厂房设施、空调净化系统确认方案

1、文件编号:VOL-COF-002版本号：00厂房设施、空调净化系统确认方案安庆林祜制药有限公司确认方案审批表厂厉设空S冷仪強织珂认方黨VOL-tXlf-002人0期审林人金 acSE冶倉见就殆人OBffi目录1、概述2、测试目的3、测试范围4、测试依据5、测试时间6、测试仪器性能确认7 厂房设施确认内容7.1. 车间厂房净化空调设备情况72洁净室厂房设施质量情况7.3.净化空调系统的确认7.3.1. 空调机组确认7.3.2. 空调系统源水及冷冻水连接7.33风管、风阀安装确认7.3.4. 回风口7.3.5. 电气连接7.3.6. 过滤器的确认8、洁净室性能确认&1风量（换气次数&2静压差8.3

2、温度和相对湿度&4悬浮粒子数8.5照度&6微生物（沉降菌8.7.微生物（浮游菌自净时间&9噪声9、再验证周期10、确认总结报告书1概述提取生产线（含中药前处理位于制剂大楼西侧及大楼一楼，建筑面积1851.5 m。用于产品生产、纯水制水站以及辅肋生产区等。净化区全部采用彩钢板装修, 净化区面积133.4.其中生产洁净区面积约105.4 H 中药前处理面积268 H，中药提取面积594 rr?，纯水制备面积35卅，冷冻机组及空调机房、配电室面积147 m。片剂（颗粒剂生产线位于制剂大楼三楼，建筑面积1105.5卅。用于片剂、颗粒 的产品生产。全部采用彩钢板装修，生产区面积约1038.5 rr!.其

3、中生产洁净区面积约 726定。本车间由安徽省医药设计院设计。糖浆剂（口服液生产线位于制剂大楼一楼东侧建筑面积502.5 rr! o用于口服液 体产品生产。全部采用彩钢板装修，生产区面积502.5 ，其中生产洁净区面积约 253.46卅。本车间由安徽省医药设计院设计。公司取样室位于制剂大楼二楼东侧，用于原辅料、内包材取样、采用彩钢板装修, 净化区面积77 m，空调机房面积23.8 m。公司中心化验室位于行政办公楼二楼，建筑面积350定。用于产品原辅包材、 成品等检验。无菌检查室全部采用彩钢板装修，净化区面积60卅,其它检测室等面 积约290 m。根据公司确认与验证管理规程的要求，需对该空调净化系

4、统进行再确认，以判定 空气净化系统是否符合生产及工艺要求。此次确认结合2010版GMP的要求，增加 了采用PAO法对高效过滤器检漏和自净时间进行测试的内容。空气净化系统的净化流程图:该系统净化区域包含的功能间有：糖浆剂（口服液生产线（共19间,D级:换鞋间、女脱衣洗手间、女穿衣间、男 脱衣洗手间、男穿衣间、手消毒室、洁净走廊、前室、外清间、称配间、洁具清洗 间、备料间、洁具存放间、化验室、容器具清洗间、容器具存放间、塑料瓶存放 间、糖浆配料间、糖浆灌装间；二楼取样室（共8间,D级:缓冲室1、洁净更衣室、缓冲室2、洁净走廊、缓 冲室（邻洁具间、洁具间、取样室2、取样室1；中心化验室（共9间,C级

5、:缓冲间、脱衣间（菌检室、穿衣间（菌检室、气闸室（菌检室、菌检室、脱衣间（阳性室、穿衣间（阳性室、气闸室（阳性室、 阳性室；提取生产线（含中药前处理（共14间,D级:脱衣洗手间、穿衣间、手消毒室、 洁净走廊、缓冲间（邻暂存、物料暂存间、清洗间、物流通道、洁具间、真空干燥 间（邻洁具干燥前室、真空干燥间（邻浸膏收集、浸膏收集间、容器具存放间；片剂（颗粒剂生产线（共40间,D级:换鞋间、女脱衣洗手间、女穿衣间、男脱 衣洗手间、男穿衣间、手消毒室、洁净走廊、化验室、半成品中转间、颗粒剂内包 装间、弃物室、内包材间、铝塑包装间、瓶装内包装间、模具存放间、洁具间、外 清间、备料间、前室（邻粉碎、制浆间（

