执业药师考试《药学专业知识》试题答案

1、第八章注射剂与滴眼剂第一节概述一、注射剂的概念、分类和特点（一）注射剂的概念与分类注射剂：是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液，乳 状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的灭菌制剂按分散系统，可分为四种类型：注射剂类型溶剂适用范围例溶液型水、油非水溶剂稳定、溶解性好的药物氯化钠？黄体酮右旋糖酐乳剂型水（做外相）脂类或脂溶药物静脉脂肪乳剂混悬型水、油难溶性药物醋酸可的松药物混悬剂无菌粉末水不稳定的各类药物蛋白、多肽类抗生素A. 水中难溶且稳定的药物B. 水中易溶且稳定的药物C. 油中易溶且稳定的药物D. 水中易溶且不稳定的药物E. 油中不溶且不稳定的药物 适合于制

2、成注射用无菌粉末 适合于制成乳剂型注射剂 适合于制成混悬型注射剂 适合于制成溶液型注射剂答案：D、C、A、B（二）注射剂的特点优点：药效迅速、剂量准确、作用可靠适用于不宜口服的药物适用 于不能口服给药的病人可以产生局部作用定向作用缺点：使用不便注射疼痛安全性低于口服制剂制造过程复杂例题注射剂的优点有A. 药效迅速、剂量准确、作用可靠B. 适用于不宜口服的药物C. 适用于不能口服给药的病人D. 可迅速终止药物作用E. 可以产生定向作用答案：ABCE二、注射剂的给药途径与质量要求（一）注射剂的给药途径 静脉注射推注时5-50ml，滴注数千ml;静脉注射剂多为水溶液，不得添加 抑菌剂。 椎管注射椎管

3、注射液渗透压应与脊椎液相等、PH应与脊椎液相当，不得含有微粒等异物，注射量不超过10ml。 肌内注射一次剂量一般为 1-5ml;除了水溶液，油溶液、混悬注射液、乳 剂注射液均可；刺激性大的注射液不适于肌注，以免引起局部刺激。 皮下注射注射于真皮和肌肉之间的软组织内。注射剂量一般为1-2ml。 皮内注射注射于表皮和真皮之间。一次剂量在0.2ml以下。此外还有穴位注射、腹腔注射、关节腔注射等。 注射于真皮与肌肉之间软组织内的给药途径为A. 静脉注射B. 椎管注射C. 肌肉注射D. 皮下注射E. 皮内注射答案：D以下不能添加抑菌剂的是A. 常用滴眼剂B. 用于外伤和手术的滴眼剂C. 脊椎注射的产品D

4、. 输液E. 多剂量注射剂答案：BCD例：关于不同的注射给药途径，请对应选择A. 静脉注射B. 脊椎腔注射C. 肌内注射D. 皮下注射E. 皮内注射等渗氺溶液，不得加抑菌剂，剂量在10ml以下B可为水溶液、油溶液、混悬液及中药注射液，剂量在 5ml以下C多为水溶液，急救首选，剂量 5ml至几千毫升A注射于表皮和肌肉之间，剂量一般为12mlD（二）注射剂的质量要求无菌无热原澄清度检查合格安全性渗透压：要求与血浆的渗透压相等或接近PH要求与血液的PH7.4相等或接近稳定性降压物质澄 清度不溶性微粒下述关于注射剂质量要求的正确表述有A. 无菌B. 无热原C. 无色D. 澄明度检查合格（不得有肉眼可见

5、的混浊或异物）E. pH要与血液的pH相等或接近答案：ABDE第二节注射剂的溶剂与附加剂一、注射用水（一）纯化水、注射用水和灭菌注射用水纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供 药用的水，不含任何附加剂。可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不 得用于注射剂的配制。注射用水：纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称为无热原水。为配制注射剂 用的溶剂。灭菌注射用水：注射用水经灭菌所制得的水，是无菌、无热原的水。主要 用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水A. 灭菌注射用水B. 注射用水C. 制药用水D. 纯化水E. 纯净水1. 原水经

6、蒸馏、离子交换、反渗透或适宜的方法制备的供药用的水是D2. 纯化水经蒸馏所制得的水是B3主要用作注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂的是A4生产中用作普通药物制剂的溶剂的是D（二）注射用水的质量要求注射用水与一般蒸馏水的区别主要是无热原，除一般蒸馏水的检查项目如 PH、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不 挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过细菌内毒素（热原）检查和微生物 限度检查。（三）原水的处理离子交换法、电渗析法、反渗透法（四）蒸馏法制备注射用水1. 蒸馏水器塔式蒸馏水器多效蒸馏水器气压式蒸馏水器2注射用水的收集和保存弃去部分初馏液，检查合格后方可收集

7、；注射用水应在80 C以上或火菌后密封保存、65 C以上保温循环存放。3注射用水的检查一般检查几个主要项目如氯化物、重金属、PH、铝盐。热原一般定期检查。二、注射用油2005年版药典关于注射用油的具体规定：碘值为 126-140;皂化值为188-1 95;酸值不大于0.1;过氧化物应符合规定。1. 碘值：控制不饱和脂肪酸含量；2. 酸值：控制游离脂肪酸含量；3. 皂化值：控制油中游离与结合脂肪酸含量。三、其他注射用溶剂1. 乙醇（可供肌内与静脉注射，浓度不超过10%）；2. 甘油（可供肌内与静脉注射，浓度一般为1%50%）;3.1 , 2-丙二醇（可供肌内与静脉注射，常与水制成复合溶剂，常用浓

