炎症状（秋水仙碱）秋水仙碱）；慢性痛风；慢性痛风降低降低 血尿酸（别血尿酸（别嘌醇、丙磺舒嘌醇、丙磺舒）。）。 对一般性疼痛，其他关节炎无效。对一般性疼痛，其他关节炎无效。 1.1.急性痛风性关节炎急性痛风性关节炎抗炎（抑制粒细胞浸润）抗炎（抑制粒细胞浸润） 缓解症状。缓解症状。 2.2.不良反应较少，胃肠反应较常见；毒性可不良反应较少，胃肠反应较常见；毒性可 见血便、肾毒性、骨髓抑制等。见血便、肾毒性、骨髓抑制等。 秋水仙碱秋水仙碱 别嘌醇别嘌醇 1. 1. 抑制抑制尿酸尿酸生成，主要治疗生成，主要治疗慢性痛风慢性痛风。 次

19、黄嘌呤次黄嘌呤 黄嘌呤黄嘌呤 尿酸尿酸 别嘌醇别嘌醇 (-) 2. 2. 偶见过敏，白细胞偶见过敏，白细胞，转氨酶，转氨酶 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶 丙磺舒丙磺舒 1.1.在近曲小管与尿酸竞争重吸收，促尿酸排泄，在近曲小管与尿酸竞争重吸收，促尿酸排泄， 无抗炎镇痛无抗炎镇痛作用。作用。 2. 2. 应用：应用： 促尿酸排泄，降低血尿酸，治疗促尿酸排泄，降低血尿酸，治疗痛风痛风。 合用青霉素，提高青霉素血药浓度。合用青霉素，提高青霉素血药浓度。 复习思考题复习思考题 1.1.阿司匹林药理作用、用途及主要不良反应。阿司匹林药理作用、用途及主要不良反应。 2.2.比较阿托品、吗啡、阿司匹林在镇痛方面

20、的异同；比较阿托品、吗啡、阿司匹林在镇痛方面的异同； 3.3.比较氯丙嗪与阿司匹林的降温特点；比较氯丙嗪与阿司匹林的降温特点； 药名药名吗啡吗啡阿司匹林阿司匹林阿托品阿托品 作用部位作用部位中枢中枢外周外周外周外周 作用机制作用机制兴奋阿片受体兴奋阿片受体抑制前列腺素合成抑制前列腺素合成阻断阻断M胆碱受体胆碱受体 镇痛特点镇痛特点 急性锐痛急性锐痛慢性钝痛慢性钝痛内脏痛内脏痛 临床应用临床应用1.外伤、烧伤、术外伤、烧伤、术 后、晚期癌等剧痛后、晚期癌等剧痛 2.胆、肾绞痛胆、肾绞痛(配配 伍解痉药伍解痉药) 3.心梗剧痛心梗剧痛 头痛、牙痛、神经头痛、牙痛、神经 痛、肌肉痛及痛经痛、肌肉痛及

21、痛经 胃肠平滑肌痉挛胃肠平滑肌痉挛 性腹痛性腹痛 成瘾性成瘾性有有无无无无 药名药名阿司匹林阿司匹林氯丙嗪氯丙嗪 降温特点降温特点降低发热者的体温，对降低发热者的体温，对 正常体温无影响正常体温无影响 体温随环境温度改变，能体温随环境温度改变，能 降低正常体温降低正常体温 作用机制作用机制主要抑制中枢前列腺素主要抑制中枢前列腺素 合成酶，进而抑制致热合成酶，进而抑制致热 物质（前列腺素）合成物质（前列腺素）合成 抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢 的体温调定作用的体温调定作用 临床应用临床应用主要用于各种原因所致主要用于各种原因所致 高热高热 配合物理降温或某些中枢配合物理降温或某些中枢 抑制药如与哌替啶，异丙抑制药如与哌替啶，异丙 嗪组成冬眠合剂用于人工嗪组成冬眠合剂用于人工 冬眠冬眠 COX-2 诱导（诱导型）诱导（诱导型） 生理学：妊生理学：妊 娠娠 病理：病理：PG及其他致炎介质及其他致炎介质 引起炎症引起炎症 COX-1 生成生成 固有（结构型）固有（结构型） 功能功能 生理学：生理学： 保护胃肠粘膜保护胃肠粘膜 调节血小板聚集调节血小板聚集 调节外周血管阻力调节外周血管阻力 调节肾血流量调节肾血流量 COX-1和和COX-2的特征比较：的特征比较： 组织损伤组织损伤 病毒病毒 细菌细