癫痫的药物治疗

1、癫痫的药物治疗癫痫的药物治疗 抗癫痫药抗癫痫药 抗癫痫药抗癫痫药临床应用临床应用 苯巴比妥苯巴比妥1912年年 苯妥英钠苯妥英钠1938年年 扑痫酮扑痫酮1952年年 乙琥胺乙琥胺1958年年 卡马西平卡马西平1963年年 丙戊酸钠丙戊酸钠1963年年 氯硝西泮氯硝西泮1975年年 氯巴占氯巴占1975年年 新抗癫痫药新抗癫痫药 氨己烯酸氨己烯酸1989年年 拉莫三嗪拉莫三嗪1991年年 非氨酯非氨酯1993年年 托吡酯托吡酯1995年年 左乙拉西坦左乙拉西坦1998年年 抗癫痫药治疗目的抗癫痫药治疗目的 v完全控制发作完全控制发作 v无药物不良反应无药物不良反应 v提高生活质量提高生活质量

2、抗癫痫药物治疗的现状抗癫痫药物治疗的现状 控控 制制 65% 不不 能能 控控 制制 35% 控控 制制 10% 不不 能能 控控 制制 25% 控控 制制 5% 不不 能能 控控 制制 20% 实实 验验 性性 药药 物物 治治 疗疗 少少 数数 可可 控控 制制 外外 科科 治治 疗疗 15% 两两 种种 药药 物物 治治 疗疗 多多 药药 治治 疗疗 单单 一一 药药 物物 治治 疗疗 应用抗癫痫药正规治疗后应用抗癫痫药正规治疗后 使使80%的病人得以完全控制发的病人得以完全控制发 作，其余作，其余20%寄希望于新抗癫寄希望于新抗癫 痫药或考虑外科治疗。痫药或考虑外科治疗。 抗癫痫药的药

3、代动力学抗癫痫药的药代动力学 脑 口 服 或 肌 注 吸 收 血浆 游离部分 结合部分 组 织 代谢产物 有活性的 无活性的 肝脏 排 出 临床上以血浓度代表药代力学临床上以血浓度代表药代力学 的结果的结果 抗癫痫药口服后血浓度达到峰值时间抗癫痫药口服后血浓度达到峰值时间 药物药物 达峰时间达峰时间 苯巴比妥苯巴比妥 1-3h(个体间变化较大个体间变化较大) 苯妥英苯妥英 8-12h 扑痫酮扑痫酮 3h 乙琥胺乙琥胺 4h 卡马西平卡马西平 4-8h 丙戊酸丙戊酸 1-8h 氯硝西泮氯硝西泮 1-4h 氯巴占氯巴占 1-4h 氨己稀酸氨己稀酸 2h 拉莫三嗪拉莫三嗪 1-3h 托吡酯托吡酯 2

4、h 左乙拉西坦左乙拉西坦 0.6-1.3h 非氨酯非氨酯 1-4h 加巴喷丁加巴喷丁 2-4h 奥卡西平奥卡西平 4-5h 噻加宾噻加宾 1h 抗癫痫药半衰期 药物药物半衰期半衰期 苯巴比妥苯巴比妥75120h 苯妥英钠苯妥英钠742h（平均平均20h，与浓度相关）与浓度相关） 扑痫酮扑痫酮58h（代谢物：苯巴比妥代谢物：苯巴比妥75120h） 乙琥胺乙琥胺3060h 卡马西平卡马西平526h（个体间差异大）个体间差异大） 丙戊酸丙戊酸412h 氯硝西泮氯硝西泮2080h 氯巴占氯巴占1050h，（，（代谢物：代谢物：N-去甲基氯巴占去甲基氯巴占 50h) 氨已烯酸氨已烯酸47h 拉莫三嗪拉莫

