第七章 胆碱受体阻断药

1、第八章第八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 王红娟王红娟 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 o定义定义 能与乙酰胆碱或其胆碱受体激动剂竞争与胆碱能与乙酰胆碱或其胆碱受体激动剂竞争与胆碱 受体结合，但无内在活性，阻断拟胆碱药对胆受体结合，但无内在活性，阻断拟胆碱药对胆 碱受体的激动作用，从而发挥抗胆碱作用。碱受体的激动作用，从而发挥抗胆碱作用。 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 按对受体的选择性分为：按对受体的选择性分为： M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱( (天然品天然品) ) 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 1.1.合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品后马

2、托品 2.2.合成解痉药合成解痉药 普鲁本辛普鲁本辛 胃复康胃复康 3.3.选择性选择性M M1 1受体亚型阻断药受体亚型阻断药 哌仑西哌仑西平平 N型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药 N Nm m胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药: :骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 阿托品阿托品、山莨菪、山莨菪 碱、东莨菪碱碱、东莨菪碱 琥珀胆碱琥珀胆碱 筒箭毒碱筒箭毒碱 Nn胆碱受体阻断药：神经节阻断药（美加明、樟磺咪芬）胆碱受体阻断药：神经节阻断药（美加明、樟磺咪芬） 按用途分为：按用途分为： n1.平滑肌解痉药：阿托品平滑肌解痉药：阿托品,溴丙溴丙 胺太林胺太林,贝那替秦贝那替秦 n2.神经节阻断药：美加明神经节阻

3、断药：美加明 n3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱 n4.4.中枢抗胆碱药：苯海索中枢抗胆碱药：苯海索 胆碱受体阻断药分为胆碱受体阻断药分为 M-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M1胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：阿托品、阿托品、哌仑西平哌仑西平 M2胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品 tripitramine M3胆碱受体阻断药：阿托品、胆碱受体阻断药：阿托品、达非那新达非那新 N-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药：神经节阻断药胆碱受体阻断药：神经节阻断药(美加明、樟磺咪芬美加明、樟磺咪芬) N2胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药胆碱受体阻

4、断药：骨骼肌松弛药 一、一、M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品阿托品 M受体阻断药受体阻断药 阿托品类生物碱阿托品类生物碱 1.莨菪碱：颠茄、莨菪、曼陀罗莨菪碱：颠茄、莨菪、曼陀罗 阿阿 托托 品品 2.东莨菪碱：洋金花东莨菪碱：洋金花 东东 莨莨 菪菪 碱碱 3.山莨菪碱：唐古特莨菪山莨菪碱：唐古特莨菪 山山 莨莨 菪菪 碱碱 阿托品，阿托品，Atropine 癫茄，红水茄，刺茄癫茄，红水茄，刺茄 曼陀罗曼陀罗 阿托品（阿托品

5、（AtropineAtropine） 定义：定义：和和M M受体结合，竞争性拮抗受体结合，竞争性拮抗AChACh或或M M受体激动受体激动 药的作用。对药的作用。对 M M1 1、M M2 2、M M3 3都有阻断作用，都有阻断作用， 大剂量对大剂量对N Nn n受体也有阻断作用。受体也有阻断作用。 【药动学】【药动学】 1.1. 吸收吸收：POPO：迅速，：迅速，1h1h达峰，达峰，3 34h4h作用消失。作用消失。 粘膜可吸收，皮肤吸收差。粘膜可吸收，皮肤吸收差。 2. 2. 分布：分布：广泛，广泛，可透过可透过BBBBBB和和PBPB, ,排泄较快。排泄较快。 3.3. 消除：消除：im

6、im后后,12h,12h大部随尿排大部随尿排, ,代谢物多代谢物多, ,原型原型1/31/3。 阿托品的作用和用途阿托品的作用和用途 器官器官 作用作用 用途用途 1.1. 腺体腺体 对对唾液腺唾液腺、呼吸道、呼吸道 腺体分泌抑制明显腺体分泌抑制明显 抑制抑制汗腺汗腺分泌分泌 胃酸分泌作用弱，胃酸分泌作用弱， 但哌仑西平作用明显但哌仑西平作用明显 麻醉前给药麻醉前给药 流涎流涎( (重金属中重金属中 毒毒, ,帕金森病帕金森病) ) 盗汗盗汗( (肺结核肺结核) ) 哌仑西平治疗哌仑西平治疗 胃溃疡胃溃疡 虹膜、睫状体炎；虹膜、睫状体炎； 检查眼底（被替代）检查眼底（被替代） 验光验光 配镜配