8、度为1%30%）;4. 聚乙二醇（PEG）300-400（常作注射溶剂）;5. 苯甲酸苄酯：脂溶性溶剂；6. 二甲基乙酰胺（DMA）:中性液体，连续使用，注意毒性。四、注射剂的附加剂为了提高注射剂的有效性、安全性与稳定性，注射剂中除主药外还可添加抗氧剂、螯合剂、增溶剂、渗透压调节剂等其他物质，这些物质统称附加剂”常用附加剂如下：增溶剂、润湿剂或乳化剂：吐温、聚乙烯吡咯烷酮、普郎尼克等。缓冲剂：醋酸，醋酸钠、枸橼酸，枸橼酸钠、乳酸、酒石酸、酒石酸钠。助悬剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶。鳌合剂：EDTA-2Na抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫脲等抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、羟苯丁

9、酯、羟苯丙酯、酚。局麻剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因渗透压调剂：氯化钠、葡萄糖例：A. 抑菌剂B. 等渗调节剂C. 抗氧剂D. 润湿剂E. 助悬剂下列注射剂附加剂的作用是1. 聚山梨酯类 D2. 甲基纤维素 E3. 硫代硫酸钠C4. 葡萄糖B5. 苯甲醇 A焦亚硫酸钠是一种常用的抗氧剂，最适用于A. 偏酸性溶液B. 偏碱性溶液C. 不受酸碱性影响D. 强酸性溶液E. 强碱性溶液答案A第三节热原一、热原的概念热原从广义的概念说，是指微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的 总称。实质上热原是微生物的代谢产物。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所 产生的热原。热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖

10、和蛋白质所组成的复 合物，脂多糖是内毒素的主要成分和致热中心，具有特别强的热原活性，大致 可以认为内毒素二热原二脂多糖。1. 关于热原的错误表述是A. 热原是微生物的代谢产物B. 致热能力最强的是革兰阳性杆菌所产生的热原C. 真菌也能产生热原D. 活性炭对热原有较强的吸附作用E. 热原是微生物产生的一种内毒素答案：B2. 热原组织中致热活性最强的是A.脂多糖B.蛋白质C. 磷脂D. 多肽E. 葡萄糖与蛋白质结合物答案：A二、热原的性质 耐热性在180 C 34小时，250 C 3045分钟或650 C 1分钟可使热原 彻底破坏； 可滤过性：不能被一般滤器除去，可被活性炭等吸附剂吸附（易被吸附性

11、）, 是目前药液除热原主要方法； 水溶性：热原溶于水； 不挥发性:热原溶于水，但不挥发，据此可采用蒸馏法制备无热原注射用水。热原易被水雾带入蒸馏水，注意防止； 不耐酸碱性蒸馏法制备注射用水除热原是利用了热原的A. 水溶性B. 滤过性C. 可被氧化D. 耐热性E. 不挥发性答案：E有关热原的性质的正确表述有A.耐热性B. 可滤过性C. 不挥发性D. 水不溶性E. 不耐酸碱性答案：ABCE三、污染热原的途径 从注射用水中带入； 从原辅料中带入； 从容器、用具、管道和设备等带入 ； 从制备环境中带入； 从输液器带入四、热原的除去方法 高温法：250 C加热30分钟以上可以破坏热原。 酸碱法玻璃容器用

12、重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠处理可破坏热原 吸附法活性炭对热原有较强的吸附作用，同时兼有助滤与脱色作用。 超滤法 ：一般用3.015nm的超滤膜能除去热原； 离子交换法丙种球蛋白注射液中的热原 凝胶滤过法 反渗透法例：关于热原的性质叙述正确的有A.180 C 34h可彻底破坏B. 热原体积在15nm之间，可以被微孔滤膜截留C. 热原能溶于氺，超滤装置也不能将其除去D. 活性炭可以吸附色素与杂质，但不能吸附热原E. 通常注射剂的灭菌条件足以破坏热原答案A能用于玻璃器皿除去热原的方法有A. 咼温法B. 酸碱法C. 吸附法D. 超滤法E. 反渗透法答案：AB生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为A

13、. 吸附热原B. 能增加主药稳定性C. 脱色D. 脱盐E. 提高澄明度答案：ACE请写出下列除热原方法对应于哪一条性质A.180 C，34小时被破坏B. 能溶于水中C. 不具挥发性D. 易被吸附E. 能被强氧化剂破坏1. 蒸馏法制注射用水C2. 用活性炭过滤D3. 用大量注射用水冲洗容器 B5.玻璃容器的处理A第四节溶解度与溶解速度一、溶解度及其影响因素药物的溶解度是指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药 物的最大量。中国药典2005年版的提法：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、 极微溶解、及乎不溶或不溶。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表 示。主要影响因素：

14、药物的极性：极性相似者相溶。 溶剂：（溶剂化与氢键缔合） 温度：温度对固体药物在溶剂中的溶解度影响很大，溶解度与温度的关 系可表示为：lnX= AHf/R（1/TF-1/T）式中X为溶质的溶解度（摩尔分数）；T为溶解时的温度； Hf为摩尔溶解热R为气体常数。由公式可见药物的溶解度与温度成正比。但应注意溶解过程是吸热还是放热过程。当 Hf0时溶解度随温度升高而增加， HfvO时，温度升高，溶解度反而下降。一般来说药物的溶解是一个吸热过程，所以升高温度有利于增大药 物的溶解度。 药物的晶型： 粒子大小药物微粉化（um级）后可增加溶解度 加入第三种物质：增加溶解度原因：络合、复盐形成或改变溶剂极性。

