卡介苗知识介绍

1、第一节卡介苗一、疫苗名称通用名：皮内注射用卡介苗英文名：BCG vaccine for intradermal injection俗称：卡介苗二、研发简史历史上用于预防结核病的疫苗种类繁多，有死疫苗、化学提取疫苗等，均因不同缘故停止利用， 目前普遍应用的是卡介苗（BCG X 1907年，法国巴斯德研究所的Calmette和Guerin将有毒力 的牛型分枝杆菌（Mb ）分离物在5%甘油胆汁马铃薯培育基上培育，历经13年，传233弋后使致 病力完全丧失，取得减毒株，于1921年研制成功BCG ,并作为口服疫苗第一次在婴儿中进行实验。 19227928年，法国有5万多名儿童口服BCG。嗣后采纳了其他

2、新的接种方式，如皮内接种、多 点针剌、划痕法。1923年以后在全世界普遍利用。1928年将这株细菌取名为卡介菌（bacille Calmette-Guerin , BCG ）用卡介菌制成的活苗称卡介苗（bacille Calmette-Guerin vaccine X 1948年在巴黎召开了全世界第一次卡介苗会议，会议正式确认了 BCG预防结核病的成效。1974 年，WHO将BCG接种纳入扩大免疫打算，全世界已有100多个国家推行利用，已接种超过30亿 剂（每一年约接种1亿儿童L我国留法学者王良于1933年自法国引进菌株并在重庆筹备了我国第一个BCG实验室。1937年刘永纯开始在上海巴斯德研究

3、院生产BCG。1948年，陈正仁、魏锡华、朱宗尧从丹麦血清疫苗研究所引逬丹麦亚株823 ”在北京组建BCG实验室，从事疫苗毒种、生产工艺的研究，并逬行大量量的疫苗生产。为便于农村、边远地域的利用，1985年国内全数推行上海生物制品研究所的种子批 菌种D2PB320S2甲10株为生产疫苗株。我国于20世纪50年代初期已开始在全 国推行BCG接种工作4978年纳入儿童打算免疫，目前全国利用数已超过十亿 人次。三、制品种类现行BCG疫苗株都是原牛分枝杆菌分离株的后代”几十年后一直在不同地 域的实验室中进行増殖，与原始亲本株相较，表型和基因型均有不同，说明BCG 在传代进程丢失了许多基因，产生各类显示

4、表现型和基因型不同的新BCG菌株。 为了避免偏离原BCG太远，自1956年以来，WHO已保留冻干种子批疫苗株。 新疫苗株通过将杆菌在人工培育基上生长的种子批材料预备，生长69天后，收 成培育物、过滤、浓缩，均匀化和稀释后，将产品冻干。重溶疫苗含有活菌和死 菌。每剂活菌数和疫苗的生化组成随疫苗的菌株和生产方式有专门大的不同。目 前有许多BCG菌株可供利用其中屈际参考菌株D133K丹麦株圾F1173P2 （法国株）的淋巴结反映在欧洲及北欧约为1%2%。北京生物制品研究所于 1983年将法国株传至FP45时所制液体卡介苗淋巴结肿大率高达11%、化脓率 高达1.5%。1992年在陕西汉中召开的卡介苗选

5、种工作会议上，确信全国统一利 用丹麦II株菌种后，不良反映率比较稳固。局部淋巴结肿大率为3%下,化脓 率也大为减少。BCG在我国前后经历了3个剂型，6个品种，即口服液体BCG、皮上划痕BCG（包括液体、冻干及毛细管3种），皮内注射BCG（液体、冻干2种1由于口服、液体、皮上划痕BCG或因服疫苗次数多（3次），或因有效期短、冷藏要求高，或因局部反映大，我国于1985年起，全国统一利用冻干皮内注射用BCG。其他剂型的BCG于1987年全数停止生产。四、贮存与有效期1988年.WHO发布的修正条例中规定，冻干BCG应在8弋以下避光保留， 其有效期自厂家发岀之日起不该超过24个月。最终有效期，从收成菌