7、镜 （儿童（儿童, ,准确测出准确测出 晶状体屈光度晶状体屈光度) ) 青光眼禁用。青光眼禁用。 2.2.眼眼 扩瞳：扩瞳： 阻断瞳孔括约肌阻断瞳孔括约肌M M受体，受体， a a受体相对占优势扩瞳，受体相对占优势扩瞳， 可持续可持续7-107-10日日 调节麻痹调节麻痹 阻断睫状肌的阻断睫状肌的M M受体受体 视近物不清视近物不清 （可维持（可维持2 2 3 3日日) ) 可致眼内压可致眼内压； 器官器官 作用作用 用途用途 瞳孔括约肌瞳孔括约肌 M 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 虹膜、睫状体炎；虹膜、睫状体炎； 检查眼底（被替代）检查眼底（被替代） 验光验光 配镜配镜 （儿童（儿童, ,准确测出准

8、确测出 晶状体屈光度晶状体屈光度) ) 青光眼禁用。青光眼禁用。 2.2.眼眼 扩瞳：扩瞳： 阻断瞳孔括约肌阻断瞳孔括约肌M M受体，受体， a a受体相对占优势扩瞳，受体相对占优势扩瞳， 可持续可持续7-107-10日日 调节麻痹调节麻痹 阻断睫状肌的阻断睫状肌的M M受体受体 视近物不清视近物不清 （可维持（可维持2 2 3 3日日) ) 可致眼内压可致眼内压； 器官器官 作用作用 用途用途 3. 3. 平滑肌平滑肌 胃肠平胃肠平 降低胃肠平滑肌的降低胃肠平滑肌的收缩收缩 滑肌滑肌 幅度和频率幅度和频率 蠕动蠕动 缓解胃、肠绞痛缓解胃、肠绞痛 器官器官作用作用 用途用途 膀胱逼尿肌松弛，减

9、少膀胱逼尿肌松弛，减少 排尿排尿 作用弱，作用弱， 输尿管输尿管 膀胱刺激症状：膀胱刺激症状： 尿频、尿急尿频、尿急 遗尿症遗尿症 胆管胆管 对胆道系统作用不明显对胆道系统作用不明显 胆绞痛、肾绞痛胆绞痛、肾绞痛 效果差效果差，常和哌常和哌 替啶或吗啡合用替啶或吗啡合用 支气管支气管 作用弱，支气管哮喘主作用弱，支气管哮喘主 要用拟肾上腺素药要用拟肾上腺素药 膀胱膀胱 对输尿管和肾绞痛效对输尿管和肾绞痛效 果差果差 子宫子宫 弱弱 4 心血管心血管 系统系统 心脏心脏 心率增快心率增快: 阻断心脏阻断心脏M M2 2受受 体体, ,心率心率 ，青壮年增加，青壮年增加 更明显（更明显（2mg 2

10、mg 心率心率 35-4035-40 次次/ /分分) ) 房室传导房室传导 心收缩力影响不明显心收缩力影响不明显 治疗窦性心动过缓、治疗窦性心动过缓、 窦房阻滞、房室传窦房阻滞、房室传 导阻滞等缓慢型心导阻滞等缓慢型心 律失常。律失常。 4 心血管心血管 系统系统 心脏心脏 心率增快心率增快: 阻断心脏阻断心脏M M2 2受受 体体, ,心率心率 ，青壮年增加，青壮年增加 更明显（更明显（2mg 2mg 心率心率 35-4035-40 次次/ /分分) ) 心率减慢？心率减慢？0.4-0.6mg 心率心率 4-8次次/分。阻断了副分。阻断了副 交感神经节后纤维突触前交感神经节后纤维突触前 膜

