D3223B回转真空干燥机验证方案王善朋

1、姓名/部门签名日期方案起草王善朋/001 车间方案审核朱传育/质量保证部陈宁海/001 车间王鑫/设备工程部李庆国/生产部方案批准张德志/质量负责人生效日期:目录1.确认目的及范围32.概述33.依据及参考文件54.验证小组及职责55.确认时间安排56.确认内容67.偏差情况118.变更119.再验证管理1210.确认结果评定与结论1211 附件目录121.确认目的及范围1.1 确认目的通过再确认，提供支持数据，证明对 001 车间 D3223B 双锥真空干燥机在车间运行使用一段时间后，其性能仍能达到各项预定的标准要求，从而满足产品工艺需要。1.2 确认范围001 车间 D3223B 双锥真空

2、干燥机运行、性能确认。2.概述2.1 生产工艺概况l安装在 001 车间一楼门口的 SZG-2000 双锥回转真空干燥机（常州市先锋干燥设备厂），用于对离心后装进罐内中的医药中间体进行一定温度下的真空干燥。双锥回转真空干燥机为双锥形的回转罐体，其干燥原理为在密闭的夹层中通入热能源(如热水，低压蒸汽或导热油)，热量经内壳传给被干燥物料。在动力驱动下，罐体作 S 缓慢旋转，罐内物料不断地混合，从而达到强化干燥的目的。物料处于真空状态，蒸汽压下降使物料表面的水分(溶剂)达到饱和状态而蒸发了，并由真空泵及时排出回收。物料内部的水分(溶剂)不断地向表面渗透、蒸发、排出，三个过程不断进行，物料在很短时间内

3、达到干燥目的。l工艺描述：本设备用于 RCPH 的干燥处理。湿料经打粉进双锥后，开真空，双锥夹套通入 2535热水，真空干燥至检测标准合格。l该设备本次是再确认；上次确认时间是 2015 年 10 月，至本次确认期间设备只进行过常规的维护保养，对设备的性能没有造成影响。2.2 设备概况设备名称双锥回转真空干燥机规格型号SZG-2000生产厂家常州市先锋干燥设备厂出厂日期2009 年 8 月地址江苏省常州市郑陆工业园联系电厂编号20090832装料系数0.30.5使用部门001 车间安装位置001 车间一楼设备位号D3223B外型尺寸322016303050mm生产

4、能力375kg总功率5.5kw固定资产编号10300213NA2.3 确认评估2.3.1 确认内容评估本次确认为再确认，上次确认的 IQ 文档资料可查，且所有 IQ 文档内容依然符合要求，故本次无需进行安装确认。本次确认距上次确认期间，设备用于产品生产，功能满足工艺参数要求，设备操作 SOP 适用，未出现因本设备引起的偏差或不合格现象，故只进行性能确认及运行检查。2.3.2 确认方式本方案批准后，本方案批准后，首先进行培训，然后进行运行检查，通过后由确认小组组长进行总结，明确是否进行下一步。性能确认与车间 RCPH 生产同步实施确认，完成性能确认，小组组长进行总结评价，并送方案审批人员会审，在

5、报告审批页签字。批准后，报告归 QA 存档。确认实施人员，依照本方案所列检查或测试项目，分别进行确认，并填写结果在空白表格中，有实测数据的，填写所测得的数据，没有具体数据项目，如实填写所观察到的现象，并在相应表中的签名处签名。记录填写及修改规则，参见记录管理规程。2.3.3 本次确认内容序号部件名称功能及说明评估依据及相应确认1温度计感应双锥体内的温度在生产过程，需要提供工艺要求的温度条件，由温度计来判断双锥内温度是否达到工艺要求，故需对温度计进行校准确认。2夹套及管路阀门通介质为锥体升降温夹套升降温能力，可影响釜内温度能否及时达到工艺要求温度，故需对升降温能力进行确认。3双锥减速机控制双锥转

6、动频率， 搅动双锥物料空载运行，观察双锥运行情况，有无异常响声，是否平稳。4真空压力表显示双锥锥体内压力真空压力表的显示是否正确，直接影响物料的干燥效果，因此需要确认真空压力表是否经过校准5真空管道为双锥锥体内抽真空真空管道为双锥提供真空，真空度直接影响物料干燥效果，因此需要对真空度进行确认。序号部件名称功能及说明评估依据及相应确认6防爆电机提供运行动力电机运行情况可影响双锥内产品的干燥效果，故需确认电机运行能否满足生产要求。7罐体贮存物料双锥系统需要为产品提供一个密封贮存空间，故需对锥体进行气密性测试及完整性测试；8机封保证双锥锥体与轴承的密封性9双锥过滤器保证物料不被真空系统抽走过滤器与物

