生物化学新脂代谢

1、目目 录录 脂脂 类类 概概 述述 脂肪和类脂总称为脂类脂肪和类脂总称为脂类(lipid(lipid是一类不溶是一类不溶 于水易溶于有机溶剂于水易溶于有机溶剂, ,并能为机体利用的有机并能为机体利用的有机 化合物。化合物。 脂肪脂肪(fat)(fat)：甘油三酯甘油三酯(triglyceride,TG) (triglyceride,TG) 类脂类脂(lipoid)(lipoid)： 胆固醇胆固醇 (cholesterol,ch) (cholesterol,ch) 胆固醇酯胆固醇酯 (cholesterol ester,CE)(cholesterol ester,CE) 磷脂磷脂 (phosph

2、olipid,PL) (phospholipid,PL) 鞘脂鞘脂 (sphingolipids)(sphingolipids) 分类分类 定义定义 目目 录录 目目 录录 Phospholipids,PL CH2 CH OCR1 O CH2 O O C P R2 O O O O- X R2COOH多为花生四烯酸花生四烯酸(arachidonic acid) 目目 录录 目目 录录 Cholesterol(Ch) and Cholesteryl Ester(CE) CholesterolCholesteryl Ester RCOO HO 目目 录录 Fluid mosaic model for

3、 membrane structure (流动镶嵌模型流动镶嵌模型) 目目 录录 分类分类含量含量分布分布生理功能生理功能 甘油三酯甘油三酯 9595%脂肪组织脂肪组织 ( (皮下皮下, ,大网大网 膜膜, ,肠系膜肠系膜, , 内脏周围内脏周围) ) 1.1.储脂供能储脂供能 2.2.提供必需脂酸提供必需脂酸 3.3.促脂溶性维生素吸收促脂溶性维生素吸收 4.4.保护内脏作用保护内脏作用, ,维持体温维持体温, , 防止散热防止散热 糖酯、糖酯、胆胆 固醇及其固醇及其 酯、磷脂酯、磷脂 5 5%生物膜、神生物膜、神 经经 1.1.维持生物膜的结构功能维持生物膜的结构功能 2.2.胆固醇可转变

4、成类固醇激胆固醇可转变成类固醇激 素、维生素素、维生素D D3 3、胆汁酸、胆汁酸 脂类的分类、含量、分布及生理功能脂类的分类、含量、分布及生理功能 目目 录录 目目 录录 Fatty Acid, FA (C20) (C18) (C18) (C18) (C18) 软脂酸 (C16) 硬脂酸 油 酸 亚油酸 亚麻酸 花生四烯酸 CH3(CH2)14COOH CH3(CH2)16COOH CH3(CH2)7CH CH(CH2)7COOH CH3(CH2)4CH CHCH2CH CH(CH2)7COOH CH3CH2CH CHCH2CH CHCH2CH CH(CH2)7COOH CH3(CH2)4(

5、CH CHCH2)3CH CH(CH2)3COOH * * * * * * 目目 录录 游离脂肪酸的来源游离脂肪酸的来源 自身合成自身合成：以脂肪形式储存以脂肪形式储存, ,需要时从脂肪动员产生需要时从脂肪动员产生, , 多为饱和脂酸和单不饱和脂酸。多为饱和脂酸和单不饱和脂酸。 食物供给食物供给: :包括各种脂酸包括各种脂酸, ,其中一些不饱和脂酸其中一些不饱和脂酸, ,动物动物 不能自身合成不能自身合成, ,需从植物中摄取。需从植物中摄取。 * * 必需脂肪酸必需脂肪酸亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等多等多 不饱和脂肪酸是人体不可缺乏的营养素不饱和脂肪酸是人体不可缺乏的

6、营养素, ,不能自身不能自身 合成合成, ,需从食物摄取需从食物摄取, ,故称必需脂肪酸。故称必需脂肪酸。 目目 录录 第第 二二 节节 脂类的消化与吸收脂类的消化与吸收 Digestion and Absorption of Lipid 目目 录录 脂类的消化脂类的消化 部位部位：主要在小肠上段主要在小肠上段 条件条件: : 乳化剂（胆汁酸盐等）的乳化作用；乳化剂（胆汁酸盐等）的乳化作用； 胰脂酶、辅酯酶、磷脂酶胰脂酶、辅酯酶、磷脂酶A A2 2、胆固醇酯酶的催化、胆固醇酯酶的催化 乳化乳化 消化酶消化酶 产物产物 食物中的脂类食物中的脂类 微团微团 (micelles)(micelles)

7、 消化过程消化过程 目目 录录 胆汁酸盐(bile)(bile)： 作用：是较强的乳化剂,可增加消化酶对脂 类的接触面积,有利于脂类的消化和吸收。 油 油 油 疏水侧 亲水侧 油 水CH3 CH3 CH3 CO HN CH2 HOOC OH OH OH 亲水侧 疏水侧 甘氨胆酸的构象式 目目 录录 Pancreatic lipase： 辅脂酶辅脂酶:能与胰脂酶及脂肪结合能与胰脂酶及脂肪结合, ,增加胰脂酶活增加胰脂酶活 性性, ,促进脂肪水解。促进脂肪水解。 CH2 CH OCR1 O CH2 O O C C R2 O O R3 CH2OH HC CH2OH OCR2 O +R1COOHR3C