11、膜M1受体受体，抑制了负反馈，抑制了负反馈 效应，使效应，使Ach释放增多。释放增多。 房室传导房室传导 心收缩力影响不明显心收缩力影响不明显 治疗窦性心动过缓、治疗窦性心动过缓、 窦房阻滞、房室传窦房阻滞、房室传 导阻滞等缓慢型心导阻滞等缓慢型心 律失常。律失常。 胆碱受体分布及效应胆碱受体分布及效应 中枢皮质、海马中枢皮质、海马 突触前膜突触前膜 胃粘膜壁细胞胃粘膜壁细胞 外分泌腺外分泌腺 血管平滑肌血管平滑肌 瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱平滑肌瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱平滑肌 内脏平滑肌内脏平滑肌 M-R M1 M2 M3 中枢兴奋中枢兴奋 抑制抑制AchAch释放释放 胃酸分泌胃酸分泌 心脏

12、心脏 分泌分泌 扩张扩张 收缩收缩 抑制抑制 收缩收缩 血管血管 和血压和血压 治疗感染中毒性休治疗感染中毒性休 克：克：解除血管痉挛，解除血管痉挛， 改善微循环。改善微循环。 伴高热、心率过快伴高热、心率过快 者不用者不用 大剂量扩张血管大剂量扩张血管： 出汗出汗 体温体温 血血 管被动扩张管被动扩张 散热；散热； 直接扩血管直接扩血管 器官器官 作用作用 用途用途 器官器官 作用作用 用途用途 解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 早期、足量、反复使用早期、足量、反复使用 和胆碱酯酶复活剂合用和胆碱酯酶复活剂合用 阻断阻断M M受体受体 其他其他 5.中枢作用：中枢作用：兴奋兴奋抑制抑

13、制 大剂量大剂量(1-5mg)延脑和大脑延脑和大脑：呼吸：呼吸烦燥不安，多言烦燥不安，多言 中毒量中毒量(10mg)延髓和大脑延髓和大脑： 运动障碍运动障碍抑制：昏迷，呼吸麻痹抑制：昏迷，呼吸麻痹 不良反应不良反应 1 1. 阿托品作用广泛，应用其中一种作用时阿托品作用广泛，应用其中一种作用时, ,其他其他 作用则成为副作用。作用则成为副作用。 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、 皮肤潮红、中枢中毒症状。阿托品的最低致死皮肤潮红、中枢中毒症状。阿托品的最低致死 量，成人为：量，成人为：80-130 mg80-130 mg，儿童为，儿童为 10 mg10 m

14、g。 不良反应不良反应 2 2. . 阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花 、莨菪根茎，、莨菪根茎， 过量食用，也可出现阿托品样中毒过量食用，也可出现阿托品样中毒 。 过量中毒过量中毒; ;除上述症状加重外除上述症状加重外,CNS,CNS症状突出症状突出, , 如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。 3. 3. 阿托品中毒的解救：阿托品中毒的解救： (1)(1)对症处理：洗胃、导泻。对症处理：洗胃、导泻。 (2)(2)注射注射拟胆碱药拟胆碱药, ,对抗对抗MRMR阻断作用。阻断作用。如新斯的明、毒如新斯的明、毒 扁豆碱或

15、毛果芸香碱扁豆碱或毛果芸香碱, , 毒扁豆碱毒扁豆碱 1-4 mg1-4 mg（儿童（儿童0.5 mg0.5 mg）缓慢注射，对抗）缓慢注射，对抗 阿托品中毒（包括阿托品中毒（包括 瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱 维持维持 作用时间短作用时间短, ,需反复给药。需反复给药。 3. 3. 阿托品中毒的解救：阿托品中毒的解救： (3)(3)中枢兴奋明显时中枢兴奋明显时, ,用用适量安定或短效巴比妥类适量安定或短效巴比妥类; ;呼吸呼吸 抑制时应人工呼吸及给氧气抑制时应人工呼吸及给氧气. . 阿托品的最小致死量成为阿托品的最小致死量成为8080130130g g，儿童约为，儿童约为