15、减小溶解度原因：同离子效应。二、增加药物溶解度的方法1. 制成可溶性盐难溶性弱酸和弱减性药物，可制成盐增加其溶解度。2. 引入亲水基团难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。3. 加入助溶剂助溶机理：药+助溶剂T复盐或络合物（溶解度大且不稳定）T释放药物。例 如难溶于水的碘（1:2950）可用碘化钾作助溶剂，与之形成络合物（12+KI TKI3）使碘 在水中的浓度达5%;咖啡因在水中的溶解度为 1:50，若用苯甲酸钠助溶，形成 分子复合物苯甲酸钠咖啡因，溶解度增大到1:1.2 o常用的助溶剂：一类是无机化合物如碘化钾、氯化钠等；一类是某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲

16、酸钠等。4. 使用混合溶剂混合溶剂是指能与水以任意比例混合，能与水分子形成氢键结合并能增加 它们介电改常数、增加难溶性药物的溶解度的混合溶剂。混合溶剂在某一比例 时，药物的溶解度比在各单纯的溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶， 这种溶剂称为潜溶剂。常用于组成潜溶剂的有：乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400与水等。5. 加入增溶剂通过加入表面活性剂形成胶束而增加难溶性药物溶解度的作 用，称为增溶作用，所加入的表面活性剂称为增溶剂。影响增溶的因素有：a. 增溶剂的种类：增溶剂种类或同系物的分子量不同影响增溶效果，同系物的C链f，增溶量绻b. 药物的性质：分子量f增溶量Ic. 增溶剂加入

17、顺序d. 增溶剂用量：比例不当 起浊”增溶剂的用量应通过实验来确定。第四节溶解度与溶解速度一、溶解度及其影响因素药物的溶解度是指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药 物的最大量。中国药典2005年版的提法：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、 极微溶解、及乎不溶或不溶。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表 示。主要影响因素： 药物的极性：极性相似者相溶。 溶剂：（溶剂化与氢键缔合） 温度：温度对固体药物在溶剂中的溶解度影响很大，溶解度与温度的关 系可表示为：lnX= AHf/R（1/TF-1/T）式中X为溶质的溶解度（摩尔分数）；T为溶解时的温度； Hf为摩尔溶解热

18、；R为气体常数。由公式可见药物的溶解度与温度成正比。但应注意溶解过程是吸热还是放热过程。当 Hf0时溶解度随温度升高而增加， HfvO时，温度升高，溶解度反而下降。一般来说药物的溶解是一个吸热过程，所以升高温度有利于增大药 物的溶解度。 药物的晶型： 粒子大小药物微粉化（um级）后可增加溶解度 加入第三种物质：增加溶解度原因：络合、复盐形成或改变溶剂极性。 减小溶解度原因：同离子效应。二、增加药物溶解度的方法1. 制成可溶性盐难溶性弱酸和弱减性药物，可制成盐增加其溶解度。2. 引入亲水基团难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。3. 加入助溶剂助溶机理：药+助溶剂T复盐或络合物（溶解

19、度大且不稳定）T释放药物。例 如难溶于水的碘（1:2950）可用碘化钾作助溶剂，与之形成络合物（12+KI TKI3）使碘在水中的浓度达5%;咖啡因在水中的溶解度为 1:50，若用苯甲酸钠助溶，形成 分子复合物苯甲酸钠咖啡因，溶解度增大到1:1.2 o常用的助溶剂：一类是无机化合物如碘化钾、氯化钠等；一类是某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。4. 使用混合溶剂混合溶剂是指能与水以任意比例混合，能与水分子形成氢键结合并能增加 它们介电改常数、增加难溶性药物的溶解度的混合溶剂。混合溶剂在某一比例 时，药物的溶解度比在各单纯的溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶， 这种溶剂

20、称为潜溶剂。常用于组成潜溶剂的有：乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400与水等。5. 加入增溶剂通过加入表面活性剂形成胶束而增加难溶性药物溶解度的作用，称为增溶作用，所加入的表面活性剂称为增溶剂。影响增溶的因素有：a. 增溶剂的种类：增溶剂种类或同系物的分子量不同影响增溶效果，同系物的C链f，增溶量绻b. 药物的性质：分子量f增溶量Ic. 增溶剂加入顺序d. 增溶剂用量：比例不当 起浊”增溶剂的用量应通过实验来确定。三、溶解速度及其影响因素溶解速度是指单位时间内溶解药物的量，一般以单位时间内溶液浓度增加量来表示。固体药物的溶解符合Noyes-Whitney方程。影响因素主要有：温度、搅拌和

21、粉碎度。dC/dt=(DS/h)(Cs-C)D :扩散系数,D=f(T) , Tf, Df, dC/dt tS:与溶液接触面积，粒子 r J St, dC/dt th :扩散层厚度，搅拌速度 V拌f, h J, dC/dt tCs :饱和层浓度(药物溶解度)。C:扩散层浓度。例：下列关于增加药物溶解度方法的错误表述是A. 加入助溶剂B. 使用增溶剂C. 制成可溶性盐D. 加强搅拌E. 使用混合溶剂答案D影响增溶量的因素有A. 增溶剂的用量B. 增溶剂的种类C. 药物的性质D. 第三种物质分子量的大小E. 增溶剂加入顺序答案ABCE第五节滤过一、概述滤过系指将固液混合物强制通过多孔性介质，使固体

