急性冠脉综合征患者血浆肾上腺髓质素、内皮素、gmp140水平变化及其临床意义

1、急性冠脉综合征患者血浆肾上腺髓质素、内皮素、gmp140水平变化及其临床意义 青岛大学 硕士学位论文 变化及其临床意义 姓名：张云 申请学位级别：硕士 专业：心血管内科 指导教师：傅增泮 20030601 中文摘要 急性冠脉综合征患者血浆肾上腺髓质素、内皮素、GMP140 水平变化及其临床意义 摘 要 目的研究急性冠脉综合征 Acutecoronary 质素 Adrenomedullin，ADM 、内皮素-l membrane 白，alphagranule protein 的水平变化，探讨它们在急性冠脉综合征发 生发展中的意义。 方：法 随机选择40例急性冠脉综合征患者作为研究组，并分为两个亚

2、组：不稳定型 心绞痛 Unstableangina segment elevation myocardial elevation 性心肌梗死 STsegmentmyocardial 组。并随机选择稳定型心绞痛 Stable angina 择20例正常人作对照组。用放射免疫法测定血浆ADM，ET-I含量，用酶联免疫双抗 体夹心法 EIiSA法 测定GMP140的含量。 结果 含量差异无统计学意义 t -0808 浆ET-I与GMP一140呈正相关 rO803，p 001 。 结论 血浆肾上腺髓质素、内皮素和GMP一140参与了急性冠脉综合征的病理、生 理过程。血浆肾上腺髓质素、内皮素、GIdP-

3、140之间的相互调节、相互作用在急性 冠脉综合征的发生发展中发挥重要作用。血浆肾上腺髓质素、内皮素和GMP-140 可以反映急性冠脉综合征的严重程度，可作为监测急性冠脉综合征不稳定斑块的生 中文摘疆 佬攒稼。 关键词： 急性黻脉综合征 鹭上腺疆攒素 肉皮素 a鞭靛貘蛋白 不稳定斑璇 硕士研究生 张云 临床心血瞥病专业 导 爨傅壤淳 2 英文摘鬻 STUDYoNTHERELATIONSHIPoF ENDoTHELINANDGMP140INPATIENTSWITH ACETEColtoNA歉YSY建羚藁国潮匿 ABSTRACT To the betweentheacute andsome coro

4、narysyndrome Objectivestudyrelationship vasoactivesubstances，thelevelsof and membrane determined a-granule protein GMP-140 were Methods60 with heartdiseasewere recruitedand patientscoronary randomly dividedinto3 stable unstable groupsequally：theangina elevation anginapectorisnoSTsegment myocardial g

5、roup； the elevation persons ST-segmentmyocardialinfarctinn STEM group。20heathy asthecontrol of andET-1 recruited levels ADM weredetermined groupThe plasma was level GMP-140determinedELISA byradioimmunoassay；111eofplasma by Results码elevelsof increased in ADM，ET-1，GMP一140 plasma significantly UAPNSTEM

6、Iand tothose血the STEMI conlrol group groupcompared group differenceswerefoundinthelevelsof 卢514712220，P 001 No plasmaADM， ET-1andGMPl40betweentheSAP andthecontrol group group wclestatisticaldifferencesinthelevelsof 0+80|1692，0。05 There plasma andGMP一140 theSAP UAPNSTEMIthe ADM；ET-l among group，the g

7、roup，and STEMI correlationswerefound the group t 337810910，P O01 Positiveamong levels ofplasmaADM correlationbetweenthelevelsof ET-1and plasma of Conclusions GMP一140involveinthe acute 0 ADM，ET-1，and pathophysiology muD1alaffectionandinfluence and coronarysyndromeThe ofplasmaADM,ET-l GMP-140 roleinth

8、e ofacute developmentcoronarysyndrome。曩持 play鑫珏important levelsof ADMET-landGMP一140couldreflecttheriskofacute plasma coronary andcouldbeindicatorsforthe assessmentunstable of syndrome， atherosclcrosis 3 英文摘要 Word：Acute AdrenomedullinEndothelin Key coronarysyndrome a-granule membrane atherosclerosis

