门冬氨酸钾镁注射液灭菌工艺验证方案

1、山东潍坊制药厂有限公司门冬氨酸钾镁注射液 灭菌工艺验证方案验 证 项 目：门冬氨酸钾镁注射液灭菌工艺验证方案 项 目 编 号：起车间主任生产工程部草：复核：审核：日 期：日 期：日 期：质批量部审核：准：日 期：日 期：- 1 -目录1. 概述2. 验证目的3. 验证计划3.1 生产方法3.2 工艺流程图 3.3 验证必备条件 3.4 验证内容及方法 3.5 生产批量 3.6 验证结果判定 4. 验证实施 4.1 取样计划 4.2 取样点 4.3 取样批次 4.4 灭菌方法 4.5 验证参数 4.6 评估项目 4.7 检验方法 4.8 可接受标准 4.9 检验结果 5. 生物指示剂的验证 6.

2、 验证小结 7. 验证评价 8. 再验证周期 9. 附件10. 偏差处理及分析 11. 批准- 2 -1. 概述 :产品名称 :门冬氨酸钾镁注射液规格 : 10ml 内包装材料规格 :工艺过程 :曲颈易折安瓿配液洗瓶灌封灭菌灯检包装（具体操作见工艺描述表）根据国食药监注 2007 504 号文件附件化学药品注射剂生产工艺处方核查一般要求的通 知，小容量注射剂的灭菌工艺的选择应符合以下原则：灭菌应采取终端灭菌工艺，首选过度杀 灭法（ f0 12 ） , 如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法（ 8 f012 ） , 但 均应保证产品灭菌后的 sal 不大于 10 -6 。由 于 历

3、史 原 因 ， 我 公 司 产 品 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 液 的 灭 菌 工 艺 为 流 通 蒸 汽 105 ， 40min ，此灭菌条件的 f 值小于 8 。0为了确定门冬氨酸钾镁注射液通过 f 值大于 12 的灭菌工艺后仍然保持质量稳定安全，公0司组织技术、质量和生产人员对门冬氨酸钾镁注射液进行了相关研究和验证，并根据产品和设 备的实际情况公司选择了流通蒸汽 121 ， 15min 的灭菌工艺，此灭菌工艺能满足 f 值大0于 12 的要求。公司在不改变配药、洗瓶、灌封等工艺的前提下，仅对此灭菌工艺进行了变更 并作验证。我们对流通蒸汽 121 ， 15min 的灭菌工艺后的产品进行

4、 3 个月加速考察和长期稳定 性考察，并与原灭菌工艺后的产品进行质量对比研究。小容量注射剂生产区及生产用设备、设施、公用系统已进行了全面的验证，通过对上述设 备、设施、公用系统的预确认及安装、运行、性能的确认证实其可满足门冬氨酸钾镁注射液生 产工艺技术的要求，验证报告已得到了相关人员的批准。车间已于 2009 年 10 月对门冬氨酸钾镁注射液进行过工艺验证，并已通过。本方案 适用于产品门冬氨酸钾镁注射液灭菌生产工艺的验证。2. 验证目的：检查并确认提高灭菌温度后，门冬氨酸钾镁注射液的质量稳定性，从而证实门冬氨酸钾 镁注射液灭菌生产工艺的可行性和可靠性。3. 验证计划：3.1 生产方法（工艺描述

5、）：（见附表 1 ）- 3 -3.2 工艺流程图：饮用水原料二级反渗透纯化水多效蒸馏安瓿理瓶配制粗滤精滤灌封注射用水过滤超声波清洗干燥灭菌冷却灭菌、检漏、冲洗灯检印字纸盒包装纸箱入库一般生产区：理瓶岗位，灭菌岗位，灯检岗位，包装岗位。100000 级区：配药岗位、洗瓶岗位；温度： 18 26，相对湿度： 45 65% 。 10000 级区：灌封岗位；温度： 20 24，相对湿度： 45 60% 。100 级区：安瓿杀菌干燥区、灌封封口区。- 4 -3.3 验证必备条件 3.3.1 设备描述：设备名称设备编号规格设备验证方案编号检查人：检查日期：3.3.2 该生产线主要的设施、设备等验证工作已经