6、种之日起 不该超过4年。中华人们共和国药典 2005年版三部I以下称药典觑定应于28弋 避光保留，有效期为1年。五、规格、剂量和用法（一）规格成品为白色粉末或疏松体。目前，每支5次人用剂量，含卡介苗0.25mge 每lmg卡介苗含菌数应不ffi?1.0*106CFUo（二）用法和剂量1. 5次人用剂量BCG加入0.5ml所附稀释液，放置约1分钟，揺动使之主全 溶解并充分混匀成均匀悬液。疫苗溶解后必需在30分钟内用主。2. 用灭菌的lml蓝芯注射器（252鍔针头）吸取揺匀的疫苗，上臂外侧 三角肌中部略下处皮内注射0.1ml。本品严禁皮下或肌内注射。六、接种对象与免疫程序（_）接种对象WHO建议的

7、接种对象为：所有生活在结核病多发区的婴儿；低发区与 结核病接触高危婴儿；暴露于多重耐药结核轩菌者。在结核病负担较重的国家，所有婴儿在诞生后应尽快接种1剂BCG;对已经 显现病症的HIV阳性婴幼儿或已知有其他免疫缺点状况的婴幼儿，不该接种BCG。对HIV阳性且无临床病症者或先本性感染的HIV新生儿，应依照EPI要求接种BCG。若是婴儿诞生不久即暴露于涂片阳性肺结核，那么应在主 成6个月的异烟Bt预防性医治后再接种BCG。在结核病负担较轻的国家,可仅选择那些已被确认对结核病高危的新生儿和 婴儿和皮试阳性且年龄较大的儿童接种BCG。在某些结核病负担较低的人群中， 再也不接种BCG ,而代之以増强病例

8、发觉和督导初期医治。通常不建议在成人中接种BCG ,但对结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD ) 或卡介苗纯蛋白衍生物(BCG-PPD )皮试呈阴性而又不可幸免地会紧密接触多 重耐药结核(multidrug resistant tuberculosis , MDR-TB )患者的人，那 么可考虑接种BCG。1954年和1957年,我国卫生部发布的接种卡介苗暂行方法、卡介苗接 种工作方案均规定,BCG接种适用于躯体健康的2个月之内诞生的新生婴儿及 2个月以上、15岁以下的结核菌素实验阴性的儿童。1982年，卫外行下发的卡介苗接种工作方案中规定，BCG的接种对象 为：初种：以新生儿为要紧接种对象，并

9、应在诞生后3个月(最迟不超过1年) 接种，入伍新兵、大学新生、边远地域派出人员亦应列为对象。边远地域儿童青 青年在进入城市前23个月应接种BCG。复种：初种基础上,对小学一年级、 初中一年级学生进行复种。视必要与可能，也能够依照结核病流行情形给其他年 龄复种。新开展BCG接种工作的地域，在隼中力量做好新生儿接种工作的同 时，也可进行15岁以下儿童的普种工作，并慢慢开展按年龄的复种。1986年， 卫外行下发的关于实施新的儿童免疫程序的通知规定，BCG在诞生时接种， 并于7岁复种1次，农村于12岁再复种1次。1997年，卫外行下发关于停止卡介苗复种的通知，决定取消原儿童免疫程序 中队7岁、12岁（

10、农村）儿童的复种要求，停止BCG复种工作，任何人群已进 行初种的，再也不逬行复种。要求BCG初种尽可能在儿童诞生后24小时内完成， 达不到此要求的地域，应保证儿童在12月龄内尽可能早地取得BCG免疫。目前我国规定的接种对象为诞生3个月之内的婴幼儿，或PPD实验（用5IU ） 阴性者3月龄以上的人群。（二）免疫程序BCG免疫政策各国不同专门大，大致可分成4类:1. 仅在诞生时（或第一次与公共医疗机构接触时）接种BCG ,这是现今大 多数国家的免疫政策，尤其是进展中国家。2儿童期接种1剂BCG。3. 复种/増强接种BCG。4. 不常规接种BCG。WHO以为,在结核病发病率很低或继续下降的地域，当接