6、邻粉碎过筛、粉碎过筛间、一步制粒间、制粒间、称配间、前室（邻制粒、容器具清洗间、容器具存放间、烘干室、总混 间、晾片间、中转站间、邻包糖衣室（邻压片、包糖衣间（邻压片、邻包糖衣室（邻 制浆、包糖衣间（邻制浆、高效包衣间、制浆间（邻高效包衣、前室（邻压片、压 片间1、压片间2（详见系统送风图。洁净区域消毒主要是利用HVAC系统的循环作为臭氧的载体，即将臭氧发生器 生产的臭氧由HVAC系统中的净化空气风机产生的压力风源，扩散到整个洁净区域, 并且使空气中臭氧浓度均匀，同时对HVAC系统（净化空调、初、中效过滤器、高 效过滤器等起到消毒的效果。消毒时，打开空调机及臭氧发生器，关闭新风使洁净区 内空气

7、保持内循环。2.测试目的确认该系统按现行标准操作规程操作，各洁净室性能均达到设计标准，其测试结 果稳定、可靠，确保C级洁净区检测环境和D级洁净区生产环境。确认该空气净化系统按现行标准操作规程操作，综合性能均能达到设计标准且 能够为药品生产提供符合工艺要求的生产、检测环境。3测试范围适用于片剂（颗粒剂生产线、提取生产线（含中药前处理、糖浆剂（口服液生 产线、取样室、中心化验室等洁净室综合性能检测。内容包括:风量（计算换气次 数、温度、相对湿度、压差、照度、噪声、悬浮粒子、微生物（沉降菌、浮游 菌、自净时间等。4.方案起草依据医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2008医药工业洁净室（区悬浮粒

8、子的测试方法GB/T16292-2010医药工业洁净室（区沉降菌的测试方法GB/T16294-2010医药工业洁净室（区浮游菌的测试方法GB/T16293-2010药品生产验证指南2003药品生产质量管理规范2010年版洁净室施工及验收规范GB50591-2010洁净室及相关受控环境第3部分:检测方法GB/T 25915.3-2010;ISO 14644 3:2005药品GMP指南5.测试时间2013年月曰2013年月 日FKC-U1检查人:曰期:复核人:曰期:7.厂房设施确认内容7.1.车间厂房净化空调设备情况：FKC-1I1设备名称制造厂商设备型号出厂日期山L語卑未L盈马检查人:曰期:复核

9、人:曰期：72洁净室厂房设施质量情况FKC-llI设參各称M遇厂前设冬型号出厂日?超厂編号本厂编号便.用地点安裟堆点伦童瓚目协准發求洽誉牺况结沦水鸟石地逓锯合金形物推口自忿玻9材质弘竇光清无菱權口严脱无轨佗物1KJL囲冲洗粘无花板射质彩钢板平整光和门陋材嚴彩側械朝合金殂饥爭熬充甫地雋齐请甸.有存*寿老出幅时凰轨内禾质嵐平軽丸沐无融矢.接口严密尢锁 桂肮恋.墙从占地Si的交裝处贱的汩净室 EJ的商户.犬欄及戏入京内 的送回风口及各类束曲戋置僅类并遵. 艇叨欢动方圾配修以及工艺役:f窮加 沐净童叶与堆验戎広处旳逹按即位均 陞可老 1 - 亠 检查人曰期:复核人曰期:73净化空调系统的确认项目标准要

10、求检查情况结论电源电压38Q 10V/2201 0V频率50HZ制冷量风量蒸汽加热保护接地应完好正确一项目标准要求检查情况结论电源电压38O1OV/22O1OV频率50HZ制冷量风量蒸汽加热检查人曰期:复核人曰期:检查人:曰期:复核人曰期:7.3.3.风管、风阀安装确认:检查是否符合要求。项目标准要求检查情况结论电源电压380 WV/22010V频率50HZ制冷量凤量菱汽加热保护接地总完好正确项目标准要求检查情况结论踪水进水水压0. 2MPa源水水温常温練水管谴直径瀑水管谴材质有缝镀锌钢管游水出水水压0.18MPa凤阀安装操作灵活，关闭良好防火阀安装操作灵活，关闭良好凤管的分布符合图纸要求检查

11、人曰期:复核人曰期:7.3.4.回风口:检查回风口应符合下列标准要求。风阀安装操作灵活，关闭良好防火阀安装操作灵活，关闭良好风管的分布符合图纸要求检查项目安装要求检查结果结论检查人:曰期:复核人:曰期:7.3.5.电气连接:检查电气连接应符合下列标准要凤阀安装操作灵活，关闭良好防火阀安装操作灵活，关闭良好风管的分布符合图纸要求检查项目安装要求检查结果结论材质铝合金单层带百叶调节阀风向调节阀操作灵活内衬滤材涤纶无纺布项目标准要求检查情况电压380 10V/220 10V是口否口频率50HZ是口否口保护地级三级负荷保护是口否口检查人:曰期:复核人:曰期:7.3.6. 3滤器的确认:检查初、中、高效

