药品不良反应培训护理

1、2.2.苯甲醇致儿童臀肌挛缩症苯甲醇致儿童臀肌挛缩症 3 3、药物性耳聋、药物性耳聋 国内近几年与药品相关的严重不良事件国内近几年与药品相关的严重不良事件 l 20062006年年4 4月发生齐二药月发生齐二药“亮菌甲素亮菌甲素 注射液查为假药注射液查为假药”事件事件 l 20062006年年6 6月至月至 7 7月震惊全国的月震惊全国的“欣弗欣弗 （克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液）（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液）”事事 件件 l 20072007年年1 1月，广东佰易药业静脉注射人月，广东佰易药业静脉注射人 用免疫球蛋白致患者丙肝抗体阳性事件用免疫球蛋白致患者丙肝抗体阳性事件 l 20072007

2、年年9 9月上海华联制药生产的阿糖胞月上海华联制药生产的阿糖胞 苷导致全国苷导致全国100100多名白血病患者下肢瘫多名白血病患者下肢瘫 痪的严重药物不良事件痪的严重药物不良事件 l 20082008年年1010月月5 5日黑龙江省完日黑龙江省完 达山制药厂刺五加注射液达山制药厂刺五加注射液 严重不良事件严重不良事件 l 20092009年年1 1月月1717日和日和1919日，日， 假假 药药“糖脂宁胶囊糖脂宁胶囊” ” 致人死致人死 亡事件亡事件 l 近年来假药事件屡有报道，近年来假药事件屡有报道， 特别是特别是20122012年毒胶囊事件年毒胶囊事件 2013年，国家药品不良反应监测网络

3、共收到药品年，国家药品不良反应监测网络共收到药品 不良反应不良反应/事件报告事件报告131.7万余份。其中，新的和严万余份。其中，新的和严 重的药品不良反应重的药品不良反应/事件报告事件报告29.1万份，占同期报万份，占同期报 告总数的告总数的22.1。报告的及时性和报告质量得到提。报告的及时性和报告质量得到提 高，医疗机构依然是药品不良反应报告的主体，高，医疗机构依然是药品不良反应报告的主体， 占报告的占报告的78.4%。药品生产经营企业的报告比例有。药品生产经营企业的报告比例有 所提高。所提高。 以上严重事件给我们的思考以上严重事件给我们的思考 药品是治病防病的，为什么会出现药品是治病防病

4、的，为什么会出现 如此严重的事件？如此严重的事件？ 一、药品不良反应一、药品不良反应(ADR)(ADR) 指指合格药品合格药品在在正常用法用量正常用法用量下出现下出现 的与的与用药目的无关用药目的无关的或意外的有害反应的或意外的有害反应 。 包括副作用、毒性作用、后遗效应包括副作用、毒性作用、后遗效应 、变态反应、继发反应、特异质反应、变态反应、继发反应、特异质反应、 药物依赖性、停药综合征、致癌、致突药物依赖性、停药综合征、致癌、致突 变、致畸作用等。变、致畸作用等。 ADRADR概念所表达的涵义概念所表达的涵义 合格药品合格药品（合法生产、经营、储存，符合法定质量标准（合法生产、经营、储存

5、，符合法定质量标准 ） 正常使用正常使用（符合说明书及医嘱要求）（符合说明书及医嘱要求） 一般剂量一般剂量（常规剂量）（常规剂量） 与治疗目的无关与治疗目的无关（非预期的疗效）（非预期的疗效） 意外的有害反应意外的有害反应（上市前未被发现）（上市前未被发现） 新的药品不良反应新的药品不良反应 指药品说明书中未载明的不良反应。指药品说明书中未载明的不良反应。 严重不良反应严重不良反应 指因使用药品引起以下损害情形之一的反应指因使用药品引起以下损害情形之一的反应 ： 引起死亡引起死亡 致癌、致畸、致出生缺陷致癌、致畸、致出生缺陷 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器对生命有危险并能够导