22、沉积或截留在多孔性 介质上而使液体通过，从而达到固-液分离的操作过程。二、滤过机理与影响因素1. 滤过机理i介质滤过指药液通过滤过介质时固体粒子被滤过介质截留而达到固-液分离的操作。介质滤过的滤过机理：表面（筛析）截留作用深层截留作用。膜滤过和深层滤过的滤过速度与阻力主要由滤过介质所控制。ii滤饼滤过固体粒子聚集在滤过介质表面之上，滤过的拦截作用主要由所沉积的滤饼起作用，这种滤过叫滤饼滤过。滤过的速度与阻力主要受滤饼的影响。2. 影响滤过的因素由 Poiseuille 公式:V=Pny 4t/8 可知操作压力越大则滤过越快，因此常采用加压或减压滤过法。但压力大时 或滤过时间过长，小微粒有可能漏

23、下。滤液的黏度越大，则滤过速度越慢。 滤材中毛细管半径对滤过的影响很大，毛细管越细，阻力越大，不易滤过。 滤材的毛细管长度与滤速成反比。提高滤过效率，使用助滤剂常用的助滤剂有：纸浆、硅藻土、滑石粉、活性碳等。三、滤过器1.砂滤棒（1）硅藻土滤棒：质松，适用于高粘液。（2）多孔素瓷棒：适于低粘液体。易于脱沙，对药液吸附性强，吸留药液多，难于清洗，且有改变药液PH的情况。本品价廉易得，滤速快，适用于大生产粗滤之用。2. 垂熔玻璃滤过器形状：漏斗、球、棒型号：G1G6，孔径由大t小用途：精滤或膜滤前预滤，3号多用于常压滤过，4号常用于减压或加压滤 过，6号用于除菌过滤。优缺点：化学性质稳定，无脱落，

24、吸附药液量少，不影响药液pH，易清洗。3. 微孔滤膜滤过器优点：截留能力强，滤速快，不影响药液 pH，吸附性小，避免交插污染等。 缺点：易堵塞破碎等（1）微孔滤膜种类：1）醋酸纤维素膜：适用于无菌滤过、检验分析测定低分子量的醇类、 水溶液、 酒类、油类等。2）硝酸纤维素膜：适用于水溶液、酒类、油类等除去微粒和细菌。可在120C、30分钟，但不耐酸碱，溶于有机溶剂。3）聚酰胺（尼龙）:适用于滤过弱酸、稀酸、碱类和普通溶剂。4）醋酸纤维素和硝酸纤维素混合酯膜：与硝酸纤维素膜性质相同，5）聚四氟乙烯膜：用于酸性、碱性溶液与有机液体的滤过， 可耐260 C高温。6）耐有机溶剂的专用微孔膜：具有耐溶剂性

25、，也可用与酸性、碱性溶液及一般溶液的滤过。7）聚偏氟乙烯膜：（PVDF）滤过精度0.22 ym5.0 m,具有耐氧化性和耐热 性能，适用pH值为112 oA. 醋酸纤维素膜B. 硝酸纤维素膜C. 聚酰胺膜D. 聚四氟乙烯膜E. 聚偏氟乙烯膜1. 不耐酸、碱，溶于有机溶剂，可在 120 C、30分钟热压灭菌的是 B2. 适用于弱酸、稀酸、碱类和普通溶剂滤过的是C3. 用于酸性、碱性和有机溶剂滤过，并且可耐受260 C高温的是D4. 具有耐氧化性和耐热性能，适用于 pH值为112溶液滤过的是E8）其他微孔滤膜。（2）微孔滤膜滤过器：耐压、密封性好、耐受灭菌（3）滤膜在医药方面的应用1）滤除药液中的

26、微粒，作为终端滤器 （孔径：0.650.8卩m。2）用于热敏性药物溶液的除菌（孔径：0.22卩m）3）作为注射针头微孔滤膜滤过器。4. 板框压滤机板框压滤机：常用于滤过黏性、颗粒较大的浸出液。滤过面积大，截留固 体多，经济耐用，滤材可任意选择，适于大生产。5. 压滤器使用方便，操作简单。但面积小，效率低。滤过除菌用微孔滤膜的孔径应为A. 0.8 ym答案：B以下对生产注射剂使用的滤过器表述错误的是A. 板框式压滤机多用于中草药注射剂的预滤B. 垂熔玻璃滤器化学性质稳定，但易吸附药物C. 垂熔玻璃滤器3号多用于常压滤过，4号可用于减压或加压滤过D. 砂滤棒易于脱砂，难于清洗，有改变药液pH的情况

27、E. 微孔膜滤器，滤膜孔径在 0.650.8 ym的一般做注射剂的精滤使用答案：B第六节注射剂的制备工艺流程：原辅料的准备 t配制t滤过t灌封t灭菌t检漏t质检t包装 环境区域化分：洁净区与控制区。注射剂生产工艺流程与环境区域划分制备注射剂的环境区域划分哪一条是正确的A. 精滤、灌封、灭菌为洁净区B. 精滤、灌封、安瓿干燥灭菌后冷却为洁净区C. 配制、灌封、灭菌为洁净区D. 灌封、灭菌为洁净区E. 配制、精滤、灌封、灯检为洁净区答案：B一、注射剂的容器和处理方法（一）注射剂容器的种类和式样1. 容器的材质：硬质中性玻璃与塑料容器。2. 式样与容积：有颈安瓿、粉末安瓿与曲颈安瓿；安瓿多为无色，琥