9、protein GMP-140 Unstable PostgraduateZhang DirectedFu by zengpan 4 前言 刖 蠢 惫性嚣熬综会缝 Acute coronary 块破裂、出血、瓶栓形成或胤管痉挛而导数的冠脉血流酶低甚至中断的病理生理 改变所导致的综公征，主要包括不稳定型心绞痛 Unstableanginapectoris， 又把急性心肌梗死分为非ST段抬高的心肌梗歹E nonST segment elevatiOil i myocardialnfarction，NSTEMl 和ST段抬窳的心肌梗 elevation infarction, 死 S卜segment

10、 myocardial STEMI ，急性冠敞踩合征悬舀斑 管病临床中常见的急症，部分病人可能发生心褒、休克、撼至猝死。已有研究证明： ACS-q麓辣鬻样磷弦褒块匏稳宠瞧弯关。因戴，对嚣心瘸的挺确诊装并黢测其鬻样硬 化斑块的稳定性肖覆要的临床意义。 近年来研究发现，冠状动脉内皮细胞损伤，血小板功能异常和血梭形成是ACS 弱瘸毽萋磷。内旋素 Endothelin，ET 是1988每觚主魂歉痰疫缀慈臻葵滚孛分蔫 并提取的缩血管多肽，是目前发现的最强的血管收缩剂，具有收缩血管、使 血管平滑肌增旗簿生物学作用。肾上艨髓质素 Adrenomedullin，ADM 是 皮素等觑管活性物质相互作用，参与内皮

11、源的细胞旁分泌、自分泌调节体系的构成， 爱簿葵调节盘管凌能豹薅用。GMP一140遣帮a鬏粒膜蛋鑫 8一granulemembrane 结肠、肾的血管内皮及血小板上表达，但含爨极低。它主隳分布于静止胀小板n颗 发牛脱颗粒反应，使GMP一140表达到细胞膜上。分予生物学研究方法已证实人体内存 速表达在细胞膜上的，表达时闻通常狠短 数分钟 ：可溶性GMP-140不含跨膜区域， 前言 成为溉浆可溶解状态，舀瓣可威羽酶联免疫方法测定血浆可溶性GMP一140浓度。当 血小板活化及肉皮细胞受损伤刺激时，跨膜型GMP一140在血小板及内皮细胞 表甏交这臻显臻舞，嗣薅鑫浆霹溶连GMP-140浓度毽舞蹇。攀上菰熬

12、矮素、疼瘦 素、GMP-140之间的相互作用以及这些物质魁否与急性冠脉综合征的危除程度有关， 尚未见报道，本课题旨在探讨肾上腺髓质索、内皮素、GMP-t40在急性瓣脉综合征患 者孛豹承平变纯及它稻在急毪瓣躲综合征发瘸中懿律蠲及鞠互关系，势探讨它髓是 否可以作为监测急性冠脉综合征患者不稳定性粥样斑块的新的生化指标。 2 材料与方法 材料写方法 研究对象 包括以下几种临床表现：初发心绞痛：新近发生的按加拿大心血管瘸学会 CCS 分缀猩疆l缀或以上喾：恶纯，绞瘙；曾经诊叛懿?玉绞癃，运来基现发侮次数撵多， 每次发作时间延长藏引起心绞痛发作的阂值降低导致cCS分级增加l缀躐以上或达到 CCS分级III

13、级或以止者：静息心绞痛：心绞痛在休息时发作，持续时间延长，常在 存京，办瓿缯藏环嚣震现， 乳强一鹣正零上羧2倍，显无辨狡捻离；或飘钙蛋鑫阳毪 岁。 年龄4773岁，平均 6011 岁。 巯嗣麓链瘵蒋捡入瑟，无嚣心演、毫盘垂家羧史。 三组猩性别、年龄、体重指数、高血压分缎、抽烟比例及瓶脂血糖等参数间无显著 性差异。共同排除严重心、肝、肾功能不全、恶性肿瘤、慢性感染、自身免疫性疾 瘸。 2样本采集和处理 内采赢。其余各缀予清晨抽警腹静脉盘。共捶取静脉斑5mt，其中4ml注入含 分装2份，分装编号，置r一70低温冰箱中保存备测。另lml缓慢泣入110体积 置-70溶籍保存蕊测。 3仪器与试剂 名称

