肝胆疾病的生物化学检验(第五版)PPT课件

1、1 肝胆疾病的 生物化学检验 林孟戈林孟戈 临床生物化学检验临床生物化学检验 2 本章学习过程中请你思考本章学习过程中请你思考: 1 1、肝细胞损伤时，蛋白质、糖、脂类发生哪些、肝细胞损伤时，蛋白质、糖、脂类发生哪些 代谢性变化？代谢性变化？ 2 2、如何鉴别诊断三种类型的黄疸？、如何鉴别诊断三种类型的黄疸？ 3 3、肝胆疾病的临床酶学检测项目主要有哪些？、肝胆疾病的临床酶学检测项目主要有哪些？ 4 4、反映肝脏储备功能的试验有哪些？各有何特、反映肝脏储备功能的试验有哪些？各有何特 点？点？ 5 5、如何评价肝功能检验结果？、如何评价肝功能检验结果？ 3 第一节第一节 概概 述述 肝脏的解剖结

2、构特点肝脏的解剖结构特点 双重血液供应双重血液供应门静脉和肝动脉门静脉和肝动脉 两条输出通道两条输出通道肝静脉和胆道系统肝静脉和胆道系统 4 肝细胞结构特点肝细胞结构特点 细胞表面有大量的微细胞表面有大量的微 绒毛绒毛 细胞膜具有较高的通细胞膜具有较高的通 透性透性 细胞内线粒体丰富细胞内线粒体丰富 细胞有丰富的粗面内质细胞有丰富的粗面内质 网、滑面内质网和高尔基网、滑面内质网和高尔基 复合体等复合体等 肝细胞含有繁多的酶系肝细胞含有繁多的酶系“物质代谢中枢物质代谢中枢” 5 一、肝脏的主要生物化学功能一、肝脏的主要生物化学功能 （一）合成与分泌（一）合成与分泌 （二）加工与储存（二）加工与储

3、存 （三）生物转化（三）生物转化 （四）激素灭活（四）激素灭活 6 二、肝胆疾病的主要代谢紊乱二、肝胆疾病的主要代谢紊乱 （一）蛋白质代谢异常（一）蛋白质代谢异常 血浆蛋白浓度降低血浆蛋白浓度降低 血氨升高，血尿素降低血氨升高，血尿素降低 血浆氨基酸比例失调血浆氨基酸比例失调 7 （二）糖代谢异常（二）糖代谢异常 丙酮酸含量升高丙酮酸含量升高 血糖平衡紊乱血糖平衡紊乱 血清半乳糖浓度增高血清半乳糖浓度增高 （三）脂质代谢异常（三）脂质代谢异常 1 1脂质的消化吸收异常脂质的消化吸收异常 2 2脂质分解、合成和改造的异常脂质分解、合成和改造的异常 8 （四）胆红素代谢异常（四）胆红素代谢异常 1

4、胆红素的来源与生成胆红素的来源与生成 衰老红细胞破坏、降解衰老红细胞破坏、降解 无效红细胞生成无效红细胞生成 其他含血红素辅基的蛋白质分解其他含血红素辅基的蛋白质分解 9 10 2肝对胆红素的摄取、转化及排泄肝对胆红素的摄取、转化及排泄 3胆红素的肠肝循环胆红素的肠肝循环 11 黄疸的定义与分类黄疸的定义与分类 血清中胆红素浓度超过血清中胆红素浓度超过34.2umol34.2umolL(2.OmgL(2.OmglOOml)lOOml) 时，可出现巩膜、粘膜及皮肤的黄染，称为黄疸。时，可出现巩膜、粘膜及皮肤的黄染，称为黄疸。 黄疸按病因可分为溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸；黄疸按病因可分为溶血性、