16、 1010g g。 地西泮可解救中枢兴奋症状，但地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类不可用吩噻嗪类 药物药物( (因为阻断因为阻断M M受体，加重中毒受体，加重中毒) )。 禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。 【注意事项】【注意事项】 1.1.用药后注意尿潴留和便秘的发生：多饮水用药后注意尿潴留和便秘的发生：多饮水 2.2.注意心率和体温变化，高热和心率过快者忌用阿托品注意心率和体温变化，高热和心率过快者忌用阿托品 3.3.用大剂量阿托品时，准备急救药物：新斯的明、毛果用大剂量阿托品时，准备急救药物：新斯的明、毛果 芸香碱等芸香碱等 第一

17、节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 一、山莨菪碱（一、山莨菪碱（ anisodamine） 1. 来源：来源： 与阿托品相比，与阿托品相比， 其特点如下：其特点如下： 1 .选择性解除血管痉挛选择性解除血管痉挛 2 .选择性解除平滑肌痉挛选择性解除平滑肌痉挛 3 .抑制唾液分泌作用弱抑制唾液分泌作用弱 4 .中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱 5 .扩瞳作用弱扩瞳作用弱 唐古特莨菪中提取的生物碱，也唐古特莨菪中提取的生物碱，也 称称654，人工合成品为，人工合成品为 654-2。 第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 一、山莨菪碱（一、山莨菪碱（ aniso

18、damine） 2. 用途：用途： 1 感染中毒性休克感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛 3.凝血性疾病：血栓性静脉炎，脑栓塞等凝血性疾病：血栓性静脉炎，脑栓塞等 抗血栓形成，抑制抗血栓形成，抑制TAX2的合成的合成 4 各种神经疼和眼底疾患：三叉神经疼、视网膜病各种神经疼和眼底疾患：三叉神经疼、视网膜病 3. 抗休克机理抗休克机理: A. 解除小血管痉挛、改善微循环解除小血管痉挛、改善微循环. B. 稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜,保护线粒体保护线粒体,提高细胞对提高细胞对 缺血缺氧的耐受性。缺血缺氧的耐受性。 第一节第一节 阿托品和阿托品类阿托品和阿托品类 生物碱生物碱 二、东莨菪

19、碱（二、东莨菪碱（scopolamine） 1、特点特点： 2. 用途：用途： 麻醉前给药：麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静） 抗晕动病抗晕动病 ： 预防给药效果好，也可和苯海拉明合用。预防给药效果好，也可和苯海拉明合用。 治疗呕吐：治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐妊娠及放射性呕吐 帕金森病：帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直减少流涎、震颤、肌肉强直(与中枢抗胆碱与中枢抗胆碱 作用有关作用有关) 1.中枢抑制作用：中枢抑制作用：镇静、抗晕动。镇静、抗晕动。 对呼吸中枢有兴奋作用。对呼吸中枢有兴奋作用。 2 .抑制腺体分泌作用抑制腺体分泌作用阿托品阿托品 3

20、.中枢抗胆碱作用。中枢抗胆碱作用。 4 .外周作用小于阿托品。外周作用小于阿托品。 第二节第二节 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药合成扩瞳药: 后马托品后马托品（homatropine）、）、托吡卡胺托吡卡胺 2.合成解痉药：合成解痉药：1）季胺类）季胺类：溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛） 奥芬溴铵（安胃灵）奥芬溴铵（安胃灵） 作用：作用： 用途：用途： 代替阿托品扩曈代替阿托品扩曈,用于眼科用于眼科.持续时间短。持续时间短。 1.选择性作用于胃肠平滑肌选择性作用于胃肠平滑肌 2.抑制胃液分泌抑制胃液分泌 3.口服吸收差，中枢作用弱口服吸收差，中枢作用弱 1.胃

21、、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药 2.遗尿症遗尿症 3.妊娠呕吐妊娠呕吐 第二节第二节 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 2.合成解痉药：合成解痉药： 2）叔胺类：）叔胺类：贝那替秦（胃复康），贝那替秦（胃复康），黄酮哌酯，黄酮哌酯， （复方）羟苄利明，奥昔布宁（复方）羟苄利明，奥昔布宁 口服易吸收，易通过血脑屏障口服易吸收，易通过血脑屏障 有安定作用有安定作用 抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃肠平滑肌痉挛， 抑制胃液分泌，抑制胃液分泌， 用于兼有用于兼有焦虑症焦虑症的溃疡病、肠的溃疡病、肠 蠕动亢进等蠕动亢进等 第二节第二节 阿托品的合成代

