免疫学问答题

1、免疫学问答题1、试比较T细胞表位和B细胞表位的主要差异。答：1）定义：指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学功能基团，是TCR/BCF及抗体特异结合的基本单位，其性质、数目、空间构型决定了抗原的特异性。2）抗原的结合价：能和抗体分子结合的功能性抗原决定簇的数目。3） 不同点：（受体、本质、大小、类型、位置、有无MHC勺递呈）种类T细胞表位B细胞表位表位受体TCRBCR表位性质线性短肽天然的多肽、多糖、脂多糖表位大小5-23个氨基酸残基5-15个氨基酸残基，5-7个单糖或核苷酸表位类型为一段线性排列的氨基酸序列，即顺序存在于抗原分子表面或转折处的呈二级决定簇结构的构象表位，线性表位表位位置抗原分子

2、任意部位抗原分子表面MHC分子递呈需经过APC加工处理，并与MHC分子结无需APC加工处理，合后，才能被T细胞抗原受体所识别也无需与MHC分子结合2、试简要比较TD-Ag与Tl-Ag的主要差异。答：抗原定义：免疫原性：抗原能刺激机体产生免疫应答，诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力抗原性：抗原与其诱生的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的能力 完全抗原：同时具有免疫原性和抗原性的物质称免疫原。半抗原：仅具备抗原性而不具有免疫原性的物质称不完全抗原。与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质称为载体。TD-Ag 与 Tl-Ag的主要特性比较种类TD抗原TI-1抗原TI-2抗原结构B和T细胞表位，蛋白B细胞决定簇多

3、个重复的抗原决定簇，质，具多种抗原决定基B细胞丝裂原呈线性排列（B细胞表位）产生的抗体特异性抗体低浓度：特异性抗体 高浓度：非特异性抗体特异性抗体Th细胞辅助J=-.护 需要*不需要不需要免疫应答体液和细胞免疫体液免疫体液免疫抗体类型多种（IgG为主）IgMIgMAPC加工处理J=-.护 需要*不需要不需要识别的细胞B2细胞B1细胞B1细胞MHC限制性有无无再次应答反应有无无免疫记忆有无无激活T细胞能力有无无3、简述免疫球蛋白的基本结构和主要生物学功能。答：定义：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白称为免疫球蛋白，包括：具有免疫活性的 正常抗体；没有抗体活性的异常免疫球蛋白。lg的基本结构

4、：1）组成：lg是由两条相同的重链和两条相同的轻链借链间二硫键连接组成的四肽链结构2） 可变区：近氨基端（N端）L链的1/2 （VL）和H链的1/4或1/5 （VH 超变区（HVR :在V区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部位。CDR 骨架区：lg超变区之外的部位，其氨基酸序列、组成相对保守，称为骨架区。稳定 结构，以利IgCDR与抗原决定簇精细特异地结合。3）恒定区：近羧基端（C端）L链的1/2 （CL）和H链的3/4或4/5 （ CH4） 铰链区：位于CH1与CH2之间，富含脯氨酸，不易形成:-螺旋，易伸展弯曲，对蛋白水解酶敏感 lg的生物学功能：1）抗体的中和作用：抗毒素与相应外毒素

5、结合可发挥中和作用。 病毒中和抗体能阻止病毒吸附和穿入易感细胞。2）激活补体产生细胞溶解作用： IgM、lgG1、IgG2、lgG3与病原体或靶细胞特异性结合f激活补体经典途径f病原体或靶细胞溶解破坏。 聚合的lgG4、IgA、IgE可经旁路途径激活补体。3）与Fc受体结合： 调理作用：IgG抗体与病原体等抗原性物质特异性结合f通过Fc段与吞噬细胞表面相应受体（Fc y R）结合f对靶细胞产生定向非特异性杀 伤作用。 ADCC当IgG与靶细胞特异性结合后，其 Fc段可与NK细胞、巨噬细胞、单核细胞的Fcy R结合，促使细胞毒颗粒的释放，发挥ADCC乍用，导致靶细胞的溶解。 介导I、口、川型超敏

6、反应，产生超敏反应。 人IgG的Fc段与SPA结合用于IgG的纯化和临床检测。4）穿过胎盘：IgG可穿过胎盘进入胎儿体内。5）局部免疫作用：分泌型 IgA可阻止病原体对宿主粘膜上皮细胞的粘附f在局部发挥抗感染免疫作用。4、简述五类免疫球蛋白的特性及功能。答：（1）lgG :血清含量最高，半衰期最长，分布最广； 能穿过胎盘，抗菌、抗病毒、抗毒素抗体大多为IgG ; 与抗原结合后可通过经典途径激活补体； IgG的Fc段与吞噬细胞表面的 Fc受体结合可发挥调理吞噬作用； 与NK细胞结合可介导ADCC乍用；还可与SPA结合用于检测某些抗原。（2）IgM :为五聚体，分子量最大，在种系发育、个体发育及免

7、疫应答中产生最早； 结合抗原、激活补体、调理吞噬的能力比IgG强得多，是高效能的抗体。（3）IgA :血清型为单体，也可为双体； 分泌型均为双体，且带有分泌片，存在于唾液、泪液、初乳及呼吸道、消化道、泌尿 生殖道粘膜分泌液中，是发挥局部免疫的重要因素，具有抗菌、抗病毒和抗毒素作用。（4）IgD :为单体，血清中含量很少，主要存在于成熟B细胞表面，为B细胞的抗原识别受体。 mlgD是B细胞成熟的一个重要标志。（5）IgE :为单体，半衰期最短，血清中含量极微，主要介导I型超敏反应的发生。5、试简要比较补体活化三条途径的主要异同点。比较项目经典途径MBL途径旁路途径激活物IgG1-3和IgM与抗原

