药物分析08对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析课件

1、药物分析 主讲主讲: 秦大伟秦大伟 第八章第八章: 对氨基苯甲酸酯和对氨基苯甲酸酯和 酰苯胺类局麻药物的分析酰苯胺类局麻药物的分析 局麻药物的局麻药物的 化学结构化学结构 亲脂亲脂 性芳性芳 环环 中间连接中间连接 功能基团功能基团 亲水性亲水性 胺基胺基 局麻药是一类能在局部可逆性地阻局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物断感觉神经冲动发生与传导的药物 亲脂亲脂 性芳性芳 环环 中间连接中间连接 功能基团功能基团 亲水性亲水性 胺基胺基 对氨基苯甲酸酯对氨基苯甲酸酯 R1HNOR2 O 亲脂亲脂 性芳性芳 环环 中间连接中间连接 功能基团功能基团 亲水性亲水性 胺基胺

2、基 酰苯胺酰苯胺 NR1 R3 R4 R2 O H 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质 一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物) H2NCOOC2H5 苯佐卡因(benzocaine) H2NCOOC2H4N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因 (procaine hydrochloride) 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质 一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物) H2NCOOC2H4N(C2H5)2 HCl Cl 盐酸氯普鲁卡因 (chloroprocaine hydrochloride) H3C(H2C)3HNCOOC2H4N(C2H5)2 HCl 盐酸丁卡因(tetracaine hydrochl

3、oride). 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质 一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物) H2NCONHCH2CH2N(C2H5)2HCl 盐酸普鲁卡因胺(Procainamide Hydrochloride) 盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学 结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异,化学化学 性质与本类药物很相似性质与本类药物很相似,因此一并讨论因此一并讨论 酰胺类酰胺类 二、酰苯胺类 R4 R3 NHR1C R2 O HONHCOCH3 CH3COHNSNHCOCH3 O O CH3 CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 NHCO CH3

4、 CH3 N C4H9 . HCl HCl 对乙酰氨基酚(paracetemol) 醋氨苯砜(acedapsone) 盐酸利多卡因 (lidocaine hydrochloride) 盐酸布比卡因 (bupivacaine hydrochloride) 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质 酰胺和酰苯胺酰胺和酰苯胺 的区别的区别 还有还有Sciff碱反应碱反应, 易氧化变色等易氧化变色等 芳酰胺水芳酰胺水 解反应解反应 水解受光、热和水解受光、热和 碱性条件的影响碱性条件的影响 含有氮原子含有氮原子 含有氮原子含有氮原子 不具有芳伯氨基，但含有不具有芳伯氨基，但含有 芳仲氨基，在酸性溶液中芳仲氨

5、基，在酸性溶液中 同样能与亚硝酸钠反应同样能与亚硝酸钠反应 盐酸利多卡因胺与对胺基盐酸利多卡因胺与对胺基 苯甲酸酯类药物的区别苯甲酸酯类药物的区别 在过氧化氢的存在在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟下能被氧化成羟肟 酸，再与铁配位酸，再与铁配位 酯键的水解，可以区酯键的水解，可以区 分下述两种药物分下述两种药物 盐酸罗哌卡因的光学纯度检查盐酸罗哌卡因的光学纯度检查 CE法法 Whats means for CE? 毛细管电泳系统组成单元毛细管电泳系统组成单元 1. 分离通道毛细管；2. 分离驱动力高压直流电 源；3. 毛细管控温装置； 4. 检测器及工作站。 毛细管电泳分离原理 对于带同类电荷

6、的分离对象，因其具有不同荷质比而被分离。对于带同类电荷的分离对象，因其具有不同荷质比而被分离。 可以用下图进行说明（电渗流反向的动态图）：可以用下图进行说明（电渗流反向的动态图）： MQV/ 毛细管电泳分离原理 在本药品中因为左在本药品中因为左 旋和右旋的迁移时旋和右旋的迁移时 间不一样而被分离间不一样而被分离 采用了手采用了手 性固定性性固定性 1.什么是永停滴定法 2.永停滴定法的特点 3.实验原理简介 永停滴定法永停滴定法 何所谓永停滴定法何所谓永停滴定法 永停滴定法又称死停滴定法（dead-stop titration） (死停终点法)，是把两个相同的铂电极（或者其他金 属电极）插入滴

7、定溶液中，在两个电极之间外加一小 电压,观察滴定过程中通过两个电极间的电流突变， 根据电流的变化情况确定滴定终点。 它是氧化还原氧化还原滴定和电位分析电位分析 的完美结合。 永停滴定法装置简单，准确度 高，确定终点方法简便。 价钱便宜、量又足，我们一直都用它 永停滴定法的特点永停滴定法的特点 铂铂铂铂 （10200mV） 等 当 点 i V 碘 滴 定 硫 代 硫 酸 钠 的 滴 定 曲 线 铂铂铂铂 看我看我72变变 永停滴定法的原理 若溶液中同时存在某氧化还原对的氧化 型及其对应的还原型物质，在此溶液中插入铂 电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出I2/I- 电对的电极电位。 0 2

8、 2 ln 2 IRT EE FI 铂铂铂铂 （10200mV） I2 I- 铂铂铂铂 )()2(22 )() 1 (22 2 2 正极阳极 负极阴极 ：IeI ：IeI 像像I2/I-这样的电对，于双铂电极构成这样的电对，于双铂电极构成 电池，给一很小的外加电压时就能发生电电池，给一很小的外加电压时就能发生电 解反应，称为解反应，称为可逆电对可逆电对。 若溶液的电对是若溶液的电对是S4O62-/S2O32- ,同样插同样插 入两支铂电极，同样给一很小的外加电压，入两支铂电极，同样给一很小的外加电压， 但并没有电解反应发生，这种电对叫做但并没有电解反应发生，这种电对叫做 不可逆电对不可逆电对。