5、三嗪30h，与肝酶诱导剂合用与肝酶诱导剂合用15h，与丙戊酸与丙戊酸 合用合用60h 托吡酯托吡酯1823h 左乙拉西坦左乙拉西坦68h 非氨酯非氨酯20h(1330h，与肝酶诱导剂合用时下降）与肝酶诱导剂合用时下降） 加巴喷丁加巴喷丁59h 奥卡西平奥卡西平810h（代谢产物：单羟衍化物代谢产物：单羟衍化物MHD） 噻加宾噻加宾3.84.9h 5半衰期半衰期 稳态血浓度稳态血浓度 抗癫痫药目标(有效)血浓度 药物药物目标浓度（目标浓度（mg/L） 苯巴比妥苯巴比妥1540 苯妥英钠苯妥英钠1020 扑痫酮扑痫酮512（代谢物苯巴比妥（代谢物苯巴比妥1540） 乙琥胺乙琥胺40100 卡马西平

6、卡马西平412 丙戊酸丙戊酸40120 拉莫三嗪拉莫三嗪220 托吡酯托吡酯912 非氨酯非氨酯200460 奥卡西平奥卡西平1035 氯巴占氯巴占 氯硝西泮氯硝西泮2080ng/ml 加巴喷丁加巴喷丁 左乙拉西坦左乙拉西坦 噻加宾噻加宾 氨己烯酸氨己烯酸 一、癫痫药物治疗的指征一、癫痫药物治疗的指征 癫痫的患病率为癫痫的患病率为5左右，一般人群中左右，一般人群中3.5 一生中有一次惊厥发作。一生中有一次惊厥发作。 惊厥发作惊厥发作癫痫癫痫 癫痫是反复固定形式发作的脑病。如可以癫痫是反复固定形式发作的脑病。如可以 确诊为癫痫，应早期治疗。确诊为癫痫，应早期治疗。 首次癫痫发作的治疗 可考虑停药

7、 首次无诱因的癫痫性发作 脑电图正常 无病因 暂缓治疗，观察 复发间隔在1年以上 暂缓治疗，观察 脑电图有癫痫样 发作及/或有病因 复发 间隔 1 年 单药治疗 单药 治疗 失败 3 年无发作， 脑电图正常 首次症状性癫痫性发作 治疗原发病 选择 最佳 抗癫痫药 调整剂量 换用 其他 抗癫痫药 治疗失败 多药治疗 v积极治疗病因积极治疗病因 v尽一切可能去除诱因尽一切可能去除诱因 复发的危险 v英国前瞻性研究564例首次发作后复发率 复发的可能随观察时间延长而增加。观察至182周，78 复发；6个月无发作为44，12个月无发作为32；18个 月无发作为17。 病因不同复发的可能性不同 首次非热

8、性发作后首次非热性发作后5080有有 第二次或更多次发作第二次或更多次发作 开始用药前应向病人及其家属说明：开始用药前应向病人及其家属说明： 1. 抗癫痫药物治疗仅抑制发作，而非治抗癫痫药物治疗仅抑制发作，而非治“本本”。目前没有任何治疗方法是治本的。目前没有任何治疗方法是治本的。 2. 开始用药不可能使发作立即消失，需要有调整剂量或改换其他药物的时间。开始用药不可能使发作立即消失，需要有调整剂量或改换其他药物的时间。 3. 至少应有至少应有5倍平均发作间隔的时间才能判定效果。倍平均发作间隔的时间才能判定效果。 4. 同时应用其他药物时即使是非抗癫痫药也应注意其相互影响。同时应用其他药物时即使

9、是非抗癫痫药也应注意其相互影响。 5.应强调与诱发发作有关的因素：应避免饮酒，应睡眠充足，不可过度激动。应强调与诱发发作有关的因素：应避免饮酒，应睡眠充足，不可过度激动。 6. 应遵从医嘱按时服药，如果希望变动药物剂量或品种应与医生讨论。应遵从医嘱按时服药，如果希望变动药物剂量或品种应与医生讨论。 二二 选择抗癫痫药应考虑的因素选择抗癫痫药应考虑的因素 v疗效疗效 v不良反应（特异性不良反应（特异性/过敏，急性与剂量相关，过敏，急性与剂量相关， 慢性对组织器官、代谢、认知不良反应，致畸慢性对组织器官、代谢、认知不良反应，致畸 性）性） v药代动力学特性药代动力学特性 v药物间相互作用药物间相互

