医学遗传学：第3章 遗传的分子基础

1、第三章第三章 遗传的分子基础遗传的分子基础 （The molecular basis of genetic） 医学遗传学医学遗传学 第一节第一节 基因的概念基因的概念 医学遗传学医学遗传学 医学遗传学医学遗传学 医学遗传学医学遗传学 医学遗传学医学遗传学 第四节第四节 基因突变基因突变 医学遗传学医学遗传学 医学遗传学医学遗传学 一、基因突变的特性一、基因突变的特性 医学遗传学医学遗传学 碱基类似物碱基类似物 碱基的修饰剂碱基的修饰剂 DNA插入剂插入剂 抗生素抗生素 二、基因突变的诱因二、基因突变的诱因 医学遗传学医学遗传学 转换转换(transition)(transition)：同类碱基

2、之间的替换，同类碱基之间的替换， 即嘌呤取代嘌呤、嘧啶取代嘧啶。即嘌呤取代嘌呤、嘧啶取代嘧啶。 颠换颠换(tranversion)(tranversion)：不同类碱基之间的替换，不同类碱基之间的替换， 即嘌呤取代嘧啶、嘧啶取代嘌呤。即嘌呤取代嘧啶、嘧啶取代嘌呤。 三、基因突变的类型和遗传效应三、基因突变的类型和遗传效应 医学遗传学医学遗传学 三、基因突变的类型和遗传效应三、基因突变的类型和遗传效应 医学遗传学医学遗传学 例：例：DNA DNA GC GCG G GC GCA A mRNA mRNA CG CGC C CG CGU U （精氨酸）（精氨酸）（精氨酸）（精氨酸） 三、基因突变的类

3、型和遗传效应三、基因突变的类型和遗传效应 医学遗传学医学遗传学 例：正常血红蛋白例：正常血红蛋白链的第链的第6 6位氨基酸位氨基酸 G GA AA A或或G GA AG GG GU UA A或或G GU UG G 谷氨酸谷氨酸 缬氨酸缬氨酸 HbA HbSHbA HbS（导致镰形细胞性贫血）（导致镰形细胞性贫血） 三、基因突变的类型和遗传效应三、基因突变的类型和遗传效应 医学遗传学医学遗传学 例：例：DNA DNA AT ATG G AT ATT T mRNA mRNA UA UAC C UA UAA A （酪氨酸）（终止信号）（酪氨酸）（终止信号） 三、基因突变的类型和遗传效应三、基因突变的

4、类型和遗传效应 医学遗传学医学遗传学 三、基因突变的类型和遗传效应三、基因突变的类型和遗传效应 医学遗传学医学遗传学 三、基因突变的类型和遗传效应三、基因突变的类型和遗传效应 医学遗传学医学遗传学 三、基因突变的类型和遗传效应三、基因突变的类型和遗传效应 医学遗传学医学遗传学 医学遗传学医学遗传学 三、基因突变的类型和遗传效应三、基因突变的类型和遗传效应 医学遗传学医学遗传学 vFra X syndrome （CGG）n n = 6 54； normal n = 60 200； pre - mutation n = 200 ； patient 医学遗传学医学遗传学 第五节第五节 DNADNA损

5、伤的修复损伤的修复 医学遗传学医学遗传学 v光修复光修复(photo-repair)(photo-repair)又称光又称光 逆转。是指利用逆转。是指利用可见光激活光可见光激活光 复活酶复活酶，修复嘧啶二聚体。修复嘧啶二聚体。 一、光修复一、光修复 医学遗传学医学遗传学 v切除修复切除修复(excision (excision repair)repair)：是一种多步骤：是一种多步骤 的酶促反应过程。的酶促反应过程。 v包括包括“切切- -补补- -切切- -封封”四四 个步骤。个步骤。 二、切除修复二、切除修复 医学遗传学医学遗传学 v 复制后修复复制后修复 （ postreplicatip

6、ostreplicati on repairon repair）又）又 称为重组修复称为重组修复 （ recombination recombination repairrepair）。）。 三、复制后修复三、复制后修复 医学遗传学医学遗传学 1 1、掌握、掌握 。 2 2、熟悉、熟悉 小小 结结 医学遗传学医学遗传学 复习思考题及作业复习思考题及作业 医学遗传学医学遗传学 第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病 自学：遗传的三大定律自学：遗传的三大定律 下次课预习要点下次课预习要点 医学遗传学医学遗传学 医学遗传学医学遗传学 稀有性稀有性 v突变率（突变率（mutation ratemuta

7、tion rate）：）：指在特定的条件下指在特定的条件下 一个细胞的某一基因在一个世代中发生突变的概一个细胞的某一基因在一个世代中发生突变的概 率。率。 v基因突变率很低，一般只有百万分之几，常用每基因突变率很低，一般只有百万分之几，常用每 百万个基因中有百万个基因中有n n个基因发生了突变来表示，即：个基因发生了突变来表示，即： n n1010 6 6基因 基因/ /代代。 医学遗传学医学遗传学 v 重演性：重演性：相同的基因突变可以重复出现在同一种相同的基因突变可以重复出现在同一种 生物的不同个体上。生物的不同个体上。 重演性重演性 医学遗传学医学遗传学 野生型野生型 突变型突变型 正向

8、突变正向突变 反向突变反向突变 （回复突变）（回复突变） 可逆性可逆性 医学遗传学医学遗传学 野生型野生型 突变型突变型N 突变型突变型1 突变型突变型2 突变型突变型3 复复 等等 位位 基基 因因 多向性多向性 医学遗传学医学遗传学 基因突变基因突变 有害性有害性 有利性有利性 中性突变中性突变 有害性和有利性有害性和有利性 医学遗传学医学遗传学 v基因突变可发生在生物个体发育任何时期（体细基因突变可发生在生物个体发育任何时期（体细 胞、生殖细胞），突变时期不同，其表现也不相胞、生殖细胞），突变时期不同，其表现也不相 同。同。 v生殖细胞突变形成突变配子，后代出现突变型个生殖细胞突变形成突变配子，后代出现突变型个 体；体细胞突变形成突变体细胞，引起组织器官体；体细胞突变形成突变体细胞，引起组织器官 变异。变异。 v生殖细胞突变率高于体细胞。生殖细胞突变