8、OOH+ FFA 2-甘油一酯 （MG） 胰脂酶 消化过程中相应的反应消化过程中相应的反应 目目 录录 辅脂酶辅脂酶(colipase)(colipase)是胰脂酶对脂肪消化不可缺是胰脂酶对脂肪消化不可缺 少的蛋白质辅因子少的蛋白质辅因子, ,分子量约分子量约10,00010,000。 辅脂酶本身不具脂肪酶的活性辅脂酶本身不具脂肪酶的活性, ,但它但它具有与脂具有与脂 肪及胰脂酶结合的结构域肪及胰脂酶结合的结构域。 辅脂酶辅脂酶 目目 录录 CH2 CH OCR1 O CH2 O O C P R2 O O OX O- 胰磷脂酶A2 R2COOH+ CH2 CHOH OCR1 O CH2OP O

9、 OX O- 溶血磷脂 RCOO HO 胆固醇酯酶 RCOOH+ phospholipase A2： ： cholesteryl esterase： (lysophospholipid) 目目 录录 MGMG、chch、溶血磷脂及、溶血磷脂及FFAFFA 短链及中链短链及中链FAFA构成的构成的TGTG与胆汁酸盐与胆汁酸盐, ,形成形成 混合微团混合微团. . 消化产物消化产物: : 目目 录录 脂类的吸收脂类的吸收 部部 位位 十二指肠下段及空肠上段十二指肠下段及空肠上段 方式方式 中链及短链中链及短链FAFA构成的构成的TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油 + FFA 门静脉门

10、静脉 血循环血循环 肠粘膜肠粘膜 细胞细胞 目目 录录 长链脂酸及长链脂酸及2-MG 2-MG 酯化成酯化成TG 胆固醇及游离脂酸胆固醇及游离脂酸 酯化成酯化成CE 淋巴管淋巴管 血循环血循环 乳糜微粒乳糜微粒 (chylomicron, CM) TG、CE、PL 载脂蛋白载脂蛋白(apo) B48、 C、A、A 溶血磷脂及游离脂酸溶血磷脂及游离脂酸 酯化成酯化成PL 肠粘膜细胞肠粘膜细胞 目目 录录 吸收： TG 胰脂酶 辅酯酶 2-甘油一酯 TG 乳糜微粒（CM） 淋巴 血液 FA (长链) 吸收入肠粘膜 脂酰CoA ATP 磷脂、胆固醇 转酰酶 (中、短链) 乳化后吸收 FA、甘油 门静

11、脉 肝 脂肪酶 载脂蛋白 目目 录录 甘油一酯途径 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CHCH 2 2 OH OH CHCH 2 2 OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O = CHCH 2 2 OH OH CHCH 2 2 OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O = CHCH 2 2 OH OH CHCH 2 2 OO- -C C- -R R 2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O = O = CHCH 2 2 OH OH CHCH 2

12、 2 OO- -C C- -R R 2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O = O = CHCH 2 2 OO- -C C- -R R3 3 CHCH 2 2 OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O = O = O = 目目 录录 第第 三三 节节 甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢 Metabolism of Triglyceride 目目 录录 一、合成部位：一、合成部位： 肝脏肝脏 合成不储合成不储,VLDL,VLDL运出运出 脂肪组织脂肪组织 合成又储合成又储, ,优质脂库优质脂库 小肠粘膜小肠粘膜 改造为体脂改造为体脂 细胞细胞

13、以以CMCM进入循环进入循环 目目 录录 1. 甘油和脂肪酸甘油和脂肪酸主要主要来自于葡萄糖代谢来自于葡萄糖代谢 2. CM中的中的FFA（来自食物脂肪）（来自食物脂肪） （二）合成原料（二）合成原料 1. 甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞） 2. 甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞） （三）合成基本过程（三）合成基本过程 目目 录录 * 3-磷酸甘油主要来自糖代谢。磷酸甘油主要来自糖代谢。 * * 肝、肾等组织含有甘油激酶肝、肾等组织含有甘油激酶, ,可利用游离甘油。可利用游离甘油。 肝、肾甘油激酶肝、肾甘油激酶 ATP ADP CHCH 2 2 O

14、H OH CHCH 2 2 OH OH CHOH CHOH 游游离离甘甘油油 PiPiCHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油 甘油代谢甘油代谢 目目 录录 甘油甘油-磷酸甘油磷酸甘油磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮丙酮酸丙酮酸TCA FA TG 3磷酸甘油醛磷酸甘油醛 (糖异生糖异生) 葡萄糖葡萄糖 Gn 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮是联系甘油代谢和糖代谢的关键物质。是联系甘油代谢和糖代谢的关键物质。 目目 录录 甘 油 二 酯 途 径 脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶 CoA R1COCoA 脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCo

15、A 磷脂酸磷脂酸 磷酸酶磷酸酶 Pi 脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油 PiPiCHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油 O = PiCHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油 O = PiCHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯

16、酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油 PiCHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油 O = Pi CHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O = 磷磷脂脂酸酸 O = Pi CHCH 2 2 OO- - CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O =

17、 磷磷脂脂酸酸 CHCH 2 2 OH OH CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O = O = 1 1，2 2- -甘甘油油二二酯酯 CHCH 2 2 OO- -C C- -R R3 3 CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O = O = O = 甘甘油油三三酯酯 CHCH 2 2 OO- -C C- -R R3 3 CHCH 2 2 OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O = O = O = 甘甘油油三三酯酯 目目 录录 （

18、一）（一） 脂肪动员脂肪动员 定义定义 储存在脂肪细胞中的脂肪储存在脂肪细胞中的脂肪, ,被脂肪酶逐步水解被脂肪酶逐步水解 为为FFAFFA及及甘油甘油 并释放入血以供其他组织氧化利用并释放入血以供其他组织氧化利用 的过程。的过程。 关键酶关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL) 二、甘油三酯的分解代谢二、甘油三酯的分解代谢 目目 录录 脂肪动员过程脂肪动员过程 TG 甘油二酯甘油二酯 （DG） 甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯

19、脂肪酶甘油一酯脂肪酶 u HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 脂解激素脂解激素: :能促进脂肪动员的激素能促进脂肪动员的激素, ,如胰高血糖素、如胰高血糖素、 去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、ACTHACTH、TSHTSH等。等。 抗脂解激素抗脂解激素: :抑制脂肪动员的激素抑制脂肪动员的激素, ,如胰岛素、前如胰岛素、前 列腺素列腺素E2E2、烟酸等。、烟酸等。 HSL 目目 录录 脂肪动员过程脂肪动员过程 脂解激素脂解激素-受体受体G蛋白蛋白 AC ATP cAMP PKA + + + HSLa(无活性无活性) HSLb(有活性有活性) TG 甘油二酯甘油二酯 （DG）

20、甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 u HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 目目 录录 （二）脂酸的氧化（二）脂酸的氧化 过程过程: :脂肪酸的活化;进入线粒体;氧化 概念概念: :脂肪酸氧化从羧基端-碳原子开始,每次释放出 一个乙酰CoA,同时产生FADH2,NADH+H+. 部位部位: : 组织：组织：除脑组织外除脑组织外, ,多数组织均可进行多数组织均可进行, ,其中肝、肌其中肝、肌 肉最活跃。肉最活跃。 亚细胞：亚细胞：胞液、线粒体胞液、线粒体 目目 录录 KnoopKnoop实验（实验

21、（苯环标记苯环标记） 1904年 Knoop 目目 录录 1. 脂酸的活化脂酸的活化 脂酰脂酰 CoA 的生成的生成（胞液胞液） 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi 脂脂 肪肪 酸酸 RCHRCH 2 2 CHCH 2 2 C C- -OH OH OO = OO = 脂脂 酰酰SCoA RCHRCH 2 2 CHCH 2 2 C CSCoA SCoA OO = OO = 脂肪酸活化的要点脂肪酸活化的要点 底底 物：游离脂肪酸物：游离脂肪酸 所需条件：所需条件：ATP,CoA,MgATP,CoA,Mg2+ 2+ 所需酶：脂肪酰所需酶：脂肪酰CoACoA合成酶合成酶 反应场所：胞浆

22、反应场所：胞浆 产物：脂肪酰产物：脂肪酰CoACoA含有高能硫脂键含有高能硫脂键, ,水溶性也增加水溶性也增加 能量消耗能量消耗:2ATP:2ATP 反应不可逆反应不可逆! 目目 录录 MitochondrionMitochondrion 目目 录录 关键酶关键酶 2. 脂酰脂酰CoA 进入线粒体进入线粒体 脂酸氧化的酶系存在线粒 体基质内,但胞液中长链脂酰 CoA(12C)却不能直接透过线 粒体内膜,须与肉碱结合成脂 酰肉碱才能进入线粒体基质内。 酶: 肉碱脂酰转移酶I(CAT-); 肉碱脂酰肉碱转位酶; 肉碱脂酰转移酶II(CAT-). 特点： (1)肉碱脂酰转移酶I是脂酸氧化 的限速酶

23、(2)饥饿、高脂低糖饮食活性, 饮食后活性,脂酸氧化减慢 目目 录录 调节：调节： 饥饿、高脂低糖、糖尿病饥饿、高脂低糖、糖尿病 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶 饱食、饱食、TGTG合成合成 、丙二酰、丙二酰CoA CoA 合成合成FA的原料的原料 3. 脂酸的脂酸的氧化氧化 脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA 酮脂酰酮脂酰CoA 脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脱氢酶脱氢酶 反反2- 烯脂酰烯脂酰CoA L(+)-羟脂酰羟脂酰 CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+ NADH+H+ 2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶 H2O FAD