10、作用 v易于应用易于应用 v患者的情况患者的情况 v价格价格 理想AED的性质 选择标准选择标准理想性质理想性质 疗效疗效新的作用机理新的作用机理 抗发作谱广抗发作谱广 可与其他可与其他AED合用合用 可长期使用可长期使用 不良反应不良反应治疗指数增加治疗指数增加 无严重或慢性不良反应无严重或慢性不良反应 无致畸性无致畸性 药物学药物学多种剂型多种剂型 多种给药途径多种给药途径 药代动力学药代动力学线性药代动力学线性药代动力学 不与血浆蛋白结合不与血浆蛋白结合 不被代谢不被代谢 不诱导肝代谢酶不诱导肝代谢酶 不抑制其它药物代谢不抑制其它药物代谢 与其它与其它AED或其它药物无相互间作用或其它药

11、物无相互间作用 传统一线抗癫痫药传统一线抗癫痫药 v苯巴比妥苯巴比妥 Phenobarbital PB （鲁米那鲁米那Luminal） v扑咪酮扑咪酮 Primidne PRM (去氧苯巴比妥去氧苯巴比妥Desoxyphenobarbital)麦苏林麦苏林 v苯妥英苯妥英 Phenytoin PHT (大仑丁大仑丁Dilantin) v酰胺咪嗪酰胺咪嗪 Carbamazepine CBZ (痛可定痛可定Tegretal、痛痉宁、卡马西平痛痉宁、卡马西平) v乙琥胺乙琥胺 Ethosuximide (柴伦丁柴伦丁 Zarontin) v苯二氮卓类苯二氮卓类 氯硝西泮氯硝西泮 Clonazepam

12、 CZP v丙戊酸丙戊酸 Valproic VPA 钠盐（抗癫灵钠盐（抗癫灵Depakine）、）、镁盐镁盐 。 丙颉草酰胺丙颉草酰胺 Valpramide(癫健安癫健安) 抗癫痫药的选择 发作类型发作类型首选单药治疗首选单药治疗其他对此型发作有效的药物其他对此型发作有效的药物* 全面性全面性 强直阵挛强直阵挛 VPA、 PHT、 CBZCLB、 GBP、 LTG、 PB、 PRM、 TGM、 TPM、 VGB 失神失神 VPA、 ESM AZM、 CLB、 FBM、 LTG 、TPM 肌阵挛肌阵挛 VPAAZM、 CLB、 CBZ、 FBM、 LTG、 TPM 失张力失张力 VPACLB、

13、FBM、 LTG、 TPM 部分性部分性 单纯、复杂单纯、复杂 CBZ、 VPA、 PHTCLB、 GBP、 LTG、 PB、 PRM 有有/无继发全面性无继发全面性 TGB、 TPM、 VGB 综合征综合征 良性外侧裂癫痫良性外侧裂癫痫 VPACBZ、 CLB、 GBP、 PHT JME VPACLB、 LTG、 TBM LGS VPACLB、 CZP、 FBM、 LTG、 TPM、 VGB WEST ACTH 、VPA、 TPMCLB、 CZP、 LTG、 VGB *按字母顺序排列，按字母顺序排列，JME：青少年肌阵挛癫痫，青少年肌阵挛癫痫，LGS：LENNOX-GASTAUT综合征，综合