8、形成MBL与病原体结合某些细菌、细菌内毒素、酵母多的免疫复合物糖、葡聚糖、凝聚的IgA和lgG4起始顺序C1q、C1r、C1s, C4, C2,MBSP-1 MBSP-2, C4,C3, C5- C9C3, C5C9C2, C3, C5C9补体成分C1 C9C2 C9C3, C5- C9MACC5b6789C5b6789C5b6789C3转化酶C4b2aC4b2aC3bBbC4b2a3b参与非特异性免疫，可 被直接活化，在感染早 期发挥作用C3bnBb参与非特异性免疫，可被直接活 化，在感染早期发挥作用C5转化酶C4b2a3b参与特异性体液免疫的作用时相效应阶段6、试简要描述补体经典途径的激活

9、过程。答：该途径依赖于特异性抗体的存在，故在初次免疫感染晚期起作用。1）激活物质；Ag-Ab 复合物（Ab: lgG1、lgG2、lgG3、IgM）;2） 激活顺序：C1q、C1r、C1s、C4 C2、C3、C5-9 ；3）激活过程： 启动阶段（识别阶段）：特点：C1： C1q C1r、C1sC1 通过 C1q 结合抗体：lgG1-3 （ CH2、IgM （ CH3区）C1分子同时和两个补体结合部位结合：IgG : 2个；IgM: 1个过程：抗体与抗原结合后一抗体Fc段构象改变，暴露出补体结合位点，C1与之结合一-1分子C1q至少有2个头部与2个IgG或1个IgM不同单体上补体结合位点结合-

10、-发生构象改变- 激活C1r的自我催化活性，裂解 C1s成为2个片段- 作用于底物 C4 和 C2 活化阶段：C3、C5转化酶形成。过程：C1s相继降解C4, C2-形成具有酯酶活性的 C3转换酶C4b2s C4a, C2b进入液相 -C3转化酶进一步降解 CI形成C5转化酶C4b2a3b- C3a进入液相 膜攻击阶段：形成攻膜复合体（MAC。定义：攻膜复合体是在补体活化过程中形成的、具有溶细胞效应的复合物-由C5b C6、C7、C8 C9 组成，即 C5b6789。过程：C5与C5转化酶中的C3b结合裂解为C5a和C5b-C5a进入液相C5b则与靶细胞表 面结合，形成攻膜复合体意义：效应MA

11、C组成后，跨膜通道形成-水和无机盐可自由进出-导致细胞溶解和死亡。7、简述补体系统具有哪些生物学作用。 答：（1）参与宿主早期抗感染免疫：1）裂解细胞、细菌和病毒：补体系统被激活可在靶细胞表面形成攻膜复合体导致靶细胞溶解 自身抗体存在下也会因补体激活，发生H型超敏反应，导致自身细胞裂解。2）调理作用：血清调理素与细菌及其他颗粒物质结合，可促进吞噬细胞的吞噬作用。 调理素：C3b C4b和iC3b，它们可结合中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体。 在细胞表面发生的补体激活，可促进微生物与吞噬细胞黏附，并被吞噬及杀伤， 这都依赖C3b C4b和iC3b的吞噬作用3）引起炎症反应：过敏毒素：C3a、C4

12、a和C5a是补体活化过程可产生多种具有炎症介质作用的活性片段；C5a还是一种有效的趋化因子。 它们作为配体与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面相应受体结合-激发细胞脱颗 粒、释放组胺之类的血管活性介质-增强血管通透性并刺激内脏平滑肌收缩， 腺体分泌增强，利于免疫复合体沉积。4）调节作用：补体的调理作用增强吞噬细胞对抗原异物的吞噬能力，同时也提高了巨噬细胞加工和递呈抗原的能力。 C3b与B细胞表面CR1结合促进B细胞活化，尤其对B1细胞更加重要。CR2与 C3d iC3b和C3dg结合对B细胞活化有促进作用。 靶细胞与抗体结合后激活补体产生C3b, C3b与效应细胞表面的 CR1结合可增强效应细胞的ADC

13、C乍用（2）维护机体内环境稳定：1）清除免疫复合物：体内中等分子量的循环免疫复合物可沉积于血管壁f通过激活补体而造成周 围组织损伤。机制：抑制新的IC形成、溶解已沉积的IC 通过免疫黏附作用将IC与表达CR1和CR3的血细胞结合，并通过 血流运送至肝而被清除。2）清除凋亡细胞：机体产生的凋亡细胞表面表达多种自身抗原f若不能及时并有效清除f可能引 发自身免疫病。多种补体成分（如C1q、C3b和iC3b等）均可识别和结合凋亡细 胞，并通过与吞噬细胞表面相应受体相互作用而参与对这些细胞的清除。（3）参与适应性免疫：1）参与免疫应答的诱导：C3等可参与网罗、固定抗原，使抗原易被APC处理与递呈。2）参

14、与免疫细胞的增殖分化：补体成分可与多种免疫细胞相互作用，调节细胞增殖、分化。3）参与免疫应答的效应阶段：补体具有细胞毒作用、调理作用以及清除IC的作用等。（4）补体系统与凝血、纤溶、激肽系统的关系： 抗原-抗体复合物既可分别激活补体经典途径和旁路途径，也可通过激活凝血因子X而活化凝血、纤溶、激肽系统。 C1INH既可抑制补体经典激活途径，也可抑制凝血因子XH、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶。 补体活化产物C3a和C5a可促使血管内皮细胞释放组织因子，启动并加速凝血过程， 也可能激发纤溶过程。 补体和凝血、纤溶、激肽系统所产生的活化产物，均具有相似的致炎效应，如增加血管渗； 透性、扩张血管、释放溶酶体