6、完成，有关文件名称及编号如下表 :文件确认目录棒状滤器的使用及处理标准操作规程微孔滤膜与过滤器使用及处理标准操作规程配药岗位异常情况的处理标准操作规程惰性气体净化装置的安装及洗涤液的配制标准操作规程清洁液的配制标准操作规程洗瓶岗位质量标准和控制标准操作规程灌封岗位质量标准和控制标准操作规程灭菌岗位异常情况处理标准操作规程灯检岗位质量标准和控制标准操作规程包装岗位质量标准和控制标准操作规程一车间辅助工标准操作规程一车间洗衣工标准操作规程一车间中间产品的贮存、交接标准操作规程配药岗位半成品取样标准操作规程一车间物料进入洁净室程序标准操作规程一车间小试标准操作规程一车间检漏水配制标准操作规程一车间理

7、瓶标准操作规程直接接触药液的设备、容器、管道及装置清洁消毒标准操作规程 手控脉动灭菌器清洁标准操作规程普通卧式蒸汽灭菌器清洁标准操作规程qca16/1-20 安瓿超声波清洗机清洁标准操作规程asz620/38 杀菌干燥机清洁标准操作规程dga8/1-20 灌封封口机清洁标准操作规程机动门安瓿灭菌器清洁标准操作规程qcl 立式超声波洗瓶机清洁标准操作规程agf10/1-5 安瓿灌封机清洁标准操作规程sza620/38 杀菌干燥机清洁标准操作规程安瓿印字机清洁标准操作规程- 5 -sop-po-01-127-01sop-po-01-128-01sop-po-01-129-01sop-po-01-1

8、30-01sop-po-01-131-01sop-po-01-132-01sop-po-01-133-01sop-po-01-134-01sop-po-01-140-01sop-po-01-136-01sop-po-01-137-01sop-po-01-138-01sop-po-01-139-01sop-po-01-140-01sop-po-01-141-01sop-po-01-142-01sop-po-01-143-01sop-po-01-144-01sop-sa-01-001-01sop-sa-01-002-01sop-sa-01-003-01sop-sa-01-004-01sop-sa-

9、01-005-01sop-sa-01-006-01sop-sa-01-007-01sop-sa-01-008-01sop-sa-01-009-01sop-sa-01-010-01sop-sa-01-011-01pl-521hwa 上圆贴贴标机清洁标准操作规程yb 型澄明度检测仪清洁标准操作规程电热恒温鼓风干燥箱清洁标准操作规程喷码机清洁标准操作规程ft-5143 热收缩包装机清洁标准操作规程打码机清洁标准操作规程空调机组清洁标准操作规程配料罐清洁标准操作规程全自动过滤器完整性测试仪清洁标准操作规程 10ml 门冬氨酸钾镁注射液配药岗位标准操作规程 10ml 门冬氨酸钾镁注射液洗瓶岗位标准操作规

10、程 10ml 门冬氨酸钾镁注射液灌封岗位标准操作规程 10ml 门冬氨酸钾镁注射液灭菌岗位标准操作规程 10ml 门冬氨酸钾镁注射液灯检岗位标准操作规程 10ml 门冬氨酸钾镁注射液包装岗位标准操作规程 手控脉动真空灭菌器标准操作规程普通卧式压力蒸汽灭菌器标准操作规程配料罐标准操作规程qca16/1-20 安瓿超声波清洗机标准操作规程 sza620/38 杀菌干燥机标准操作规程dga8/1-20 型安瓿灌封封口机标准操作规程 qcl100 立式超声波洗瓶机标准操作规程 asz620/38 杀菌干燥机标准操作规程 dga8/1-20 型安瓿灌封封口机标准操作规程 机动门安瓿灭菌器使用标准操作规程

11、 pl-521hwa 上圆贴贴标机标准操作规程 安瓿印字机标准操作规程全自动过滤器完整性测试仪标准操作规程 电热恒温鼓风干燥箱标准操作规程yb 型澄明度检测仪标准操作规程打码机标准操作规程磅秤使用标准操作规程空气净化系统操作标准操作规程载货升降机使用标准操作规程全自动洗衣机使用标准操作规程喷码机使用标准操作规程ft-5143 热收缩包装机使用标准操作规程 spb-80-26s k 双桶洗衣机使用标准操作规程 一般生产区、洁净区清洁标准操作规程 压缩空气预处理罐清洁标准操作规程- 6 -sop-sa-01-012-01sop-sa-01-013-01sop-sa-01-014-01sop-sa-

12、01-015-01sop-sa-01-016-01sop-sa-01-017-01sop-sa-01-018-01sop-sa-01-019-01sop-sa-01-020-01sop-po-01-007-01sop-po-01-008-01sop-po-01-009-01sop-po-01-010-01sop-po-01-011-01sop-po-01-012-01sop-eo-01-001-01sop-eo-01-002-01sop-eo-01-003-01sop-eo-01-004-01sop-eo-01-005-01sop-eo-01-006-01sop-eo-01-007-01sop