14、征，WEST：婴儿痉挛，婴儿痉挛，ACTH： 促肾上腺皮质激素，促肾上腺皮质激素，AZM：乙酰唑胺，乙酰唑胺，CBZ：卡马西平，卡马西平，CLB：氯巴占，氯巴占，CZP：氯硝西泮，氯硝西泮，ESM：乙琥胺，乙琥胺，FBM： 非胺酯，非胺酯，GBP：加巴喷丁，加巴喷丁，LTG：拉莫三嗪，拉莫三嗪，PB：苯巴比妥，苯巴比妥，PHT：苯妥英，苯妥英，PRM：扑米酮，扑米酮，TGB：噻加宾，噻加宾，TPM： 托比酯，托比酯，VGB：氨己烯酸，氨己烯酸，VPA：丙戊酸。丙戊酸。 三三 单药治疗及合理的多药治疗单药治疗及合理的多药治疗 首先应单药治疗首先应单药治疗 v不良反应少不良反应少 v无药物间相互作

15、用无药物间相互作用 v依从性好依从性好 v费用少费用少 v疗效优于不合理多药治疗疗效优于不合理多药治疗 从小量开始逐渐增加至最 大容许剂量或出现不良反应 v减少不良反应 v达到个体最佳剂量 成年人抗癫痫药的起始剂量、增加方法及维持量成年人抗癫痫药的起始剂量、增加方法及维持量 抗癫痫药抗癫痫药起始剂量起始剂量 （mg） 增加剂量增加剂量 （mg/日）日） 增量间隔增量间隔 （周）（周） 平均维持剂量平均维持剂量 （mg/日）日） 每日服用次每日服用次 数数 苯巴比妥苯巴比妥3030602308012 苯妥英钠苯妥英钠10020050100210030012 扑痫酮扑痫酮1252502500150

16、012 乙琥胺乙琥胺2502502750200023 卡马西平卡马西平1001002002400120023 丙戊酸丙戊酸4006004002500240023 拉莫三嗪拉莫三嗪25*501002100400* 2 托吡酯托吡酯252512004002 非氨酯非氨酯12006001200212003600*34 奥卡西平奥卡西平600300290024002 氯巴占氯巴占10102103012 氯硝西泮氯硝西泮0.50.520.5412 加巴喷丁加巴喷丁3003009001900360023 左乙拉西坦左乙拉西坦10005001100030002 噻加宾噻加宾205230453 氨己烯酸氨己烯

17、酸10005002100030002 *视合并的药物而定视合并的药物而定 与肝酶诱导剂合用 与肝酶诱导剂合用200700，单用，单用200600 合理的多药治疗合理的多药治疗 v不同机理药物不同机理药物 v药物动力学优势互补（药物动力学优势互补（CBZ可以提高氯巴占浓度，可以提高氯巴占浓度， VPA可提高可提高CBZ10,11-环氧化合物浓度）环氧化合物浓度） v相互抵消不良反应（相互抵消不良反应（VPA使体重增加，使体重增加，TPM使体重使体重 下降）下降） v药效学的相互作用药效学的相互作用 四四 单次发作的治疗单次发作的治疗 v人口中人口中3.5%一生中有一次惊厥发作，癫痫的一生中有一次

18、惊厥发作，癫痫的 患病率为患病率为5 v单次发作后单次发作后2年复发率为年复发率为25%-52%，中位数，中位数 为为38% v脑电图异常者复发率为正常者的脑电图异常者复发率为正常者的1.5-3倍倍 单次非诱发性发作后复发的危险单次非诱发性发作后复发的危险 复发高危复发高危复发低危复发低危 年龄年龄+ 性别性别 家族史（一级亲属）家族史（一级亲属）+ 发作类型（部分性）发作类型（部分性）+/ 癫痫状态癫痫状态+/ 脑电图癫痫样异常脑电图癫痫样异常+ + 病因已知病因已知+ + 睡眠中发作睡眠中发作+ 以前有诱发发作以前有诱发发作+ 发作后随访时间发作后随访时间+ 神经系统检查神经系统检查 To