22、用品阿托品的合成代用品 3.选择性选择性M受体亚型阻断药受体亚型阻断药 哌仑西平哌仑西平 哌仑西平哌仑西平(pirenzipine) 替仑西平替仑西平telenzepine) 1. 选择性选择性M1受体阻断药受体阻断药 2. 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌胃蛋白酶分泌胃蛋白酶分泌,用于用于消化性溃疡消化性溃疡 3.支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能） NN COCH2 NC H O NNCH3 .2HCl.H2O 第二节第二节 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 4.有机磷酸酯类中毒解救药有机磷酸酯类中毒解救药 戊乙奎醚戊乙奎醚(penehyclidine) 1

23、. 能通过能通过BBB； 2. 阻断中枢阻断中枢M受体、受体、N受体；阻断外周受体；阻断外周M受体；受体； 3. 拮抗中毒引起的中枢中毒症状；拮抗中毒引起的中枢中毒症状； 4. 可代替阿托品用于有机磷酸酯类药物中毒。可代替阿托品用于有机磷酸酯类药物中毒。 第三节第三节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 NN型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药 一、一、Nn胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经节阻断药神经节阻断药 二、二、N Nm m胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药，简称肌松药，简称肌松药 1. 除极化型肌松药除极化型肌松药 2. 非除极化型肌松药非除极化型肌松药 美卡拉明（美卡拉明（

24、美加明），樟磺咪芬美加明），樟磺咪芬 琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine, 司可林司可林) 筒箭毒碱，氯甲左箭毒筒箭毒碱，氯甲左箭毒 Ach - NA 交感交感N Ach Ach 副交感副交感N 中枢中枢 2) 受体的分布及效应受体的分布及效应 心脏、胃肠平滑肌、腺体心脏、胃肠平滑肌、腺体 骨骼肌骨骼肌 Nn Nn M Ach 运动运动NNm , 心脏、血管心脏、血管/支气管平滑肌等支气管平滑肌等 N Nn n型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药 神经节阻断药神经节阻断药 【药理作用】【药理作用】美卡拉明（美卡拉明（ 美加明），樟磺咪芬美加明），樟磺咪芬 交感占优势：血压显蓍下降，产

25、生体位性低血压交感占优势：血压显蓍下降，产生体位性低血压. 副交感占优势：胃肠道、眼、膀胱和腺体等，副交感占优势：胃肠道、眼、膀胱和腺体等， 则产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。则产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。 【临床应用】【临床应用】 麻醉时控制性降压，减少手术出血。麻醉时控制性降压，减少手术出血。 2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。 3.用于用于高血压危象高血压危象,不做常规降压药。不做常规降压药。 Nm胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relax

26、ants) n除极化型肌松药除极化型肌松药 n（先紧后松）（先紧后松） n骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 n 非除极化型肌松药非除极化型肌松药 n（一直松）（一直松） 阻断阻断N N2 2胆碱受体胆碱受体, ,阻断神经阻断神经- -肌肉偶联肌肉偶联, ,使骨骼肌松驰使骨骼肌松驰. . 便于较浅麻醉下进行外科手术（减少麻醉药用量）便于较浅麻醉下进行外科手术（减少麻醉药用量） 一一. .去极化型肌松药去极化型肌松药 作用机制：作用机制： 与骨骼肌运动终板膜上的与骨骼肌运动终板膜上的NN2 2受体相结合，受体相结合， 并激动受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜并激动受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜 持久去极化，肌

27、细胞失去电兴奋性持久去极化，肌细胞失去电兴奋性, ,使骨骼使骨骼 肌长期处于不应期状态。肌长期处于不应期状态。 N N2 2型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药 骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药 阻断阻断N N2 2胆碱受体胆碱受体, ,阻断神经阻断神经- -肌肉偶联肌肉偶联, ,使骨骼肌松驰使骨骼肌松驰. . 便于较浅麻醉下进行外科手术便于较浅麻醉下进行外科手术 1.除极化型肌松药：除极化型肌松药： 特点：特点： 1. 用药后常先出现短暂的肌束颤动。用药后常先出现短暂的肌束颤动。 2. 连续用药可产生快速耐受性。连续用药可产生快速耐受性。 3. 抗胆碱酯酶药不能拮抗这类药物的肌松抗胆碱酯酶药不能拮抗这类