6、致人体永久的或显著的伤残对器 官功能产生永久性损伤官功能产生永久性损伤 导致住院或住院时间延长导致住院或住院时间延长 二、二、ADRADR分型分型 （一）（一）A A型型( (量变型异常量变型异常) ) （二）（二）B B型型( (质变型异常质变型异常) ) （三）（三）C C型型 三、三、ADRADR发生机制发生机制 副作用副作用（Side effect） 是指治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作是指治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作 用。产生副作用的原因是药物作用选择性低、作用。产生副作用的原因是药物作用选择性低、作 用范围广，当治疗利用其中的一个药理作用时，用范围广，当治疗利用其中的一个药

7、理作用时， 其他作用就成了副作用。随着治疗目的的不同，其他作用就成了副作用。随着治疗目的的不同， 副作用也可以转化为治疗作用。副作用也可以转化为治疗作用。 三、三、ADRADR发生机制发生机制 毒性作用毒性作用(Toxic effect)(Toxic effect) 由由于病人的个体差异、病理状态或合用其他药病人的个体差异、病理状态或合用其他药 品引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器品引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器 质性损害毒性作用在性质和程度上都与副作用不同质性损害毒性作用在性质和程度上都与副作用不同 ，对病人的危害性也较大。，对病人的危害性也较大。 三、三、ADRADR发

8、生机制发生机制 后遗效应后遗效应 指停药后血药浓度已降至有效浓度以下仍存在的生物效指停药后血药浓度已降至有效浓度以下仍存在的生物效 应。遗留时间可长可短、危害轻重不一。应。遗留时间可长可短、危害轻重不一。 继发反应继发反应(Secondary reaction)(Secondary reaction) 由于药品的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛由于药品的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛 盾。不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果盾。不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果 ，一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，停止，一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，

9、停止 给药反应消失。给药反应消失。 三、三、ADRADR发生机制发生机制 变态反应变态反应 药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺 激机体而发生的不正常的免疫反应。这种反应激机体而发生的不正常的免疫反应。这种反应 的发生与药品的剂量无关或关系甚少，治疗量的发生与药品的剂量无关或关系甚少，治疗量 或极小量都可发生。临床主要表现为皮疹、血或极小量都可发生。临床主要表现为皮疹、血 管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、 哮喘等。哮喘等。 三、三、ADRADR发生机制发生机制 特异质反应特异质反应(Idiosyncratic

10、reaction)(Idiosyncratic reaction) 指因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用指因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用 无关的有害反应。这些反应与一般人群反应不同，往往与这些人的先天无关的有害反应。这些反应与一般人群反应不同，往往与这些人的先天 性和遗传性因素有关。大多是由于肌体缺乏某种酶，是药物在体内代谢性和遗传性因素有关。大多是由于肌体缺乏某种酶，是药物在体内代谢 受阻所致反应。受阻所致反应。 药物依赖性药物依赖性(Dependence)(Dependence) 由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，表现出一种强迫性由药物与机

11、体相互作用造成的一种精神状态，表现出一种强迫性 使用或定期使用该药的行为和其他反应使用或定期使用该药的行为和其他反应- -精神依赖；为的是体验它的精精神依赖；为的是体验它的精 神效应，有时也包括身体状态，有时也是为了避免由于停药所引起的不神效应，有时也包括身体状态，有时也是为了避免由于停药所引起的不 舒适舒适( (戒断症状戒断症状)-)-身体依赖，可以发生或不发生耐受性。同一人可以对身体依赖，可以发生或不发生耐受性。同一人可以对 一种以上的药物产生依赖性。一种以上的药物产生依赖性。 三、三、ADRADR发生机制发生机制 致癌作用致癌作用(Carcinogenesis)(Carcinogenes

12、is) 化学物质诱发恶性肿瘤的作用。人类恶性肿瘤化学物质诱发恶性肿瘤的作用。人类恶性肿瘤80%80%85%85%为化学物为化学物 质所致。但因总的发生率较低，要确定与用药的因果关系往往需要进质所致。但因总的发生率较低，要确定与用药的因果关系往往需要进 行大量、长期的监测。行大量、长期的监测。 致突变致突变(Mutagenesis)(Mutagenesis) 指引起遗传物质（指引起遗传物质（DNADNA）的损伤性变化。为实验室结论，可能是致）的损伤性变化。为实验室结论，可能是致 畸、致癌作用的原因，一般仅有参考价值。畸、致癌作用的原因，一般仅有参考价值。 致畸作用致畸作用(Teratogenes

