基础药理学第3章药物代谢动力学课件

1、基础药理学第3章药物代谢动力学1 主要研究药物的体内过程及体内药主要研究药物的体内过程及体内药 物浓度随时间变化的规律物浓度随时间变化的规律( (运用数学原运用数学原 理和方法研究药物在体内的量变理和方法研究药物在体内的量变) )。 第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学 基础药理学第3章药物代谢动力学2 药物要产生特有的效应，必须在作用部药物要产生特有的效应，必须在作用部 位达到适当浓度。要达到适当浓度，与药位达到适当浓度。要达到适当浓度，与药 物剂量及药动学有密切相关，它对药物的物剂量及药动学有密切相关，它对药物的 起效时间、效应强度、持续时间有很大影起效时间、效应强度、持续时间有很大

2、影 响。响。 本章主要掌握药物吸收、分布、代本章主要掌握药物吸收、分布、代 谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动 学参数的意义。学参数的意义。 基础药理学第3章药物代谢动力学3 药物的药动学，首先必须跨越多层生药物的药动学，首先必须跨越多层生 物膜，进行多次转运。物膜，进行多次转运。 转运：药物吸收、分布、排泄的过程。转运：药物吸收、分布、排泄的过程。 基础药理学第3章药物代谢动力学4 基础药理学第3章药物代谢动力学5 生物膜是生物膜是由蛋白质和液态的脂质双由蛋白质和液态的脂质双 分子层（主要是磷脂）所组成。分子层（主要是磷脂）所组成。由于由于 生物膜的脂质性的特点

3、，故只有脂溶生物膜的脂质性的特点，故只有脂溶 性大、极性小的药物较易通过。性大、极性小的药物较易通过。 药物的跨膜转运方式，按其药物的跨膜转运方式，按其 性质不同可分为两大类：性质不同可分为两大类： 基础药理学第3章药物代谢动力学6 一、被动转运（下山转运）一、被动转运（下山转运） 特点：特点：（1 1）药物顺浓度差转运）药物顺浓度差转运 （2）不耗能）不耗能 （3）不需要载体）不需要载体 （4）无饱和）无饱和限速限速及竞争性抑制及竞争性抑制 分为简单扩散和滤过扩散两种。分为简单扩散和滤过扩散两种。 基础药理学第3章药物代谢动力学7 1 1、脂溶扩散、脂溶扩散（lipid diffusion）

4、 （简单扩散）：大多数药物是通（简单扩散）：大多数药物是通 过该方式转运。过该方式转运。 影响因素：影响因素：膜两侧浓度差：药物在脂膜两侧浓度差：药物在脂 质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快， 当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。 基础药理学第3章药物代谢动力学8 药物的脂溶性：药物的脂溶性用油药物的脂溶性：药物的脂溶性用油 水分配系数表示，分配系数越大，水分配系数表示，分配系数越大， 药物扩散就越快。药物扩散就越快。 药物的药物的解离度解离度 ：非解离型药物因其非解离型药物因其 脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于脂溶性大，才能溶入脂质

5、膜中，易于 通过生物膜通过生物膜 。 药物的药物的pKa及及所在环境所在环境的的pH。决定决定 药物的解离度药物的解离度。 基础药理学第3章药物代谢动力学9 pH 对弱酸或弱碱类药物的影响，可用数学对弱酸或弱碱类药物的影响，可用数学 公式进行定量计算。公式进行定量计算。 对弱酸性药物：对弱酸性药物： 1010pH-pKa pH-pKa = =解离型解离型/非解离型非解离型 1010pH-pKa pH-pKa =A =A- -/HA/HA 对弱碱性药物：对弱碱性药物： 1010pKa-pH pKa-pH = =解离型药解离型药/非解离型非解离型 1010pKa-pH pKa-pH =BH =BH

6、+ +/B/B 基础药理学第3章药物代谢动力学10 2 2、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）：指分子量小指分子量小 的水溶性物质的水溶性物质如尿素、水、乙醇等。受流体静压如尿素、水、乙醇等。受流体静压 或渗透压的影响，通过膜膜孔被动转运。或渗透压的影响，通过膜膜孔被动转运。 归纳：归纳：弱酸性药物在酸性环境弱酸性药物在酸性环境 中，解离少，吸收多，排泄少；中，解离少，吸收多，排泄少； 而在碱性环境中，解离多，吸而在碱性环境中，解离多，吸 收少，排泄多。收少，排泄多。 当药物当药物pKa不变时，改变溶液的不变时，改变溶液的pH，可明显影，可明显影 响药物的解离度，从而影响药