28、药物的肌松 作用作用,且有且有协同作用协同作用。 4. 治疗量无神经节阻断作用。治疗量无神经节阻断作用。 N N2 2型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药骨骼肌松驰骨骼肌松驰 药药 琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine, (succinylcholine, 司可林司可林 scoline)scoline) 是目前常用肌松药。是目前常用肌松药。 【药动学】【药动学】 1.PO1.PO：不易吸收。：不易吸收。 2.iv2.iv给药：被假给药：被假AChEAChE迅速水解迅速水解, ,少量肾排少量肾排, ,作用短作用短 暂暂. . 新斯的明可加强和延长琥珀胆碱的作用。新斯的明可加强和延长琥珀胆

29、碱的作用。 N N2 2型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药骨骼肌松驰骨骼肌松驰 药药 琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine, (succinylcholine, 司可林司可林 scoline)scoline) 【药理作用】【药理作用】 1.iv101.iv1030mg30mg肌束颤动肌束颤动, 1, 1分钟转松弛分钟转松弛; 2; 2分钟肌松作分钟肌松作 用最强用最强,5 ,5分钟后作用消失分钟后作用消失. .静脉滴注可延长肌松时间静脉滴注可延长肌松时间. . 2. 2.治疗量：治疗量： 四肢、颈部四肢、颈部 面、舌、咽喉部肌肉面、舌、咽喉部肌肉 呼吸肌呼吸肌. . 中毒时则致呼吸麻

30、痹。中毒时则致呼吸麻痹。 N N2 2型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药 【临床应用】【临床应用】 气管内插管，气管镜、食管镜检查。气管内插管，气管镜、食管镜检查。 全麻辅助药物。全麻辅助药物。 【不良反应】【不良反应】 1. 1.窒息窒息：过量易致呼吸肌麻痹，：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少多见于遗传性缺少 AChEAChE的病人。的病人。 2. 2.肌束颤动肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有 肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3535天。天。 N N2 2型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药骨骼

31、肌松驰药 【不良反应】【不良反应】 3. 3.血钾升高血钾升高：持续去极化，释放：持续去极化，释放K K+ +入血。禁用于烧伤、入血。禁用于烧伤、 广泛软组织损伤、偏瘫、脑血管意外和肾功能不全伴广泛软组织损伤、偏瘫、脑血管意外和肾功能不全伴 有高血钾的患者有高血钾的患者 4. 4.不能与骨骼肌松弛药合用不能与骨骼肌松弛药合用，合用会增加本药的呼吸，合用会增加本药的呼吸 肌麻痹，如氨基糖苷类抗生素（链霉素）和肽类抗生肌麻痹，如氨基糖苷类抗生素（链霉素）和肽类抗生 素（多粘菌素素（多粘菌素B B） N N2 2型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药 非除极化型肌松药非除极化型肌松

32、药又称竞争型肌松药又称竞争型肌松药 与运动终板与运动终板N N2 2受体结合受体结合, ,本身无内在活性本身无内在活性, ,竞争性竞争性 阻断阻断AChACh作用作用, ,使骨骼肌松弛使骨骼肌松弛. . 特点特点： 1. 1.不引起肌束颤动。不引起肌束颤动。 2. 2.吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类物吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类物 的肌松作用。的肌松作用。 3. 3.抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用，故过量时可，故过量时可 用新斯的明解救。用新斯的明解救。 4. 4.兼有一定的神经节阻断作用和释放组胺作用兼有一定的神经节阻断作用和释放组胺作用,

33、 ,可使可使 血压下降。血压下降。 N N2 2型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药 非除极化型肌松药：非除极化型肌松药：筒箭毒碱（筒箭毒碱（dtubocurarinedtubocurarine） 1.iv1.iv筒箭毒碱筒箭毒碱；3-6min3-6min产生肌松产生肌松, , 眼眼 头颈部头颈部 躯干四肢躯干四肢 膈肌膈肌 呼吸肌麻痹而死亡呼吸肌麻痹而死亡 解救解救：人工呼吸和注射新斯的明。：人工呼吸和注射新斯的明。 临床应用临床应用 主要与全麻药并用以获得满意的肌肉松弛，便于手术进行。主要与全麻药并用以获得满意的肌肉松弛，便于手术进行。 N N2 2型胆碱受体阻断药型胆