5、肝细胞性和梗阻性黄疸； 按病变部位可分为肝前性、肝性和肝后性黄疸；按血中按病变部位可分为肝前性、肝性和肝后性黄疸；按血中 升高的胆红素的类型分为高未结合胆红素性黄疸及高结升高的胆红素的类型分为高未结合胆红素性黄疸及高结 合胆红素性黄疸两类。合胆红素性黄疸两类。 黄疸的成因与发生机制黄疸的成因与发生机制 1 1胆红素形成过多胆红素形成过多 2 2肝细胞处理胆红素的能力下降肝细胞处理胆红素的能力下降 3 3胆红素在肝外的排泄障碍胆红素在肝外的排泄障碍 4 4新生儿生理性黄疸新生儿生理性黄疸 4胆红素代谢异常和黄疸胆红素代谢异常和黄疸 12 13 （五）胆汁酸代谢及其异常（五）胆汁酸代谢及其异常 主

6、要有：胆酸主要有：胆酸(cholic acid(cholic acid，CA)CA)、鹅脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸 (chenodeoxycholic acid(chenodeoxycholic acid，CDCA)CDCA)、脱氧胆酸、脱氧胆酸 (deoxycholic acid(deoxycholic acid，DCA)DCA)和少量石胆酸和少量石胆酸 (1ithocholic acid(1ithocholic acid，LCA)LCA) 胆汁酸胆汁酸(bile acids)(bile acids)是胆汁中是胆汁中 存在的一类存在的一类2424碳胆烷酸的羟基碳胆烷酸的羟基 衍生物，属内源性有机阴

7、离子。衍生物，属内源性有机阴离子。 分子内部既含有亲水基团，又分子内部既含有亲水基团，又 含有疏水基团，其立体构型具含有疏水基团，其立体构型具 有亲水和疏水两个侧面，因而有亲水和疏水两个侧面，因而 使胆汁酸表现出很强的界面活使胆汁酸表现出很强的界面活 性。性。 1胆汁酸的代谢胆汁酸的代谢 14 胆汁酸代谢胆汁酸代谢 15 胆胆 汁汁 酸酸 的的 肠肠 肝肝 循循 环环 16 2胆汁酸的代谢异常胆汁酸的代谢异常 (1)肝胆疾病胆汁酸的代谢异常肝胆疾病胆汁酸的代谢异常 1)1)急性肝炎急性肝炎 2)2)慢性肝炎慢性肝炎 3)3)肝硬化肝硬化 4)4)胆汁淤积胆汁淤积 (2)肠道疾病中的胆汁酸代谢异

8、常肠道疾病中的胆汁酸代谢异常 (3)高脂血症时的胆汁酸代谢异常高脂血症时的胆汁酸代谢异常 (4)遗传性缺陷所致的胆汁酸代谢异常遗传性缺陷所致的胆汁酸代谢异常 1)1)特发性新生儿肝炎特发性新生儿肝炎 2)2)脑腱性黄瘤病脑腱性黄瘤病 3)Zellweger3)Zellweger脑肝肾综合征脑肝肾综合征 17 第二节第二节 肝胆疾病的生物化学检测指标肝胆疾病的生物化学检测指标 一、血白蛋白一、血白蛋白 二、血二、血 氨氨 三、血清总胆红素、结合胆红素及非结合胆红素三、血清总胆红素、结合胆红素及非结合胆红素 【临床意义】【临床意义】 1 1判断有无黄疸、黄疸程度及演变过程判断有无黄疸、黄疸程度及演

9、变过程 2 2根据黄疸程度推断黄疸病根据黄疸程度推断黄疸病 3 3根据胆红素升高程度判断黄疸类型根据胆红素升高程度判断黄疸类型 4 4根据结合胆红素与总胆红素比值协助鉴别黄疸类根据结合胆红素与总胆红素比值协助鉴别黄疸类 18 黄疸的实验室检查黄疸的实验室检查 比较血、尿、粪中胆红素及其代谢产物异比较血、尿、粪中胆红素及其代谢产物异 常改变，可对溶血性、肝细胞性和梗阻性黄常改变，可对溶血性、肝细胞性和梗阻性黄 疸三种类型加以鉴别诊断疸三种类型加以鉴别诊断 19 对于引起高结合胆红素血症的肝细胞性黄对于引起高结合胆红素血症的肝细胞性黄 疸和梗阻性黄疸，可联合应用反映胆道梗阻疸和梗阻性黄疸，可联合应