24、 FADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶 CoA-SH RCH=CHCSCoA O = RCH=CHCSCoA O = O = RCH2CH2CSCoA O = O = RCHOHCH2CSCoA O = O = RCOCH2CSCoA O = O = RCSCoA+ CH3COSCoA O = O = 目目 录录 目目 录录 NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸链呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP 乙酰乙酰CoA 彻底氧化彻底氧化 三羧酸循环三羧酸循环 生成酮体生成酮体 肝外组织氧化利用肝外组织氧化利用 目目 录录 活化：活化：消耗消耗2 2个高能磷酸键个

25、高能磷酸键 氧化每轮循环氧化每轮循环 四个重复步骤：四个重复步骤：脱氢、加水、再脱氢、硫解脱氢、加水、再脱氢、硫解 产物：产物： 1 1分子分子乙酰乙酰CoACoA;1;1分子少两个碳原子的分子少两个碳原子的脂酰脂酰CoACoA 1 1分子分子NADH+HNADH+H+ +; ;1 1分子分子FADHFADH2 2 4. 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以16碳软脂酸的氧化为例碳软脂酸的氧化为例 7 7轮循环产物：轮循环产物：8 8分子分子乙酰乙酰CoA;CoA;7 7分子分子NADH+HNADH+H+ +; ; 7 7分子分子FADHFADH2 2 能量计算：能量计算： 生成生成AT

26、P 810 + 72.5 + 71.5 = 108 净生成净生成ATP 108 2 = 106 目目 录录 脂酰脂酰CoA 脱氢酶脱氢酶 L(+)-羟脂酰羟脂酰 CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶 2 H2O FAD FADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH 脂酰脂酰CoA 合成酶合成酶 肉碱转运载体肉碱转运载体 ATP CoASH AMP PPi H2O 呼吸链呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP 线线 粒粒 体体 膜膜 TAC 脂脂 肪肪 酸酸 RCHRCH 2 2 CHCH 2 2 C C- -OH OH OO

27、 = OO = RCH=CHCSCoA O = RCH=CHCSCoA O = O = RCH2CH2CSCoA O = O = RCHOHCH2CSCoA O = O = RCOCH2CSCoA O = O = RCSCoA+ CH3COSCoA O = O = RCH2CH2CSCoA O = O = 目目 录录 脂肪酸-Oxidation要点 -氧化过程脱氢,加水,再脱氢,硫解 产物FADH2,NADH+H+,乙酰CoA 部位:线粒体 脂酰CoA脱氢酶的辅助因子是FAD -羟脂酰CoA脱氢酶的辅助因子是NADH 16C脂肪酸彻底氧化净生成106ATP 脂肪酸氧化过程包括:活化,转运,B-

28、氧化 脂酰CoA由肉毒碱转运入线粒体. 脂肪酸的氧化除氧化外,还有-氧化,-氧化等. 目目 录录 -氧化的生理意义 脂肪酸氧化可以供应机体所需要的大量能量脂肪酸氧化可以供应机体所需要的大量能量. . 脂肪酸脂肪酸-氧化过程中生成的乙酰氧化过程中生成的乙酰CoACoA是一种是一种 重要的中间化合物重要的中间化合物, ,乙酰乙酰CoACoA除能进入三羧酸除能进入三羧酸 循环氧化供能外循环氧化供能外, ,还是许多重要化合物合成还是许多重要化合物合成 的原料的原料, ,如酮体、胆固醇和类固醇化合物。如酮体、胆固醇和类固醇化合物。 目目 录录 乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羟丁酸、丙酮羟丁酸、丙酮 三者总称为三

29、者总称为酮体酮体。酮体是脂肪酸。酮体是脂肪酸 在肝脏氧化在肝脏氧化特有特有的中间产物的中间产物. . 血浆水平血浆水平: :0.03-0.5mmol/L0.03-0.5mmol/L 代谢定位：代谢定位： 生成：生成：肝细胞线粒体肝细胞线粒体 利用：利用：肝外组织肝外组织( (心、肾、心、肾、 脑、骨骼肌等脑、骨骼肌等) )线粒体线粒体 （四）酮体的生成和利用（四）酮体的生成和利用 目目 录录 CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羟丁酸羟丁酸 脱氢酶脱氢酶 HMGCoA 合酶合酶 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 硫解酶硫解酶 HMGCoA 裂解酶裂解酶 1. 酮体的生成酮体的生成

30、 CHCH 3 3 CSCoA CSCoA = = OO CHCH 3 3 CSCoA CSCoA = = OO = = OOCHCH 3 3 CSCoA CSCoA = = OO CHCH 3 3 CSCoA CSCoA = = OO = = OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 CSCoA CSCoA ( ( 乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA ) ) = = OO = = OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 CSCoA CSCoA ( ( 乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA ) ) = = OO = = OO = = OO = = OO HOCCHH