12、过滤器应达 到下列标准要求。凤阀安装操作灵活，关闭良好防火阀安装操作灵活，关闭良好风管的分布符合图纸要求检查项目安装要求检查结果结论材质铝合金单层带百叶调节阀风向调节阀操作灵活内衬滤材涤纶无纺布项目标准要求检査情况高效过滤器的安装方向符合箭头方向高效过滤器散流器固定牢固检查人:曰期:复核人:曰期：8.洁净室性能确认&1换气次数&1.1检测方法：洁净室施工及验收规范GB50591-2010风量罩装配确认供电电池电量充足。接通电源测试者手持风量罩将整个风口罩牢,风量罩的四边与风口的四周贴住, 待屏幕显示值相对稳定后读数书面记录。用风量罩测得洁净室内各个高效送风口 的风量，所有送风口的风量总和即为该

13、洁净室的总送风量:量出房间的长、宽、高. 计算出体积，按下式计算出换气次数。换气次数二总送风量/房间体积高效过滤器的安装方符合箭头方向向8.1.2判断标准:& 1.3不符合纠正措施：在确认总送风量足够基础上，调整该室的送/回/排风量重新测并记录数据。根 据重新测得的数据对结果的符合性作出判断。&2静压差821检测方法：洁净室施工及验收规范GB50591-2010在测量各房间之间以及房间与外部之间的压差前宜先确认送风量和设施的风 量均衡符合规定要求。保持所有的门关闭，测量并记录洁净室与周围环境之间的压差。若设施内有多间洁净室,先测量最里层房间与相邻房间之间的压差，然后依次向 外层测量，直至测量到

14、最外层密闭区和辅肋区之间以及室外环境之间压差。待压差 计的度数稳定后,记录。822判断标准：药品质量管理规范（2010年版洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10pao空气 洁净级别相同的相邻房间之间也应当保持适当的压差梯度，产尘量大的房间保持相 对负压。&2.3不符合纠正措施：压差达不到标准要求，通过调整进风、回风和/或排风比例进行改善。改善后重 新测试，根据重新测得的情况对结果的符合性作出判断。8.3温度和相对湿度8.3.1检测方法：洁净室施工及验收规范GB50591-2010进行这项检测时，空调系统已经运转，各项状况已经稳定。每个温控区至少设置一个温、湿度测点。温、湿

15、度计设在指定位置的工作高度让其有充分的时间稳定后，记录各测点的 读数。测量时间不少于5分钟、每分钟至少记录1个读数。&3.2判断标准：医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2008生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，空气洁净度C级的洁净室（区温度应为 20-24C,相对湿度应为45%60%;空气洁净度D级的洁净室（区温度应为1826C, 相对湿度应为45%65%。&3.3不符合纠正措施：对净化空调系统的调温调湿设施整改后重新测试，前置条件相同，根据测试结果, 对符合性做出判定。8.4悬浮粒子测试方法8.4.1. 检测方法:依据医药工业洁净室悬浮粒子的测试方法GB/T 16292-2010药品G

16、MP指南8.4.2. 测试条件匚温度、相对湿度、压差均达到规定要求;静态测试时，室内测试人员不得多于2人；单向流.净化空气调节系统已正常运行时间不少于lOmin ;非单向流，净化空气 调节系统已正常运行时间不少于30min。8.4.3. 最少采样点数目和采样次数最少采样点数，对任何小洁净室或局部空气净化区域、采样点的数目不得少于2 个,总采样次数不得少于5次；医药工业洁净室悬浮粒子测试最少采样点数目面积nr洁净度级别C级D级10-2040 0 5M UmMm8.5照度8.5.1. 检测方法:依据洁净室施工及验收规范GB50591-20108.5.2. 测试的前置条件在室温已趋稳定、光源光输出趋

17、于稳定（新安的曰光灯必须已有100h、白炽灯 已有10h的使用期;旧曰光灯必须已点燃15min,|H白炽灯已点燃5min后进行。8.5.3. 测点布置测点平面离地面0.8m ,按lm 2m间距布置,30m 2以内的房间测点距墙面 0.5m ,超过30 m2的房间测点距离墙面lm。8.5.4. 判断标准：医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2008主要工作室一般照明的照度值宜为3001X :辅肋工作室、走廊、气闸室、人员 净化和物料净化室的照度值不宜低于1501X。&6微生物（沉降菌&6.1检测方法:依据医药工业洁净室沉降菌的测试方法GB/T 16294-20108.6.2最少采样点数目和最