15、酶、趋化吞噬细胞、使平滑肌痉挛等。这些酶系统共同介导炎 症、超敏反应、休克、 DIC等病理过程。8、简述细胞因子的共同特点。答：1）定义：细胞因子由多种细胞产生的一组高活性、多功能、低分子量多肽，主要介导和调节免疫应答及炎症反应。2）CK的理化特性和分泌特点：属低分子量糖蛋白，以单体，双体或三聚体存在 有分泌型和跨膜型 以旁分泌、自分泌或内分泌发挥效应 分泌是短暂的自限过程3） CK的来源和产生特点：细胞因子的产生细胞非常广泛，除淋巴细胞、单核/巨噬细胞外，上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等其它多种细胞也能产生细胞因子。休 止期的细胞不产生或仅产生少量的细胞因子，当受抗原、丝裂原等激活 后则

16、可大量地产生细胞因子，一种细胞因子可由多种细胞产生，一种细 胞可产生多种细胞因子。4）CK的作用特点：CK必须通过与特异受体结合而发挥作用高效性：CKR与Ck高亲和力结合，故微量细胞因子即可产生显效； 多效性：一种CK可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应； 重叠性：多种CK（具有受体的共用亚单位） 可作用同一靶细胞，产生相同效应； 网络性：不同CK生物活性可相互影响，显示促进或拮抗效应，不同CK可互相诱生，或互相调节受体表达。 自分泌：某种细胞分泌的细胞因子放过来作用于该细胞自身。旁分泌：细胞因子产生后作用于邻近细胞，半衰期较短，局部发挥作用。内分泌：细胞因子作用于远端靶细胞，介导全身性反应

17、。5） 细胞因子的生物学功能：介导和调节固有免疫：CKs可激活巨噬细胞促进其吞噬和杀菌作用； 激活NK细胞发挥抗病毒和抗肿瘤作用。 调节适应性免疫反应包括免疫细胞的激活、增殖、分化及发挥效应 刺激造血干细胞增殖分化：IL-3、IL-7、IL-11、SCF G-SCF GM-SCF等介导多能造血干细胞前体的生长分化。 促进血管的生成，参与组织的损伤修复。 参与炎症反应：IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等均参与炎症反应。9、请简要描述干扰素的作用。答：（1）定义：干扰素是一类由病毒感染细胞或活化 T细胞分泌的，具有抑制病毒复制和调节 免疫应答作用的糖蛋白。（2）分型：I型干扰素：IFN-:-

18、（淋巴细胞、单核巨噬细胞产生）IFN- P （成纤维细胞产生）型干扰素：IFN-（活化T细胞和NK细胞产生）（3）作用：I型干扰素的作用：1） 抗病毒作用：诱导抗病毒蛋白的产生；增强NK细胞、巨噬细胞、CTL细胞杀伤作用2） 抑制细胞分裂：I型IFN下调原癌基因及生长因子的表达，抑制细胞分裂增殖3） 抗肿瘤作用：I型IFN诱导MHC分子表达，增强 NK细胞、巨噬细胞、CTL细胞活性。抑制肿瘤新生血管形成，阻断肿瘤血供4） 免疫调节作用：I型IFN诱导MHC分子表达，增强 NK细胞、巨噬细胞、CTL的活性 型干扰素的作用 ：1）抗病毒作用：弱2）免疫调节：Th1细胞的分化，IFN- y活化单核吞

19、噬细胞杀灭吞入的微生物3）抗肿瘤：活化单核吞噬细胞杀伤肿瘤。 IFN- y增加MHQ类分子的表达，促进 T细胞。 对肿瘤抗原的识别，增强细胞和体液免疫。 活化NK细胞，发挥抗肿瘤作用。10、 简述与T细胞识别、粘附及活化有关的CD分子结构组成和主要作用。（CD分子不等于粘附分子）答：（1） CD3结构：由Y$&Zn五种肽链组成与T细胞受体组成TCR-CD3复合物其胞浆区含有ITAM功能：酪氨酸磷酸化后-可活化有关激酶-转导TCR-CD3介导的活化信号。（2）CD4结构：单链跨膜糖蛋白细胞膜外有四个IgSF结构域（其中第一、第二结构域可与MHC类分子非多态区结合）CD4分子是Th细胞表面协助TC

20、R-CD3识别抗原的辅助受体（其胞浆区与p56LcK激酶相连） 功能：CD4分子与配体MHCn类分子结合后，可促进 T细胞活化信号的传导。（3）CD8结构：由a链和卩链借二硫键连接组成的异源二聚体Tc（CTL）细胞表面协助TCR-CD3识别抗原的辅助受体 其胞浆区与p56LcK激酶相连。功能：与配体 MHC-1类分子重链a 3结合后，可促进T细胞活化信号的传导。（4）CD2又称淋巴细胞功能相关抗原 -2（LFA-2），其配体主要是 CD58（LFA-3）功能：CD2与其配体结合后可增强 T细胞与APC或靶细胞之间的黏附， 促进T细胞活化第二信号的产生和传导。（5）CD 28:结构：CD 28分

21、子是由二硫键连接组成的异源二聚体其配体是表达于抗原提呈细胞表面的CD80和CD86分子功能：CD28与其配体CD80TCD 86是一组最重要的协同刺激分子二者相互作用可产生协同刺激信号使T细胞活化。(6) CD 152:又称细胞毒性淋巴细胞抗原 -4(CTLA-4) 结构：同源二聚体，表达于活化T细胞表面，而静止 T细胞不表达 功能：CD152与相应配体CD80T CD86结合后-可对活化 T细胞产生负调节作用-即对活化细胞产生抑制作用-使免疫应答恢复到相对平衡的状态。(7) CD 154:又称CD40配体(CD40L)，属于TNF超家族成员，主要表达于活化T细胞表面。功能：CD154以三聚体