31、OCCH 2 2 CCHCCH 2 2 CSCoACSCoA ( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH 3 3 OHOH 羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰CoACoA = = OO = = OO HOCCHHOCCH 2 2 CCHCCH 2 2 CSCoACSCoA ( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH 3 3 OHOH 羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰CoACoA = = OO = = OO = = OO = = OO CHCH 3 3 CHCHCHCH 2 2 COOH COOH D(D(- -) )- -

32、- -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸 OHOH CHCH 3 3 CHCHCHCH 2 2 COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸 CHCH 3 3 CHCHCHCH 2 2 COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸 OHOH CHCH 3 3 CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮 = = OO CHCH 3 3 CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮 CHCH 3 3 CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮 = = OO = = OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸

33、= = OO = = OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸 = = OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸 CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸 = = OO = = OO = = OO = = OO 目目 录录 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2. 酮体的利用酮体的利用 琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶 （心、肾、脑及骨（心、肾、脑及骨 骼肌的线粒体）骼肌

34、的线粒体） 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 硫激酶硫激酶 （肾、心和脑（肾、心和脑 的线粒体）的线粒体） CHCH 3 3 CHCHCHCH 2 2 COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸 OHOH CHCH 3 3 CHCHCHCH 2 2 COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸 CHCH 3 3 CHCHCHCH 2 2 COOH COOH D(D(- -) )- - - -羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸 OHOH CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸 = = OO = =

35、 OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸 = = OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸 CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸 = = OO = = OO = = OO = = OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 CSCoA CSCoA ( ( 乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA ) ) = = OO = = OO CHCH 3 3 CCHCCH 2 2 CSCoA CSCoA ( ( 乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙

36、乙酰酰CoACoA ) ) = = OO = = OO = = OO = = OO CHCH 3 3 CSCoA CSCoA = = OO 2CH CH 3 3 CSCoA CSCoA = = OO CHCH 3 3 CSCoA CSCoA = = OO = = OO 2 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解 酶酶（心、肾、脑及（心、肾、脑及 骨骼肌线粒体）骨骼肌线粒体） 目目 录录 2 2乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA HMGCoA D(-)-羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥

37、珀酸 酮体的生成和利用的总示意图酮体的生成和利用的总示意图 2乙酰乙酰CoA 肝内生酮肝外用肝内生酮肝外用 目目 录录 4. 酮体生成的调节酮体生成的调节 饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用）饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用） 抑制脂解，脂肪动员抑制脂解，脂肪动员 饱饱 食食 胰岛素胰岛素 进入肝的脂酸进入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化 酮体生成酮体生成 饥饥 饿饿 脂肪动员脂肪动员 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮体生成酮体生成 脂酸脂酸氧化氧化 目目 录录 （2）肝细胞糖原含量及代谢的影响肝细胞糖原含量及代谢的影响 糖代谢糖代谢 旺盛旺盛 FFA主要生成主要生成TG

38、及磷脂及磷脂 乙酰乙酰CoA +乙酰 乙酰CoA羧化酶羧化酶 丙二酰丙二酰CoA 反之，反之，糖代谢减弱糖代谢减弱，脂酸，脂酸氧化及酮体生成均氧化及酮体生成均加强。加强。 目目 录录 丙二酰丙二酰CoA竞争性抑制肉碱脂酰转移竞争性抑制肉碱脂酰转移 酶酶 ，抑制脂酰抑制脂酰CoA进入线粒体，进入线粒体，脂酸脂酸氧氧 化减弱，酮体生产减少化减弱，酮体生产减少。 （3）丙二酰丙二酰CoA抑制脂酰抑制脂酰CoA进入线粒体进入线粒体 目目 录录 酮体生成的生理意义及危害 它是肝为肝外组织提供的一种能源物质它是肝为肝外组织提供的一种能源物质, ,是长期饥饿等条件是长期饥饿等条件 下肌肉和大脑等组织的重要能

39、源下肌肉和大脑等组织的重要能源; ;其分子小、易溶于水、便其分子小、易溶于水、便 于通过血液运输于通过血液运输, ,并易于通过血脑屏障及肌肉等组织的毛细并易于通过血脑屏障及肌肉等组织的毛细 血管壁。长期饥饿时血管壁。长期饥饿时, ,酮体供给脑组织酮体供给脑组织50-70%50-70%的能量。的能量。 禁食、应激及糖尿病时禁食、应激及糖尿病时, ,心、肾、骨骼肌摄取酮体代替葡萄心、肾、骨骼肌摄取酮体代替葡萄 糖供能糖供能, ,节省葡萄糖以供脑和红细胞所需节省葡萄糖以供脑和红细胞所需, ,并可防止肌肉蛋白并可防止肌肉蛋白 的过多消耗。的过多消耗。 正常情况下血中仅含少量酮体正常情况下血中仅含少量酮