14、型母与产地 Scientific 低温离心枧 DDL一5ShanghaiAnting Instrument Factory SANYOMEDICALFREEGER 低温冰箱 材料与方法 奎耽分叛仪 LX20，美謦炙灸爨疼搴特公裁 T一计数器 SN-695B型，上海原子核研究所同 环仪器一厂 ADM试裁盒 北京解放军总医陵放免中心 ET-1试裁鑫 jt东解敷军芯医院藏免串心 GMP一140试剂盒 苏州大学血栓童 浆丙烯样品锵 上海生工 TIP头 上海生王 上海生工 次性吸管 4指标的测定 4。1般浆ADM的测定 41，l原理 根据标记抗原与待测抗原相互竞争定量抗体的原理设计方案。将盘定量I-AD

15、M 与台待测ADM的样本 标准或未知的 混合后加入定量的相臌抗体，混合液中所有的 A蕊稳竞争与蕊髂缝合，逶过蔽凳技零测定缝会蕊髂懿“I-ADM壹：量，诗冀爨缝台藏 体的非标记ADM岔巅，利用标准样本制作标准曲线，通过标准曲线计算出待测定样本 中ADM的含量。 4。12试裁盒主要技术指标 1 NSB 5 2 灵敏度：lOpgm1 3 可测范围：lOpg一480pg 4 懿痰交警cv： t0 5 批间交导CV： 1596 1。 试骞g盒来源 解放军总嚣院赦免中心 413试剂组成 1 缓冲液 PBS l瓶 480pgmt。 3 ADM抗血清1瓶：用前每瓶力flPBSIO5ml溶解。 4 ”5I-AD

16、Ml瓶，用前舔瓶JJflPBSIO5ml溶解。 国分离翔 PR l魏。 6 10EDTA一2Na1瓶。 材料与方法 7 蘩获酶l凝： 414 ADM钡|J定前对样本的处理 测定前，将样本置于室温戚冷水中复融，混匀，再次4C 取上瀵测定。 415A嘲测定翔样程痔 单往111 本试验采用非平衡法，取聚乙烯试管编号，按下表操作 ADM RIMJfl液程序 u1 测定cpm数，并由丁计数器预先编制程存，誊接测出有关参数，标准曲线 见图1 及 样品浓度。 冬2焱浆ETl黔溅定 421原理目矗溯 422试剂盒主要技术指标 1 NSB 6 2 灵敏度：5pgml 3 可铡范幽20一1000pgm1 4 批内

17、变异CY： 10 5 批闻变导CV： 15 6 特异洼：零挠体与d入心镳素，洚褥素基因穗美酝cGR舀、 赢管紧张素 l、ll以及舒血管肠肽 VIP 等均无交叉反应。 试剂盒来源：解放军总医院放免中心 4。2。3试裁盒熬缀藏及配麓 1 缓冲液l瓶：用蒸馏水稀释至50ml。 2 ETAbl瓶：每瓶用缓冲液105ml溶解。 材料与方法 3 j卜FT1瓶：用前加PBSl05ml。 4 ET标准5瓶：用前加lmlPBS溶解，浓度为20、60、 180、500、1000pgml。 5 抑肽酶l瓶 6 IOEDTA一2Na1瓶 7 PR试剂l瓶。 424测定方法 本实验采用非平衡法，取苯乙烯试管编号，按下表

18、操作 ET RIA加液程序 u1 沉淀cpm数。并由T计数器预先编制程序，直接测出有关参数，标准曲线 见图2 及样品浓度。 43血浆GMP一140的测定 4，31原理 采用双抗夹心法，固相免疫放射试验，定量测定人血浆中GMP-140含量，固相 化nosz ”5ISl： 结合。 432试剂盒组成 1 包被抗体：sz一5l一支 低温保存 2 GMP一140st r： 1”jf 1俐玎时，加入PBs一05BSA5m 4 buffer15，l临用时用蒸馏水作1：5稀释。 6 材料与方法 5 20PBS，貔翊辩霜蒸镶窳 睾1：20稀释 6 放免小杯 433方法 1 趣被撬访：墩SZ-51捷髂一支，弱6m