22、形式与B细胞表面的C40结合后-可产生协同刺激信号 (活化第二信号)-诱导和促进B细胞活化。11、 简述与B细胞识别、粘附及活化有关的CD分子的结构组成和主要作用。答： CD 79a /CD79b 结构：CD79a和CD79b通过二硫键组成异二聚体， 它们与mlg以非共价键相连组成 BCR-CD79a/CD79b复合物，表达于 B细胞表面，CD 79a/ CD79b胞浆区含ITAM。 功能：ITAM可结合B细胞内信号分子中SH2结构域-介导BCF途径的信号转导。(2) CD 19 :结构：表达于成熟和未成熟的B细胞表面，是B细胞的重要标记。CDl9是CDl9/CD 21/CD81信号复合物中的

23、一个成分功能：其胞浆区较长，可与多种激酶结合，促进B细胞活化。(3) CD 21:又称补体受体 2(CR2)或EB病毒受体。 结构：CD21分子胞膜外区含补体调控蛋白结构域其胞浆区具有多个蛋白激酶 C(PKC)和蛋白酪氨酸激酶(PTK)磷酸化位点。 功能：CD 21分子表达于成熟 B细胞表面与其配体iC3b和C3d结合能增强B细胞对抗原的应答。(4) CD80/ CD86主要表达于单核巨噬细胞、树突状细胞和活化B细胞表面。功能：它们可通过其胞膜外区 V样结构域与相应配体 CD28或 CD152(CTLA-4)结合产生T细胞活化第二信号-对活化 T细胞产生抑制作用。(5) CD 40 : CD

24、40分子是TNF受体超家族成员。 结构：胞膜外区富含半胱氨酸重复序列。CD 40主要表达于成熟 B细胞，也表达于其他 APC表面。 功能：B细胞表面CD40与活化T细胞表达的CD 40L结合-可产生协同刺激信号这也是诱导B细胞再次免疫应答和生发中心形成的必要条件。12、简述HLAI、口类分子的组织分布、分子结构及其与抗原肽相互作用的特点。答：1)分布：HLAI类分子：主要表达于所有有核细胞及血小板和网织红细胞表面 HLAD类分子：主要表达于巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等专职抗原提呈细胞及胸腺上皮细胞和活化T细胞表面 可溶性HLAI、口类分子：也可出现于血清、尿液、唾液及乳汁等体液中2) 分子结

25、构：HLAI类分子：HLAI类分子是由a链和卩2m借非共价键连接组成的糖蛋白分子。 a链由胞外区、跨膜区和胞内区组成 胞外区有三个结构域(a 1、a 2、a 3)。 近N端a 1和a 2结构域构成抗原肽结合槽，a 3和卩2m属于IgSF结构域。 其中a 3结构域是T细胞表面CD8分子识别的部位，a 3和卩2m结构域连接，有助于I类分子的表达和维持其稳定性HLAn类分子：由a链和卩链非共价连接组成的糖蛋白分子。 a链和卩链均由胞外区、跨膜区和胞内区组成 a链和卩链胞外区各有两个结构域（a 1、a 2;卩1、卩2） a 1和卩1共同构成抗原结合槽，a 2和卩2为IgSF结构域。 卩2结构域是T细胞

26、表面CD4分子识别的部位。3）HLAI、n类分子与抗原肽相互作用的特点：共性：HLAI、n类分子可通过特定的共同基序选择性的结合抗原肽。 两者的结合具有一定的专一性，但非严格的一对一关系。 一类HLA分子识别一群带有特定共同基序的肽段。识别递呈：HLAI类分子识别和提呈内源性抗原肽，因抗原结合槽两端封闭，故接纳氨基酸 残基数较少，约810个。HLAn类分子识别和提呈外源性抗原肽，因抗原结合槽两端开放，故可接纳1317个氨基酸残基，甚至更多。13、论述NK细胞为什么能够杀伤某些病毒感染的细胞和肿瘤细胞，而不能杀伤正常组织细胞。答：NK细胞表面具有两种与其杀伤作用有关的受体：1）杀伤细胞活化受体

27、2）杀伤细胞抑制受体。 前者能广泛识别结合分布于正常自身组织细胞、病毒感染和某些肿瘤细胞表面的糖 类配体，其胞浆区含有ITAM结构，可转导活化信号使 NK细胞产生杀伤作用。 后者能识别结合表达于自身正常组织细胞表面的MHC类分子，其胞浆区含有ITIM结构，可转导抑制信号，解除 NK细胞的杀伤作用。杀伤机制：宿主自身正常组织细胞-表面 MHCI类分子表达正常（或接受IFN- y等细胞因子刺激后， 表面MHCI类分子表达增加）-使杀伤抑制受体介导产生的作用占主导地位-结果表现为 NK细胞失活-自身组织细胞不被破坏。 病毒感染的细胞和肿瘤细胞-表面MHCI类分子表达减少或缺失-影响NK细胞表面抑制受

28、体对相应配体的识别-使 NK细胞表面活化受体（ITAM）的作用占主导地位-表现为NK细胞活化并释放细胞毒物质使病毒感染细胞和肿瘤细胞溶解破坏或发生凋亡。 依赖NK细胞表面的CD16即低亲和力的IgGFc受体（Fc Rm） IgG抗体与靶细胞表面相应表位特异性结合-其Fc段与NK细胞表面Fc Rm结合-促使NK细胞脱颗粒-释放穿孔素和颗粒酶-发挥对靶细胞的定向非特异性杀伤作用。 还可表达Fasl，通过它与靶细胞表面的相应受体即Fas结合导致细胞凋亡。14、论述巨噬细胞在免疫应答的各阶段分别发挥哪些主要作用。答：（1）识别机制：PAMP某些病原体或衰老细胞表面能被固有免疫系统识别的高度保守和特异的