19、dd瘫痪瘫痪+ 药物治疗药物治疗+ + 注：注： ：无关，：无关，+/：相关性尚待研究，：相关性尚待研究， +：相关性弱，：相关性弱，+ +：相关性强或肯定。：相关性强或肯定。 引自引自 Hause 单次发作后何种情况下应用抗癫痫药单次发作后何种情况下应用抗癫痫药 肯定治疗 有结构病变 脑肿瘤：如脑膜瘤、胶质瘤等 动静脉畸形 感染：如脑脓肿、单纯疱疹脑炎 无结构性病变 兄弟（而非父母）有癫痫史 脑电图有明确癫痫样发放 过去曾有原因的发作（如发作于其他疾病中或儿童热性惊厥） 首次即为癫痫持续状态 可考虑治疗 无以上危险因素，为无诱因的发作 年龄15-60岁 从事危险工作（如高空作业、重型机械、水

20、上作业等） 无干扰药物代谢的疾病 考虑不治疗（虽然可以短期治疗） 年龄60岁 脑电图正常 诱发性发作 睡眠中或觉醒前发作 妊娠 有血液、肝、肾疾病 酒精戒断 药物成瘾 急性疾病中发作（如高热、脱水、低血糖） 冲击后发作（头部受打击后即刻单次发作） 儿童良性癫痫 综合自综合自Leppik及及Beghi 单次发作后何种情况下应用抗癫痫药单次发作后何种情况下应用抗癫痫药 肯定治疗肯定治疗 有结构病变有结构病变 脑肿瘤：如脑膜瘤、胶质瘤等脑肿瘤：如脑膜瘤、胶质瘤等 动静脉畸形动静脉畸形 感染：如脑脓肿、单纯疱疹脑炎感染：如脑脓肿、单纯疱疹脑炎 无结构性病变无结构性病变 兄弟（而非父母）有癫痫史兄弟（而

21、非父母）有癫痫史 脑电图有明确癫痫样发放脑电图有明确癫痫样发放 过去曾有原因的发作（如发作于其他疾病中或儿童热性惊厥）过去曾有原因的发作（如发作于其他疾病中或儿童热性惊厥） 首次即为癫痫持续状态首次即为癫痫持续状态 单次发作后何种情况下应用抗癫痫药单次发作后何种情况下应用抗癫痫药 可考虑治疗可考虑治疗 无以上危险因素，为无诱因的发作无以上危险因素，为无诱因的发作 年龄年龄15-60岁岁 从事危险工作（如高空作业、重型机械、水上作业等）从事危险工作（如高空作业、重型机械、水上作业等） 无干扰药物代谢的疾病无干扰药物代谢的疾病 单次发作后何种情况下应用抗癫痫药单次发作后何种情况下应用抗癫痫药 考虑

22、不治疗（虽然可以短期治疗）考虑不治疗（虽然可以短期治疗） 年龄年龄60岁岁 脑电图正常脑电图正常 诱发性发作诱发性发作 睡眠中或觉醒前发作睡眠中或觉醒前发作 妊娠妊娠 有血液、肝、肾疾病有血液、肝、肾疾病 酒精戒断酒精戒断 药物成瘾药物成瘾 急性疾病中发作（如高热、脱水、低血糖）急性疾病中发作（如高热、脱水、低血糖） 冲击后发作（头部受打击后即刻单次发作）冲击后发作（头部受打击后即刻单次发作） 儿童良性癫痫儿童良性癫痫 五 抗癫痫药治疗的维持、换用及终止 v5 平均发作间隔 判断是否有效 v如发作控制至少维持原剂量3-5年 v换其他抗癫痫药 先加新药，原药不动 两者合用一段时间 逐渐停用原用药

23、 迅速换药 v准备手术病人术前定位准备手术病人术前定位 v出现急性不良反应或中毒出现急性不良反应或中毒 v发作明显增多，迅速换药使发作得到控制发作明显增多，迅速换药使发作得到控制 v出现矛盾反应出现矛盾反应 停药停药 v发作控制发作控制3-5年年 v停药后复发率停药后复发率20%-40% v影响复发的因素影响复发的因素 起病年龄：婴幼儿复发率高，儿童期低，青少年起病复起病年龄：婴幼儿复发率高，儿童期低，青少年起病复 发率为儿童的发率为儿童的1.8倍倍 脑电图：异常者易复发脑电图：异常者易复发 有癫痫持续状态有癫痫持续状态 发作频繁发作频繁 复发率高复发率高 活动癫痫时间长活动癫痫时间长 多药治