13、-eo-01-008-01sop-eo-01-009-01sop-eo-01-010-01sop-eo-01-011-01sop-eo-01-012-01sop-eo-01-013-01sop-eo-01-014-01sop-eo-01-015-01sop-eo-01-016-01sop-eo-00-001-01sop-eo-00-002-01sop-eo-00-007-01sop-eo-00-008-01sop-eo-00-012-01sop-eo-00-013-01sop-eo-00-019-01sop-sa-00-001-01sop-sa-00-003-01器具进入洁净区净化标准操作规程

14、容器、器具清洁标准操作规程维修配件进入生产区净化标准操作规程清洁工具清洁标准操作规程洁净区电话机清洁标准操作规程地漏清洁、消毒标准操作规程垃圾桶清洁标准操作规程工作服清洗标准操作规程工作鞋清洗标准操作规程工作区水池清洁标捉操作规程洗衣机清洁标准操作规程更衣柜清洁标准操作规程鞋柜清洁标准操作规程传递窗清洁标准操作规程洁净区运输车清洁标准操作规程洁净区桌、椅清洁标准操作规程洁净区工具箱清洁标准操作规程进出一般工作区更衣更鞋标准操作规程进出三十万级洁净区更衣更鞋标准操作规程进出十万级、万级洁净区更衣更鞋标准操作规程 洁净区人员管理标准操作规程消毒液配制标准操作规程高效过滤器检漏标准操作规程高效过滤器

15、更换标准操作规程联锁门使用标准操作规程联锁传递窗使用标准操作规程真空泵维护保养检修标准操作规程空调器维护保养检修标准操作规程离心式清水泵维护保养检修标准操作规程塑料风机维护保养检修标准操作规程减速机维护保养检修标准操作规程配料罐维护保养检修标准操作规程qca16/1-20 安瓿超声波清洗机维修保养标准操作规程 sza620/38 杀菌干燥机维护保养检修标准操作规程 dga8/1-20 安瓿灌封封口机维修保养标准操作规程 qcl100 立式超声波洗瓶机维护保养标准操作规程 agf10/1-5 灌封机维护保养标准操作规程机动门安瓿灭菌器维修保养标准操作规程手控脉动真空灭菌器维修保养标准操作规程喷码

16、机维护保养标准操作规程- 7 -sop-sa-00-004-01sop-sa-00-005-01sop-sa-00-006-01sop-sa-00-007-01sop-sa-00-008-01sop-sa-00-009-01sop-sa-00-010-01sop-sa-00-011-01sop-sa-00-012-01sop-sa-00-024-01sop-sa-00-025-01sop-sa-00-026-01sop-sa-00-027-01sop-sa-00-028-01sop-sa-00-029-01sop-sa-00-030-01sop-sa-00-031-01sop-gy-00-00

17、1-01sop-gy-00-002-01sop-gy-00-003-01sop-gy-00-005-01sop-gy-00-006-01sop-gy-00-007-01sop-gy-00-008-01sop-gy-00-014-01sop-gy-00-015-01sop-em-00-001-01sop-em-00-002-01sop-em-00-003-01sop-em-00-004-01sop-em-00-006-01sop-em-00-019-01sop-em-00-020-01sop-em-00-021-01sop-em-00-022-01sop-em-00-023-01sop-em-0

18、0-024-01sop-em-00-025-01sop-em-00-026-01sop-em-00-045-01ft-5143 热收缩包装机维护保养标准操作规程 电子台秤维护保养标准操作规程安瓿印字机维护保养标准操作规程空气净化系统维护保养标准操作规程sop-em-00-046-01sop-em-00-049-01sop-em-00-051-01sop-em-00-052-01检查人：检查日期：3.3.3 该产品的配药、洗瓶、灌封工序都已进行了验证，验证文件编号： vl 01 0110 01检查人：检查日期：3.3.4 小试灭菌工艺验证结果：车间于 2009 年 10 月 27 日生产 x20

19、091001 批门冬氨酸钾镁注射液，取样 100 支，于小 型流通蒸汽灭菌柜中进行灭菌，灭菌条件为 105 40min 、121 15min 各 50 支。交化验室检 测以下项目：灭菌条件 含量 ph 值 热原 可见异物 105 40min121 15min同时将生物指示剂分别放置于小型流通蒸汽灭菌柜上、中、下（设备最冷点处）位置各 一个，检查结果记录如下：样品编号 培养温度培养时间结果检查可接受标准对照品上中下结论：评价人：评价时间：3.3.5 人员培训：验证前已对验证小组及各岗位操作人员进行验证方案的培训。3.3.6 原辅料的检查：用于本品生产的原辅料均已通过检验、合格，并由验证小组 qa

