大学生科技创新标书

1、项目编号滨州医学院大学生科技创新活动基金项目申 请 书项 目 名 称： 抗氧化剂与卡马西平联合用药对癫痫的治疗 申 请 者：于红所 在 院 系：药学院申 请 金 额：申 请 日 期：联 系 电 话：电 子 信 箱：滨州医学院科研处、基本情况1项目情况项目名称抗氧化剂与卡马西平联合用药对癫痫的治疗项目来源 自主立题 教师指导选题申请金额万元起止时间 自 年 月 至 年 月项目类别依托研究（教研、实验）室2申请者情况姓名于红性别女年龄22民族汉院（系）药学院年级、班级2011 级药学 2 班专业药学3项目组成员情况姓名性别年龄专业分工每周工作 时间签字4指导教师情况姓名职称学历学位专业E-mail

2、所属院系电话签字注：项目类别 ：实验研究、小发明、软件开发、调查研究等。 年级班级： 应规范填写，如 2008 级临本 1 班等。 申请书文件名格式： 学院名称 - 申请者姓名 - 指导教师姓名。、立题依据1研究意 义：癫痫即 俗称 的“羊 角风 ”，是大脑神经元突发性异 常放 电， 导 致 短 暂 的 大 脑 功 能 障 碍 的 一 种 慢 性 疾 病 。据 中 国 最 新 流 行 病 学 资 料 显 示 ，国 内癫痫的总体患病率为千分之七，1 年内有发作的活动 性癫痫患 病 率为 千分之四点六。据此估计 中国约有 900 万左右的癫痫 患者，其中 500-600 万是活动性癫痫患者，同时每

3、年新增加癫痫患 者约 为 40 万， 在中国癫痫已经成为神经科仅次于头疼的第二大常见病。2. 国内外研究现状：1：急性脑内血肿是外伤性癫痫(PTE) 的重要危险因素。 颅脑外伤导致出血、红血球和血色素的分解。血色素分解产生的铁离子和 血红 素本 身与反应性氧自由基(ROS)和反应 性氮 自由基(RNS) 的产生相关 ROS和 RNS被证 明在 PTE实验性 动物 模型 铁离子注射 到大鼠脑 诱发 癫 痫的 机制 中起作用。ROS可以 诱发 神经脂质过氧化，导致神经元膜的 损伤 ， 也能 引起 兴奋性和抑制性氨基酸的紊乱。抗氧化 剂被 证明 能消 除ROS和或 RNS， 能预防铁 离子注射到大鼠

4、脑的模型中癫痫样过 度放电的发 生被认为可以防止癫痫灶的形成，或者在铁离子注射到大鼠脑的模型中 消弱 发作 活性。表明非抗癫痫性药物如抗氧 化剂 也可 起到 阻止 PTE形成的作 用。2：癫 痫是一种大脑神 经元反复 异常 放电而导致的脑部慢性疾患，长期定时 服用抗癫痫药是控制其发作的关键所在。常用的抗癫痫药为苯妥英钠，卡 马西平，丙戊酸钠等3. 研 究目 的： 为更好地防治癫痫这一疾病 提供 更好的方 法4. 主 要参 考文 献：1 Voskuy RA，Dingemanse J ，Danhof M Determination of the threshold for convulsions

5、by direct cortical stimulation J Epe lepsy Res ， 1989 ，3： 120 129 （2）伊 来西胺与卡马 西平在抗 癫痫 治疗中的时效与药效比较研究。中国药物与 临床 2012（ 3） Mori A，Yokoi I ，Noda Y，et a1 Namral antioxidants may prevent posttraumatic epilepsy ： a proposal based on experimental an imalstudiesJ Acta Med Okayama ， 2004 ， 58（3） ：1 1 1-1 18 （ 4

6、 ） Frey ， Lauren C Epidemiology of Posttraumatic Epilepsy： ACritical ReviewJ Epilepsy,2003 ， 44（Supplement l0） ：1 1-17 三、研究方案1研 究内容与 方法：（1）实 验动 物的分组：取大鼠20只， 随机 分为 两组 。 （2）实验动 物的 处理：将动 物用20乌拉 坦900 mgkg腹腔给药麻醉后固 定于立体定向仪上。按Voskuy 等 1_的方法，在额顶部皮层运动区上方的头 骨钻 孔， 安放不锈钢电极，牙科水泥封固 ，术 毕保温。 恢复 1周 后用 JY2 I 型惊厥阈值自动测

7、定仪给予刺激，刺 激参数：强 度在15 s内从0增大至2000 A的电流；波 宽2 ms，波 形为单相斜坡梯形双极脉冲，采 用上述参数的电流 刺激大鼠，连续刺激大鼠使其产生前肢和（ 或）面部肌肉痉挛时的电流强度 为局 限性 发作的惊厥阂值（TLS） ， 出现TLS后继续电刺激，大鼠会产生更明 显的前肢、头部及躯体的阵挛抽搐，当阵挛活动更加剧烈，可出现全身突 然翻倒时的电流强度为全面性发作的惊厥阈值（TGS） 。每天刺激2次，均刺 激出 现TGS，连 续2周， 待阈 值稳定后用于实验。（3） 单次给药 测定：实验前夜大鼠空腹，给药前测 定3次惊厥阈值，取其 均值 为药 前惊厥阈值的参考值，实验A组 的大 鼠注射适量的卡马西 平和生理 盐水 ，实 验B组注 射等 量的 卡马 西平 和抗氧化药。给 药 后05、1、2、3、5、 7、9、11和12 h 分别测惊厥 阈值， 每 个时 间点 测2次，每间隔3 min 刺 激1 次，取其平均阈值作为用药后阈值。每次电刺激所获得的惊厥阈值均可以 由电脑回放其惊厥表现及阈值的数字供实验人员反复确认其结果根据 所获 惊厥 阈值（ A） 比较 各组 抗电刺激皮层惊厥作用的药效。2研究目标和创新：使用抗氧化剂可以更好地防治癫痫症状3预期成果和形式：联合使用使用抗氧化剂的效果更佳4研究进度及安排：5所需仪器设备： JY2 I 型惊厥阈值自动