9、 只有当两个铂电极之间的外加电压很只有当两个铂电极之间的外加电压很 大时，由于发生其他电极反应才发生电解。大时，由于发生其他电极反应才发生电解。 电对的分类电对的分类 本节目分三部分本节目分三部分 1. 不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆 2. 可逆滴定不可逆可逆滴定不可逆 3. 不可逆滴定不可逆不可逆滴定不可逆 铂铂铂铂 （1015mV） 铂铂铂铂 Na2S2O3 I2 在等当点前溶液中在等当点前溶液中 存在存在I2及及I-离子，有电流离子，有电流 通过两极，等当点后溶通过两极，等当点后溶 液中只有液中只有S4O62-/S2O32- 及及I-，无电解反应发生，无电解反应发生， 电流降到最低点并停滞

10、电流降到最低点并停滞 不动。滴定过程中的电不动。滴定过程中的电 流变化如图所示。流变化如图所示。 等当点 V i 硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线 不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆 不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆 2 2 0 2 64 2 322 2 2 ln )(2 )()2(22 )() 1 (22 I I RTEE OSOSI ：IeI ：IeI 滴定时化学反应 正极阳极 负极阴极 (1)、（、（2）发生电解，则有电流通过。）发生电解，则有电流通过。电电 流流的的大小大小取决于取决于浓度低浓度低的那个形态，当氧的那个形态，当氧 化型和还原型的浓度相等时，电流最大。化型和还原型的浓度相等时，电流最大。

11、 等当点 V i 硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线 铂铂铂铂 Na2S2O3 铂铂铂铂 等 当 点 i V 碘 滴 定 硫 代 硫 酸 钠 的 滴 定 曲 线 I2 在等当点前溶液中只在等当点前溶液中只 有有S4O62-/S2O32-不可不可 逆电对逆电对,虽然有外加虽然有外加 电压，电极上也不能电压，电极上也不能 发生电解反应。发生电解反应。 达到等当点并稍过量一达到等当点并稍过量一 点点I2后，因溶液中存在后，因溶液中存在 I2/I-可逆电对的两者，电可逆电对的两者，电 极上发生电解反应，有极上发生电解反应，有 电流通过电极，电流计电流通过电极，电流计 发生偏转，说明达到终发生偏转，说明达到终

12、点。点。 过等当点后随着过等当点后随着I2浓浓 度的逐渐增加，电解度的逐渐增加，电解 点列也逐渐增大。滴点列也逐渐增大。滴 定过程中的电流变化定过程中的电流变化 情况如图所示。情况如图所示。 （1015mV） 可逆滴定不可逆可逆滴定不可逆 铂铂铂铂 Fe2+ 铂铂铂铂 继续加入继续加入Ge4+ 离子，离子，Fe2+离子浓度离子浓度 逐渐下降；电流逐渐下降；电流 也逐渐下降；达到也逐渐下降；达到 终点时电流降至最终点时电流降至最 低点。加入过量的低点。加入过量的 Ge4+离子时，由于离子时，由于 溶液中共存有溶液中共存有Ge4+ 和和Ge3+这一可逆电这一可逆电 对，电流又开始上对，电流又开始上

13、 升。升。 Ge4+ （1015mV） 不可逆滴定不可逆不可逆滴定不可逆开始滴定前溶液中只有开始滴定前溶液中只有 Fe2+离子，因无离子，因无Fe3+离离 子存在，阴极上不可能子存在，阴极上不可能 有还原反应发生，所以有还原反应发生，所以 无电解反应发生，无电无电解反应发生，无电 流通过。流通过。 当当Ge4+离子不断滴入时，离子不断滴入时， Fe3+离子不断增加，因离子不断增加，因 Fe3+/Fe2+可逆，电流不可逆，电流不 断增加；当断增加；当Fe2+=Fe3+ 时，电流达最大值；时，电流达最大值； 等 当 点 i V Ce4+离 子 滴 定 Fe2+离 子 的 滴 定 曲 线 就这么结束

14、了？就这么结束了？ 节目太棒了！节目太棒了！ 真不可思议真不可思议 二、非水滴定法(non-aqueous titrimetry) 弱碱性弱碱性 注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰 指示剂：结晶紫指示剂：结晶紫 指示剂：萘酚苯甲醇指示剂：萘酚苯甲醇 盐酸丁卡因 盐酸利多卡因 侧链烃胺的叔胺氮侧链烃胺的叔胺氮 侧链哌啶环的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮盐酸布比卡因盐酸布比卡因 盐酸丁卡因加盐酸丁卡因加醋酐醋酐以突出终点以突出终点 CH3 CH3 NHCOCH2N(C2H5)2HCl +Hg(Ac)2 CH3 CH3 NHCOCH2N(C2H5)2H

15、Ac+HgCl22 2 CH3 CH3 NHCOCH2N(C2H5)2HAc +HAc CH3 CH3 NHCOCH2N(C2H5)2HClO4 +HClO4 三、UV 对乙酰氨基酚在257nm波长处有最大吸收，中国药典2005版采用百分吸收系数 （ ）法，测定对乙酰氨基酚的含量。 例：对乙酰氨基酚、片剂、咀嚼片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒剂 %1 1cm E 【含量测定】【含量测定】 取本品约取本品约40mg40mg，精密称定，置，精密称定，置250ml250ml量瓶中，加量瓶中，加 0.4%0.4%氢氧化钠氢氧化钠溶液溶液50ml50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取 5ml5ml，至，至100ml100ml量瓶中，加量瓶中，加0.4%0.4%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液10ml1