28、珀色可滤除紫外线；容积为1、2、5、10、20ml o（二）安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系安瓿的质量与注射剂稳定性有关，药液与玻璃表面长期接触过程中，能相互影响，使注射剂发生变质，如：pH改变、出现沉淀与变色等。安瓿的质量要求：安瓿玻璃应无色透明，以便于检查澄明度、杂质以及变色情况；应具有低的膨胀系数、优良的耐热性；要有足够的物理强度；应具 有高度的化学稳定性；熔点较低，易于熔封；不得有气泡、麻点及砂粒。（三）安瓿的检查（四）安瓿的切割与圆口（五）安瓿的洗涤甩水洗涤法加压喷射气水洗涤法（六）安瓿的干燥和灭菌安瓿洗涤后，一般要在烘箱内用120 C140 C温度干燥。盛装无菌操作或低温灭菌的安

29、瓿则须用180 C干热灭菌1.5小时。大量生产，多采用由红外线发 射装置与安瓿自动传送装置两部分组成的隧道式烘箱，隧道内平均温度200 C左右。采用适当的辐射原件组成的远红外干燥装置，温度可达250 C350 C，一 般350 C经5分钟，能达到安瓿灭菌的目的。干热灭菌后在层流环境下保存， 存放时间不应超过24小时。二、注射液的配制与滤过(一)注射液的配制1. 原辅料的质量要求与投料计算(1) 注意原辅料的规格、批号及生产厂家(2) 投料两人核对2. 配制用具的选择与处理3. 配制方法(1) 稀配法(原料质量好)：一次加溶剂至全量(2) 浓配法(易产生澄明度问题的原料)(3) 活性炭在酸性溶液

30、中吸附作用较强，在碱性溶液中出现胶溶”现象(4)配制油溶性注射液，注射用油应在150 C-160 C温度下加热1-2小时，冷却后配 制。关于注射液的配制，叙述错误的是A. 供注射用的原料药必须符合中国药典规定的各项检查与含量限度B. 配制的方法有浓配法和稀配法C. 配制所用注射用水其贮存时间不得超过12小时D. 活性炭在碱性溶液中吸附作用较强，在酸性溶液中有时出现 胶溶”或脱吸附作用E. 配制油性注射液一般先将注射用油在150 C -160 C I2小时灭菌，冷却后配制答案：D（二）注射液的滤过1. 滤过机理及影响滤过的因素2. 滤器的种类与选择3. 滤过装置（1）高位静压滤过装置：较少使用。

31、（2）减压滤过装置：适应于各种滤器，操作不当，易使滤层松动影响质量。（3）加压滤过装置：药厂生产多采用此方法。三、注射液的灌封岗位洁净度级别：灌封（灌注与封口）岗位环境应为百级净化装量准确：装量应稍多于标示量 （小针），输液检查装量 灌封灌圭寸中可能出现的问题主要有：剂量不准确、圭寸口不严、出现大头（鼓泡）、瘪头、焦头等。焦头是经常遇到的问题，产生焦头的原因：灌封时给药太急，溅起药液在 安瓿壁上，封口时形成炭化点；针头往安瓿里注药后，针头不能立即缩水回药， 尖端还带有药液水珠，也会产生焦头；针头安装不正，尤其安瓿往往粗细不匀， 给药时药液沾瓶；压药与针头打药的行程配合不好，造成针头刚进瓶口就注

32、药或 针头临出瓶口时才注完药液；或者是针头升降轴不够润滑，针头起落迟缓等，也 会造成焦头。通气问题惰性气体：（氮气、二氧化碳气）净化后方可使用注射剂生产的联动问题注射剂的灭菌与检漏（一）注射剂的灭菌根据具体产品的性质确定灭菌方法、温度与时间。也可几种方法联合使用。1.在避菌条件较好的情况下，一般1-5ml的安瓶，可用流通蒸汽100 C、30分种灭菌;1020ml , 100 C、45分种灭菌。凡是耐热产品可采用115 C、30分种灭菌。灭菌效果可用 F0控制2需灭菌的产品应在灌封后的12h内灭菌3. 不耐热需要采用流通蒸气灭菌的产品，尽最大限度避菌操作。4. 不同批号或相同色泽、不同品种的注射

33、剂，不得在同一灭菌区同时灭菌（二）检漏检漏一般应用灭菌检漏两用灭菌器即可检漏。注射剂的印字包装注射剂的印字可避免生产多品种时产生混药或临床使用时发生差错，对保证用药安全是非常重要的。印字的内容主要有名称、规格、批号等。六、注射剂的质量检查（一）可见异物（澄明度）检查我国对澄明度的检查要求为：取供试品分别在黑色和白色背景下检查，对无色注射液光照度应为 10001500IX，对有色注射液光照度应为 200030001 X，对混悬型注射液光照度应为 4000IX，用目检视，应符合关于澄明度检查判断 标准的规定。（二）热原检查家兔法（药典方法）与鲎试验法（内毒素法）1. 鲎试验法原理：利用鲎的变形细胞

34、溶解物与内毒素间的凝集反应凝固酶原经内毒素的激活，成为具有活性的凝固酶；具有活性的凝固酶使凝固蛋白原变为凝固蛋白而成为凝胶状。2. 试验方法：将一定量的鲎试剂 （0.10.2ml）加入一定量的供试品（0.10.2ml）至洁净的无热原试管中，于37 C水浴培育60分钟，观察结果。3. 要求：应用已知浓度的标准内毒素分别用以注射用水和样品稀释并加入一 定量的热原试剂作阳性对照，同法测定。注射用水稀释者用于考察热原试剂的 敏感性，样品稀释者用于考察检品是否对鲎试验有干扰。另应有阴性对照。4. 结果判断：从水浴中轻取出试管，缓缓倒置180。o管内凝胶不变形，不从管壁滑脱者为阳性（+）凝胶不能保持完整从