10、用反映胆道梗阻 及肝细胞损伤的其他有关肝功能检验指标进及肝细胞损伤的其他有关肝功能检验指标进 一步加以鉴别一步加以鉴别 20 四、血清总胆汁酸及结合胆酸四、血清总胆汁酸及结合胆酸 血清总胆汁酸的测定是反映肝细胞损血清总胆汁酸的测定是反映肝细胞损 害的一个敏感指标，它不仅用于临床诊害的一个敏感指标，它不仅用于临床诊 断，而且还能反映病情和估计疾病预后。断，而且还能反映病情和估计疾病预后。 CA/CDCACA/CDCA比值可作为胆道梗阻性病变比值可作为胆道梗阻性病变 和肝实质细胞性病变的鉴别指标。比值和肝实质细胞性病变的鉴别指标。比值 1 1，见于胆道梗阻性病变；反之，见于，见于胆道梗阻性病变；反

11、之，见于 肝实质细胞性病变肝实质细胞性病变 。 21 五、血清酶类五、血清酶类 （一）血清转氨酶及其同工酶（一）血清转氨酶及其同工酶 ASTAST有两种同工酶：有两种同工酶：ASTsASTs和和ASTmASTm，分别，分别 存在于可溶性的细胞质和线粒体。细胞存在于可溶性的细胞质和线粒体。细胞 轻度损伤时轻度损伤时ASTsASTs显著升高；而严重损伤显著升高；而严重损伤 时，血清中则出现大量时，血清中则出现大量ASTm ASTm 。 22 【检测方法】【检测方法】 23 【临床意义】【临床意义】 急性肝损害时，急性肝损害时，ALT ASTALT AST，慢性肝炎，慢性肝炎 特别是肝硬化时，特别是

12、肝硬化时，AST ALTAST ALT。 DeRitisDeRitis比值，即比值，即AST/ALTAST/ALT之比，对于之比，对于 急、慢性肝炎的诊断和鉴别诊断以及判急、慢性肝炎的诊断和鉴别诊断以及判 断肝炎的转归也特别有价值。正常约为断肝炎的转归也特别有价值。正常约为 1.151.15，急性肝炎时，急性肝炎时DeRitisDeRitis比值比值 1 3 3。 24 （二）血清碱性磷酸酶及其同工酶（二）血清碱性磷酸酶及其同工酶 是反映肝外胆道梗阻、肝内占位性病变是反映肝外胆道梗阻、肝内占位性病变 和佝偻病的重要指标。和佝偻病的重要指标。 同工酶可分为同工酶可分为3 3大类，即胎盘大类，即胎

13、盘ALPALP、肠、肠ALPALP 和肝骨肾和肝骨肾ALPALP同工酶，在病理时还可能同工酶，在病理时还可能 出现出现“高分子高分子”ALPALP，以及一些与肿瘤有关，以及一些与肿瘤有关 的变异的变异ALP ALP 。 【临床意义】【临床意义】 25 （三）血清（三）血清-谷氨酰基转肽酶及其同工酶谷氨酰基转肽酶及其同工酶 -GT-GT是肝胆疾病检出阳性率最高的酶，主要用是肝胆疾病检出阳性率最高的酶，主要用 于胆汁淤积及肝占位性病变的诊断。于胆汁淤积及肝占位性病变的诊断。 -GT-GT同工酶分为同工酶分为-GT1-GT1、-GT2-GT2、-GT3-GT3和和 -GT4-GT4四种。正常人只见四

14、种。正常人只见-GT2-GT2和和-GT3-GT3。重症肝。重症肝 胆疾病和肝癌时常有胆疾病和肝癌时常有-GT1-GT1出现，酒精性肝坏死和出现，酒精性肝坏死和 胆总管结石时常有胆总管结石时常有-GT2-GT2增加。增加。-GT4-GT4与胆红素增与胆红素增 高密切相关。高密切相关。 【临床意义】【临床意义】 26 （四）血清（四）血清5-5-核苷酸酶核苷酸酶 原发性和转移性肝癌、慢性肝炎、肝硬化、病原发性和转移性肝癌、慢性肝炎、肝硬化、病 毒性肝炎、胆结石、胆囊炎等活性增高，且与毒性肝炎、胆结石、胆囊炎等活性增高，且与 病情严重程度呈正相关。病情严重程度呈正相关。 2. 2. 是诊断肝肿瘤及