7、物的跨膜转运。响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。 基础药理学第3章药物代谢动力学11 二、载体转运二、载体转运 特点特点：需要载体参与，故有饱和限速需要载体参与，故有饱和限速 及竞争抑制。及竞争抑制。 （一）主动转运（active transport） 特点：特点：（1 1）药物逆浓度差转运）药物逆浓度差转运 （2 2）耗能）耗能 （3 3）需要载体）需要载体 （4）有饱和）有饱和限速限速及竞争性抑制及竞争性抑制 基础药理学第3章药物代谢动力学12 主动转运方式影响药物的排泄较主动转运方式影响药物的排泄较 大，与药物的吸收关系不大。如青霉大，与药物的吸收关系不大。如青霉 素从肾小管的主动

8、排泌等都属于这种素从肾小管的主动排泌等都属于这种 转运类型。与丙磺舒合用时，可发生转运类型。与丙磺舒合用时，可发生 竞争性抑制。竞争性抑制。 基础药理学第3章药物代谢动力学13 （二）易化扩散（二）易化扩散（facilitated diffusion） 易化扩散指顺浓度差的载体转运，不耗能。如易化扩散指顺浓度差的载体转运，不耗能。如 体内葡萄糖和一些离子（体内葡萄糖和一些离子（NaNa+ +、K K+ +、CaCa2+ 2+等）的吸 等）的吸 收，其转运的速度比脂溶扩散要快。收，其转运的速度比脂溶扩散要快。 另外，极少数药物还可通过膜动转运方式转运，另外，极少数药物还可通过膜动转运方式转运，

9、如胞饮和胞吐。如胞饮和胞吐。 基础药理学第3章药物代谢动力学14 定义：定义：药物自给药部位进入血液循药物自给药部位进入血液循 环的过程。静脉注射和静脉滴注直环的过程。静脉注射和静脉滴注直 接进入血液，没有吸收过程。接进入血液，没有吸收过程。 基础药理学第3章药物代谢动力学15 常用的给药途径：常用的给药途径： 消化道给药消化道给药 影响因素：影响因素： （一）药物方面（一）药物方面 1. 药物的理化性质：药物的理化性质：脂溶性、解脂溶性、解 离度、分子量等。离度、分子量等。 一、口服给药一、口服给药 基础药理学第3章药物代谢动力学16 4. 首关消除（首关效应）首关消除（首关效应）：指口服给

10、药指口服给药 后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏 被代谢灭活，使进入体循环的药量减少被代谢灭活，使进入体循环的药量减少 的现象。的现象。 2.2.药物剂型：药物剂型：如水剂、注射剂就较油剂、如水剂、注射剂就较油剂、 混悬剂、固体剂、缓释制剂、控释制剂混悬剂、固体剂、缓释制剂、控释制剂 。 3.3.药物制剂：药物制剂：药物药物崩解度、添加剂、稳崩解度、添加剂、稳 定性、定性、F F等。等。 基础药理学第3章药物代谢动力学17 6. 其他：其他：胃肠内胃肠内pH，药物在胃肠中，药物在胃肠中 相互作用、食物等对药物的影响。相互作用、食物等对药物的影响。 5. 吸收环

11、境吸收环境(胃肠方面胃肠方面) )：蠕动功蠕动功 能能；吸收表面积、吸收表面积、血流量血流量、病理、病理 状态等。状态等。 基础药理学第3章药物代谢动力学18 三、舌下给药三、舌下给药 由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体 循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有 明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙 肾上腺素。肾上腺素。 二、直肠给药二、直肠给药 经直肠给药仍避免不了首关消除。吸经直肠给药仍避免不了首关消除。吸 收不如口服。收不如口服。唯一优点是防止药物对上消唯一优点是防止药物对上消 化道的刺激性

