抗利尿激素不适当分泌综合症

1、 抗利尿激素抗利尿激素ADH=AVPADH=AVP 名称：抗利尿激素名称：抗利尿激素(ADH),(ADH),血管加血管加 压素，精氨酸血管加压素压素，精氨酸血管加压素(AVP)(AVP) 唯一主要影响水排泄的激素唯一主要影响水排泄的激素 个氨基酸的肽类激素个氨基酸的肽类激素 在下丘脑的视上核和室旁核合成在下丘脑的视上核和室旁核合成 通过神经干输送到垂体神经叶（通过神经干输送到垂体神经叶（ 后叶）中贮存，后叶）中贮存， 需要时分泌至血液中需要时分泌至血液中 垂体前叶垂体前叶 7。Adapted from The pituitary gland. Nussey SS, Whitehead SA.

2、Endocrinology: an Integrated Approach. Taylor 2001; /bookshelf/br.fcgi?book=endocrin356:2064-2072. 已经上市，院内有药已经上市，院内有药 规规 格：每盒格：每盒5 5片，每片片，每片15mg15mg 服用方法：服用方法：15mg /15mg /天（建议早上服用）天（建议早上服用） 起效时间：起效时间：2-4h2-4h开始起效开始起效 苏麦卡苏麦卡 （托伐普坦）作用机制（托伐普坦）作用机制 维维持期持期 30 治治疗结疗结束束 37 治治疗结疗结束

3、束 随随访访 随随访访 随机化随机化 Pooled. SALT-1 and SALT-2联合分析; 基础血清Na+ 135 mEq/L *P.0001 for Samsca (tolvaptan) vs placebo, based on Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test. 长期随访：安全性佳长期随访：安全性佳 Berl T et al. J Am Soc Nephrol. 2010;21:705-712. 美国低钠血症指南推荐美国低钠血症指南推荐2007.20132007.2013 托伐普坦托伐普坦- 推荐用于推荐用于SIADH引起的等容量性低钠血症引起的

4、等容量性低钠血症 推荐药物是否被批准用于治疗低钠血症推荐药物是否被批准用于治疗低钠血症 加拿大加拿大欧洲欧洲日本日本美国美国中国中国 去甲金霉素去甲金霉素 DemeclocyclineDemeclocycline 未被批准未被批准没有欧盟的批准没有欧盟的批准 英国批准用于恶性肿瘤导致英国批准用于恶性肿瘤导致 的的SIADH,SIADH,限液治疗无效且患限液治疗无效且患 者没有肝硬化者没有肝硬化 法国批准用于恶性肿瘤导致法国批准用于恶性肿瘤导致 的的SIADH,SIADH,限液治疗无效限液治疗无效 未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准 锂锂 LithiumLithium未被批准未被批

5、准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准 袢利尿剂袢利尿剂未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准 尿素尿素未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准 普坦类普坦类20112011年年7 7月批准月批准 托伐普坦用于托伐普坦用于 治疗临床显著治疗临床显著 的非低容量性的非低容量性 低钠血症低钠血症 20092009年年1010月批准托伐普坦月批准托伐普坦 用于用于SIADHSIADH导致的低钠导致的低钠 血症血症 MozavaptanMozavaptan批批 准用于恶性肿准用于恶性肿 瘤导致

6、的瘤导致的 SIADHSIADH 托伐普坦批准托伐普坦批准 治疗心源性和治疗心源性和 肝源性水肿以肝源性水肿以 及及ADPKD (ADPKD (多多 囊肾囊肾) ) 20052005年考尼普坦年考尼普坦( (针针 剂剂) )批准治疗等容量批准治疗等容量 性和高容量性低钠性和高容量性低钠 血症血症 20092009年年5 5月托伐普坦月托伐普坦 被批准用于心衰和被批准用于心衰和 SIADHSIADH导致的等容导致的等容 量性和高容量性低量性和高容量性低 钠血症钠血症 托伐普坦托伐普坦20112011年年9 9 月批准用于治疗心月批准用于治疗心 衰、肝硬化和衰、肝硬化和 SIADHSIADH导致的

7、等容导致的等容 量性和高容量性低量性和高容量性低 钠血症钠血症 与安慰剂相差与安慰剂相差% * * * * * * * p0.05 p0.05 与安慰剂相比与安慰剂相比; ; * * *p0.001p0.001安慰剂相比安慰剂相比 Costello-Boerrigter et al, AJP 2005 苏麦卡对肾功能的影响 (pg/ml) (ng/ml/hr) 服用前和服用后小时差别服用前和服用后小时差别 n=6, Mean + SEM, * p0.05, * p0.01 vs. control, # p0.01 vs. Furosemide 1 mg/kg 0 5 10 15 0 5 10

8、15 0 5 10 15 0 5 10 15 0 50 100 150 200 250 0 50 100 150 200 250 0 0.1 0.2 0.3 0 0.1 0.2 0.3 托伐普坦托伐普坦 (mg/kg)(mg/kg) 呋塞米 (mg/kg) 0.3 13 100.3 130 0.3 13 100.3 130 AVPAVP 血浆肾素活性血浆肾素活性 肾上腺素肾上腺素 醛固酮醛固酮 (pg/ml) (ng/ml) * * * * * * 托伐普坦托伐普坦 (mg/kg)(mg/kg) 呋塞米 (mg/kg) Miyazaki,T.et al; Cardiovascular.Drug