15、消化道肿瘤的非常灵敏的是诊断肝肿瘤及消化道肿瘤的非常灵敏的 酶学指标。酶学指标。 3. 3. 能协助判断能协助判断ALPALP升高是肝胆系统疾病还是骨升高是肝胆系统疾病还是骨 骼系统疾病骼系统疾病 。 4 4有助于鉴别诊断肝细胞性黄疸和阻塞性黄有助于鉴别诊断肝细胞性黄疸和阻塞性黄 疸疸 。 【临床意义】【临床意义】 27 （五）（五）-L-L-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶 1. AFU 1. AFU是原发性肝癌的诊断标志物，是原发性肝癌的诊断标志物， 其活性动态曲线对判断肝癌的治疗效其活性动态曲线对判断肝癌的治疗效 果、估计预后和预测复发有极重要的果、估计预后和预测复发有极重要的 意义，甚至优于意义，

16、甚至优于AFPAFP。 2 2用于岩藻糖苷蓄积病的诊断。用于岩藻糖苷蓄积病的诊断。 【临床意义】【临床意义】 28 （六）单胺氧化酶（六）单胺氧化酶 （七）脯氨酰羟化酶（七）脯氨酰羟化酶 肝纤维化肝纤维化 的指标的指标 29 六、胶原及其片段六、胶原及其片段 肝脏内存在的胶原主要为肝脏内存在的胶原主要为I I、V V和和型等，型等， 其中含量最多的是其中含量最多的是I I、型，型，I I型之比约为型之比约为1 1。 （一）（一）型前胶原氨基末端肽型前胶原氨基末端肽 1 1诊断肝硬化诊断肝硬化 2 2鉴别慢性持续性肝炎与慢性活动性肝炎鉴别慢性持续性肝炎与慢性活动性肝炎 3 3用药监护及预后判断用

17、药监护及预后判断 4 4肺纤维化、骨髓纤维化及某些恶性肿瘤也增高肺纤维化、骨髓纤维化及某些恶性肿瘤也增高 （二）（二）型胶原及其片段型胶原及其片段(7S(7S片段和片段和NCNC片段片段) ) 1 1早期诊断肝硬化早期诊断肝硬化 2 2用药疗效及预后判断用药疗效及预后判断 30 七、靛氰绿滞留率试验七、靛氰绿滞留率试验 ICGICG试验主要显示肝细胞对色素的排泄功能。试验主要显示肝细胞对色素的排泄功能。 1 1诊断肝硬化诊断肝硬化 2 2急慢性肝炎诊断急慢性肝炎诊断 3 3先天性先天性ICGICG排泄异常症和排泄异常症和RotorRotor综合征的诊断综合征的诊断 4 4判断肝癌患者有无肝硬化

18、存在判断肝癌患者有无肝硬化存在 【临床意义】【临床意义】 31 八、利多卡因试验八、利多卡因试验 血清中利多卡因肝内代谢产物单乙基甘氨酰二甲苯血清中利多卡因肝内代谢产物单乙基甘氨酰二甲苯 (MEGX) (MEGX) 浓度不受肾功能损害的影响，能够正确反映正浓度不受肾功能损害的影响，能够正确反映正 常肝细胞储备功能及不同程度的肝细胞损害。常肝细胞储备功能及不同程度的肝细胞损害。 1 1利多卡因试验对肝脏贮备功能的评价利多卡因试验对肝脏贮备功能的评价 2 2用于预测移植肝的存活期用于预测移植肝的存活期 【临床意义】【临床意义】 32 第三节第三节 肝胆疾病主要生物化学检测指标的临床应用肝胆疾病主要