40、体, ,但长期饥饿、高脂低糖或糖但长期饥饿、高脂低糖或糖 尿病时尿病时, ,脂肪动员加强脂肪动员加强, ,酮体生成增多酮体生成增多. .当肝内产生酮体超过当肝内产生酮体超过 肝外组织氧化酮体的能力时肝外组织氧化酮体的能力时, ,血中酮体蓄积血中酮体蓄积, ,称为酮血症。尿称为酮血症。尿 中有酮体排出中有酮体排出, ,称酮尿症。二者统称为酮体症称酮尿症。二者统称为酮体症( (酮症酮症). ). 可导可导 致代谢性酸中毒致代谢性酸中毒, ,称酮症酸中毒。称酮症酸中毒。 目目 录录 各组织依赖的主要能源物质 GlucoseFFAKB RBC+ Brain+ Muscle+(剧烈运动)+(休息时)+

41、Liver+ 目目 录录 三、脂酸的合成代谢三、脂酸的合成代谢 组织：组织：肝肝( (主要主要) )、脂肪脂肪等组织等组织 亚细胞：亚细胞： 胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的软脂酸碳的软脂酸 肝线粒体、内质网：肝线粒体、内质网：碳链延长碳链延长 1. 合成部位合成部位 （一）软脂酸的合成（一）软脂酸的合成 目目 录录 NADPH的来源的来源 磷酸戊糖途径（主要来源）磷酸戊糖途径（主要来源） 胞液中胞液中异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸脱氢酶及及苹果酸酶苹果酸酶催化的反应催化的反应 乙酰乙酰CoA、ATP、 NADPH 、 HCO3 、 、Mn2+ 2. 合成原料合成原料 乙酰乙酰CoA的主要来源

42、的主要来源 乙酰乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过全部在线粒体内产生，通过柠檬酸柠檬酸- 丙酮酸循环丙酮酸循环 (citrate pyruvate cycle)出线粒体。出线粒体。 乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸,FFA,FFA Glu（主要）（主要） 目目 录录 线线 粒粒 体体 膜膜 胞液胞液 线粒体基质线粒体基质 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸 柠檬酸柠檬酸 柠檬酸柠檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶苹果酸酶 CoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶柠檬酸合酶 苹果酸苹

43、果酸 CO2 CO2 FA合成合成 三羧酸载体三羧酸载体 目目 录录 （1）丙二酰丙二酰CoA的合成的合成 酶酶-生物素生物素-CO2 + 乙酰乙酰CoA 酶酶-生物素生物素 + 丙二酰丙二酰CoA 总反应式总反应式 丙二酰丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰乙酰CoA 3. 软脂酸合成酶系及反应过程软脂酸合成酶系及反应过程 酶酶-生物素生物素 + HCO3 酶酶-生物素生物素-CO2 ADP+Pi ATP 乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶是脂酸合成的是脂酸合成的限速酶限速酶，存在，存在 于胞液中，其辅基是于胞液中，其辅基是生物素生物素，MnMn2+ 2+是其激

44、活剂。 是其激活剂。 目目 录录 （2）脂酸合成脂酸合成 从乙酰从乙酰CoACoA及丙二酰及丙二酰CoACoA合成长链脂酸，是合成长链脂酸，是 一个重复加成过程，每次延长一个重复加成过程，每次延长2 2个碳原子。个碳原子。 一分子软脂酸合成时一分子软脂酸合成时,8,8个个2C2C单位中单位中,1,1个为个为 乙酰乙酰 目目 录录 软脂酸合成：软脂酸合成： 脂酰脂酰CoACoA R RC CH H2 2C CH H2 2CO-SCoACO-SCoA 、 - -烯酰烯酰CoACoA R RC CH H C CHCO-SCoAHCO-SCoA D(-)D(-) - -羟脂酰羟脂酰CoACoA R R

45、C CH H C CH H2 2CO-SCoACO-SCoA - -酮脂酰酮脂酰CoACoA R RC C C CH H2 2CO-SCoA CO-SCoA RCO-SCoA RCO-SCoA HOOCH2COSCoA CHCH3 3CO-SCoA CO-SCoA 脂酰脂酰CoA CoA 丙二酰丙二酰CoACoA 乙酰乙酰CoACoA OH 脱水脱水 H2O O 加氢加氢 NADPHH 缩合缩合 （多（多2C） 加氢加氢 NADPHH 目目 录录 软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应 CH3COSCoA + 7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+ CH3(CH2)14COOH

46、+ 7 CO2 + 6H2O + 8HSCoA + 14NADP+ 软脂酸合成酶软脂酸合成酶 大肠杆菌大肠杆菌 有有7 7种酶蛋白种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoACoA酰酰 基转移酶、基转移酶、酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰还原酶、酮脂肪酰还原酶、 羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶）羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），聚，聚 合在一起构成合在一起构成多酶体系多酶体系。 目目 录录 高等动物高等动物 7种酶活性都在一条多肽链上，属多种酶活性都在一条多肽链上，属多 功能酶，由一个基因编码；有活性的酶功能酶，由一个基因编码；有活性的酶 为两相同亚基首尾