35、管壁滑脱者为阴性（-）应有两管结果且相同5. 灵敏度与使用范围：灵敏度是家兔法的10倍，使用于不能用家兔法进行热原试验的品种。（三）无菌检查（四）不溶性微粒显微镜记数法检查肉眼不可见的微粒。为了保证检查的准确性，所用溶剂使用前须经不大于1.0 ym的微孔滤膜滤过。光阻法：1.标示装量100ml或100ml以上的静脉注射剂，除另有规定外，每1ml中含10 ym以上的微粒不得过 25粒，含25 ym以上的微粒不得过 3粒；2. 标示装量100ml以下的静脉注射剂、静脉注射无菌粉末及注射用浓溶液， 除另有规定外，每个供试品容器中含10m以上的微粒不得过6000粒，含25口m以上的微粒不得过600粒；

36、显微镜记数法：1. 标示装量100ml或100ml以上的静脉注射剂，除另有规定外，每1ml中含10 ym以上的微粒不得过12粒，含25 ym以上的微粒不得过 2粒；2. 标示装量100ml以下的静脉注射剂、静脉注射无菌粉末及注射用浓溶液，除另有规定外，每个供试品容器中含10ym以上的微粒不得过3000粒，含25 ym以上的微粒不得过300粒；（五）装量和装量差异（六）降压物质检查以猫为实验动物（七）其他检查七、注射剂的举例2%盐酸普鲁卡因注射液维生素C注射液要求：1. 说明处方中各组分的作用2. 制备过程中是否通惰性气体，为什么，通入何种气体为什么3. 溶液的pH为何值时适宜4. 该制剂应选择

37、何种灭菌方式5. 是否可用硫代硫酸钠代替亚硫酸氢钠为什么处方：:维生素C104g碳酸氢钠49.0gEDTA-2Na0.05g 亚硫酸氢钠2g注射 用水 ad1000ml。制法:在配置容器中，加入配制量的 80%注射用水，通入二氧化碳饱和，加 入维生素C溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入EDTA-2Na和亚硫酸氢钠，调节pH6.0-6.2,添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂 熔玻璃漏斗与微孔滤膜过滤，溶液中通入二氧化碳，并在二氧化碳或氮气气流 下灌封。用100度流通蒸汽15分钟灭菌。注解：维生素C分子中有烯二醇式结构，故显强酸性。加入碳酸氢钠，使维生素C部分地中和成钠盐，以避

38、免疼痛。同时碳酸氢钠起调节PH的作用，以增强本品的稳定性。 维生素C的水溶液与空气接触，自动氧化成脱氢抗坏血酸。成品分解后成黄色。 影响本品稳定性的因素还有空气中的氧、溶液的PH和金属离子，特别是铜离子。因此生产上采取充填惰性气体、调节药液PH、加抗氧剂及金属络合剂等措施。 本品质量好坏，关键是抗坏血酸原料的质量，碳酸氢钠质量也很重要， 故原辅料质量要严格控制。 温度影响本品的稳定性。100 c 15分钟灭菌醋酸可的松注射液例：在维生素C注射液中A. 亚硫酸氢钠B. 二氧化碳C. 碳酸氢钠D. 依地酸二钠E. 注射用水1. 能起抗氧化作用的是 A2. 用于溶解原辅料的是 E3. 对金属离子有络

39、合作用的是D4. 与维生素C部分成盐，减轻局部刺激作用的是C5. 用于除去药液及安瓿空间内氧气的是B下列有关维生素C注射液的叙述错误的是A. 碳酸氢钠用于调节等渗B. 亚硫酸氢钠用于调节 pHC. 依地酸二钠为金属螫合剂D. 在二氧化碳或氮气流下灌封E. 本品可采用115 C、30min热压灭菌答案：ABE第七节注射剂的灭菌与无菌技术一、概述无菌：物体或一定介质中无任何活的微生物。灭菌：是指用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物及其芽孢全部 杀灭。消毒：以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物。防腐：用物理或化学等方法抑制微生物的生长，亦称抑菌。灭菌法：是指杀死或除去所有微生物的方

40、法，是灭菌药剂生产的主要过程，对于注射剂尤为重要。灭菌效果，应以杀死芽胞为标准(细菌的芽胞具有较强的的抗热力，不易杀 死);在药剂中选择灭菌方法，既要达到灭菌的目的，又要保证药稳定性。灭菌法包括物理灭菌法、化学灭菌法和无菌操作法。物理灭菌法：干热灭 菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法、滤过除菌法；化学灭菌法：气体灭菌法、化学药剂杀火菌法。二、物理灭菌法(一) 湿热灭菌法本方法特点：由于蒸气潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，灭 菌效率高。包括煮沸灭菌法、流通蒸汽灭菌法、热压灭菌法和低温间歇灭菌等方法。 根据药品性质进行选用。1. 热压灭菌法本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。应用大于常压的饱和水

41、蒸气加热杀灭微生物的方法，能杀灭所有细菌增殖体和芽胞。热压灭菌所需的 温度及与温度相当的压力及时间如下115 C(67kpa),30分钟;12C(97kpa)，20分钟;126 C (139kpa)15 分钟。卧式热压灭菌柜，是一种大型灭菌器，使用时应注意的问题：必须使用 饱和蒸汽。必须将灭菌器内的空气排出。灭菌时间必须由全部药液温度真 正达到所要求的温度时算起。灭菌完毕后，停止加热，一般必须使压力表所 指示的压力逐渐下降到零，才能放出锅内蒸气，使锅内压力与大气压相等后，稍稍打幵灭菌锅待10-15分钟，再全部打幵。影响热压灭菌的因素：细菌的种类与数量；药物性质与灭菌时间；蒸气的性质； 介质的性