19、生物化学检测指标的临床应用 一、急性肝损伤一、急性肝损伤 1 1血清酶血清酶 急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎ALTALT、ASTAST均显著升高，均显著升高， AST/ALT 1 AST/ALT 1 。 急性肝炎时如果急性肝炎时如果ASTAST持续在高水平，提示持续在高水平，提示 有转为慢性肝炎的可能。有转为慢性肝炎的可能。 重症肝炎时则是重症肝炎时则是ASTmASTm大量出现于血清中。大量出现于血清中。 ALPALP显著升高多提示肝外梗阻性黄疸显著升高多提示肝外梗阻性黄疸 2 2胆红素胆红素 以结合胆红素升高为主以结合胆红素升高为主 3 3血白蛋白血白蛋白 变化不大变化不大 4 4血浆凝血酶原

20、时间血浆凝血酶原时间 PTPT时间长短与肝损害程度呈正相关，时间长短与肝损害程度呈正相关， 是急性肝损伤预后最重要的预测指标是急性肝损伤预后最重要的预测指标 。 33 二、慢性肝损伤二、慢性肝损伤 1 1血清酶检测血清酶检测 慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎 AST/ALT 1 AST/ALT 1 AST/ALT 1 慢性肝病有活动性病变时，诱导微慢性肝病有活动性病变时，诱导微 粒体酶粒体酶-GT-GT合成增加。重症肝炎晚期合成增加。重症肝炎晚期 或肝硬化时，或肝硬化时， -GT-GT合成减少合成减少 2 2胆红素胆红素 重型肝炎患者可出现重型肝炎患者可出现ALTALT快速下降，快速下降， 黄疸进

21、行性加深，胆红素不断升高黄疸进行性加深，胆红素不断升高 的的“胆酶分离胆酶分离”现象。现象。 3 3蛋白质蛋白质 白蛋白明显降低、白蛋白明显降低、A/GA/G比倒置。比倒置。 -球蛋白增高的程度可评价慢性球蛋白增高的程度可评价慢性 肝病的演变及预后肝病的演变及预后 4 4其他其他 凝血酶原时间凝血酶原时间(PT)(PT)显著延长、血氨升高，显著延长、血氨升高， 提示肝细胞大量坏死，预后不佳。提示肝细胞大量坏死，预后不佳。 34 三、肝硬化三、肝硬化 （一）血清酶类（一）血清酶类 1转氨酶转氨酶 ALTALT和和ASTAST升高升高 反映肝脏贮备能力，若明显降低反映肝脏贮备能力，若明显降低 提示

22、预后不良提示预后不良 反映肝纤维化形成过程及程度反映肝纤维化形成过程及程度 活性与肝纤维化程度有关活性与肝纤维化程度有关 肝纤维化时其活性明显升高肝纤维化时其活性明显升高 2胆碱酯酶胆碱酯酶(ChE) 3单胺氧化酶单胺氧化酶(MAO) 4腺苷脱氨酶腺苷脱氨酶(ADA) 5脯氨酸羟化酶脯氨酸羟化酶(PH) 35 （二）血白蛋白类（二）血白蛋白类 白蛋白降低、白蛋白降低、A/GA/G比倒置比倒置 （三）血清学指标（三）血清学指标 血清血清FNFN水平与肝纤维化程度呈水平与肝纤维化程度呈 正相关正相关 反映活动性肝纤维化及肝功能反映活动性肝纤维化及肝功能 不良不良 早期肝硬化以早期肝硬化以型胶原沉积

23、增型胶原沉积增 多为主，晚期肝硬化以多为主，晚期肝硬化以I I型胶原型胶原 沉积增多为主，随着肝纤维化沉积增多为主，随着肝纤维化 的进展，晚期肝硬化的进展，晚期肝硬化I I型胶型胶 原比率增大。原比率增大。 1纤维连接蛋白纤维连接蛋白(FN) 2血清透明质酸血清透明质酸(HA) 3胶原及其片段胶原及其片段 36 （四）其他（四）其他 有活动性肝炎存在或胆管梗阻有活动性肝炎存在或胆管梗阻 时，直接胆红素及总胆红素增高。时，直接胆红素及总胆红素增高。 肝性脑病时，血氨可以升高。肝性脑病时，血氨可以升高。 晚期活动性肝硬化和肝细胞严晚期活动性肝硬化和肝细胞严 重损害时，则明显延长。重损害时，则明显延