12、。化道的刺激性。因可经痔上静脉因可经痔上静脉 通路进入门静脉通路进入门静脉 到达肝脏。到达肝脏。 基础药理学第3章药物代谢动力学19 四、注射给药四、注射给药 特点是吸收迅速、完全。特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠适用于在胃肠 道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、 庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显 的药物（的药物（硝酸甘油硝酸甘油 ）。）。 但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变，但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变， 导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比口服导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛

13、，吸收反而比口服 的差（地西泮、地高辛、苯妥英钠）。的差（地西泮、地高辛、苯妥英钠）。 基础药理学第3章药物代谢动力学20 五、吸入给药五、吸入给药 气体和挥发性药物经呼吸道直气体和挥发性药物经呼吸道直 接由肺泡表面吸收，接由肺泡表面吸收，产生全身作产生全身作 用的给药方式，如吸入麻醉药用的给药方式，如吸入麻醉药 （乙醚）等。（乙醚）等。 基础药理学第3章药物代谢动力学21 六、经皮吸收六、经皮吸收 仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯 类。皮肤单薄部位（耳后、胸前区、类。皮肤单薄部位（耳后、胸前区、臂内臂内 侧侧等）或有炎症病理改变的皮肤，经皮吸等）或有炎症病

14、理改变的皮肤，经皮吸 收增加。收增加。 药物加入促皮吸收剂药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴皮如氮酮等制成贴皮 剂或软膏，经皮给药后都可达到局部或全剂或软膏，经皮给药后都可达到局部或全 身疗效。身疗效。 基础药理学第3章药物代谢动力学22 定义定义：指吸入血液的药物被转运至组指吸入血液的药物被转运至组 织器官的过程织器官的过程。 药物作用快慢和强弱取决药物分布进药物作用快慢和强弱取决药物分布进 入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决 药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾 脏）的速度。脏）的速度。 基础药理学第3章药物代谢动力学

15、23 药物药物 + 蛋白质蛋白质复合物复合物 无活性、贮存型、难进入组织无活性、贮存型、难进入组织 一、与血浆蛋白结合率一、与血浆蛋白结合率 特点：特点： 差异性。差异性。 暂时失活和暂时贮存暂时失活和暂时贮存 血液中血液中 。 可逆性。可逆性。 饱和性及竞争性。饱和性及竞争性。 基础药理学第3章药物代谢动力学24 由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合 的非特异性，出现两个问题：的非特异性，出现两个问题：当药物结合达到当药物结合达到 饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加， 出现药物作用或不良反应增强；出现

16、药物作用或不良反应增强； 同时使用两种以上的药物时，相互竞争与同时使用两种以上的药物时，相互竞争与 血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型增加，血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型增加， 出现药物作用或不良反应增强。出现药物作用或不良反应增强。如同时口服如同时口服 抗凝药双香豆素及解热镇痛药保泰松时，前抗凝药双香豆素及解热镇痛药保泰松时，前 者可被后者置换。者可被后者置换。 基础药理学第3章药物代谢动力学25 当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、肝硬当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、肝硬 化）或变质（尿毒症），使可与药物结合化）或变质（尿毒症），使可与药物结合 的血浆蛋白下降，也容易发生药物作用增的血浆蛋白下

17、降，也容易发生药物作用增 强和中毒。强和中毒。 研究此规律，预测药物作用、毒性及研究此规律，预测药物作用、毒性及 药物间相互作用，对调整剂量、合理用药药物间相互作用，对调整剂量、合理用药 意义重大。意义重大。 基础药理学第3章药物代谢动力学26 二、细胞膜屏障二、细胞膜屏障 1. 血脑屏障（血脑屏障（BBB）：）：血管壁与神经胶质细胞形成血管壁与神经胶质细胞形成 的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆 与脑脊液间的屏障。与脑脊液间的屏障。具有保护脑组织生理屏障作用。分具有保护脑组织生理屏障作用。分 子大、极性高的药物不能通过，流脑时子大

18、、极性高的药物不能通过，流脑时SDSD易通过易通过 。 2. 胎盘屏障：胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。 几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只 是程度和快慢不同。是程度和快慢不同。 另外还有血另外还有血-眼屏障、血眼屏障、血-关节囊屏障关节囊屏障 基础药理学第3章药物代谢动力学27 基础药理学第3章药物代谢动力学28 基础药理学第3章药物代谢动力学29 基础药理学第3章药物代谢动力学30 三、三、体液的体液的pH和药物和药物pKa 药物药物pKa和体液的和体液的pH决定药物分布决定药物分布 重要因素，一般弱碱性药物在