19、I 杯上， 100弘1孔 ，4过夜。 1孔 ，每次 加入PBS一06BSA lml溶解 此即为l u 20、10、5ngml，100“l孔，其余孔加入待测m浆100l孔，37C2h， 空基毳鸯嚣入i00娶lPBS-O。熊SS矗。 孔 ，3715hr或室濑3hr。 5 测定：将上述放免小书F，同上洗涤6次，甩干后，在T一免疫计数仪上测定 ep魏篷。 434计算 以标准品备点浓度为横座标，以它相威备点的cpm 直为纵座标，在计算机上以 logitlog处理方式蠡动溅出掭潦鳆线 见鞠3 及被测蠡装浓度。 5统计学处理 所得数据用SPSSIO0统计软件分析处理。计量资料用均数标准豢袭示，组间 有登麓经

20、统诗学意义。 结果 结 果 1各组血浆ADM、ET-I、GMP一140的含量 统计学意义 见表1 表1各组血浆ADM、ET一1、GMP一140的含量 p 001 2ADM与E卜1、GMP一140相关性 表2 ADM与ETl、GMP一140的相关性 ET1 GMP140 r值0884 0726 p值 001 00l 3ET一1与GMP-140相关性 ET一1与GMP一140呈正相关 T 0803，p O01，见表3 表3ET一1与GMP一140的相关性 ET一1 r值0803 P值 O01 8 讨论 讨论 忽性冠脉综会征 acutecoronary 硬纯斑浚酸裂、爨巍、盘碱形躐或盘管痉挛骶导致豹

21、急瞧心飘缺矗稳臻综合征。主 要包括一i稳定型心绞痛 unstableangina myocardial elevation 死分是蛾段掺毫鹣心萎惩梗死 STsegment myocardial elevation 和光S彳段抬高的心肌梗死 nonSTsegment myocardialinfarction， 尸解及动物实验的大量研究，融经证实稳定及不稳定斑块是粥样硬化斑块存在的魂 秘蔽态。惫毪冠赫综合薤 轰cS 豹发生与嚣获麓赫狭窄程嶷无关，露与纛块戆稳定槛 密切相关。国外研究证实75以上的急性心肌梗死是由狭窄 50的冠脉瘸变引起。ACS 的发嗽机率与不稳定斑块存在的数目成正比。如何识别不稳定

22、斑块，预j贝qACS发生的 危险悭，是太饲鼹藤瞌鲍瑟懿攘蕊。本瀑题逡撵默l驽上躲麓凌素受代表瓣餐盎管爨 它们谯急性冠脉综合征中的水平变化，以及它们在急性冠脉综合征中的作用及相互 关系，并探讨它们是否可以作为新的生化指标，来对不稳定斑块进行般测。 ADM与急性冠艨综合征的关系 的一种舡管活性多肽，其由52个氨基酸组成。具有扩张m簿、降低血臌、抑制内皮 素农纛管紧张素 l释敦等终建。A潍薤是獯嚣激素，又是纛譬旁分泌霹爨分泌霹予， 参与机体许多生理功能的调节“”。入的ADM由52个氢基酸组成，萁分予内有一个以 二硫镟联结两个半胱氨酸，形成一个由6个氨撼酸组成的环状结构，ADM的生物活性 主要取决于C

23、端鲍第1652肽段，两N端的15个氨基酸残基对其活性影响不大，人鲍 从人嗜铬细胞瘤组织中分离出宋，但也广泛分布在许多组织器官中，免疫组织化学 硬究零鞋敦射免疫分褥均显示，褒舞上骧髓覆、瞥照、耱黢、心蓬、黪熬、下豆藏、 脑垂体盼时、脉络瓤、胰岛和胃肠道内分泌绷胞等均有ADM存在“。尉反相高压液 层析魁示，在肾卜：腺髓质，心房、肺和脑组织中的ADM主要是ADMl一52“。在正常 情况F，人血液循环中的ADM主爱来源于血管内皮缨飚和焱管平滑腿细臌，尤其是血 9 讨论 舅瞧受露懿结合，虢蠢誊内瘦缀耀及蠢警乎潺萎莲缓藤内戆cAMP走第二镶镬，舒张盎 管平滑肌“”A洲的舒血管作用还可通过NO丽实现“”。A