24、长。 ICGICG试验潴留率明显增高，可试验潴留率明显增高，可 达达20%20%以上。以上。 37 四、肝脏储备功能判断四、肝脏储备功能判断 （一）肝细胞能量代谢测定（一）肝细胞能量代谢测定 1 1动脉血酮体比例动脉血酮体比例(AKBR) (AKBR) 2 2口服葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验(OGTT)(OGTT) 3 3胰高血糖素负荷试验胰高血糖素负荷试验(GLT) (GLT) （二）肝细胞代谢清除功能测定（二）肝细胞代谢清除功能测定 1 1氨基比林呼吸试验氨基比林呼吸试验(ABT)(ABT) 2 2利多卡因试验利多卡因试验( MEGX)( MEGX) 38 （三）肝脏排泄功能试验（三）

25、肝脏排泄功能试验 （四）肝功能指标的检测（四）肝功能指标的检测 1血清前白蛋白血清前白蛋白(PA)的检测的检测 是反映肝脏储备功能的敏感指标。是反映肝脏储备功能的敏感指标。 1515分钟血中分钟血中ICGICG潴留率潴留率(R15ICG) (R15ICG) 可间接地推测有可间接地推测有 效肝细胞总数，是判断肝脏储备功能的敏感指标。效肝细胞总数，是判断肝脏储备功能的敏感指标。 2胆汁酸胆汁酸(TBA)的检测的检测 是唯一可同时反映肝脏分泌、合成与代谢及是唯一可同时反映肝脏分泌、合成与代谢及 肝细胞损害三种状态的非酶学指标。肝细胞损害三种状态的非酶学指标。 3胆碱酯酶胆碱酯酶(ChE)的测定的测定

26、 随着肝组织炎症改变或纤维化程度的加重，随着肝组织炎症改变或纤维化程度的加重， 血清血清ChEChE、降低。、降低。 39 根据患者积分值可将肝脏功能分为根据患者积分值可将肝脏功能分为A A、B B、C C三个三个 等级：等级：Child AChild A级：级：5 56 6分；分；Child BChild B级：级：7 79 9分；分； Child CChild C级：级：10101515分。分。 40 41 一、乙醇性肝脏损害的生物化学一、乙醇性肝脏损害的生物化学 ( (一一) )乙醇在机体内的代谢乙醇在机体内的代谢 乙醇氧化体系乙醇氧化体系 42 43 44 ( (二二) )乙醇代谢对机

27、体的影响乙醇代谢对机体的影响 1 1代谢物乙醛的毒性效应代谢物乙醛的毒性效应 高浓度的乙醛可引起肝细胞线粒体损伤，使其呼吸功能高浓度的乙醛可引起肝细胞线粒体损伤，使其呼吸功能 和脂肪酸氧化能力受损。和脂肪酸氧化能力受损。 乙醛与儿茶酚胺缩合形成四氢异喹啉，为酒瘾发病的原因；乙醛与儿茶酚胺缩合形成四氢异喹啉，为酒瘾发病的原因； 此外，此外，5-5-羟色胺代谢障碍，结果产生具有幻觉作用的四氢羟色胺代谢障碍，结果产生具有幻觉作用的四氢- - -咔啉，可引起酒后的种种精神障碍。咔啉，可引起酒后的种种精神障碍。 刺激交感神经使内源性儿茶酚胺释放，引起乙醇性心肌病。刺激交感神经使内源性儿茶酚胺释放，引起乙

28、醇性心肌病。 抑制肝和脑的辅酶抑制肝和脑的辅酶A A活性，抑制脑内活性，抑制脑内NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性。酶活性。 乙醛是引起慢性饮酒者维生素乙醛是引起慢性饮酒者维生素B6B6缺乏症的重要原因。缺乏症的重要原因。 能引起乙醇戒断症状能引起乙醇戒断症状 45 2 2NADHNADHNAD+NAD+比值改变比值改变 在乙醇氧化过程中在乙醇氧化过程中NADNAD+ +被还原为被还原为NADHNADH。造成。造成 NADHNADHNAD+NAD+比值增大。使肝脏中乳酸的利用降比值增大。使肝脏中乳酸的利用降 低，丙酮酸还原成乳酸增加，易导致乳酸性酸低，丙酮酸还原成乳酸增加，易导