7、料直接接触，并且其滤过效果影响产品收率，安装检查需要检查其完整性10底阀保证双锥锥体密封性及放料为保证双锥密闭性和正常生产，确认底阀阀门转动是否灵活。3.依据及参考文件3.1 SOP001004 回转真空干燥机标准操作规程3.2 SOPQA017 确认管理规程3.3 药品生产质量管理规范（2010 版）3.4SOPQA019 系统、设施设备确认操作规程4.验证小组及职责职位姓名部门具体职责组长陈宁海001 车间负责确认总协调工作，安排人员实施确认，审核确认方案和确认报告组员李文超设备工程部负责附属仪表和确认用的仪器仪表的校验确认王善朋001 车间负责确认方案和确认报告的起草，负责确认的实施，确

8、认数据记录，确认中出现的偏差的处理李艳光设备工程部负责确认安装质量与维护操作可行性生产部其他人员协助确认的执行朱传育吴志健QA负责确认方案、确认报告的审核及确认过程的监督负责参与确认过程中;偏差的处理与跟踪5.确认时间安排时间工 作 内 容2017 年 08 月方案起草、批准2017 年 08 月确认执行2017 年 08 月报告批准6.确认内容6.1 确认前提6.1.1 在执行本确认方案前，相关人员需接受本方案及相关操作规程的培训并考核合格。6.1.2 参与本次确认的人员须在下表中签名确认。培训人：培训日期姓名部门签名/日期确认人/日期：QA 复核人/日期：6.2 仪表确认6.2.1 确认用

9、计量器具校验确认检查本次确认所需的仪器是否已经校验合格，且在校验有效期内。并将确认结果填写到下表中。仪器名称仪器编号是否校验合格校验有效期至是否适用于本次确认转速仪确认人/日期：QA 复核人/日期：6.2.2 设备附属仪表确认确认设备附属仪表的安装位置、型号规格、测量范围、校验确认结果是否符合要求。确认结果填写到下表中。依据计量管理规程分级标准，对仪表计量级别进行分级。设备附属仪表清单仪表名称安装位置仪表编号量程校验有效期至计量级别确认人/日期：QA 复核人/日期：6.3 设备档案完整性确认查阅设备部存放的设备档案，核对表中所列资料是否存在，确认结果填写在下表中并签名。可接受标准：设备的技术资

10、料齐全，且存放在设备工程部。设备维修记录、运行日志归档，依规定周期进行保存。项目内容是否存在产品质量证明书质量证明书是 否口 NA产品合格证是 否口 NA产品数据表是 否口 NA压力容器外观及几何尺寸检验报告是 否口 NA封头产品质量证明书是 否口 NA材料清单、材质证书是 否口 NA压力试验检验报告是 否口 NA竣工图是 否口 NA设备操作 SOP文件名称及编号：是 否口 NA设备清洗操作SOP文件名称及编号：是 否口 NA设备维护保养操作 SOP文件名称及编号：是 否口 NA设备运行记录设备维修记录是 否口 NA设备运行日志是 否口 NA其它确认人/日期：QA 复核人/日期：6.4 运行确

11、认（OQ）运行检查主要内容包括对设备控制系统的功能确认、系统真空泄漏测试、设备漏点测试。按照设备操作程序对此设备进行试运行，检查其运行情况是否良好，各项指标是否达到预定的要求。运行确认以空载运行的方式进行确认。6.4.1 控制系统的功能确认在空载情况下，依次启动真空泵、热水泵及干燥双锥，确认各系统运行是否平稳， 是否符合设备要求。将结果填写在下表中。控制系统的功能确认表检查项目检查标准检查方法检查结果真空系统真空机组各级泵运行平稳无异常，真空表可达到-0.09MPa启动真空机组，关闭真空输出阀，观察真空表读数真空管道开启真空泵后可在 10 分钟内达到-0.098MPa打开系统所有阀门，启动真空

12、泵热水系统热水泵热水泵运行平稳无异常启动热水泵，观察泵运行状态热水循环热水循环管道畅通无阻塞打开热水阀门，启动热水泵，观察回水管道水流是否饱满急促回旋真空干燥减速机减速机运行平稳无异常，自锁性能良好启动减速机，观察减速机运行状态，减速机停机后回旋真空干燥器不器反转回旋真空干燥器运行平稳无异常启动回旋真空干燥器减速机，检查回旋真空干燥器旋转时的状态确认人/日期：QA 复核人/日期：6.4.2 设备漏点测试及系统真空泄漏测试l测试程序打开夹套热水，观察双锥罐内壁是否有漏水情况。按照干燥机使用标准操作规程在空载状态下运行；开启真空泵。当真空度达到- 0.098MPa 时，关闭真空进干燥机罐体阀门，分

13、罐内腔、缓冲罐及管道两段进行保压，并停止抽真空，记录起始时间和真空度。保压 15 分钟后，记录测试结束时间和真空度变化，计算系统真空泄漏值。项目可接受标准检查结果通过/失败漏点测试双锥罐内壁无漏水系统真空泄漏测试开启真空阀门，至压力表度数为-0.098MPa，关闭真空阀门后开始保压，保压 15min 后 压 力 表 示 数 小 于 - 0.090Mpa。保压开始时间：保压开始时压力：MPa保压结束时间：保压结束时压力：MPa确认人/日期：QA 复核人/日期： 6.4.3 运行检查小结安装检查结束，由确认小组组长进行检查内容复核，明确检查结果是否符合预期目的，是否具备进行运行确认的条件。并在以下