13、is)(Teratogenesis) 指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。畸胎有一定自然发生率指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。畸胎有一定自然发生率 ，因果判断困难，一般通过估计危险度指导临床用药。，因果判断困难，一般通过估计危险度指导临床用药。 三、三、ADRADR发生机制发生机制 首剂效应首剂效应 系指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对系指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对 药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。 停药综合征停药综合征 一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生 了适应性，若突然停药或

14、减量过快易使机体的调节了适应性，若突然停药或减量过快易使机体的调节 机能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床症状上机能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床症状上 的一系列反跳，回升现象和疾病加重等。的一系列反跳，回升现象和疾病加重等。 四、开展四、开展ADR监测的重要意义监测的重要意义 （一）弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价 提供服务 由于药品上市前研究的局限性，使得一些意 外的、未知的、发生率低的不良反应只有在 上市后的大面积推广使用中才能显现 开展开展ADR监测的重要意义监测的重要意义 工作背景 美国FDA生产企业 开展开展ADR监测的重要意义监测的重要意义 国家中心对此提出关注 两次

15、蒸馏 开展开展ADR监测的重要意义监测的重要意义 开展开展ADR监测的重要意义监测的重要意义 研究研究ADR可将坏事变成好事可将坏事变成好事 老药新用 米诺地尔: 降压药长毛改做生发剂 沙度利胺: 抗麻风抑制细胞增殖治疗多发性骨髓瘤 酮康唑: 抗真菌增加血睾酮水平治疗晚期前列腺癌 西地那非: 抗心绞痛勃起亢进治疗勃起功能紊乱(ED) 他汀类: 调血脂刺激骨的形成治疗骨质疏 松性骨折 开发新药 如COX-2抑制剂的发现，或将特非拉定改造为非索非拉定，氯 雷他定改造为去甲氯雷他定，阿司咪唑改造为去甲阿司咪唑。 开展开展ADR监测的重要意义监测的重要意义 是公众安全用药的需要是公众安全用药的需要 是

16、医疗机构合理用药提高医疗质量需要是医疗机构合理用药提高医疗质量需要 保护大众保护大众 维护声誉维护声誉 提高质量提高质量保护自己保护自己 保护患者保护患者 医院开展医院开展ADRADR监测的优势监测的优势 医院常常是发现不良反应的医院常常是发现不良反应的第一个地点第一个地点。 医务人员常常是医务人员常常是ADRADR的的直接接触者直接接触者。 医务人员是医务人员是ADRADR患者的患者的主要救治者主要救治者。 药品不良反应的药品不良反应的深入研究深入研究离不开医院。离不开医院。 由由ADRADR的概念、类型、发生原因可知：的概念、类型、发生原因可知： 1 1、ADRADR药品质量问题药品质量问

17、题( (伪劣药品伪劣药品) ) 2 2、ADRADR医疗事故或医疗差错医疗事故或医疗差错 3 3、ADRADR药物滥用药物滥用( (吸毒吸毒) ) 4 4、ADRADR超量误用超量误用 正确认识正确认识ADRADR 不能不能“因噎废食因噎废食”，因药品存在，因药品存在ADRADR而拒绝药品治疗而拒绝药品治疗 - - 夸大夸大ADRADR 也不能也不能“无所畏惧无所畏惧”，大量、超量、长期服用药品，大量、超量、长期服用药品 - - 忽视忽视ADRADR 以上做法都是片面的以上做法都是片面的 只要是药品，就存在不良反应只要是药品，就存在不良反应 只要使用药品，就存在发生不良反应的风险只要使用药品，