29、致乳酸性酸 中毒，进而引起肾排泄尿酸障碍，而发生高尿中毒，进而引起肾排泄尿酸障碍，而发生高尿 酸血症。酸血症。 46 3 3对糖、氨基酸、水盐、维生素对糖、氨基酸、水盐、维生素D D及药物代谢的影响及药物代谢的影响 (1)(1)对糖代谢的影响：对糖代谢的影响：酒后血糖有降低倾向，尤其在慢性酒精中毒及糖酒后血糖有降低倾向，尤其在慢性酒精中毒及糖 尿病患者更容易发生乙醇性低血糖，乙醇能抑制糖异生反应，加之饮酒尿病患者更容易发生乙醇性低血糖，乙醇能抑制糖异生反应，加之饮酒 者摄食不足，造成肝糖原储备减低，这些均是引起乙醇性低血糖的原因。者摄食不足，造成肝糖原储备减低，这些均是引起乙醇性低血糖的原因。

30、 (2)(2)对氨基酸代谢的影响：对氨基酸代谢的影响：乙醇能抑制氨基酸氧化和氨基酸向脂蛋白的乙醇能抑制氨基酸氧化和氨基酸向脂蛋白的 掺入作用。掺入作用。 (3)(3)对水盐代谢的影响：对水盐代谢的影响：酒后利尿作用增强，并伴有脱水症状，这是由酒后利尿作用增强，并伴有脱水症状，这是由 于垂体血管升压素分泌受抑制所致，血清中各种电解质因脱水而浓缩。于垂体血管升压素分泌受抑制所致，血清中各种电解质因脱水而浓缩。 因乙醇代谢引起的乳酸、乙酸、酮体等增加而导致血因乙醇代谢引起的乳酸、乙酸、酮体等增加而导致血pHpH降低、重碳酸降低、重碳酸 盐减少，有酸中毒倾向。盐减少，有酸中毒倾向。 (4)(4)对对V

31、itDVitD代谢的影响：代谢的影响：在乙醇性肝损伤时，由于维生素摄取不足、乙醇在乙醇性肝损伤时，由于维生素摄取不足、乙醇 作用于肠道而引起的吸收障碍、肝中的作用于肠道而引起的吸收障碍、肝中的25-25-位羟化作用减低及分泌的减少位羟化作用减低及分泌的减少 等，可导致血清中等，可导致血清中25(OH)D25(OH)D降低。降低。 (5)(5)对药物代谢的影响：对药物代谢的影响：有两方面作用，微粒体药物代谢酶的诱导生成或有两方面作用，微粒体药物代谢酶的诱导生成或 活性抑制。活性抑制。 47 ( (三三) )乙醇性肝损伤与胎儿性乙醇综合征乙醇性肝损伤与胎儿性乙醇综合征 1 1乙醇性脂肪肝乙醇性脂肪

32、肝 一次大量摄取乙醇，通过儿茶酚胺作用引起末梢组一次大量摄取乙醇，通过儿茶酚胺作用引起末梢组 织脂肪动员增强，同时伴有高脂血症的发生。织脂肪动员增强，同时伴有高脂血症的发生。 慢性乙醇摄取，慢性乙醇摄取，NADHNADHNADNAD+ +比值增大，增加磷酸二羟比值增大，增加磷酸二羟 丙酮向丙酮向-磷酸甘油的转化，提供甘油三酯合成的原料；磷酸甘油的转化，提供甘油三酯合成的原料； 同时，乙酰辅酶同时，乙酰辅酶A A过剩，脂肪酸的合成和酯化增强，两者过剩，脂肪酸的合成和酯化增强，两者 均可引起肝细胞内脂肪合成增加。均可引起肝细胞内脂肪合成增加。 NADNAD+ +NADHNADH比值缩小使三羧酸循环