20、 人员复核。检验人：复核人：- 8 -3.4 验证内容及方法：按照门冬氨酸钾镁注射液的生产处方、工艺规程、各工序岗位操作法，所用设备按照设备 使用操作规程，按照灭菌工艺 (121 15min) 进行灭菌，生产 3 批。对灭菌工艺的参数进行监控、测定、分析、确认，保证工艺的可行性及重现性。3.5 批量：批号灭菌批量3.6 验证结果判定：三批全部合格，三批产品中工艺参数、物料平衡及残损率数据相对统一，本次验证成 功；若一批不合格，应增加两个批次验证；如有两批不合格，则本次验证失败。4. 验证实施4.1 取样计划：在生产过程中，每隔 1 小时取样一次。4.2 取样点：灌封工序。每个轨道取样 3 支，

21、直至取样支数达到 10000 支。4.3 取样批次： 3 批4.4 灭菌方法：灭菌柜满载灯检完毕后的废品（ 96 盘，每盘约 420 支），将待验证的门冬氨 酸钾镁注射液按上、中、下（设备最冷点处）各放置 1600 支于灭菌车，两个灭菌车共计 10000 支，编号 1 6。由于灭菌柜验证表明热分布均匀，所以对热原、无菌检验，对 6 个点进 行混合后检验。对灭菌后的产品按质量标准进行全项检验。产品批号灭菌数量操作人复核人日期10000 支10000 支10000 支年年年月月月日日日4.5 验证参数：灭菌温度： 121 灭菌时间： 15min ； - 9 -4.6 评估项目：性状、装量、 ph

22、值、可见异物、无菌、热原、含量、不溶性微粒4.7检验方法：按中国药典 2005 年版二部规定检验方法进行检验； 在检验报告完成之前，保留未使用的样品；4.8 可接受标准：性装状：无色澄明液体 量： 10.00 10.50无菌检查：不得检出可见异物：应全部符合小容量注射剂可见异物标准要求。含热量：天门冬氨酸： 79 91mg钾 ： 10.6 12.2mg镁 ： 3.9 4.5mg原：应符合小容量注射剂热原检查有关规定ph 值： 6.2 7.8不溶性微粒： 10um 不得过 6000 粒25um 不得过 600 粒4. 9 检验结果：（见表 2 ）5. 生物指示剂的验证：在进行灭菌工艺验证的同时，

23、对嗜热脂肪芽胞杆菌生物指示剂（ 3m 公司生产，有效使用 期为 2010-01je ）进行检查- 将 16 只生物指示剂通过验证接口放入灭菌室内。- 有 1 只生物指示剂置于腔室蒸汽入口处， 1 只生物指示剂置于冷凝水排放口 处，其余生物指示剂均置于腔室各处，要求每只生物指示剂的感温点悬空。- 生物指示剂的分布参考附图：- 10 -后 a b c d e 前1132345探头号探头位置探头号探头位置探头号探头位置1 a- -3 7 b- -3 13 e- -22 a- -2 8 c- -5 14 e- -33 a- -3 9 b- -2 15 e- -14 c- -5 10 d- -3 16

24、b- -25 c- -5 11 d- -36 c- -2 12 d- -1- 按上述要求装好 16 只生物指示剂。将灭菌完毕的嗜热脂肪芽胞杆菌生物指示剂内含的安瓿挤破，于一支对照管一起放于 56 培养箱内， 48 小时后，阅读结果。如何阅读：培养后，指示管不变色（呈紫色），表示灭菌通过；培养后，指示管变红 （呈黄色）表示霉菌不通过，（必须及时查出灭菌失败原因）。同时培养的对照管应为阳性 （呈黄色），如阴性，可能的原因为：培养条件不符合要求；生物指示剂有问题。（应及时查 出阴性原因）- 11 -结果检查见 ( 表 3)工艺描述表表 1产品名称门冬氨酸钾镁注射液规格 10ml序号项目内容12345