18、少培养皿数洁净室（区沉降菌测试的最少采样点数以及最少培养皿数可按下列表中确定。医药工业洁净室（区沉降菌测试最少采样点数目面积1TV洁净度级别C级D级 102022204010042注：表中的面积是指的房间面积。面积洁度级剔C级D级1022沉降菌测试最少培养皿数8.6.3采样点的布置和空间位置：采样点布置参见图A1工作区测点位置离地0.8-1.5m左右（略高于工作面；关键设备或关键工作活动范围处可増加测点。8.6.4采样方法将已制备好的培养皿置于采样点,打开培养皿盖，使培养基表面暴露0.5h .再将培 养皿盖盖上后倒置。8.6.5培养全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养；在30C35C

19、培养箱 中培养，时间不少于48h;每批培养基应有对照试验，检验培养基本身是否污染，可每批选定2只培养皿 作对照培养。8.6.6菌落计数用肉眼直接计数、标记或在菌落计数器上点计,然后用510倍放大镜检查， 不得遗漏；若培养皿上有2个或2个以上的菌落重叠.可分辨时仍以2个或2个以上菌 落计数。8.6.7平均菌落数的计算平均菌落数M-(8式中:M平均菌落数；M 11号培养皿菌落数;M 22号培养皿菌落数;M nn号培养皿菌落数:n培养皿总数。868沉降菌判断标准如下：医药工业洁净厂房设计规范（GB50457-2008空气洁净度等级沉降菌（个/皿）C级3LD级108.7.微生物（浮游菌&7.1检测方法

20、:依据医药工业洁净室浮游菌的测试方法GB/T 16293-2010 8.7.2最少采样点数目和最少取样量最少采样点数目浮游菌测试的最少采样点数目分为曰常监测及环境验证两种情况。见下表对 每个C级洁净工作区域（如药物开口工作区可在工作面处设测点每个采样点一般采样一次。表1：最少采样点数目空气洁净度等级沉降菌（个/皿）111C级D级验证监测验证监测10 20- 40222240 100 200 - 40020206注:对于C级以上的非单向流洁净室（区），面积指的是房间面积。nfC级D级验证监测验证监测10- 202.2228.7.3采样点的布置和空间位置:采样点布置参见图Al工作区测点位置离地0.

21、8-1.5m左右（略高于工作面；送风口测点位置离开送风面30cm左右。关键设备或关键工作活动范围处可増加测点。8.7.4采样方法测试前仪器、培养皿表面必须严格消毒，采样器进入被测房间前先用消毒房间 的消毒剂灭菌用消毒剂擦净培养皿的外表面，采样前,先用消毒剂消毒采样器的顶 盖、转盘以及罩子内外面，采样结束再用消毒剂轻轻喷射罩子的内壁和转盘采样者 应穿戴与被测洁净区域相应的工作服，在转盘上放入或调换培养皿前,双手用消毒剂 消毒:采样仪经消毒后，先不放入培养皿，开启浮游菌采样器，使仪器中的残留消毒剂 蒸发，时间不少于5分钟，并检查流量并根据采样量调整设定采样时间;关闭采样器， 放入培养皿盖上盖子,置

22、采样口于采样点后、开启采样器进行采样。8.7.5培养全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养；在30C35C培养箱中培养，时间不少于72h ;每次至少选定3只培养皿作对照培养，检验培养基本身是否污染。文件编号：VOL-COF-002 8.7.6菌落计数版本号：00第16页共17页用计数 方法得出各个培养皿的菌落数，每个测点的浮游菌平均浓度的计算。平均浓度（个/m3）=菌落数采样量每个测点的浮游菌平均浓度必须低于所选定的评定标准 中关于细菌浓度的界限（见下表）。若某测点的浮游菌平均浓度超过评定标准， 则必须对此区域先行消毒，然后重新采样两次，两次测试结果必须合格。8.7.7浮 游菌判断标准如下：浮游菌测定的标准（动态）洁净度级别C级D级&8自净时 间7.8.1检测方法：依据洁净室及相关受控环境第3部分：检测方法GB/T25915.3-2010 ； IS0146443:2005 8.8.