33、和脂肪酸氧化受抑。比值缩小使三羧酸循环和脂肪酸氧化受抑。 大量乙醇摄取时脂蛋白的合成及分泌减少。大量乙醇摄取时脂蛋白的合成及分泌减少。 48 2 2乙醇性肝炎乙醇性肝炎 线粒体与内质网的损伤线粒体与内质网的损伤 乙醇性肝损伤时的蛋白贮留和蛋白的分泌障碍乙醇性肝损伤时的蛋白贮留和蛋白的分泌障碍 代谢亢进造成耗氧量增加，加重肝细胞坏死代谢亢进造成耗氧量增加，加重肝细胞坏死 脂质过氧化损伤脂质过氧化损伤 免疫功能异常免疫功能异常 3 3胎儿性乙醇综合征胎儿性乙醇综合征 ( (四四) )乙醇性肝病的生物化学检测乙醇性肝病的生物化学检测 ( (五五) )血液乙醇浓度测定血液乙醇浓度测定 酶法、气相层析法

34、、呼气法酶法、气相层析法、呼气法 49 二、肝性脑病的临床生物化学二、肝性脑病的临床生物化学 肝昏迷又称为肝性脑病，是由严重肝病引起的以代谢肝昏迷又称为肝性脑病，是由严重肝病引起的以代谢 紊乱为基础的中枢神经系统综合征，临床上以意识障碍紊乱为基础的中枢神经系统综合征，临床上以意识障碍 和昏迷为主要表现。和昏迷为主要表现。 肝性脑病时脑组织并无明显的特异性形态变化，很肝性脑病时脑组织并无明显的特异性形态变化，很 难以脑的形态变化来解释肝性脑病的发生机制。难以脑的形态变化来解释肝性脑病的发生机制。 1 1氨中毒学说氨中毒学说(ammonia intoxication)(ammonia intoxi

35、cation) 当肝功能严重受损时，清除氨的能力大大减低，血当肝功能严重受损时，清除氨的能力大大减低，血 氨水平升高。增高的血氨通过血脑屏障进入脑组织，氨水平升高。增高的血氨通过血脑屏障进入脑组织， 从而引起脑功能障碍。此即氨中毒学说的基本论点。从而引起脑功能障碍。此即氨中毒学说的基本论点。 氨损伤中枢神经系统功能的机制，至今尚未完全阐氨损伤中枢神经系统功能的机制，至今尚未完全阐 明，可能通过下列几个环节干扰神经细胞的能量代谢。明，可能通过下列几个环节干扰神经细胞的能量代谢。 ( (一一) )肝性脑病的生物化学机制肝性脑病的生物化学机制 50 氨氨 对对 脑脑 细细 胞胞 代代 谢谢 的的 干

36、干 扰扰 环环 节节 51 2 2假性神经递质学说假性神经递质学说(false neurotransmitter hypothesis)(false neurotransmitter hypothesis) 肝性脑病的发生可能与中枢神经系统正常的神经递质被假肝性脑病的发生可能与中枢神经系统正常的神经递质被假 性神经递质所取代有关，由于假性神经递质在网状结构的性神经递质所取代有关，由于假性神经递质在网状结构的 神经突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传递发生障碍，神经突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传递发生障碍， 从而引起神经系统的功能障碍而导致昏迷。从而引起神经系统的功能障碍而导致昏迷。 3 3胰岛素、血浆氨基酸失衡学说胰岛素、血浆氨基酸失衡学说(theory of insulin and plasma amino acid imbalance) 在肝昏迷时，血浆内假性神经递质和在肝昏迷时，血浆内假性神经递质和( (或或) )抑制性神经递质增抑制性神经递质增 多，这与血浆氨基酸间的比值改变有关。肝脏受损害时，血多，这与血浆氨基酸间的比值改变有关。肝脏受损害时，血 浆芳香族氨基酸浆芳香族氨基酸( (苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸) )增多，而支链增多，而支链 氨基酸氨基酸( (缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸缬氨酸