25、6配液洗瓶灌装灭菌灯检包装取注射用水微总量的 3/5 ，加入处方的钾盐所需用天门冬原料，降总体积 1/10 的水溶解处方 koh 原料，搅拌溶解将其加入，搅拌加热至沸 5 分钟。 然后分别加入天门冬与 mgo 原料，搅拌煮沸如恩钟，控制 ph6.70 7.20 ， 加处方活性炭，继续煮沸，补加注射用水至体积，降至室温，取样测 ph 、 含量合格。设定洗瓶速度小于 220 支 /min 及经净化空气加温杀菌超过 30 分钟后，进 入冷却段冷却至室温后待灌封。开启灌封机，校正灌封装量，灌封过程中每小时一次检查封后半成品的可 见异物、装量（ 10.0 10.5 ），并随时检查外观。开机灭菌，设定灭菌

26、温度： 121 ，时间： 15min 。成品自灌封完毕至灭菌 在 4 个小时内完成。对产品进行灯检，抽检合格后置灯检合格区。将灯检合格的药品进行印字，装盒，装箱。 5 支 / 盒； 150 盒 / 箱。灭菌验证试验记录品名：门冬氨酸钾镁注射液规格： 10ml表 2产品批号样品编号 1 2 3 4 5 6 含量(门冬氨酸)平均值 含量 ( 钾 ) 平均值 含量 ( 镁 ) 平均值ph 值含量限度含量限度含量限度- 12 -平均值无菌检查热原检查可见异物检查结果装量平均值性状检查结果 不溶性微粒 检查结果产品批号样品编号 含量(门冬氨酸) 平均值 含量 ( 钾 ) 平均值 含量 ( 镁 ) 平均值

27、ph 值平均值无菌检查热原检查可见异物检查结果装量平均值性状检查结果 不溶性微粒 检查结果产品批号样品编号 含量(门冬氨酸) 平均值 含量 ( 钾 ) 平均值 含量 ( 镁 ) 平均值ph 值平均值无菌检查11ph 要求可接受标准可接受标准可接受标准装量要求可接受标准可接受标准2 3 4 5 6 含量限度含量限度含量限度ph 要求可接受标准可接受标准可接受标准装量要求可接受标准可接受标准2 3 4 5 6 含量限度含量限度含量限度ph 要求可接受标准- 13 -热原检查可见异物检查结果装量平均值性状检查结果 不溶性微粒 检查结果 结果评价：可接受标准可接受标准装量限度可接受标准可接受标准评价人

28、： 评价时间：生物指示剂检查结果记录表 3样品编号培养温度培养时间结果检查可接受标准对照品12345678910- 14 -111213141516操作人：复核人：6. 验证小结：对检验结果进行分析，得出结论，相关人员签字确认。分析人：分析时间：7. 应对验证进行总体评价，得出结论，相关人员签字确认。评价人：评价时间：8. 再验证周期：8.1 设备有重大改变时8.2 原辅料改变时8.3 生产工艺改变8.4 如无上述改变，再验证周期为一年9. 附件- 15 -10 、偏差处理及分析该验证如果失败应找出失败原因，是否为操作造成，若是操作造成失败，应写出偏差报告，并 重新进行验证；若不是操作造成，应

29、提出解决方案，为修改工艺及再次验证提出依据。 操作过程中对出现的偏差进行记录并作出合理的分析。11 、批准最后应有质量部门负责人批准验证批准： 批准日期：- 16 -山东潍坊制药厂有限公司门冬氨酸钾镁注射液 灭菌工艺验证报告验 证 项 目：门冬氨酸钾镁注射液灭菌工艺验证报告 项 目 编 号：起车间主任生产工程部草：复核：审核：日 期：日 期：日 期：质批量部审核：准：日 期：日 期：- 17 -目录1. 概述2. 验证目的3. 验证计划3.1 生产方法3.2 工艺流程图 3.3 验证必备条件 3.4 验证内容及方法 3.5 生产批量 3.6 验证结果判定 4. 验证实施 4.1 取样计划 4.

30、2 取样点 4.3 取样批次 4.4 灭菌方法 4.5 验证参数 4.6 评估项目 4.7 检验方法 4.8 可接受标准 4.9 检验结果 5. 生物指示剂的验证 6. 验证小结 7. 验证评价 8. 再验证周期 9. 附件10. 偏差处理及分析 11. 批准- 18 -1. 概述 :产品名称 : 规格 :门冬氨酸钾镁注射液 10ml内包装材料规格 : 工艺过程 :曲颈易折安瓿配液洗瓶灌封灭菌灯检包装（具体操作见工艺描述表）根据国食药监注 2007 504 号文件附件化学药品注射剂生产工艺处方核查一般要求的通 知，小容量注射剂的灭菌工艺的选择应符合以下原则：灭菌应采取终端灭菌工艺，首选过度杀灭