24、疗多药治疗 六 抗癫痫药物治疗中的监测 v肝功能 v全血象 v脑电图 每6-12月一次 至少每三个月一次 抗癫痫药血浓度监测 并非所有的病人均应定期监测药物血浓度。下列情况为监测血并非所有的病人均应定期监测药物血浓度。下列情况为监测血 浓度的指征：浓度的指征： v在治疗开始后估计应到达稳态血浓度时测血浓度作为基础在治疗开始后估计应到达稳态血浓度时测血浓度作为基础 v确定依从性确定依从性 v确定剂量相关的不良反应，应测峰浓度确定剂量相关的不良反应，应测峰浓度 v加用或停用多药治疗中可能有相互作用的药物时加用或停用多药治疗中可能有相互作用的药物时 v未控制或发作增多的病人未控制或发作增多的病人 v

25、病人有可能存在使药物血浓度改变的情况时，如低蛋白血症、病人有可能存在使药物血浓度改变的情况时，如低蛋白血症、 妊娠、尿毒症、肝功能衰竭、胃肠道疾病等妊娠、尿毒症、肝功能衰竭、胃肠道疾病等 药物血浓度高于有效浓度的上限，最常见的原因为服药过量。药物血浓度高于有效浓度的上限，最常见的原因为服药过量。 低于下限时可能有以下原因：低于下限时可能有以下原因： v剂量不适当，偏小剂量不适当，偏小 v依从性差依从性差 v峰谷浓度差别大峰谷浓度差别大 v遗传性高代谢率，苯妥英，卡马西平，丙戊酸，苯巴遗传性高代谢率，苯妥英，卡马西平，丙戊酸，苯巴 比妥及乙琥胺均有报告比妥及乙琥胺均有报告 v同时服肝酶诱导剂，包

26、括酒精同时服肝酶诱导剂，包括酒精 v吸收不良，如合并胃肠疾病，服用抗酸剂吸收不良，如合并胃肠疾病，服用抗酸剂 理论上游离浓度与疗效相关，但测定游离浓度需用特殊理论上游离浓度与疗效相关，但测定游离浓度需用特殊 方法如微过滤法（方法如微过滤法（ultrafiltration）及平衡透析法及平衡透析法 （equilibrium dialysis）。）。难以广泛用于临床。下列情难以广泛用于临床。下列情 况测药物游离浓度最理想：况测药物游离浓度最理想： v低蛋白血症低蛋白血症 v老年人老年人 v妊娠期妊娠期 v尿毒症尿毒症 v多药合用而在蛋白结合位点上有竞争性结合时多药合用而在蛋白结合位点上有竞争性结合

27、时 七七 儿童癫痫的治疗儿童癫痫的治疗 v新生儿新生儿 蛋白结合率低，未结合部分升高蛋白结合率低，未结合部分升高 v儿童儿童 清除率高清除率高 v不良反应高于成人不良反应高于成人 八 老年人癫痫的治疗 v肝脏代谢率下降肝脏代谢率下降 v肾脏清除率低肾脏清除率低 半衰期延长半衰期延长 九九 妊娠期癫痫的治疗妊娠期癫痫的治疗 v25%的癫痫病人是生育年龄的妇女的癫痫病人是生育年龄的妇女 v0.3%-0.4%的儿童生自癫痫的母亲的儿童生自癫痫的母亲 妊妇而有癫痫者妊妇而有癫痫者13%发作始于妊娠期发作始于妊娠期 v8%46% 发作增加发作增加 v4%24% 发作减少发作减少 妊娠时抗癫痫药的药代动力