42、质2. 流通蒸气灭菌指在常压下100 C流通蒸汽加热杀灭微生物的方法。杀灭时间为： 3060 min。特点：1）适用于对热不稳定的药品2）不能杀灭所有细菌3）需加入抑菌剂或避菌操作、无菌操作3. 煮沸灭菌法是把安瓿或其他物品放入水中煮沸灭菌。通常煮沸3060分钟，此法灭菌效果差。4. 低温间歇灭菌法作法：a. 温度6080 C 1hr灭菌b. 室温或37 C下放置24hr，再进行上述条件下的灭菌c. 反复操作35次关于卧式热压灭菌柜的叙述正确的是A灭菌时间应从幵始加热时算起B灭菌完毕停止加热即可缓缓打幵灭菌柜C灭菌效果与被灭菌物的数量、排布有关D灭菌幵始时必须把柜内空气驱净E排气阀用于排除不凝

43、性气体答案CDE生产注射剂最可靠的灭菌方法是A. 流通蒸汽灭菌法B. 滤过灭菌法C. 干热空气灭菌法D. 热压灭菌法E. 气体灭菌法答案：D使用热压灭菌器灭菌时所用的蒸汽是A. 过热蒸汽B. 饱和蒸汽C. 不饱和蒸汽D. 湿饱和蒸汽E. 流通蒸汽答案：B影响湿热灭菌的因素不包括A. 灭菌器的大小B. 细菌的种类和数量C. 药物的性质D. 蒸汽的性质E. 介质的性质答案：A（二）干热灭菌法1. 火焰灭菌法：直接在火焰中烧灼，适用于耐火焰材质，不适用于药品。2干热空气灭菌法：在高温干热空气中灭菌的方法。干热空气灭菌的条件药典规定160 C170 C需2小时以上，170 C180 C需1小时以上;2

44、50 C需45 分钟。此法适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类 和耐高温的粉末化学药品等。本法缺点是穿透力弱，温度不易均匀，而且灭菌 温度较高，灭菌时间较长，不适于橡胶、塑料及大部分药品。（三）射线灭菌法1. Y射线辐射灭菌法：特点是不升高灭菌产品的温度，穿透性强，适合于不耐热药物的灭菌适用范围：1）不耐热但对光稳定的药品如：维生素、抗生素、激素、重要制剂、医疗器械、高分子材料等。2）包装材料、器具、机械等2. 紫外线灭菌法：灭菌最强的波长：254nm适用范围：空气、表面 一即环境灭菌或器具灭菌3. 微波灭菌法：作用原理：利用微波产生的热杀灭微生物适用于水性注射液的灭菌（

45、四）滤过除菌法：是一种机械除菌方法。适用于对热不稳定的药物。有关灭菌叙述正确的是A. 辐射灭菌法特别适用于一些不耐热药物的灭菌试液或液体药物的灭菌B. 滤过灭菌法主要用于含有热稳定性物质的培养基、C. 灭菌法是指杀灭或除去所有微生物的方法D. 煮沸灭菌法是化学灭菌法的一种E. 热压灭菌法可使葡萄糖注射液的pH值降低答案：ACEA. 辐射灭菌法B. 紫外线灭菌法C. 滤过灭菌法D. 干热灭菌法E. 热压灭菌法1. 对热不稳定的药物溶液的灭菌应采用的灭菌法是2. 金属用具的灭菌应采用的灭菌法是D3. 输液的灭菌应采用的灭菌法是E4. 无菌室空气的灭菌应采用的灭菌法是BA. 干热灭菌法B. 热压灭菌

46、法C. 紫外线灭菌法D. 滤过除菌E. 流通蒸汽灭菌法下述情况可选用的灭菌方法是1. 氯霉素滴眼剂E2.5%葡萄糖注射液B3. 安瓿A4. 无菌室空气CA. 干燥灭菌（160 C, 2小时）B. 热压灭菌C. 流通蒸汽灭菌D. 紫外线灭菌E. 过滤除菌请选择适宜的灭菌法1.5%葡萄糖注射液B2. 胰岛素注射液E3. 空气和操作台表面D4. 维生素C注射液C5. 油脂类软膏基质A三、F与Fo值灭菌过程中存在的问题：1）灭菌温度测量的不是被灭菌物体内部的温度2）现行的菌检方法难以检出极微量微生物因此对现行的灭菌方法进行可靠性验证，F与F0可作为法可靠性参数（一）D值与Z值1. D值微生物的耐热参数

47、，指在一定温度下，将微生物杀灭90%（即下降一个对数单位）所需的时间，以分钟表示。 D值大，说明该微生物耐热性强。 D=2. 303/k2. Z值灭菌的温度系数，指某一种微生物的D值减少到原来的1/10时（即下 降一个对数单位时），所需升高的温度值C）通常取10 CoZ值在一定的温度范围内（100 C138 C ）lgD与T之间呈线性关系，即Z=（T2 讦1）/（lgD1 -gD2）或 D1/D2=10（T2 -JT1）/Z设：Z=10 C，T1=110 C，T2=121 C，贝U：D1/D2=1011/10即 D1/D2=12.59 所以 D2=0.079D1上式物理意义为：110 C灭菌1