31、法（ f0 12 ）, 如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法（8 f012 ） , 但均应保证产品灭菌后的 sal 不大于 10-6。由 于 历 史 原 因 ， 我 公 司 产 品 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 液 的 灭 菌 工 艺 为 流 通 蒸 汽 105 ， 40min ，此灭菌条件的 f 值小于 8 。0为了确定门冬氨酸钾镁注射液通过f 值大于 12 的灭菌工艺后仍然保持质量稳定安全，公 0司组织技术、质量和生产人员对门冬氨酸钾镁注射液进行了相关研究和验证，并根据产品和设备的实际情况公司选择了流通蒸汽121 ， 15min 的灭菌工艺，此灭菌工艺能满足f 值大0于 1

32、2 的要求。公司在不改变配药、洗瓶、灌封等工艺的前提下，仅对此灭菌工艺进行了变更 并作验证。我们对流通蒸汽 121 ， 15min 的灭菌工艺后的产品进行 性考察，并与原灭菌工艺后的产品进行质量对比研究。3 个月加速考察和长期稳定小容量注射剂生产区及生产用设备、设施、公用系统已进行了全面的验证，通过对上述设 备、设施、公用系统的预确认及安装、运行、性能的确认证实其可满足门冬氨酸钾镁注射液生 产工艺技术的要求，验证报告已得到了相关人员的批准。车间已于 2009 年 10 月对门冬氨酸钾镁注射液进行过工艺验证，并已通过。本方案 适用于产品门冬氨酸钾镁注射液灭菌生产工艺的验证。2. 验证目的：检查并

33、确认提高灭菌温度后，门冬氨酸钾镁注射液的质量稳定性，从而证实门冬氨酸钾 镁注射液灭菌生产工艺的可行性和可靠性。3. 验证计划：- 19 -3.1 生产方法（工艺描述）：（见附表 1 ）3.2 工艺流程图：饮用水原料二级反渗透纯化水多效蒸馏安瓿理瓶配制粗滤精滤灌封注射用水过滤超声波清洗干燥灭菌冷却灭菌、检漏、冲洗灯检印字纸盒包装纸箱入库一般生产区：理瓶岗位，灭菌岗位，灯检岗位，包装岗位。100000 级区：配药岗位、洗瓶岗位；温度： 18 26，相对湿度： 45 65% 。- 20 -10000 级区：灌封岗位；温度： 20 24，相对湿度： 45 60% 。 100 级区：安瓿杀菌干燥区、灌封

34、封口区。3.3 验证必备条件3.3.1 设备描述：设备名称设备编号规格设备验证方案编号检查人：检查日期：3.3.2 该生产线主要的设施、设备等验证工作已经完成，有关文件名称及编号如下表:文件确认目录棒状滤器的使用及处理标准操作规程微孔滤膜与过滤器使用及处理标准操作规程配药岗位异常情况的处理标准操作规程惰性气体净化装置的安装及洗涤液的配制标准操作规程 清洁液的配制标准操作规程洗瓶岗位质量标准和控制标准操作规程灌封岗位质量标准和控制标准操作规程灭菌岗位异常情况处理标准操作规程灯检岗位质量标准和控制标准操作规程包装岗位质量标准和控制标准操作规程一车间辅助工标准操作规程一车间洗衣工标准操作规程一车间中

35、间产品的贮存、交接标准操作规程配药岗位半成品取样标准操作规程一车间物料进入洁净室程序标准操作规程一车间小试标准操作规程一车间检漏水配制标准操作规程一车间理瓶标准操作规程直接接触药液的设备、容器、管道及装置清洁消毒标准操作规程 手控脉动灭菌器清洁标准操作规程普通卧式蒸汽灭菌器清洁标准操作规程qca16/1-20 安瓿超声波清洗机清洁标准操作规程asz620/38 杀菌干燥机清洁标准操作规程dga8/1-20 灌封封口机清洁标准操作规程机动门安瓿灭菌器清洁标准操作规程- 21 -sop-po-01-127-01sop-po-01-128-01sop-po-01-129-01sop-po-01-13

36、0-01sop-po-01-131-01sop-po-01-132-01sop-po-01-133-01sop-po-01-134-01sop-po-01-140-01sop-po-01-136-01sop-po-01-137-01sop-po-01-138-01sop-po-01-139-01sop-po-01-140-01sop-po-01-141-01sop-po-01-142-01sop-po-01-143-01sop-po-01-144-01sop-sa-01-001-01sop-sa-01-002-01sop-sa-01-003-01sop-sa-01-004-01sop-sa-0