28、学妊娠时抗癫痫药的药代动力学 妊期妊期AEDs血浓度下降血浓度下降 v胃张力低及运动减少，排空延迟，还有恶心，呕吐。胃张力低及运动减少，排空延迟，还有恶心，呕吐。 AEDs吸收下降，尤其在妊期前三个月，生物利用吸收下降，尤其在妊期前三个月，生物利用 度下降度下降 v妊期血浆容积增加妊期血浆容积增加50%，心搏出量增加，心搏出量增加30%，血管，血管 内及细胞外液体增加，内及细胞外液体增加，AEDs血浓度下降血浓度下降 v妊期白蛋白浓度下降，妊期白蛋白浓度下降，AEDs蛋白结合率蛋白结合率 下降下降 v妊期游离酸浓度增高，妊期游离酸浓度增高，AEDs在蛋白结合在蛋白结合 部位游离部位游离 v妊期

29、血浆清除率及肾清除率增高妊期血浆清除率及肾清除率增高 v妊期肝脏活性增加妊期肝脏活性增加 妊娠期如必需用抗癫痫药应遵循以下原则妊娠期如必需用抗癫痫药应遵循以下原则 v根据发作类型或综合征正确选用合适的一线抗癫痫药根据发作类型或综合征正确选用合适的一线抗癫痫药 v应用小剂量，较低浓度的单药治疗。目的是控制强直阵挛发应用小剂量，较低浓度的单药治疗。目的是控制强直阵挛发 作。其他类型发作不必强求控制发作作。其他类型发作不必强求控制发作 v避免多药治疗，尤其是丙戊酸与苯巴比妥或卡马西平合用避免多药治疗，尤其是丙戊酸与苯巴比妥或卡马西平合用 v如家族史有神经管畸形者，应避免应用丙戊酸及卡马西平如家族史有

30、神经管畸形者，应避免应用丙戊酸及卡马西平 v定期监测药物浓度定期监测药物浓度 v如必需用丙戊酸，应该用缓释片，避免峰浓度过高如必需用丙戊酸，应该用缓释片，避免峰浓度过高 v同时服用叶酸（同时服用叶酸（0.5-0.8mg/日）及多种维生素日）及多种维生素 总之，妊娠期对发作有影响，多为发总之，妊娠期对发作有影响，多为发 作次数增多。因此有人主张妊娠期药物作次数增多。因此有人主张妊娠期药物 剂量增加剂量增加1/3。但是，妊娠期服用抗癫痫。但是，妊娠期服用抗癫痫 药可以影响胎儿发育，增加围产期合并药可以影响胎儿发育，增加围产期合并 症。造成治疗上的两难境地。所以在服症。造成治疗上的两难境地。所以在服

31、 抗癫痫药期间应采取避孕措施，待发作抗癫痫药期间应采取避孕措施，待发作 完全控制，并停用抗癫痫药后，再考虑完全控制，并停用抗癫痫药后，再考虑 怀孕。怀孕。 抗癫痫药与哺乳抗癫痫药与哺乳 大多数抗癫痫药可以从母亲血浆中进入乳大多数抗癫痫药可以从母亲血浆中进入乳 汁。苯巴比妥、氯硝西泮可导致婴儿镇静，乙汁。苯巴比妥、氯硝西泮可导致婴儿镇静，乙 琥胺除可以使婴儿镇静外，还有过度兴奋的报琥胺除可以使婴儿镇静外，还有过度兴奋的报 告。告。 抗癫痫药进入乳汁的情况抗癫痫药进入乳汁的情况 药物药物 乳汁血清比乳汁血清比 （范围）（范围） 估计婴儿接受剂量估计婴儿接受剂量 （mg/kg/日）日） 婴儿最高血浓