19、细胞内浓重要因素，一般弱碱性药物在细胞内浓 度较高，弱酸性药物在细胞外液浓度较度较高，弱酸性药物在细胞外液浓度较 高。利用这一原理对药物中毒进行解毒高。利用这一原理对药物中毒进行解毒 。 基础药理学第3章药物代谢动力学31 四、其他因素四、其他因素 (1)组织器官的血流量组织器官的血流量 吸收的药物通过循环迅速向全身组吸收的药物通过循环迅速向全身组 织输送，首先向血流量大的器官分布，织输送，首先向血流量大的器官分布， 然后向血流量小的组织转移的现象，称然后向血流量小的组织转移的现象，称 为为再分布再分布。 (2)药物药物与组织的亲和力与组织的亲和力 基础药理学第3章药物代谢动力学32 定义：定

20、义：药物作为外源性活性物质在体药物作为外源性活性物质在体 内发生化学结构的改变。内发生化学结构的改变。 代谢的场所代谢的场所：肝脏肝脏、肠、肾、肺。、肠、肾、肺。 基础药理学第3章药物代谢动力学33 一、药物转化的方式、步骤一、药物转化的方式、步骤 第一步第一步： 药物药物 氧化、还原、水解氧化、还原、水解 代谢产物代谢产物 （葡萄糖醛酸）（葡萄糖醛酸） 结合结合 第二步：第二步：药物或 药物或 代谢物代谢物 结合产物结合产物 （活性消失或降低、 水溶性增加易于排出） 基础药理学第3章药物代谢动力学34 代谢的结果：代谢的结果： 1 1、大多数药物灭活成、大多数药物灭活成 为无活性的代谢产物；

21、为无活性的代谢产物； （灭活：灭活：药物经转化后活药物经转化后活 性降低或消失的现象）性降低或消失的现象） 2、少数药物仍有药理活性；、少数药物仍有药理活性； （活化：活化：药物经转化后，由无活性转药物经转化后，由无活性转 变为有活性的现象。变为有活性的现象。 ） 3、药物经代谢后水溶性和极性增加。、药物经代谢后水溶性和极性增加。 基础药理学第3章药物代谢动力学35 二、药物转化的酶系统二、药物转化的酶系统 1、专一性酶专一性酶：专一性强，主要催化专一性强，主要催化 水溶性较大的药物。如水溶性较大的药物。如AchEAchE、MAOMAO。 2、肝药酶肝药酶（非专一性酶）（非专一性酶） 是混合功

22、能氧化酶系统。主要存是混合功能氧化酶系统。主要存 在于肝细胞内质网上，可促进多种脂在于肝细胞内质网上，可促进多种脂 溶性药物的转化，其中溶性药物的转化，其中CYPCYP450450酶系统酶系统 是促进药物转化的主要酶系统。是促进药物转化的主要酶系统。 基础药理学第3章药物代谢动力学36 特点：特点： 选择性低。能同时催化数百种脂溶选择性低。能同时催化数百种脂溶 性药物的转化。性药物的转化。 变异性大。易受遗传、年龄、疾病变异性大。易受遗传、年龄、疾病 等多种内在因素的影响，有明显的个体等多种内在因素的影响，有明显的个体 差异。差异。 易受药物等外界因素的影响而出现易受药物等外界因素的影响而出现

23、 增强或减弱现象。增强或减弱现象。 基础药理学第3章药物代谢动力学37 三、肝药酶的诱导剂和抑制剂三、肝药酶的诱导剂和抑制剂 CYPCYP450450选择性低、变异性大、易受选择性低、变异性大、易受 药物的影响而出现增强或减弱现象。药物的影响而出现增强或减弱现象。 药酶诱导药：药酶诱导药：凡能够增强药酶活性的药凡能够增强药酶活性的药 物物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。 合用时，使其他药效力下降，并可产生耐合用时，使其他药效力下降，并可产生耐 受性，应增加其他药的剂量。受性，应增加其他药的剂量。 基础药理学第3章药物代谢动力学38 药酶抑制药：凡能够减弱药酶