24、DM作用于血管内皮细胞表 面的ADM特异性受体，使细胞内Ca”增加，从而激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇 IP， ， 后卷又激活NO台懿，合成的NO通过旁分泌作用予血管平潺腿，默cGMP斑繁二信使分 可抑制冠状动脉平滑肌细胞胞浆内ca“浓度升商，并降低收缩蛋白对Ca9敏感性，从 而抑制细胞收缩1。 本实验结鬃漫示，稳定麓心绞疼维与菱零怼照缌ADM塞孚纛绞诗学差舅 p O05 ，急性冠脉综合征组斑浆ADM水平驻著高于正常对照组及稳定型心绞痛组 的发生和发展。目前认为急性冠脉综合征 ACS 的发生与黼脉狭窄程度笼关，而与斑 块的稳定性继发崴捻形成密切相关。ACS发生机率与不稳定斑块存在的数日成正 晓“

25、”。嚣蔻磷突认舞不稳定熬蘩样硬纯斑块结麴夔分予褥往毒：穰熬管整溺缘， 较大的脂质坏死中心 40 ，热较薄的纤维襁，局部内成功能紊乱，假凝活性增加 和表达粘附分子增加，局部血流动力学紊乱等等。正常内皮在维持血管壁完整性、 防止斑梭形成调节斑管张力等方露起重要俘耀。本结果爨示：急性冠脉综合征患者 盘浆ADM绢显舞裔，接灞萁可驻橇理为：由予斑块破裘、懑斑或继发盘稔形成导致管 腔狭窄，造成心肌缺血、坏死，此时内皮细胞形态结构改变，功能失调，血管舒张 因子NO的合成减少域受损，收缩因子ET一1的含成增加，这魑功能改变引起内皮依赖 莛簸张反应减弱，露ADbi这一鼹纛管多黢，焱巍滚剪韬力瓣佟爝下，矗0歉R娃

26、裹凄表 达，箕产物是对闻依赖式增加“”，为了纠正肉皮功能失调，ADM作用于瓶管平滑肌细 胞和瓶管内皮细胞上的ADM受体，使cAMP增离，血管扩张；刺激内皮细胞释放NO；抑 甫4血管平滑腮细臌嫩成和释放明，降低血管平滑腿细胞内的Ca卦浓度：降低血管平滑 飘绥殿豹渡缩减份辩锈离予静敏感性来扩张敷管，维持敷篱鹃正鬻葫熊。可觅，在 急性触脉综合征患者，ADM大量释放，可能是机体的保护因予，对机体在病理状态下 保持内环境稳定，维护心血管滔动的调节有潜重要的病理嫩理意义。随港sAPUAP ACS严重程度，可以作为ACS的新的血生纯指标来问接反映ACS的不稳定斑块。 2ET与急性冠脉综合征的关系 ET是19

27、88年日本YanagisaWA等“”敲猪熬主动脉蠹皮纲曩6l中分离缝纯出雏一静 国2i个氨鏊酸组城的血管活性多获，主要分匆于脊、瓣、一办、翳、弦、动脉秘静脉 等内皮细胞中，其中以肾脏含量艨高 520pgm1 。它是作用最强、持续最久的缩血 tO 讨论 管活性多肽，以旁分泌，自分泌方式调节局部血管紧张度，内皮素是内皮素前体原 preproET 水解而形成的一种由21个氨基酸的组成的活性多肽，其分子内有两对 由半胱氨酸残基构成的二硫键，这对维持内皮素的高级结构至关重要，它使得分子 弯曲，并在中心形成一个双环状结构。研究表明，它是维持内皮素活性最重要的因 其中仅ET一1出血管内皮细胞合成，能通过血管

28、平滑肌上受体介导机制发挥缩血管特 性，目前应用放射自显影技术发现多种组织与平滑肌细胞一样具有特异结合点，包 括心、脑、肾等，使ETl以强烈的缩血管及内分泌作用参与多种疾病的病理生理改 变。生理状态下，内皮细胞合成分泌内皮性松弛因子 EDRF ，己证实是一氧化氮和 前列腺环素 PGI： ，两者通过使平滑肌细胞cAMP和cGMP升高导致血管扩张。 其可能机理为：冠状动脉粥样斑块破裂或出血，势必造成内皮细胞功能不全，随着 病情的加重，一方面扩血管物质释放减少，另一方面缩血管物质分泌增加，其中ET 是迄今作用最强的缩血管物质出“，冠状动脉病变部位的ET浓度的升高无疑会导致冠 状动脉的痉挛或收缩，加重心