11、种BCG与医治 患者的效率比发生全然逆转时，对一样人群那么可停止接种，但对该地域高危对 象仍应接种。以上不同的免疫程序，是不同国家依照本地的结核病类型和前景的地域不 同、卫生体制的地域转变（经济、预防和医疗效劳的相对重要性、人力）和本地 历史制定的。各国在接种计划法定强制水平和接种前是不是需要（父母或监护人 的）正式知情同意书方面也不同。在推荐国家普遍接种BCG的欧洲国家中，有 29个国家实行强制性接种，其他7个国家实行志愿接种。（三）关于实施BCG免疫程序中的几个问题1-关于婴儿接种的时刻选择 目前WHO推荐诞生时或第一次接触卫生效劳机构时接种BCG。理想接种时刻是在诞生时仍是个月后尚无定论

12、。各国对初种年龄因地制宜。如丹麦为小学入学（7 岁），挪威为小学毕业（15岁），英国那么为成人。我国规定，刚诞生的新生儿 应及时接种。有人进行了诞生3天内和诞生后90天（3天）不同时刻内接种BCG的免疫 成效研究，经结核菌素纯蛋白衍生物（PPD ）实验复查,2组无不同，而接种后 反映以诞生后3个月较少。2. 关于3月龄以上儿童接种BCG是不是需要进行PPD实验 目前药典 规定BCG接种对象为诞生3个月之内的婴儿或用5IU PPD实验阴性的儿童。关 于3月龄以上的儿童接种BCG是不是需先迸行PPD实验各地做法不一，在卫外 行下发的标准中也未明确要求必需先进行PPD实验，对阴性者再接种BCG。 笔

13、者以为，可不进行PPD实验直接接种BCG。（1 M/HO结核病专家委员会多次建议，可不逬行PPD实验直接接种BCG。（2 ） 1982年7月25日，卫外行下发的卡介苗接种工作方案中指出不 作结核菌素实验直接接种卡介苗已被以为是平安的接种方式。各地可依照疫情情 形，采纳作结核菌素实验或不作结核菌素实验直接接种法。但在推行直接皮内接 种法前必需要有个本地的试点体会。（3 ）国内外发表的一些有关接种BCG事故的报告中，如错把BCG作为结 核菌素对儿童接种后的观看，未发觉有严峻不良反映发生。（4 ）如进行PPD实验后再接种BCG ,必将増加接种本钱，并因为部份受 试者不来复查PPD实验结果，阻碍接种率

14、。3. 是不是需要进行BCG复种 目前尚无明确的证据证明，BCG复种可増加抗结核病的爱借作用。WHO报导，6岁和14岁儿童进行BCG复种，结核病患者与对照组之间有h 2或3个BCG疤痕的青青年的百分率没有 不同，提示复种没有成效。七、禁忌症1. 免疫功能受损的人（有病症的HIV感染、已确认或疑似的先本性免疫缺 点、白血病、淋巴瘤或全身性恶性疾病L2. 正在同意免疫抑制医治的患者（皮质激素、烷化剂、抗代谢药物、放疗L3. 早产、体重v25OOg、难产或有先天畸形的新生儿。4. 患结核病、急性传染病、肾炎、心脏病者。5. 患湿疹或其他皮肤病者。6. 对疫苗中任一成份过敏者。7. 怀胎期妇女。八、接

15、种反映（一）一样反映皮内接种BCG后23天，接种处皮肤略有红肿，可隆起一凸痕，约30分钟 后消失，为非特异性反映。接种后2 3周局部发生红肿、丘疹状浸润硬块，平均 figlOmm左右，慢慢化成白色脓疱可自行破溃，812周后大部份愈合,痂脱 掉队可在局部留一永久性凹陷性瘢痕，此为特异性反映。一样整个进程持续2 3 个月。少数人在接种后13个月内，接种侧腋下淋巴结（少数在锁骨上或对侧腋下 淋巴结）可显现轻微肿大，但10mm ,有时显现溃破化脓。我国利用皮内注射用BCG后，淋巴结反映有原先的肿大率O.；L8%2.2%、化脓率0.1%0.2%，下降为肿大率0.3%以下、化脓率几乎消失。BCG接种一样无