37、1-005-01sop-sa-01-006-01sop-sa-01-007-01qcl 立式超声波洗瓶机清洁标准操作规程 agf10/1-5 安瓿灌封机清洁标准操作规程 sza620/38 杀菌干燥机清洁标准操作规程 安瓿印字机清洁标准操作规程 pl-521hwa 上圆贴贴标机清洁标准操作规程 yb 型澄明度检测仪清洁标准操作规程 电热恒温鼓风干燥箱清洁标准操作规程 喷码机清洁标准操作规程ft-5143 热收缩包装机清洁标准操作规程打码机清洁标准操作规程空调机组清洁标准操作规程配料罐清洁标准操作规程全自动过滤器完整性测试仪清洁标准操作规程 10ml 门冬氨酸钾镁注射液配药岗位标准操作规程 10

38、ml 门冬氨酸钾镁注射液洗瓶岗位标准操作规程 10ml 门冬氨酸钾镁注射液灌封岗位标准操作规程 10ml 门冬氨酸钾镁注射液灭菌岗位标准操作规程 10ml 门冬氨酸钾镁注射液灯检岗位标准操作规程 10ml 门冬氨酸钾镁注射液包装岗位标准操作规程 手控脉动真空灭菌器标准操作规程普通卧式压力蒸汽灭菌器标准操作规程配料罐标准操作规程qca16/1-20 安瓿超声波清洗机标准操作规程 sza620/38 杀菌干燥机标准操作规程 dga8/1-20 型安瓿灌封封口机标准操作规程 qcl100 立式超声波洗瓶机标准操作规程 asz620/38 杀菌干燥机标准操作规程 dga8/1-20 型安瓿灌封封口机标

39、准操作规程 机动门安瓿灭菌器使用标准操作规程 pl-521hwa 上圆贴贴标机标准操作规程 安瓿印字机标准操作规程全自动过滤器完整性测试仪标准操作规程 电热恒温鼓风干燥箱标准操作规程yb 型澄明度检测仪标准操作规程打码机标准操作规程磅秤使用标准操作规程空气净化系统操作标准操作规程载货升降机使用标准操作规程全自动洗衣机使用标准操作规程喷码机使用标准操作规程- 22 -sop-sa-01-008-01sop-sa-01-009-01sop-sa-01-010-01sop-sa-01-011-01sop-sa-01-012-01sop-sa-01-013-01sop-sa-01-014-01sop-

40、sa-01-015-01sop-sa-01-016-01sop-sa-01-017-01sop-sa-01-018-01sop-sa-01-019-01sop-sa-01-020-01sop-po-01-007-01sop-po-01-008-01sop-po-01-009-01sop-po-01-010-01sop-po-01-011-01sop-po-01-012-01sop-eo-01-001-01sop-eo-01-002-01sop-eo-01-003-01sop-eo-01-004-01sop-eo-01-005-01sop-eo-01-006-01sop-eo-01-007-01

41、sop-eo-01-008-01sop-eo-01-009-01sop-eo-01-010-01sop-eo-01-011-01sop-eo-01-012-01sop-eo-01-013-01sop-eo-01-014-01sop-eo-01-015-01sop-eo-01-016-01sop-eo-00-001-01sop-eo-00-002-01sop-eo-00-007-01sop-eo-00-008-01sop-eo-00-012-01ft-5143 热收缩包装机使用标准操作规程spb-80-26s k 双桶洗衣机使用标准操作规程一般生产区、洁净区清洁标准操作规程压缩空气预处理罐清洁标

42、准操作规程器具进入洁净区净化标准操作规程容器、器具清洁标准操作规程维修配件进入生产区净化标准操作规程清洁工具清洁标准操作规程洁净区电话机清洁标准操作规程地漏清洁、消毒标准操作规程垃圾桶清洁标准操作规程工作服清洗标准操作规程工作鞋清洗标准操作规程工作区水池清洁标捉操作规程洗衣机清洁标准操作规程更衣柜清洁标准操作规程鞋柜清洁标准操作规程传递窗清洁标准操作规程洁净区运输车清洁标准操作规程洁净区桌、椅清洁标准操作规程洁净区工具箱清洁标准操作规程进出一般工作区更衣更鞋标准操作规程进出三十万级洁净区更衣更鞋标准操作规程进出十万级、万级洁净区更衣更鞋标准操作规程 洁净区人员管理标准操作规程消毒液配制标准操作