29、肌缺血，此外，内皮损害时，ET持续分泌，除冠脉痉 挛外，亦促使受损内皮细胞合成分泌vWF增加瞳，有利于血小板粘附，严重时诱发 ETl浓度升高，不仅由于梗塞后全身性内分泌机制紊乱，使多个脏器合成释放ET-1 增多，而且在梗塞区及其周围受损的内皮细胞也释放大量的ET一1凹“，因ET一1是局部 激素，具有自分泌和旁分泌作用，对病灶及其周围的局部血流功能产生不良影响。 有研究者发现，应用ET一1抗体可减少梗塞面积，提示内源性ET一1在诱发梗塞、扩展 梗塞面积中起重要的作用。因此，可以认为ETl是心脏的高度“毒性肽”，其浓度 升高可作为评价ACS严重程度的一个血生化指标。 3GMP一140与急性冠脉综合

30、征的关系 。3I，分子生物学研究方法已证实人体内存在跨膜及可溶性两种形式的GMP一140“， 并可应用酶联免疫方法测定血浆可溶性GMP一140浓度九。当血小板活化及内皮细胞 受损伤刺激时，跨膜型GMP一140在血小板及内皮细胞表面表达明显增多，同时血浆可 内皮细胞受损及血小板在体内活化的情况。GMP一140在动脉粥样斑块的形成、不稳定、 及破裂后血栓形成均起了重要作用。首先，GMP-140与动脉粥样斑块的形成有关，当 讨论 介导炎症早期过程：GMP一140与中性粒细胞和单核细胞表面的配体结合，介导白细 胞的锚定、紧接着黏附、聚集和白细胞的“滚动”进入内皮下，并使活化白细胞： 单核细胞分化为巨噬

31、细胞，活化的吞噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞，并释放各种生 凋亡。促进因子和抑制因子之间平衡受内瘦细胞和白细胞的基因表达的因子自身调 控，当平衡破坏就形成纤维帽，最终形成粥样斑块。其次，GMP-140与动脉粥样斑块 的不稳定密切相关，冠脉综合征患者的临床资料进行分析发现，半数以上患者在出 现急性症状之前其冠脉造影只显示轻到中度狭窄，表明斑块的稳定性较之斑块的大 小在决定急性冠脉综合征的发生发展中更为重要“。在冠状动脉粥样病变时，血管 使之活化，从而介导炎症细胞黏附聚集在动脉粥样斑块周围，特别是纤维帽肩部， 造成局部炎症细胞的浸润性反应和释放大量的组织活性因子：氧自由基、细胞因子、 蛋白酶、脂质、血

32、栓素A2、白三烯等，在这些组织活性因子的共同作用下最终导致 斑块的稳定性下降、斑块破裂，因此，可以认为，GMP-140能间接反映急性冠脉综合 征患者斑块的不稳定。再次，GmP一140与血栓形成密切相关。斑块的破裂激活凝血酶， 而凝血酶能迅速诱导血小板、内皮细胞中跨膜型GMP一140的表达o“唧，此外白细胞 的聚集办受GMP140的调节，而白细胞又促进了纤维蛋白的沉积。因此，跨膜型的 GMP一140可以看作是一种重要的粘附分子而调节血小板、白细胞在血管内的粘附。而 一旦自细胞、血小板被激活后，其他一些血管活性物质比如血栓素A2、白细胞介素 就释放入血，而进一步引导了血小板聚集和血管收缩，从而造成

33、冠脉管腔不完全或 完全闭塞。因此，在血栓形成过程中，GMP一140作为粘附分子起始动作用，使血小板、 白细胞和内皮细胞相互作用，在动脉粥样硬化、血栓发生中起核心作用。所以，可 以认为血浆GMP一40浓度能直接反映血小板活化程度，是一种血小板激活时的特异分 对照组显著升高，表明血小板高度激活，内皮细胞损伤在ACS患者病情动态变化中起 着重要作用。这对于临床上进行危险性评估，判断预后，选择合理的治疗措施等均 度明显升高，冈此，测定m浆中可溶性GMP一140的含量可以作为一种新的血小板聚集 和血栓形成的生化指标，来对ACS的严重程度进行评估。本组结果显示，病情的严重 程度与GriP一140水平密切相关，表明它可以间接反映ACS斑块的不稳定。 4ADM、ET、GMP一1 40与急性冠脉综合征的相关性 在正常情况下，ADM平UET等血管活性物质按机体需要等比例释放，在机体内保持动态 讨论 平餐，