24、活药酶抑制药：凡能够减弱药酶活 性的药物（异烟肼、西咪替丁、保性的药物（异烟肼、西咪替丁、保 泰松等）。泰松等）。合用时，使其他药效力合用时，使其他药效力 增强，并可产生中毒，应减少其他增强，并可产生中毒，应减少其他 药的剂量。药的剂量。 基础药理学第3章药物代谢动力学39 排泄途径：排泄途径：肾脏是主要的排泄器官，肾脏是主要的排泄器官， 胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也 可排泄。可排泄。 排泄是指药物及其代谢物被排出体排泄是指药物及其代谢物被排出体 外的最终过程，肾脏是药物排泄的主外的最终过程，肾脏是药物排泄的主 要器官。要器官。 基础药理学第3章药物代谢动力

25、学40 一、经肾脏排泄一、经肾脏排泄 （1）肾小球滤过：）肾小球滤过：绝大多数游离型药物和绝大多数游离型药物和 其代谢产物均可滤过其代谢产物均可滤过。血细胞、大分子物血细胞、大分子物 质及结合型的药物质及结合型的药物不能不能滤过滤过。 （2）肾小管被动重吸收：）肾小管被动重吸收：脂溶性高、脂溶性高、 非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管 重吸收入血。重吸收入血。若改变尿液若改变尿液pH 值，则可影值，则可影 响药物的解离度响药物的解离度。 基础药理学第3章药物代谢动力学41 （3） 肾小管主动分泌：肾小管主动分泌：少数药物是少数药物是 经肾小管主动分泌排泄经

26、肾小管主动分泌排泄 。如丙磺舒可如丙磺舒可 抑制青霉素的主动分泌。抑制青霉素的主动分泌。 肾脏排泄药物的多少，与药物肾脏排泄药物的多少，与药物 和血浆蛋白结合率、尿液的和血浆蛋白结合率、尿液的pH 和肾血流量有关。和肾血流量有关。 基础药理学第3章药物代谢动力学42 二、经胆汁排泄二、经胆汁排泄 肝肠循环：肝肠循环：某些药物经肝脏转化后，某些药物经肝脏转化后， 并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶 转化成原型药物，被重吸收，称之。转化成原型药物，被重吸收，称之。 1. 洋地黄毒苷、地高辛等有明显肝 肠循环，使t1/2延长。 基础药理学第3章药物代谢动力学43 2.

27、其他途径：其他途径：通过唾液、乳汁、通过唾液、乳汁、 汗液、泪液等排泄。乳汁汗液、泪液等排泄。乳汁pH略低略低 于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品）于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品） 可较多自乳汁排泄。应注意。可较多自乳汁排泄。应注意。 基础药理学第3章药物代谢动力学44 药药量量- -时间关系：时间关系：血药浓度随时间变化的过程。血药浓度随时间变化的过程。 一、时间一、时间-药物浓度曲线药物浓度曲线 ：以时间作用横以时间作用横 坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反 映血药浓度随时间动态变化的曲线。映血药浓度随时间动态变化的曲线。 基础药理学第3章药物代谢动力学4

28、5 图图3-8 血管外单次用药的血管外单次用药的时间时间-药物浓度曲线图药物浓度曲线图 基础药理学第3章药物代谢动力学46 血药浓度血药浓度mg/l 时间时间 残留期残留期 持续期持续期 药峰时间药峰时间 潜伏期潜伏期 药峰浓度药峰浓度 最低中毒浓度最低中毒浓度 最低有效浓度最低有效浓度 安全范围安全范围 转化排泄过程转化排泄过程 一次给药的药时曲线一次给药的药时曲线 基础药理学第3章药物代谢动力学47 药物消除：指生物转化和排泄的统称。药物消除：指生物转化和排泄的统称。 一级动力学消除（恒比消除）：单位一级动力学消除（恒比消除）：单位 时间内按血药浓度的恒比进行消除。时间内按血药浓度的恒比进