34、碱受体阻断药骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药 非除极化型肌松药：非除极化型肌松药：筒箭毒碱（筒箭毒碱（dtubocurarinedtubocurarine 2. 2.剂量大可引起心率减慢剂量大可引起心率减慢, , 血压下降血压下降, , 支气管痉挛支气管痉挛, ,唾液唾液 分泌过多。分泌过多。 原因：阻断神经节和促进组胺释放。原因：阻断神经节和促进组胺释放。 现已少用。现已少用。 3. 3.重症肌无力重症肌无力, , 支气管哮喘和严重休克患者禁用支气管哮喘和严重休克患者禁用. 10. 10岁岁 以下儿童高敏反应较多以下儿童高敏反应较多, , 不宜使用不宜使用 N N2 2型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断

35、药骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药 非除极化型肌松药：非除极化型肌松药：维库溴铵（维库溴铵（vecuroniumvecuronium） 1.Iv1.Iv：起效快，为常用的中时效肌松药之一；：起效快，为常用的中时效肌松药之一； 2.2.全麻辅助用药，全麻辅助用药，用于全麻时的气管插管及手术中用于全麻时的气管插管及手术中 的肌肉松弛；的肌肉松弛； 3.3.组胺释放作用较弱组胺释放作用较弱。 4.4.常用剂量时没有使心率增加的迷走神经阻断作用常用剂量时没有使心率增加的迷走神经阻断作用 或拟交感作用，或拟交感作用，心血管系统副作用小心血管系统副作用小。 5.5.过敏反应：过敏反应：交叉过敏反应。交叉过敏反应。

36、 N N2 2型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药 非除极化型肌松药：非除极化型肌松药： 泮库溴铵（泮库溴铵（pancuronium bromidepancuronium bromide） 1.Iv1.Iv：起效快，为常用的长时效肌松药之一；：起效快，为常用的长时效肌松药之一； 2. 2.全麻辅助用药，全麻辅助用药，用于全麻时的气管插管及手术中的用于全麻时的气管插管及手术中的 肌肉松弛；肌肉松弛； 3. 3. 可兴奋心血管系统：促进儿茶酚胺释放可兴奋心血管系统：促进儿茶酚胺释放。 阿托品阿托品 阻断受体抗胆碱，阻断受体抗胆碱， 一快、二抑、眼有三，四弛缓，一快、二抑、眼有三

37、，四弛缓， 特殊的是特殊的是“扩血管扩血管”， 用途有六点：用途有六点： 肠胃绞痛立即缓，肠胃绞痛立即缓， 抑制分泌麻醉前，抑制分泌麻醉前， 散瞳配镜眼底检，防止散瞳配镜眼底检，防止“虹晶粘虹晶粘”， 能治心动缓。能治心动缓。 感染休克解痉挛改善微循环，感染休克解痉挛改善微循环， 有机磷中毒它首选，有机磷中毒它首选， 千万莫用青光眼、高热、心速及肥大的前列腺。千万莫用青光眼、高热、心速及肥大的前列腺。 目的要求目的要求 1 1掌握阿托品的体内过程、药理作用、临床应用、掌握阿托品的体内过程、药理作用、临床应用、 不良反应及用药的注意事项。不良反应及用药的注意事项。 2 2熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的药理作用、临床应用。熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的药理作用、临床应用。 除极化型肌松药、非除极化肌松药的药理作用特点除极化型肌松药、非除极化肌松药的药理作用特点 及不良反应。及不良反应。 3 3了解人工合成解痉药和扩瞳药的特点。了解人工合成解痉药和扩瞳药的特点。 1、阿托品抗休克的主要机制是：、阿托品抗休克的主要机制是： A、对抗迷走神经，使心跳加快、对抗迷走神经，使心跳加快 B、兴奋中枢神经，改善呼吸、兴奋中枢神经，改善呼吸 C、舒张血管，改善微循环、舒张血管，改善微循环 D、扩张支气管，增加肺通气量、扩张支气管，增加肺