16、全身反映。一样反映大多不需要处置。但要注意局部清洁，避免继发感染。为幸免接触 水货用手搖抓，可用干燥消毒纱布包扎。在脓疱或浅表溃疡可涂1%甲紫（龙胆 紫），是其干燥结痂；有继发感染者，可在创面撒布消炎药粉，不要自行排脓或 揭痂0（二）异样反映局部溃疡Bg10mm而且二12周不愈，或腋下淋巴结肿大10mm ,乃 至显现化脓、破溃。淋巴结反映可分干酪型、脓肿型、窦道型3型。有时常伴有 体温升高，大部份在37.838.5C左右，少数在38.5C以上，并有乏力、烦躁 不安、食欲消退等病症。对单纯淋巴结肿大者可局部热敷，每日34次，每次 10分钟。脓肿型可用无菌注射器将脓液抽岀，并用5%异烟耕溶液冲洗，

17、同时注 入链霉素1020mg ,必要时隔710天重复抽脓冲洗。严禁热敷（因易致破溃） 和切开引流（因不易收口1如淋巴结已有破溃偏向时，应及时切开引流；如淋 巴结已破溃时，应作扩创，排除豆渣样坏死组织，并以凡士林纱布蘸链霉素粉或 异烟阱粉或碘仿甘油引流，并用5%异烟阱软膏或20%对氨基水杨酸软膏外敷， 每23日换药1次，直至创口愈合为止。窦道型可用20%对氨基水杨酸软膏或5% 异烟软膏局部涂敷，通常3个月可痊愈。同时口服抗结核药物。接种BCG及其罕有的一场反映有BCG骨髄炎、BCG全身播散症、过敏性 休克、过敏性皮炎、过敏性紫瘢等。九、利用注意事项1. 目前我国利用的制剂仅为冻干皮内注射BCG

18、,严禁口服、皮下、肌内和静脉注射。2. 利用前应检查包装容器、标签、夕卜观、效期是不是符合要求，疫苗瓶有 裂纹者不得利用。3. 利历时应注意避光，安瓶启开后超过半小时未用完时，应当将剩余疫苗 废弃。4. 利用一次性注射器接种。5. 疫苗静置时菌体下沉，利用前必需使劲摇匀，如遇有不能摇散的颗粒应 废弃不用。6卡介苗可同时与百白破、麻疹、糖丸、A群流行性脑脊髓膜炎多糖、流 行性乙型脑炎疫苗、乙肝疫苗在不同部位接种，严禁将2种及2种以上疫苗混在 同一注射器内注射。十、可预防的疾病及免疫成效利用BCG已有近90年历史，活着界各地进行过数百次临床观看，对它的爱 惜成效仍存在争议。1935-1968年増进

19、行9次有对照现场实验，BCG总的爱 惜率为0%80%。整体来讲，BCG接种的效劳似随地理纬度的转变而转变，纬 度趣高，疫苗效劳越强。在北美和北欧的爱惜率最高（60%80% ）,而在热带 地域临床实验显示的爱惜率通常较低乃至无爱惜。例如，哥本哈根疫苗株在英国 儿童中利用后的爱惜率达到了77% ,而在印度南部的一般人群中利用后爱惜率 为0。针对这些彼此矛盾的结果，专门是在印度南部的实验z WHO扩大免疫计划 顾问小组于1980年召开专题会议进行讨论。以为这次现场实验失败，可能与两 种情形有关，一是生活在热带者与生活在寒带者爱惜率的不同与接触环境分枝杆 菌有关。环境分枝杆菌与BCG的爱惜作用相似，接