43、规程高效过滤器检漏标准操作规程高效过滤器更换标准操作规程联锁门使用标准操作规程联锁传递窗使用标准操作规程真空泵维护保养检修标准操作规程空调器维护保养检修标准操作规程离心式清水泵维护保养检修标准操作规程塑料风机维护保养检修标准操作规程减速机维护保养检修标准操作规程配料罐维护保养检修标准操作规程qca16/1-20 安瓿超声波清洗机维修保养标准操作规程 sza620/38 杀菌干燥机维护保养检修标准操作规程 dga8/1-20 安瓿灌封封口机维修保养标准操作规程 qcl100 立式超声波洗瓶机维护保养标准操作规程- 23 -sop-eo-00-013-01sop-eo-00-019-01sop-s

44、a-00-001-01sop-sa-00-003-01sop-sa-00-004-01sop-sa-00-005-01sop-sa-00-006-01sop-sa-00-007-01sop-sa-00-008-01sop-sa-00-009-01sop-sa-00-010-01sop-sa-00-011-01sop-sa-00-012-01sop-sa-00-024-01sop-sa-00-025-01sop-sa-00-026-01sop-sa-00-027-01sop-sa-00-028-01sop-sa-00-029-01sop-sa-00-030-01sop-sa-00-031-01s

45、op-gy-00-001-01sop-gy-00-002-01sop-gy-00-003-01sop-gy-00-005-01sop-gy-00-006-01sop-gy-00-007-01sop-gy-00-008-01sop-gy-00-014-01sop-gy-00-015-01sop-em-00-001-01sop-em-00-002-01sop-em-00-003-01sop-em-00-004-01sop-em-00-006-01sop-em-00-019-01sop-em-00-020-01sop-em-00-021-01sop-em-00-022-01sop-em-00-023

46、-01agf10/1-5 灌封机维护保养标准操作规程 机动门安瓿灭菌器维修保养标准操作规程 手控脉动真空灭菌器维修保养标准操作规程 喷码机维护保养标准操作规程 ft-5143 热收缩包装机维护保养标准操作规程 电子台秤维护保养标准操作规程安瓿印字机维护保养标准操作规程空气净化系统维护保养标准操作规程sop-em-00-024-01sop-em-00-025-01sop-em-00-026-01sop-em-00-045-01sop-em-00-046-01sop-em-00-049-01sop-em-00-051-01sop-em-00-052-01检查人：3.3.3 该产品的配药、洗瓶、灌封

47、工序都已进行了验证，验证文件编号：检查人：检查日期：vl 01 0110 01检查日期：3.3.4 小试灭菌工艺验证结果：车间于 2009 年 10 月 27 日生产 x20091001 批门冬氨酸钾镁注射液，取样 100 支，于小型流通蒸汽灭菌柜中进行灭菌，灭菌条件为 测以下项目：105 40min 、 121 15min 各 50 支。交化验室检灭菌条件 含量 ph 值 热原 可见异物 105 40min121 15min同时将生物指示剂分别放置于小型流通蒸汽灭菌柜上、中、下（设备最冷点处）位置各 一个，检查结果记录如下：样品编号培养温度培养时间结果检查可接受标准对照品上中下结论：评价人：

48、 评价时间：- 24 -3.3.5 人员培训：验证前已对验证小组及各岗位操作人员进行验证方案的培训。 3.3.6 原辅料的检查：用于本品生产的原辅料均已通过检验、合格，并由验证小组qa 人员复核。检验人：复核人：3.4 验证内容及方法：按照门冬氨酸钾镁注射液的生产处方、工艺规程、各工序岗位操作法，所用设备按照设备 使用操作规程，按照灭菌工艺 (121 15min) 进行灭菌，生产 3 批。对灭菌工艺的参数进行监控、测定、分析、确认，保证工艺的可行性及重现性。3.5 批量：批号灭菌批量3.6 验证结果判定：三批全部合格，三批产品中工艺参数、物料平衡及残损率数据相对统一，本次验证成 功；若一批不合格，应增加两个批次验证；如有两批不合格，则本次验证失败。4. 验证实施4.1 取样计划：在生产过程中，每隔 1 小时取样一次。4.2 取样点：灌封工序。每个轨道取样 3 支，直至取样支数达到 10000 支。4.3 取样批次： 3 批4.4 灭菌方法：灭菌柜满载灯检完毕后的废品（ 96 盘，每盘约 420 支），将待验证的门冬氨酸钾镁注射液按上、中、下（设备最冷点处）各放置1600 支于灭菌车，两个灭菌车共计10000 支，编号