29、行消除。 消除速度与血药浓度成正比。消除速度与血药浓度成正比。 1.1. 若以血药浓度（若以血药浓度（C）的对数与时间）的对数与时间（t）作）作 图，为一直线。图，为一直线。 基础药理学第3章药物代谢动力学48 零级动力学消除（恒量消除）：零级动力学消除（恒量消除）： 单位时间内始终以一个恒定的数量单位时间内始终以一个恒定的数量 进行消除。进行消除。消除速度与血药浓度无关。消除速度与血药浓度无关。 3米氏消除动力学（混合型消除）： 是指包括零级和一级动力学消除在内的混合型 消除方式。如当药物剂量急剧增加或患者有某些 疾病，血浓达饱和时，消除方式则可从一级动力 学消除转变为零级动力学消除。如乙醇

30、血浓0.05 mg/ml 时，则可转成按零级动力学消除。 基础药理学第3章药物代谢动力学49 房室模型：药代动力学研究中采用的一种房室模型：药代动力学研究中采用的一种 数学模型。数学模型。 1. 一室一室开放开放模型：模型：是假定机体是由一个房是假定机体是由一个房 室组成，且药物在其中的消除速率也始终室组成，且药物在其中的消除速率也始终 一致的模型。一致的模型。即给药后，药物可立即均匀即给药后，药物可立即均匀 分布到全身，并以一定速度再从中消除。分布到全身，并以一定速度再从中消除。 基础药理学第3章药物代谢动力学50 2. 2. 二室二室开放开放模型模型 假设机体由两个房室组成（中央假设机体由

31、两个房室组成（中央 室和周边室），并有两种消除（转运和室和周边室），并有两种消除（转运和 转化）的速率。给药后，药物立即分布转化）的速率。给药后，药物立即分布 到中央室（包括血液和能与血液瞬间分到中央室（包括血液和能与血液瞬间分 布平衡的组织，肾脑心肝），然后慢慢布平衡的组织，肾脑心肝），然后慢慢 分布到周边室（血流供应较少的组织、分布到周边室（血流供应较少的组织、 脂肪、肌肉、骨、软骨）。脂肪、肌肉、骨、软骨）。 基础药理学第3章药物代谢动力学51 分布分布 药物药物 吸收吸收 中央室中央室 周边室周边室 消除消除 基础药理学第3章药物代谢动力学52 四、药动学的主要参数四、药动学的主要参数

32、 （一）药峰时间（Tmax）和药峰浓度（Cmax） 药峰时间是指用药以后，血药浓度达到峰值所 需的时间。药峰浓度是指用药后所能达到的最高 血药浓度。 （二）时量曲线下面积AUC） 是指由坐标横轴与时-药浓度曲线围成的面积。 它代表一段时间内，血液中的药物的相对累积量， 也是研究药物制剂的一个重要指标。 基础药理学第3章药物代谢动力学53 （三）生物利用度（三）生物利用度（F） 是指血管外给药时，药物吸收进入血液是指血管外给药时，药物吸收进入血液 循环的相对数量。循环的相对数量。通常用吸收百分率表通常用吸收百分率表 示，即给药量与吸收进入体循环的药量示，即给药量与吸收进入体循环的药量 的比值。的

33、比值。 F=A/DF=A/D100%100% A A为吸收进入体循环的药量，为吸收进入体循环的药量，D D为服药剂量。为服药剂量。 基础药理学第3章药物代谢动力学54 (2(2）相对生物利用度：）相对生物利用度：当药物的剂当药物的剂 型不同，其吸收率不同，故可以某型不同，其吸收率不同，故可以某 一制剂为标准，与受试药相比较。一制剂为标准，与受试药相比较。 F=F=试药试药AUC/AUC/标准药标准药AUCAUC。为评价药制。为评价药制 剂的质量指标。剂的质量指标。 (1(1）绝对生物利用度：）绝对生物利用度：血管外给药血管外给药的的 AUCAUC与静注定量药物后与静注定量药物后AUCAUC之比。作为之比。作为 药动学计算用。药动学计算用。 基础药理学第3章药物代谢动力学55 （四）表观分布容积（四）表观分布容积（Vd） 药物在体内达到平衡后，按血药浓药物在体内达到平衡后，按血药浓 度（度（C C）推测体内药物总量（）推测体内药物总量（A A）在理论）在理论 上应占有的液体容积，即上应占有的液体容积，即 V Vd