20、触后可诱生抗结核的爱惜作用，以后在接种BCG将可不能提高爱惜作用的水平；二是抗环境分枝杆菌的先存免疫力可干扰宿主中 BCG的存活力,因此减弱对疫苗的免疫应答。据调查，我国非结核分枝轩菌感 染率为15.4%，低毒力结核轩菌占新分离未经医治的菌株中的1% ,此两种阻碍 BCG接种成效的因素，在我国尚不重要，不阻碍我国BCG接种策略。BCG是目前唯一的预防结核病疫苗。多数研究证明，婴儿接种BCG并非能 避免MDR-TB感染，不能阻碍发病率，对已感染结核的个体及复发结核病例几 乎没有作用，而这也正是MDR-TB在人群中传播的要紧感染源。因此，接种 BCG就其本质而言并非阻碍结核病的传播。WHO对10项

21、随机对照研究的meta分析说明，预防结核性脑膜炎和散播 性疾病的平均有效率为86% ;病例对照研究的相应结果为75%。长达12.5年的 前瞻性研究，预防结核病的平均有效率为51% ；病例对照研究的有效率为50%。 预防结核病相关死亡的有效率为65% ,预防结核性脑膜炎的有效率为64% ,预 帕散性结核病的有效率为78%。总的来看，在那些经实验室确证的病例中所达到的爱惜率最高，对BCG爱 借成效的估量也最为精准。BCG对重型结核病（如播散性肺结核和结核性脑膜 炎厢预防作用强于对轻型结核病。对结核性脑膜炎和粟粒性结核评估研究说明， BCG能为幼儿提供抗击这些重型结核病的爱借作用，爱借率达到46%1

22、00%。 很少有报导显示在成人中接种BCG后可达到较高的爱惜成效。新生儿接种BCG后的爱惜期尚未明确，但通常以为爱借水平会逐年下降，经1020年后降至不显著的水平。在沙特阿拉伯，针对新生儿BCG接种对肺结核、结核性脑膜炎或播散性结核的爱惜成效开展了长达20年的随访，发觉爱惜率在vl5岁儿童中为82% ,在15-24岁的人群中为 67% ,在25-34岁的人群中为20%。由于BCG集中成效多变，只能是国家防控结核病的辅助手腕。初期诊断、 迅速发觉病例、直接观看疗法、适当的预防性医治、公共卫生和感染操纵方法仍 然是各国操纵结核病的重点。十一、卡介苗的免疫医治作用在国外，很早就有人发觉接种BCG儿童

23、的白血病发病率较未接种者显著降 低。最近几年来研究说明BCG能増进巨噬细胞的吞噬功能”是良好的非特异性 免疫増强剂。从20世纪60年代开始，接踵有人将BCG用于医治癌症，如浅表膀 胱癌、黑色素瘤等。利用BCG预防麻风已有很长的历史，几回大规模的现场实验证明，成效为 20-80% ,其成效不同的缘故尚不明了。BCG预防麻风必需对麻风菌素实验阴 性者反复进行BCG接种，这在许多国家已成为麻风病现行的预防策略。我国采纳死BCG作为免疫増强剂，采取小量、多次、长期的疗程，使机体 积存并维持低度的非特异性免疫水平，应用于临床有40年之久。已报导对慢性 支宅管炎、反复呼吸道感染、伤风及儿童支气管哮喘作用明

24、显。近些年来用于医 治浅表膀胱癌、过敏性量炎、扁平疣、慢性尊麻疹、原发性肾炎、顽固性疳肿、 寻常疣、乙型肝炎等疾病均取得必然的疗效。附结核病免疫的科赫现象1891年，科赫(Robert Koch )给健康豚鼠接种结核轩菌，1014天后局 部显现硬结，慢慢破溃，从溃疡里分离岀结核杆菌，溃疡持续不愈，局部淋巴结 肿大，结核轩菌扩散至全身，致使死亡。当科赫给46周前注射过结核杆菌幸存 的豚鼠逬行第2次结核轩菌注射不时表现方式大不相同，23天后，局部皮肤 发硬、发黑形成0.51.0cm硬结，随后皮肤坏死，形成溃疡，但专门快愈合， 局部淋巴结肿大。科赫不仅发觉注射结核杆菌时有此不同的现象，在注射结核轩