48、0分钟与121 C灭菌0.79分钟的效果相同。也即，当Z=10 C时，温度每升高1C，灭菌效率提高21%关于D值与Z值的说明，不正确的是A. D值系指一定温度下，将微生物杀灭90%所需的时间B. D值系指一定温度下，将微生物杀灭10%所需的时间C. D值小说明微生物耐热性强D. D值小说明微生物耐热性差E. Z值系指某一种微生物的 D值减少到原来的1/10时所需升高的温度值答案：BC（一）F与Fo值1. FF= t 刀 10（TT0）/Z t测量温度的间隔时间（一般为0.51分钟）T:每个时间间隔灭菌温度（用热电偶插入灭菌溶液中测定）TO :参比温度（热压灭菌时为121 C，干热灭菌时为170

49、 C）F值定义：为干热灭菌过程的可靠性参数。 即F为一定温度（T）、Z值为10 C 所产生的灭菌效果与170 C灭菌效果相同时，所相当的时间。2. FO值相当于121 C热压灭菌时杀死容器中全部微生物所需要的时间。即 把所有温度下的灭菌效果都转化成121 C下灭菌的等效值。因此F0为标准灭菌时间（分钟）,F0仅限于热压灭菌。F0具有时间物理量的量纲，并不是真正意义上的时间。Fo值的影响因素：容器大小、形状、热穿透系数灭菌产品溶液粘度、容器充填量容器在灭菌器内的数量与排布等生物F0值等于D121值与微生物数量的对数降低值的乘积。说明微生物的 F0由D121和微生物的初始数及残留数所决定。为了确保

50、灭菌效果，还应注意两个问题，应采取各种措施使每个容器的含 菌数控制在10以下。其次计算Fo时，应适当考虑增加安全因素，一般增加50%， 如规定Fo为8分，则实际操作应控制 Fo12分为好。AF值BF0值CZ值DD值ET0值在一定温度下杀灭微生物 90%所需的灭菌时间D灭菌效果相同时灭菌时间减少到原来的1/10所需提高灭菌温度的度数 C热压灭菌过程可靠性参数 B干热灭菌过程可靠性参数 A四、化学灭菌法化学灭菌法系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。目的：减少微生物的数目，以控制一定的无菌状态。方法：气体灭菌法和药液灭菌法。杀菌剂：甲醛、丙二醇、过氧乙酸、煤酚皂溶液、75%乙醇等。气体灭

51、菌法：利用环氧乙烷气体、甲醛蒸气、丙二醇蒸气等杀菌性气体进 行杀菌的方法。环氧乙烷可应用于粉末注射剂、不耐热的医用器具、设施、设 备等。甲醛气体、丙二醇气体适用于操作室内的灭菌。药液法：利用药液杀灭微生物的方法。该法常应用于其它灭菌法的辅助措施。常用的有0.1%0.2%苯扎溴铵溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%的乙 醇溶液。五、无菌操作法1. 概念把整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。2. 特点必须在无菌操作室或无菌操作柜内进行。按无菌操作法制备的产品， 最后一般不再灭菌，大多需加入抑菌剂。3. 适用范围不耐热的药物制成注射剂、眼用溶液、眼用软膏、皮试液等。六、无菌检查法是把整个过

52、程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。无菌操作所用的一 切用具、材料及环境均按前述的灭菌法灭菌，操作须在无菌操作室或无菌柜内进 行。1. 灭菌操作室的灭菌：2. 无菌操作：安瓿150 C180 C, 23小时干热灭菌；橡皮塞121C, 1小 时热压灭菌等。法定的无菌检查法，包括有试管接种法和薄膜过滤法。第18小讲在线作业下列哪种滤器在注射剂制备中不能用作精滤的是A多孔素瓷滤棒B板框过滤器C3号垂熔玻璃滤器D4号垂熔玻璃滤器E微孔滤膜答案B注射液除菌过滤可采用A砂滤棒B6号垂熔玻璃滤过器C0.22um微孔滤膜D3号垂熔玻璃滤过器E滤纸答案BC关于滤过器的特点叙述错误的是A垂熔玻璃滤过器化学性质稳

53、定，易于清洗，可以热压灭菌B硅藻土滤棒质地松散，一般用于黏度高、浓度较大滤液的过滤C多孔素瓷滤棒质地致密，一般用于低黏度液体的滤过D微孔滤膜截留能力强，不易堵塞，不易破碎E微孔滤膜孔径测定一般用气泡点法答案D下列关于注射剂的制备工艺流程正确的是A原辅料的准备t配制t滤过t灌圭寸t灭菌t质量检查t包装 B原辅料的准备T配制T滤过T灭菌T灌圭寸T质量检查T包装C原辅料的准备T配制T灭菌T滤过T灌封T质量检查T包装D原辅料的准备T滤过T配制T灌圭寸T灭菌T质量检查T包装 E原辅料的准备T灭菌T配制T滤过T灌封T质量检查T包装 答案A关于注射剂的容器处理叙述错误的是A安瓿一般在烘箱内用120 C140 C温度干燥B盛装低温灭菌的安瓿须用 180 C干热灭菌1.5小时C盛装无菌操作的安瓿须用 180 C干热灭菌1.5小时D大量生产，多采用隧道式烘箱干燥，隧道内平均温度200 C左右。E采用远红外干燥装置，一般 350 C经2分钟，能达到安瓿灭菌的目的答案E解析：安瓿洗涤后，一般要在烘箱内用120 C140 C温度干燥。盛装无菌操作或低温灭菌的安瓿则须用180 C干热灭菌1.5小时。大量生产，多采用由红外线发