47、相连组成的二聚体。为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。 软软 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 总总 图图 目目 录录 目目 录录 FA合成小结 部位：部位： 胞液胞液 原料原料: : 乙酰乙酰CoACoA（直接原料：丙二酰直接原料：丙二酰CoACoA） 酶系：酶系： FAFA合成酶系合成酶系 限速酶：限速酶： 乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶 一次循环一次循环 ： 缩合、加氢、脱水、加氢缩合、加氢、脱水、加氢 延长延长2 2C C 供氢体：供氢体： NADPH+HNADPH+H+ + 终产物：终产物： 软脂酸软脂酸 目目 录录 1. 代谢物的调节作用代谢物的调节作用 乙酰乙酰CoA羧化酶的别构调节

48、物羧化酶的别构调节物 抑制剂：软脂酰抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰及其他长链脂酰CoA 激活剂：柠檬酸、异柠檬酸激活剂：柠檬酸、异柠檬酸 进食糖类而糖代谢加强，进食糖类而糖代谢加强，NADPH及乙酰及乙酰 CoA供应增多，有利于脂酸的合成。供应增多，有利于脂酸的合成。 大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关 的酶活性从而使脂肪合成增加。的酶活性从而使脂肪合成增加。 四四、 脂酸合成的调节脂酸合成的调节 目目 录录 2. 激素调节激素调节 + 脂酸合成脂酸合成 胰岛素胰岛素 胰高血糖素胰高血糖素 肾上腺素肾上腺素 生长素生长素 脂酸合成脂酸合成 TG合成合成

49、 乙酰乙酰CoA羧化酶的共价调节羧化酶的共价调节 胰高血糖素胰高血糖素：激活：激活PKA，使之，使之磷酸化而失活磷酸化而失活 胰岛素：胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化去磷酸化 而复活而复活 目目 录录 ( (二二) )脂酸碳链的延长脂酸碳链的延长 软脂酰软脂酰CoACoA或软脂酸生成后，可在或软脂酸生成后，可在滑面内质网滑面内质网及及 线粒体线粒体经经脂酸碳链延长酶系脂酸碳链延长酶系的催化作用下，形成更长的催化作用下，形成更长 碳链的饱和脂酸。碳链的饱和脂酸。 目目 录录 四、多不饱和脂酸的重要衍生物四、多不饱和脂酸的重要衍生物 是指由廿碳多不饱和脂肪酸（主要是花生

50、四是指由廿碳多不饱和脂肪酸（主要是花生四 烯酸）衍生的一类活性物质，重要的有烯酸）衍生的一类活性物质，重要的有前列腺素前列腺素 (PG)、血栓血栓口 口恶烷 恶烷A2(TXA2 )及及白三烯白三烯(LTs). 目目 录录 第第 四四 节节 磷磷 脂脂 的的 代代 谢谢 Metabolism of Phospholipid 目目 录录 磷磷 脂脂 定义定义 含磷酸的脂类称磷酯。含磷酸的脂类称磷酯。 分类分类 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油构成的磷酯由甘油构成的磷酯 （体内含量最多的磷脂（体内含量最多的磷脂, ,约约70%70%） 鞘磷脂鞘磷脂 由鞘氨醇构成的磷脂由鞘氨醇构成的磷脂 FA FA PiX

51、甘油 甘油 FA Pi X 鞘氨醇鞘氨醇 目目 录录 CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O O OH O O O O 一、甘油磷脂的代谢一、甘油磷脂的代谢 组成：组成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物 结构：结构： 功能：功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜 的磷脂双分子层。的磷脂双分子层。 常为花生四烯酸常为花生四烯酸 = 胆碱、水、乙醇胺、胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、丝氨酸、甘油、肌醇、 磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等 （一）甘油磷脂的组成、分类及结构（一）甘油磷脂的组成、分类及结构 目目 录录

52、 CH2O OCH CH2O -C - R1 R2-C - O O 3 -C - R1 O TG O P OH OH 磷脂酸磷脂酸 X 磷脂磷脂 胆碱胆碱 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱 胆胺胆胺 磷脂酰胆胺磷脂酰胆胺 丝氨酸丝氨酸 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 甘油甘油 磷脂酰甘油磷脂酰甘油 磷脂酰甘油磷脂酰甘油 二磷脂酰甘油磷脂酰甘油 目目 录录 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 (phosphatidyl serine) 心磷脂心磷脂 (c(cardiolipin) ardiolipin) 目目