25、菌或结核菌素也显现这种现象，大伙儿称这种特殊现象为科赫现象(Koch phenomenon 1科赫现象在抗结核免疫中的重要意义，即已感染结核的动物 不能耐受再感染的结核轩菌，急于排除它，表现岀有抗击力。因此科赫现象是初 感染对再感染有免疫力的现象，称之为感染性免疫或带菌免疫。在产生免疫力的 同时也产生迟发型超敏反映。附2结核菌素实验(-)结核菌素科赫用人型或牛型结核菌接种在5%甘油肉汤培育基上,经68周培育，捜 集滤液，加热浓缩，称之为旧结核菌素(old tuberculin , OT ,简称旧结素 鉴于结核菌素成份十分复杂，反映较重，1932年Seibert改用了综合培育基并 用化学对结核菌

26、的培育滤液进行提取，获取了纯蛋白衍化物(purified protein derivative , PPD 1 1948年逬一步用硫酸披提纯，所得称PPDS。以后，丹 麦国立血清研究所受WHO委托于1958年试制了 PPD-RT23 ,其中加有 0.005%Tween80作稳固剂，PPD-S 及 PPD-RT23曾被 WHO生物制品标准化委员会推荐为国际标准品。中国药品生物制品检定所生产的结核菌素纯蛋白衍化物(TB-PPD )及卡介苗纯蛋白衍化物(BCG-PPD ),经实验室及人体利用观看，各项指标均达到WHO结核菌素规程的要求，经卫生部批准于1989年正式批量生产。我国1990年起全数采纳P

27、PD做结核菌素实验(tuberculin test OT的效价是用结核菌素单位(tuberculin unit, TU )来表示，结素单位 是指结核菌素的生物学活性。PPD的效价是用IU( international unit)来表 示的，但历史上PPD的效价，是用OT做对照而制定的，虽说，PPD与OT在 成份上、应答剂量及反映标准上不尽相同，原那么上不能进行对照，但在历史已 经对照利用连年，这种表示方式在I960年的WHO生物制品专家委员会上取得 承认，因此事实上，PPD的IU确实是TU ,这是沿用历史称法。结核菌素的效期及保留：结核菌素的效期为5年，稀释结核菌素为6周。纯 化结核菌素未见有

28、效期的规定，如PPD-S及PPD-RT23都如此。稀释PPD的 效期，因加有稳固剂，效期为12年，我国目前定为1年。(二) 结核菌素皮肤实验方式结核菌素对正常机体是无害的，但假设以小量结核菌素注入曾经受过结核杆 菌感染的抗体，2448小时后局部显现红肿及浸润等反映増高的现象，是T淋 巴细胞介导的一种超敏反映。属第IV型迟发型变态反映。1. 结核菌素实验方式有皮内法、皮上划痕法、软膏粘贴法等。目前，国际通用的标准结核菌素实验方式是皮内法(mantoux test 皮内法的程序为用0.1ml内含5IU的结核菌素在左手前臂内侧中央皮内注射，注射后72小时观看反映。2.反映观看 我国BCG接种程序中规

29、定,注射后4872小时逬行观看，以72小时为准。量取局部硬结纵横2个直径的平均毫米数为结核菌素反映的大小(用横径*纵径的表示方式记录X关于阳性反映 标准问题，不同的制品有所不同，如0T以5IU引发5mm的硬结 为阳性反映；PPD-RT23以2IU引发6mm的硬结为阳性反映。目 前，美国采纳的阳性标准因本地的流行情形而有所不同，如在结核病 最高危险地域的儿童及成人，对5IU PPD呈5mm反映者为阳性； 在结核病一样危险地域，那么以10mm为阳性；在无结核病危险因 素的地域，那么以15mm为阳性。总之因国情不同，判定结核菌素 阳性反映的标准有异。又如英国那么以1OIU PPD ,呈硬结在6mm