18、就存在发生不良反应的风险 ADRADR报告能否作为处理报告能否作为处理“医疗事故、医疗诉讼、药医疗事故、医疗诉讼、药 品质量事故品质量事故”的依据？的依据？ 不能。不能。 药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法 第三十条第三十条 药品不良反应报告的内容和统计资料是药品不良反应报告的内容和统计资料是 加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为 医疗事故医疗事故、医疗诉讼医疗诉讼和和处理药品质量事故处理药品质量事故的依据。的依据。 1.报告的原则报告的原则 可疑即报可疑即报 您认为可疑药品不良反应您认为可疑药品不良反应/ /事件事

19、件 请尽快报告！请尽快报告！ 2.报告程序报告程序 医疗卫生机构医疗卫生机构 省省ADR监测中心监测中心 国家国家ADR监测中心监测中心 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局 ; 4 4、没有重复用药没有重复用药； 5 5、患者疾病或其它治疗也可造成这患者疾病或其它治疗也可造成这 样的结样的结果果。 关联性评价关联性评价 关联性评价关联性评价 可能无关：可能无关：前二项不符合前二项不符合 后三项不明后三项不明 简化记忆：简化记忆： 肯肯 定定: :有再激发。有再激发。 很可能很可能: :没有再激发。没有再激发。 可可 能能: :疾病等因素也会导致此症状。疾病等因素也会导致此症状。 案例

20、1 例例1 1、患者因、患者因“衣原体尿路感染衣原体尿路感染”于于1 1月月2727日予注射用日予注射用 阿奇霉素阿奇霉素0.5g qd,0.5g qd,当天当天10:0010:00静滴完该药后，出现轻静滴完该药后，出现轻 微药疹，未作处理。微药疹，未作处理。2828日患者早上静滴完该药后颈部日患者早上静滴完该药后颈部 、胸、大腿出现散在红色丘疹，瘙痒、胸、大腿出现散在红色丘疹，瘙痒, ,予扑尔敏予扑尔敏4mg4mg口口 服，下午症状缓解。服，下午症状缓解。2929日患者早上静滴完该药后使用日患者早上静滴完该药后使用 后再次出现红色丘疹，遍及全身，瘙痒。立即给予给后再次出现红色丘疹，遍及全身，

21、瘙痒。立即给予给 予非钠根予非钠根25mg im 25mg im ，扑尔敏，扑尔敏4mg Tid,4mg Tid,并停止使用阿奇并停止使用阿奇 霉素。于霉素。于2 2月月1 1日皮肤基本恢复正常。日皮肤基本恢复正常。 1.1.有。有。 2.2.是。是。 3.3.是。是。 4.4.是。是。 5.5.否。否。 结论：结论：肯定。肯定。 案例2 例例2 2、患者因败血症于、患者因败血症于2002.6.32002.6.3静滴万古霉素静滴万古霉素1g Bid,61g Bid,6 月月5 5日患者尿量明显减少日患者尿量明显减少,300ml/d,300ml/d。急查肾功。急查肾功Cr440Cr440 mol

22、/L,BUN21.6mmol/Lmol/L,BUN21.6mmol/L。患者用药前肾功能及尿量均。患者用药前肾功能及尿量均 正常。即停用万古霉素。停药后患者尿量逐渐增多，正常。即停用万古霉素。停药后患者尿量逐渐增多， 至至6 6月月1010日尿量恢复复正常。日尿量恢复复正常。6 6月月1111日复查肾功能日复查肾功能Cr13Cr13 8mol/L8mol/L，BUN7.2mmol/LBUN7.2mmol/L。 （不良反应名称：（不良反应名称：肾功能异常肾功能异常） 1.1.有。有。2.2.是。是。3.3.是。是。4.4.未再使用。未再使用。5.5.否。否。 结论：结论：很可能很可能。 联系电话

23、联系电话 职业职业：报告人职业（医疗机构）：依据实际情况做报告人职业（医疗机构）：依据实际情况做 出选择。出选择。 医生医生 药师药师 护士护士 其他其他 电子邮箱电子邮箱： 报告人签名报告人签名：报告人签名应字迹清晰，容易辨认。报告人签名应字迹清晰，容易辨认。 报告人信息 单位名称单位名称 联系人联系人 电话电话 报告日期：年月日报告日期：年月日 生产企业请填写信息来源：生产企业请填写信息来源： 医疗机构医疗机构 经营企业经营企业 个人个人 文献报道文献报道 上市上市 后研究后研究 其他其他 备注备注 附件信息（如有就需要完整此项） 报告单位信息报告单位信息 患者因某种疾病（诊断）于某年患者