29、 分子结构。PAMP数量有限，但在病原微生物分布广泛。如，甘露糖，LPS磷脂等。 PRR固有免疫细胞表面能够识别某些病原体或衰老细胞表面高度保守特异分子结构的受体。如， 甘露糖受体、Toll样受体、清道夫受体等。 调理性受体：主要包括IgGFc受体（Fc y R）和补体受体（C3b/C4bR）。单核吞噬细胞通过其表面的补 体受体和Fcy R识别，结合被C3b C4b IgG包被的病原体，促进吞噬细胞的吞噬作用及调理作用。（2）抗原递呈： 皿具有很强的吞噬能力，能够吞噬并消灭侵入机体的病原体。 M通过加工和递呈抗原，激发特异性细胞免疫应答，在适应性免疫应答发生后，它又是重要的效应细胞，协助抗体和

30、抗体和效应T细胞消灭抗原。 皿主要通过吞噬作用摄取颗粒性抗原，也可以通过胞饮和巨胞饮两种方式摄取可溶性抗原。（3）固有免疫应答：吞噬杀伤病原微生物及自身衰老、凋亡细胞形成吞噬体，与细胞内溶酶体融合 成吞噬性溶酶体，通过氧依赖和非氧依赖性杀菌系统杀伤消灭病原微生物。1）氧依赖性杀菌系统： ROIs系统：通过呼吸爆发，激活细胞膜上的NADHK化酶和NADPHR化酶，使分子氧活化，生成超 氧阴离子（o2）、游离羟基（0H）、过氧化氢（HbQ）和单态氧，组成具有杀伤作用的系统。 RNIs系统：是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合酶，在NADPH或四氢蝶呤存在下，催化L-精氨酸和氧分子反应， 生成胍

31、氨酸与NQ形成杀菌作用系统。NO对细菌和肿瘤细胞具有毒性作用。2）非氧依赖性杀菌系统： 酸性pH:吞噬溶酶体形成后，糖酵解加强，形成pH= 3.5-4.0的酸性环境，具有杀菌、抑菌作用。 溶菌酶：在酸性条件下，溶菌酶能使革兰阳性菌的胞壁肽聚糖破坏而产生杀菌作用。（4）适应性免疫应答：主要与 T相互作用。 吞噬和消灭病原体：活化的慷吞噬能力强，各种杀伤病原体的因子产生增加（溶酶体酶、反应性氧中间产物、过氧化物、NQ等）。消灭病原体能力增强。 作为APC放大Th1应答：活化的M0表面MHQ类分子和粘附分子表达上调，抗原递呈能力增强， 并产生IL-12，促进Th1细胞活化。 MDTH阻释放的酶、NQ

32、等也能造成组织损伤，产生迟发型超敏反应，其中包括接触性皮炎，慢性 结核和麻风病中的慢性肉芽肿以及对移植物的排斥反应等。 分泌细胞因子：活化的 M主要分泌IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF、MCP-1等细胞因子，并可释放前列腺素E、白三烯B4 PAF等炎性介质参与局部炎性反应。15、简述APC与 Th细胞的相互作用。答：APC与 T细胞的相互作用包括以下三个方面：1） 双识别：T细胞的TCR识别APC提呈的抗原肽，同时还要识别与抗原肽结合的MHC分子。Th细胞识别抗原肽/MHC-D类分子复合物，Tc细胞识别抗原肽/MHC-1类分子复合物。2）双信号：T细胞活化需要双信号刺激。第一信

33、号：APC表面Ag-MHC分子复合物与T细胞的TCR结合，其抗原刺激信号由 CD3传递入细胞内； 第二信号（协同刺激信号）：是抗原提呈细胞表面协同刺激分子如B7-1/B7-2、LFA-3等与T细胞表面协同刺激分子受体 CD28 CD2等结合，相互作用后产生的。3） 细胞因子：T细胞充分活化还需细胞因子的作用如 IL-1、IL-2、IFN-g、TNF-b等，这些细胞因子 由激活的APC和T细胞产生，它们以自分泌和旁分泌作用，参与 T细胞的增殖与分化。T细胞在这三 种信号的刺激下才能充分活化、增殖和分化，才能发挥免疫效应。16 举例说明外源性抗原的加工处理过程。答：1）定义：外源性抗原指细胞摄入的

34、各种病原体和疫苗、在吞噬体和内体中生长的病原体、摄入的自身蛋白等由细胞外进入细胞的蛋白质抗原经抗原递呈细胞内加工，由MHQ分子递呈。2）途径：（外源性Ag经MHQ类分子递呈） 外源性抗原的摄取、加工：抗原加工区室：外源性抗原都是在细胞内特定的亚细胞结构中进行的，该亚细胞器称区室。APC以胞吞作用摄入Ag,形成内体f内体与溶酶体融合形成内体/溶酶体f Ag被蛋白酶降解成Ag肽 MHQ类分子的合成及转运：a链与卩链折叠f形成二聚体f粗面内质网中MHQ类分子合成f与Ii链结合成（a3 Ii）3复合物 MHQ类分子荷肽：（1）1 i链引导下H类分子进入内体（MH C） : MH（与抗原肽结合的过程称为