32、度婴儿最高血浓度 （mol/L） 苯妥英苯妥英 0.10.50.0310.700.72 苯巴比妥苯巴比妥 0.40.60.605.0036 扑米酮扑米酮 0.70.90.301.907 卡马西平卡马西平 0.40.60.200.8020 奥卡西平奥卡西平 0.50.020.030.40.04a 乙琥胺乙琥胺 0.81.03.0011.00280 丙戊酸丙戊酸 0.010.10.061.1046 氯硝西泮氯硝西泮 0.30.40.0020.015b 注：注：a：生后生后48120小时；小时；b：24日日 引自引自Vinge 癫痫持续状态的治疗癫痫持续状态的治疗 全面性癫痫持续状态全面性癫痫持续状

33、态 全面性强直阵挛性癫痫持续状态全面性强直阵挛性癫痫持续状态 阵挛性癫痫持续状态阵挛性癫痫持续状态 失神性癫痫持续状态失神性癫痫持续状态 强直性癫痫持续状态强直性癫痫持续状态 肌阵挛性癫痫持续状态肌阵挛性癫痫持续状态 局灶性癫痫持续状态局灶性癫痫持续状态 Kojevnikov 持续性先兆持续性先兆 边缘性癫痫持续状态（精神运动性癫痫持续状态）边缘性癫痫持续状态（精神运动性癫痫持续状态） 伴偏侧轻瘫的偏侧抽搐状态伴偏侧轻瘫的偏侧抽搐状态 癫痫持续状态的分类癫痫持续状态的分类 癫痫持续状态：癫痫持续状态： v全身强直全身强直阵挛状态阵挛状态 v失神发作持续状态失神发作持续状态 v复杂部分性发作持续

34、状态复杂部分性发作持续状态 v部分发作持续状态部分发作持续状态 全身性惊厥持续状态的生理变化全身性惊厥持续状态的生理变化 早期（早期（30分钟以内）分钟以内）晚期（晚期（30分钟）分钟） 动脉性高血压动脉性高血压动脉性低血压动脉性低血压 脑静脉压脑静脉压(CVP)增高增高CVP增高或正常增高或正常 动脉动脉Po2降低或正常降低或正常动脉动脉Po2降低或正常降低或正常 动脉动脉Pco2 增高增高动脉动脉Pco2正常正常 脑静脉脑静脉Po2降低或正常降低或正常脑静脉脑静脉Po2正常或降低正常或降低 脑静脉脑静脉Pco2增高增高脑静脉脑静脉Pco2正常或增高正常或增高 脑血流增高脑血流增高脑血流增高

35、、正常或降低脑血流增高、正常或降低 血糖增高血糖增高血糖正常或降低血糖正常或降低 血钾增高血钾增高血钾增高血钾增高 血液浓缩血液浓缩 乳酸血症乳酸血症高热（继发性）高热（继发性） 引自引自Treiman 一旦确诊为癫痫持续状态应立即治疗不可延一旦确诊为癫痫持续状态应立即治疗不可延 误，脑电图监测对判断预后非常重要。只有发作误，脑电图监测对判断预后非常重要。只有发作 完全停止，神志清楚，脑电图发作现象消失才能完全停止，神志清楚，脑电图发作现象消失才能 算作治疗成功。算作治疗成功。 癫痫持续状态治疗计划癫痫持续状态治疗计划 时间（分）时间（分） 0 观察发作情况及询问病史，作出诊断。尽快做脑电图，但不应因等脑观察发作情况及询问病史，作出诊断。尽快做脑电图，但不应因等脑 电图延误治疗。电图延误治疗。 5 建立静脉通道，用生理盐水（葡萄糖可使苯妥英沉淀）。做血常规及建立静脉通道，用生理盐水（葡萄糖可使苯妥英沉淀）。做血常规及 生化检查。测药物血浓度。如疑有低血糖，做快速血糖。给予维生素生化检查。测药物血浓度。如疑有低血糖，做快速血糖。给予维生素 B1100mg,继之以继之以50%葡萄糖静脉注射。葡萄糖静脉注射。 10 给予安定给予安定10mg（成人），