30、以上者为阳性。我国生产的BCG-PPD及TB-PPD的诊断标准为：无硬结或硬结均径 l4mm为阴性；硬结5mm为阳性；20mm或不足20mm但显现水疱、 丘疹、双虱淋巴管炎等为强阳性；3岁儿童以下15mm为强阳性。(三) PPD皮试反映的意义1. 结核菌素反映阳性说明：(1)机体曾经有过结核菌感染。(2 ) 接种过BCG。(3)结核现症感染患者(但不能据此诊断为结核病(4 )只有3岁以下幼儿，未经卡介苗接种而结核菌素反映呈阳性时，是机体感染了结核菌的标志。凡儿童及青青年对5IU结核菌素呈强阳性 者(20mm ,儿童nl5iYitri),应按期检查，一样其结核病检出率较高。（5）在非结核分枝杆菌

31、流行地域相当一部份人对结核菌素反映呈现交叉阳性反映，但硬结较小，因此诊断时宜辨别倩形。2. 结核菌素反映阴性说明：（1）未受结核菌的感染（包括自然和人工感染1（2 ）假阴性，不能排除结核病，因为发烧、营养不良、病毒性感染、严峻 结核病、人类免疫缺点病毒感染（HIV ）及近期活疫苗（麻疹、水痘及流感 等）接种者。结核菌素反映可呈弱阳性或阴性。老年人因免疫反映减低对5IU 结核菌素呈阴性反映时，可加大剂量到10IU重试。结核菌素养量问题、注 射技术错误或判定错误，亦可造成假阴性结果。在实际工作中，PPD实验常经常使用于结核病的流行病学和监测，评判 BCG接种质量,考核BCG接种成效，选择预防医治结

32、核感染者，和辅助结 核病的诊断与辨别诊断。附3冻干医治用母牛分枝杆菌菌苗（一）名称通用名：冻干医治用母牛分枝杆菌菌苗英文名：free-dried M.vaccine for therapy商品名：维卡（Vaccae ）（二）研发简史1964年英国学者（Bonicke和Juhasz ）从母牛乳腺中分离出母牛分枝杆 菌（M.vaccae ）,原代菌种现保留于英国国家菌种保藏中心。母牛分枝杆菌含 有高浓度分枝杆菌的可作为爱惜性免疫的一起抗原。同时对人和动物无毒性。1991 年 WHO在其结核病研究与进展战略计划白皮书中推荐的唯一免疫医治剂。在中国药品生物制品检定所与解放军309医院研究的基础上，安徽

33、龙科马生 物制药有限责任公司开发出微卡，1999年取得国家二类新药证书（国药准宇 S20010003 ）, 2000年通过GMP认证，20CH年投入生产。（三）成份、规格本品为白色疏松状粉末，要紧成份为母牛分枝轩菌菌体蛋白，西林瓶包装1 支/小盒，每支22.50凹。（四）作用机制基础研究和临床实验证明，微卡具有双向免疫调剂功能，对免疫功能低下和 亢进者均有调剂和医治作用。1. 能増进T淋巴细胞转化及増殖,改善患者的细胞免疫功能,使CD3和 CD4值升高，CD8值降低，调剂ThVTh2平稳，改善细胞免疫功能，并可使PPD 反映强者减弱。2. 提高巨噬细胞产生过氧化氢和氧化亚氮水平,増强吞噬功能，増强机体 抗击力，排除巨噬细胞内的顽固滞留菌。3. 具有直接抗结核作用，对结核菌感染的小鼠有较强的抑菌作用，有效抑 制结核轩菌等感染,明显减轻结核轩菌对组织的损伤増强结核病化疗的疗效, 缩短疗程，加速痰菌的阴转及结核病灶的吸收，同时能显著抑制和减轻变态反映 所致的病理性损