9、 Review 25(1),1-13,2007 苏麦卡苏麦卡 对神经激素的影响对神经激素的影响 苏麦卡苏麦卡 治疗优势治疗优势 针对针对SIADHSIADH低钠原因，促进水排泄低钠原因，促进水排泄 纠正低钠血症快速、有效、持续纠正低钠血症快速、有效、持续 改善患者躯体和精神功能改善患者躯体和精神功能 缩短住院时间缩短住院时间 安全耐受、服用方便安全耐受、服用方便 多种疾病均可导致多种疾病均可导致SIADHSIADH 癌症癌症：肺部癌症，特别是肺小细胞癌、口咽癌、胃肠道癌症、 泌尿生殖系统癌症 淋巴瘤，淋巴瘤， 肉瘤肉瘤 感染感染：肺炎、脓肿、结核 哮喘哮喘 囊性纤维化，囊性纤维化， 与正压呼吸

10、相关的呼吸衰竭与正压呼吸相关的呼吸衰竭 感染感染：脑炎、脑膜炎 出血或肿块出血或肿块：蛛网膜下腔出血、脑瘤、脑外伤 其他其他：多发性硬化症、格林-巴利综合征 刺激血管加压素分泌或增强其作用的药物：刺激血管加压素分泌或增强其作用的药物： 氯磺丙脲、选择性5羟色胺再吸收抑制剂、卡马西平、 抗精神病药 血管加压素类似物血管加压素类似物： 去氨加压素、催产素、血管加压素 遗传性，遗传性， 特发性，特发性， 艾滋病艾滋病 一过性一过性：耐力运动、全身麻醉 恶性肿瘤恶性肿瘤 中枢神经中枢神经 肺部疾病肺部疾病 药物药物 其他其他 多种疾病均可导致多种疾病均可导致SIADHSIADH 癌症癌症：肺部癌症，特

11、别是肺小细胞癌、口咽癌、胃肠道癌症、 泌尿生殖系统癌症 淋巴瘤，淋巴瘤， 肉瘤肉瘤 感染感染：肺炎、脓肿、结核 哮喘哮喘 囊性纤维化，囊性纤维化， 与正压呼吸相关的呼吸衰竭与正压呼吸相关的呼吸衰竭 感染感染：脑炎、脑膜炎 出血或肿块出血或肿块：蛛网膜下腔出血、脑瘤、脑外伤 其他其他：多发性硬化症、格林-巴利综合征 刺激血管加压素分泌或增强其作用的药物：刺激血管加压素分泌或增强其作用的药物： 氯磺丙脲、选择性5羟色胺再吸收抑制剂、卡马西平、 抗精神病药 血管加压素类似物血管加压素类似物： 去氨加压素、催产素、血管加压素 遗传性，遗传性， 特发性，特发性， 艾滋病艾滋病 一过性一过性：耐力运动、全

12、身麻醉 恶性肿瘤恶性肿瘤 中枢神经中枢神经 肺部疾病肺部疾病 药物药物 其他其他 已经上市，院内有药已经上市，院内有药 规规 格：每盒格：每盒5 5片，每片片，每片15mg15mg 服用方法：服用方法：15mg /15mg /天（建议早上服用）天（建议早上服用） 起效时间：起效时间：2-4h2-4h开始起效开始起效 苏麦卡苏麦卡 （托伐普坦）作用机制（托伐普坦）作用机制 维维持期持期 30 治治疗结疗结束束 37 治治疗结疗结束束 随随访访 随随访访 随机化随机化 & 开始滴定开始滴定* 苏苏麦卡麦卡 (托伐普坦托伐普坦) (n=225) 安慰安慰剂组剂组 (n=223) 4 15mg 30m

13、g 60mg 天天 1 筛选筛选 *每天根据血Na+ 水平滴定 推荐药物是否被批准用于治疗低钠血症推荐药物是否被批准用于治疗低钠血症 加拿大加拿大欧洲欧洲日本日本美国美国中国中国 去甲金霉素去甲金霉素 DemeclocyclineDemeclocycline 未被批准未被批准没有欧盟的批准没有欧盟的批准 英国批准用于恶性肿瘤导致英国批准用于恶性肿瘤导致 的的SIADH,SIADH,限液治疗无效且患限液治疗无效且患 者没有肝硬化者没有肝硬化 法国批准用于恶性肿瘤导致法国批准用于恶性肿瘤导致 的的SIADH,SIADH,限液治疗无效限液治疗无效 未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准 锂

14、锂 LithiumLithium未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准 袢利尿剂袢利尿剂未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准 尿素尿素未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准未被批准 普坦类普坦类20112011年年7 7月批准月批准 托伐普坦用于托伐普坦用于 治疗临床显著治疗临床显著 的非低容量性的非低容量性 低钠血症低钠血症 20092009年年1010月批准托伐普坦月批准托伐普坦 用于用于SIADHSIADH导致的低钠导致的低钠 血症血症 MozavaptanMozavaptan批批 准用于恶性肿准用于恶性肿 瘤导致的瘤导致的 SIADHSIADH 托伐普坦批准托伐普坦批准 治疗心源性和治疗心源性和 肝源性水肿以肝源性水肿以 及及ADPKD (ADPKD (多多 囊肾囊肾) ) 20052005年考尼普坦年考尼普坦( (