53、录录 机体内几类重要的甘油磷脂机体内几类重要的甘油磷脂 目目 录录 磷脂双分子层的形成磷脂双分子层的形成 目目 录录 1. 1. 合成部位合成部位 全身各组织内质网，肝、肾等组织最活跃。全身各组织内质网，肝、肾等组织最活跃。 2. 2. 合成原料及辅因子合成原料及辅因子 脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、 肌醇肌醇、蛋氨酸、蛋氨酸、ATPATP、CTPCTP （二）甘油磷脂的合成（二）甘油磷脂的合成 目目 录录 CDP-CDP-乙醇胺和乙醇胺和CDP-CDP-胆碱是其活性形式胆碱是其活性形式 目目 录录 目目 录录 3.3.合成基本过程合成基本过程 (1)DG

54、(1)DG合成途径合成途径(缺乏胆碱、乙醇胺时，趋向合成TG) 目目 录录 葡萄糖 3-磷酸甘油 转酰酶 2RCOCoA 2CoA 磷脂酸 CDP-甘油二脂 肌醇 CMP 丝氨酸 CMP 磷脂酰甘油 CMP 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油 （心磷脂）（心磷脂） CTP PPi 胞苷转移酶 合成酶 目目 录录 脂肪肝脂肪肝 (1)(1)概念概念: :过多的过多的TGTG沉积于肝细胞内沉积于肝细胞内. . (2)(2)形成原因：形成原因： 胆碱胆碱 Met Met 下降下降-磷脂下降磷脂下降VLDLVLDL下降下降 必需必需aaaa TG TG增加增加 脂肪

55、肝生成脂肪肝生成 目目 录录 CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX OH O O O O O O （三）甘油磷脂的降解（三）甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2 PLC PLD PLB2 PLB1 CH2OH R2C-O-CH CH2O-P-OX OH O O O O CH2O-C-R1 HO-CH CH2O-P-OX O OH O 磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , PLA) A1：动物体中；A2：蛇、蝎、蜂毒和动物胰脏中 C：蛇、微生物分泌的毒素、动物脑；D：高等植物中 目目 录录 第第 五五 节节 胆固醇代谢胆固醇代谢 Metabolism of Chole

56、sterol 目目 录录 胆汁酸胆汁酸 类固醇激素类固醇激素 胆胆 固固 醇醇 Vit D3 食物食物 体内合成体内合成 （乙酰（乙酰CoA） 目目 录录 * 胆固醇胆固醇(cholesterol)结构结构 固醇共同结构固醇共同结构 环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲 H H H H HA B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 概概 述述 目目 录录 * * 胆固醇在体内含量及分布胆固醇在体内含量及分布 含量含量： 约约140克（约克（约2g/kg体重）体重） 分布：分布： 广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中 大约大约 分布在脑、神经组

57、织分布在脑、神经组织 肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多 肌肉组织含量较低肌肉组织含量较低 肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高 存在形式：存在形式：游离胆固醇（细胞膜）游离胆固醇（细胞膜） 胆固醇酯（肾上腺，血浆，肝）胆固醇酯（肾上腺，血浆，肝） 目目 录录 一、一、 胆固醇的合成胆固醇的合成 组织定位组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，除成年动物脑组织及成熟红细胞外， 几乎全身各组织均可合成，以几乎全身各组织均可合成，以肝、小肝、小 肠为主肠为主。 细胞定位细胞定位：胞液、光面内质网胞液、光

58、面内质网 （一）合成部位（一）合成部位 目目 录录 1分子胆固醇分子胆固醇 18乙酰乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 葡萄糖经磷酸戊糖途径葡萄糖经磷酸戊糖途径 乙酰乙酰CoA通过通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环出线粒体出线粒体 （二）合成原料（二）合成原料 （三）合成基本过程（三）合成基本过程 目目 录录 乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA CoA HMG-CoAHMG-CoA C2 C4 C6 甲羟戊酸甲羟戊酸 鲨烯鲨烯 胆固醇胆固醇 C30 C27 HMG-CoA: HMG-C

59、oA: 羟甲基戊二酸单酰羟甲基戊二酸单酰CoACoA HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶 HMG-CoAHMG-CoA合酶合酶 限速酶限速酶 甲状腺素可激活甲状腺素可激活HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶(+)(+)，同时可激，同时可激 活活chch转变为胆汁酸转变为胆汁酸(+),(+),故甲亢病人故甲亢病人chch下降。下降。 合成胆固醇合成胆固醇 的限速酶的限速酶 1. 甲羟戊酸甲羟戊酸 的合成的合成 目目 录录 2. 鲨烯的合成鲨烯的合成 3. 胆固醇的合成胆固醇的合成 目目 录录 目目 录录 （四）胆固醇合成的调节（四）胆固醇合成的调节 HMG-CoA还原酶还原酶 酶的活性

60、具有昼夜节律性酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高午夜最高 ， 中午最低中午最低 ） 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 受胆固醇的反馈抑制作用受胆固醇的反馈抑制作用 胰岛素、甲状腺素能诱导肝胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA 还原酶的合成还原酶的合成 目目 录录 1. 饥饿与饱食饥饿与饱食 饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。 摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合 成增加。成增加。 2. 胆固醇胆固醇 胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要 抑制抑制HMG