14、空白处填写意见。总结人/日期：QA 复核人/日期：6.6 性能确认（PQ）6.6.1 按照 SZG2000 回旋真空干燥器出厂的技术说明书所提供的技术参数及回转真空干燥机标准操作规程进行生产干燥。用 RCPH 进行生产干燥性能确认，确认设备的各项性能指标能符合生产工艺要求，具有有效性和重现性。6.6.2 验证程序6.6.2.1 生产过程中，随机抽取连续 3 批 RCPH 进行同步验证，考察回旋真空干燥器的性能状况。6.6.2.2 按按车间编写的 SOP 操作，将 RCPH 湿料打粉后抽入已清洁干燥的回旋真空干燥器内，盖紧，启动电机，转速符合要求，转向正常；夹套通 40热水，连续验证三批。6.6

15、.2.3 在满载状态下观察双锥真空干燥器运行是否平稳、有无异常响声。合格标准： 双锥真空干燥器运行应平稳、无异常响声。6.6.2.4 双锥出完料后，目测回旋真空干燥机内真空抽滤头是否完好，是否有偏离。合格标准：回旋真空干燥机内真空抽滤头应完好，无偏离。6.5.2.6 记录烘干 RCPH 至合格时所用的干燥时间。每批干燥结束后，打开盖子出料时按照前、中和后出料各取 1g RCPH 额外检水分含量，共取 31g=3g/批次。6.5.2.7 将确认结果填写到下表中。双锥干燥真空干燥机性能确认表项目合格标准RCPH 批号确认结果设备运行情况在满载状态下回旋真空干燥器运行应平稳、无异常响声双锥出完料后，

16、回旋真空干燥器内真空抽滤头应完好，无偏离干燥效果干燥真空度-0.09MPaRCPH 所用的干燥时间产品中控水分4.2%确认人/日期复核人/日期： 6.6.3 性能确认小结性能确认结束，由确认小组组长进行检查内容复核，明确检查结果是否符合预期目的，是否具备进行生产的条件。并在以下空白处填写意见。总结人/日期：QA 复核人/日期：7. 偏差情况验证过程中如果有任何偏差应及时记录，分析原因，评价是否是关键偏差，并提出整改措施。并将偏差复印件附于验证报告中。偏差编号偏差内容处理措施确认人/日期8. 变更验证过程中是否有变更，如有变更将变更再验证报告中进行说明。变更编号变更内容影响评估确认人/日期9.再

17、验证管理根据设备结构、使用频次、对产品质量的影响程度，评价设备正常生产使用情况下，启动再确认的周期，变更后启动再确认条件。并在报告中明确下表的具体内容。周期性再确认“变更”后再确认周期启动条件1. 设备的关键部件：2. 设备大修：3. 其它：10.确认结果评定与结论全部确认结束，小组组长对确认结果进行综合评定，内容包括但不限于以下方面： 确认试验结果是否符合标准要求；确认试验是否有遗漏；是否需要进一步补充试验； 确认过程中是否有偏差及对偏差的说明是否合理。总结人/日期：QA 复核人/日期：11 附件目录全部确认结束，将支持本设备确认的附加资料、偏差、变更等，分别编号，并附在本记录后。送交方案审

18、批人员，对确认结论进行审批。审批通过后，归 QA 保存。序号名称页数组件关键性分析（CCA）系统名称D3223B 回转真空干燥机组件关键程度评估：-若部件满足下表中任一标准，则该部件为关键部件a部件用来证明与注册工艺的一致性。b部件的正常运行或者控制能够直接影响产品质量。c部件功能的失败或者报警能够直接影响产品质量或者效果。d部件的信息作为批记录、产品放行数据或者其他 GMP 相关文件的一部分。e部件与产品或者产品组分直接接触。f在无独立的系统用来检查控制系统性能的条件下，部件用来控制可能会影响产品质量的关键因素。g部件用来创造或者维持系统的关键状态。评估方式若部件任一问题的答案是“是”，则该

19、部件为关键部件。除非下游具有其他的关键设施将察觉该组件的故障并采取纠正的措施否则该设施就是关键的设施。答案是肯定的，填写“Y”,否则填写“N”。设备组件关键性评估表D3223B 双锥干燥机序号部件名称功能及说明组件关键程度评估关键评估依据及相应确认abcdEfg温度控制系统1温度计感应双锥锥体内的温度NNNNNNYYES在生产过程，需要提供工艺要求的温度条件，由温度计来判断双锥内温度是否达到工艺要求，故需对温度计进行校准确认。2夹套及管路阀门通介质为锥体升降温NNYNNNNYES夹套升降温能力，可影响釜内温度能否及时达到工艺要求温度，故需对升降温能力进行确认。双锥转动控制系统3双锥减速机控制双锥转动频率， 搅动双锥物料NNNNYNNYES空