35、荷肽（2） 降解：在内体中蛋白酶的水解作用下，1i链逐级降解，只剩类分子肽结合槽中保留CLIP（3）解离与荷肽：HLA-DM催化，CLIP与肽结合槽解离，MO C是MHQ类分子荷肽主要场所（4） HLA-DM编选：HLA-DM可驱逐与类分子抗原结合槽低亲和力结合的肽，直至有高亲和力的肽与O类分子结合，才与O类分子分离，使其抗原结合槽恢复闭合状态。功能：保证O类分子递呈高亲和力的外源性抗原肽。 递呈给CD4+T细胞：Ag肽-O类分子经胞吐作用表达于 APC表面f供CD4+T胞识别17、举例说明内源性抗原的加工处理过程。答：1）定义：内源性抗原指细胞产生的自身固有蛋白质、胞内寄生病毒或其它病原体产

36、生的蛋白质、 细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原等由细胞内产生的蛋白质抗原。2）途径：（内源性Ag加工后由MHQ类分子递呈） 内源性Ag肽的产生：（1）内源性抗原肽泛素化：蛋白质与泛素结合后解叠，然后与泛素解离，呈直线状进入蛋白酶体（2） 经蛋白酶体降解为短肽：LMP改变蛋白酶体底物特异性，便于被 TAP转运入内质网 内源性Ag肽转运入内质网：经抗原加工相关转运体（TAP）转运至ER TAP对进入ER的内源性Ag加以选择TAP选择性的转运长度8-15氨基酸残基，C端为碱性、极性、疏水性氨基酸肽 MHQ类分子荷肽：（1）内质网内新合成的 MHC类分子a链在钙联蛋白、钙网蛋白协助下折叠（2）

37、在TAP1相关蛋白（tapasin ）协助下MHC类分子与TAP孔道内侧口结合（3）Ag肽-MHCI类分子复合物形成 递呈给CD8+T细胞：Ag肽-MHCI类分子经高尔基体，通过胞吐作用表达于细胞表面供CD8+T细胞识别18、简要描述在T细胞成熟过程中T细胞的阳性选择和阴性选择。答：阳性选择：（在胸腺皮质深层内进行，涉及未成熟胸腺细胞与皮质上皮细胞之间的相互作用）MHC分子的胸腺细胞被选择而存活MHC分子的胸腺细胞则凋亡CD8+T细胞CD4+T细胞特点：1）凡所表达TCR能够识别胸腺上皮细胞上自身2）凡所表达TCR不能识别胸腺上皮细胞上自身3）识别结合MHQ类分子的胸腺细胞，发育为4）识别结合

38、MHCII类分子的胸腺细胞，发育为 结果：获得自身MHC艮制性1）CD8+T细胞具有识别MHQ类分子复合物的能力2）CD4+T细胞具有识别MHQ类分子复合物的能力 阴性选择：特点：1）凡TCR与自身肽-MHC分子高亲和力结合的胸腺细胞，发生凋亡2）凡TCR与自身肽-MHC分子低亲和力结合的胸腺细胞，则存活结果：清除自身反应性 T细胞，获得自身耐受。19、T细胞可表达哪些协同信号分子 ？举例说明其主要作用。答：T细胞主要表达 CD28 CTLA-4、CD 40L、LFA-1、CD2等协同信号分子 主要作用举例如下：（1）T 细胞表面的CTLA-4结构上和CD28分子高度同源，二者的天然配体CD8

39、0和CD86在抗原诱导的T细胞活化中：CD80与 CD28结合，为T细胞提供了重要的协同刺激信号。活化的T细胞表达CTLA-4 （与CD80/CD86的亲和力显著高于 CD28 -胞浆内区有ITIM f -可活化SHP和 SHIP磷酸酶f抑制酪氨酸磷酸化f给予已活化T细胞抑制信号。（2）CD40L 主要表达于活化的 CD4+T细胞和CD8+T细胞。CD40L与B细胞表面CD40相互作用后介导: 作为协同刺激信号参与对 B细胞的应答，参与TD-Ag诱发的免疫应答（包括促进B细胞增殖、分化、产生抗体和类别转换 ） 诱导记忆性B细胞形成20、简述初始CD8+ T细胞是如何被激活的。答：初始CD8+T

40、细胞的激活有两种方式：（1） Th细胞依赖性的：（CD8+T细胞作用的靶细胞一般低表达或不表达协同刺激分子，不能有效激活CD8+T细胞，需要 APC和CD4+T细胞的辅助。）机制：病毒抗原或肿瘤抗原从宿主表面脱落-以可溶性形式被APC摄取-并在细胞内分别与 MHQ类分子或MHCE类分子结合成复合物f表达于APC表面；这类细胞亦可经凋亡后-被 APC吞噬处理一提呈抗原并活化 T细胞f抗原肽-MHCII类分子复合物活化 Th细胞f抗原肽-MHCI类分子复合物活化 CTL前体细胞CTL前体细胞在抗原肽-MHCI类分子发出的特异活化信号及激活的Th释放的细胞因子的作用下，增殖分化为效应CTL（Tc）。

41、（2） Th细胞非依赖性的：高表达协同刺激分子的病毒感染DCf可无需Th细胞辅助而直接刺激 CD8+T细胞合成IL-2R f促使CD8+ T细胞自身增殖并分化为细胞毒性T细胞。21、试述CTL细胞的杀伤机制。答：CTL的主要作用是特异性直接杀伤靶细胞。CTL杀伤靶细胞的机制有：（1）细胞裂解作用过程分三个时相： 接触相：CTL通过TCR特异性地识别靶细胞表面的抗原肽一MHC分子复合物（其中有粘附分子 LFA l与ICAM LFA 2（CD2）与LFA 3及Mg2+参与） 分泌相：CTL和靶细胞紧密接触，通过颗粒胞吐释放穿孔素可插入靶细胞膜内（类似补体C9在细胞膜上构筑小孔） 裂解相：靶细胞胞膜