24、因某种疾病（诊断）于某年月月日入院或门日入院或门 诊治疗，诊治疗，月月日上午或下午日上午或下午时时分分使用某种或使用某种或 几种药物（包括通用名称、药物配伍情况、液体、几种药物（包括通用名称、药物配伍情况、液体、 用法用量（分组及间隔时间），于用药后（用法用量（分组及间隔时间），于用药后（ 时时 分、分、突发、几天突发、几天）发生）发生何种何种不良反应（名称、不良反应（名称、体征体征 ），临床检查（需有用药前后数据），），临床检查（需有用药前后数据），何时何时停药、停药、 减量或服用某种药物（明确名称、剂量、用法等）减量或服用某种药物（明确名称、剂量、用法等） 对症处理，该不良反应对症处理，该

25、不良反应何时何时症状消失、好转、无变症状消失、好转、无变 化或有后遗症、或入（转）院治疗。化或有后遗症、或入（转）院治疗。 过程描述书写格式 是指同一药品在使用过程中，在相对集中的是指同一药品在使用过程中，在相对集中的 时间、区域内，对一定数量人群的身体健康时间、区域内，对一定数量人群的身体健康 或者生命安全造或者生命安全造 损害损害 或者威胁，需要予以或者威胁，需要予以 紧急处置的事件。紧急处置的事件。 同一药品：指同一生产企业、同一药品名称、同一药品：指同一生产企业、同一药品名称、 同一剂型、同一规格。同一剂型、同一规格。 药品群体不良事件 &此类报告对发现不良反应信号的意义此类报告对发现

26、不良反应信号的意义 更大，因此除完成一般病例报告审核的更大，因此除完成一般病例报告审核的 注意事项外，还需注意以下问题注意事项外，还需注意以下问题 F在怀疑为群体不良事件后，第一时间报告市药品在怀疑为群体不良事件后，第一时间报告市药品 不良反应监测中心和县（区）食品药品监督管理不良反应监测中心和县（区）食品药品监督管理 局局 需重点关注的品种需重点关注的品种 关注关注抗菌药物抗菌药物的不良反应；的不良反应； 关注中药，尤其关注中药，尤其中药注射剂中药注射剂的不良反应；的不良反应； 关注关注新药新药的的ADRADR； 关注关注重点监测品种重点监测品种的药品不良反应；的药品不良反应； 关注关注药品

27、不良反应信息通报药品不良反应信息通报的品种。的品种。 谢谢 谢谢 ! 谢谢大家谢谢大家! ! 3 3、药物性耳聋、药物性耳聋 国内近几年与药品相关的严重不良事件国内近几年与药品相关的严重不良事件 l 20062006年年4 4月发生齐二药月发生齐二药“亮菌甲素亮菌甲素 注射液查为假药注射液查为假药”事件事件 l 20062006年年6 6月至月至 7 7月震惊全国的月震惊全国的“欣弗欣弗 （克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液）（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液）”事事 件件 l 20072007年年1 1月，广东佰易药业静脉注射人月，广东佰易药业静脉注射人 用免疫球蛋白致患者丙肝抗体阳性事件用免疫球蛋白致患者丙肝抗体阳性事件 l 20072007年年9 9月上海华联制药生产的阿糖胞月上海华联制药生产的阿糖胞 苷导致全国苷导致全国100100多名白血病患者下肢瘫多名白血病患者下肢瘫 痪的严重药物不良事件痪的严重药物不良事件 新的药品不良反应新的药品不良反应 指药品说明书中未载明的不良反应。指药品说明书中未载明的不良反应。 严重不良反应严重不良反应 指因使用药品引起以下损害情形之一的反应指因使用药品引起以下