42、上出现大量小孔f膜内外渗透压的明显反差f水分通过小孔进入细胞浆f靶细胞涨裂而死。（2）CTL介导的靶细胞凋亡主要依赖于两种机制： CTL颗粒胞吐释放的颗粒酶f可借助穿孔素构筑的小孔穿越细胞膜f激活caspase 10 f引发caspase级联反应f使靶细胞凋亡。 CTL活化后大量表达 FasL（配体）f FasL和靶细胞表面的Fas分子（受体）结合f通过Fas分子胞内段的死亡结构域f激活一系列caspasc f引起死亡信号的逐级转导f最终激活内源性DNA内切酶f使核小体断裂f导致细胞结构毁损f细胞死亡。 CTL分泌的TNF和IFN-r与靶细胞上的相应受体结合也可导致靶细胞死亡（3）颗粒溶解素：

43、它通过穿孔素形成的孔道进入靶细胞，引起瘤细胞溶解和直接杀死胞内致病菌，达到清除胞内病原体的目的，而不破坏宿主细胞。22、简述B细胞活化的条件。答：B细胞活化条件：1） 单识别：BCF识别并结合游离的抗原或存在于APC细胞表面的抗原（TD-Ag）,BCR识别和结合的是抗原分子中的构象决定基（或称为B细胞决定基）。2）双信号：B细胞活化也需要双信号刺激。第一信号：B细胞的BCF识别并结合抗原肽，其抗原刺激信号由lg a /Ig卩传导入细胞内；第二信号（协同刺激信号）：B细胞活化需Th细胞的辅助。活化的T细胞表面表达CD40L B细胞表面的CD40结合，从而激活B细胞，还有其它的协同刺激分子 （T细

44、胞表面的CD2 LFA-1等与B细胞表面的相应的配体 LFA-3、ICAM-1等）参与结合增强 B细胞 与T细胞之间的作用，共同提供B细胞活化的第二信号。3）细胞因子：B细胞活化有耐于活化的 T细胞释放细胞因子的作用（IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等）。总之：B细胞在这三种信号的刺激下才能充分活化、增殖和分化为浆细胞产生抗体发挥体液免疫效应。23、论述以TD抗原为例,试述CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答基本过程。答：CD4+Th1细胞对TD抗原的免疫应答过程：1） TD抗原的提呈：TD抗原被APC（如巨噬细胞、树突状细胞等）摄取、加工、处理成为小分子抗原 肽f与MHQ类分子结合形成

45、抗原肽/MHC 类分子复合物f表达在 APC的表面供CD4+TM的 TCF识别。 定义：APC和T细胞相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成的多种跨膜分子聚合的一个特殊结构，又称为免疫突触。此结构有助于增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物相互作用的亲和力、促进T细胞信号转导分子的相互作用等。中心：TCR-肽-MHC复合物内层：B7-CD28; CD58-CD2外围：LFA-1/ICAM-1 ; CD45等2）CD4+Th1 的活化： T细胞活化的第一信号：Th1细胞识别抗原肽的同时还识别与抗原肽结合的MHQ类分子，协同受体CD4识别MHC-H类分子（TCR-Ag肽-MHQI分子复合物，CD4

46、-MHC类 分子），通过CD3和E链向胞内传递第一信号，表达高亲和力IL-2R T细胞活化的第二信号：APC表面协同刺激分子如 B7-1/B7-2、LFA-3等与T细胞表面协同刺激分子受体 CD28 CD2等结合（B7/CD28,CD2/LFA-3,ICAM-1/LFA-1 ）,产生 T细 胞活化的协同刺激信号，表达IL-2 增殖：合成分泌各种细胞因子并表达细胞因子受体，IL-2与IL-2R结合，T细胞发生克隆性扩增 分化：在IL-12存在的条件下Th0分化成Th1细胞，合成和分泌IL-2、IFN-和TNF- 3）Th1细胞引起的免疫应答效应： 细胞介导DTH活化CD4+Th1释放多种淋巴因子

47、，女口 IL-2,进一步促使T细胞增殖，产生更多的 CK IFN- y可促进M0和内皮细胞表达 MHCK，活化M0 TNF. LT可促进内皮细胞表达 AM产生IL-8等，它们也可直接杀伤靶细胞 活化的T细胞还产生M0趋化因子（MCF、M0活化因子（MAF、M0移动抑制因子（MIF ）这些都是Th1细胞导致迟发型超敏反应性炎症反应的主要分子基础。另外被 Th1活化的M0的效应可 直接杀伤靶细胞并分泌多种单核因子又可参与迟发型超敏反应性炎症效应。24、论述以TD抗原为例，试述 CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答基本过程。（同上）答：CD8+TC细胞对TD抗原产生免疫应答基本过程：1）TD抗原的提呈

48、：诱导CD8+TC细胞发生免疫应答的 TD抗原主要是病毒感染的细胞或肿瘤细胞内产生，这些病毒TD抗原或肿瘤TD抗原产生后被细胞内蛋白酶体 LMP降解成为小分子抗原肽，经 TAP 转运至内质网，并与MHC类分子结合形成抗原肽/MHCI类分子复合物表达在 APC的表面，供CD8+TC 的TCR识别。定义：APC和T细胞相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成的多种跨膜分子聚合的一个特殊结构，又称为免疫突触。此结构有助于增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物相互作用的亲和力、促进T细胞信号转导分子的相互作用等。中心：TCR-肽-MHC复合物内层：B7-CD28; CD58-CD2 外围：LFA-1/I

49、CAM-1 ; CD45等2）CD4+Th1 的活化： T细胞活化的第一信号：Th1细胞识别抗原肽的同时还识别与抗原肽结合的MHQ类分子，协同受体CD4识别MHC-H类分子（TCR-Ag肽-MHQI分子复合物，CD4-MHC类 分子），通过CD3和链向胞内传递第一信号，表达高亲和力IL-2R T细胞活化的第二信号：APC表面协同刺激分子如 B7-1/B7-2、LFA-3等与T细胞表面协同刺激分子受体 CD28 CD2等结合（B7/CD28,CD2/LFA-3,ICAM-1/LFA-1 ）,产生 T细 胞活化的协同刺激信号，表达IL-2 CD4+T细胞的辅助：（Th细胞依赖性：如病毒抗原、肿瘤抗

50、原、同种异体MHC抗原）（1、诱导APC表达或上调协同刺激分子，促进CD8+T完全活化，使之产生IL-2 ,引起自身增殖分化。（2）活化CD4+T细胞直接分泌IL-2作用于CD8+T细胞 Th细胞非依赖性：如病毒感染的DC,由于其高表达共刺激分子，可直接刺激CD8+T细胞合成细胞因子，促使CD8+T细胞自身增殖并分化为细胞毒 T细胞（Tc细胞），无需Th细胞辅助；3）免疫效应（细胞毒作用）：过程：效应细胞（CD8+TC在与靶细胞接触面形成免疫突触-导致效应细胞内细胞骨架系统、高尔基 复合体及胞浆颗粒等极化-均向效-靶接触面重新排列和分布-进行致死性攻击。方式：（1）细胞裂解作用过程分三个时相：

51、 接触相：CTL通过TCR特异性地识别靶细胞表面的抗原肽一MHC分子复合物（其中有粘附分子 LFA l与ICAM, LFA 2（CD2）与LFA 3及Mg2+参与） 分泌相：CTL和靶细胞紧密接触，通过颗粒胞吐释放穿孔素可插入靶细胞膜内（类似补体C9在细胞膜上构筑小孔） 裂解相：靶细胞胞膜上出现大量小孔-膜内外渗透压的明显反差-水分通过小孔进入细胞浆-靶细胞涨裂而死。（2）CTL介导的靶细胞凋亡主要依赖于两种机制： CTL颗粒胞吐释放的颗粒酶f可借助穿孔素构筑的小孔穿越细胞膜f激活caspase 10 引发caspase级联反应f使靶细胞凋亡。 CTL活化后大量表达 FasL（配体）f Fas

52、L和靶细胞表面的Fas分子（受体）结合f通过Fas分子胞内段的死亡结构域f激活一系列caspasc f引起死亡信号的逐级转导f最终激活内源性DNA内切酶f使核小体断裂f导致细胞结构毁损f细胞死亡。 CTL分泌的TNF和IFN-r与靶细胞上的相应受体结合也可导致靶细胞死亡（3）颗粒溶解素：它通过穿孔素形成的孔道进入靶细胞，引起瘤细胞溶解和直接杀死胞内致病菌，达到清除胞内病原体的目的，而不破坏宿主细胞。25、论述以TD抗原为例,试述B细胞介导的初次免疫应答基本过程。答：B细胞对TD抗原的免疫应答需要 T细胞的辅助。其具体过程如下：1）TD抗原的提呈：TD抗原被APC（如巨噬细胞、树突状细胞等）摄取

53、、加工、处理成为小分子抗原肽f与MHCE类分子结合形成抗原肽/MHCII类分子复合物f表达在 APC的表面供CD4+Th的TCR识别。2）Th2细胞活化及其对B细胞的辅助： T细胞活化的第一信号：Th2细胞识别抗原肽的同时还识别与抗原肽结合的MHQ类分子，协同受体CD4识别MHC-D类分子（TCR-Ag肽-MHCII分子复合物，CD4-MHQ类分 子），通过CD3和E链向胞内传递第一信号； T细胞活化的第二信号：APC表面协同刺激分子如 B7-1/B7-2、LFA-3等与T细胞表面协同刺激分子受体 CD28 CD2 等结合（B7/CD28,CD2/LFA-3,ICAM-1/ICAM-3 ）,产

54、生 T 细 胞活化的协同刺激信号； 细胞因子：APC如巨噬细胞释放IL-1等细胞因子作用于Th2细胞，Th细胞在此三个信号的刺激下充分活化、增殖，产生更多的细胞因子如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等作用于B细胞。 B细胞活化的第一信号：来源于B细胞的BCR特异性地识别并结合游离的抗原或存在与上述提呈抗原给Th2细胞的APC细胞表面的抗原（TD-Ag）分子中的构象决定基。 B细胞活化的第二信号：另外活化的Th2细胞高表达CD40L,可与B细胞表面的CD40结合，产生B细胞活化的第二信号，协同刺激 B细胞活化、增殖和分化。于是B细胞也在这些活化信号的刺激下，活化、增殖，分化成浆细胞，产生抗体，此时B细胞产生的抗体以IgM为主。3） 抗体发挥的免疫效应包括中和毒素与中和病毒的作用，免疫调理作用，激活补体作用及 ADCC乍用。4） B细胞对TD抗原的初次免疫应答的特点：TD抗原首次刺激机体,须经一定的潜伏期才能在血液中 出现抗体，且产量低，维持时间短，很快下降，产生的抗体以IgM为主。26、 论述以TD抗原为例,试述B细胞介导的再次免疫应答基本过程。（同上）答：细胞对TD抗原的再次免疫应答的过