单元五取样管理

1、15/4/11单元五:取样管理单元内容： 取样管理的意义 2010版gmp对取样的要求 取样人员的培训与资格评定 原料、包装材料的取样115/4/11取样管理的意义 保证取样样品的代表性和科学性，确保检验的客观性； 保证样品的可追溯性。第二百二十二条取样应当至少符合以下要求：（一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查;（二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规程应当详细规定：1. 经授权的取样人；2. 取样方法；3. 所用器具；4. 样品量；5. 分样的方法；6. 存放样品容器的类型和状态；7. 取样后剩余部分及样品的处置和标识；8. 取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各

2、种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；9. 贮存条件；10. 取样器具的清洁方法和贮存要求。（三）取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性；（四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）；（五） 样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息；（六） 样品应当按照规定的贮存要求保存。4215/4/11第二百二十二条的理解： 样品来源： 原料、辅料、包装材料 中间体、半成品、成品 稳定性样品 环境控制样品（水系统、压缩空气等） 受控生产

3、相关物品 需要qc检验的其他样品对二百二十二条的理解 取样地点： 取样间：原料、辅料、包装材料、受控生产相关物品 库房：外包装材料 生产线：中间体、半成品、成品、稳定性样品、环境监测样品315/4/11对二百二十二条的理解 取样人员 原料、辅料、包装材料 环境控制样品 受控生产相关物品 需要qc检验的其他样品 生产操作人员 中间体、半成品、成品 稳定性样品批次为a,容器数为n,具体如下表：物料取样量取样容器数原辅料自订程序1. 一般遵循原则2. 逐桶取样 (逐桶鉴别样品)包装材料iso2859 / gb2828 依据 a 确1。 iso2859/gb2828 ,依据n定确定2. 样品箱中间体、

4、半成品 成品自订程序成品: 生产过程其他: “”原则稳定性样品自订程序生产过程415/4/11取样程序的主要内容 取样人员的要求 取样器具的清洗与消毒 样品容器 取样原则与取样量 取样方案 取样操作 取样后剩余物料处置与标示 样品标示 取样记录 取样的异常处理取样人员的培训与评定 取样人员的基本要求 具有良好的视力与辨色力 能够目检，做出可靠的质量判断和评估能力 没有传染性疾病 取样人员能够了解物料安全、职业卫生常识 取样人员能够熟练使用取样器具并进行操作515/4/11取样人员的培训与评定 取样人员的培训内容 取样方案的制订 取样程序 取样技能及取样器具的使用 取样时应采取待安全措施 样品的

5、目检 对异常情况待记录与报告 取样器具和取样间的清洁取样人员的培训与评定取样人员资格评定内容与方法615/4/11取样人员的培训与评定取样人员资格评定内容与方法原料、包装材料的取样 取样规则 取样应随机进行 原辅料： 一般遵循 原则：总容器数为n，当n5时每桶均须取样；当5300时，则被抽容器数为 。 需化学逐桶鉴别的原辅料：需逐桶进行取样。方式1:入库时做入库检验与鉴别检验。方式2:入库时做入库检验，做称量时做进行鉴别检验。715/4/11原料、包装材料的取样 取样规则 包装材料： 对在质量标准中规定了取样量和取样方式的，按sop执行。根据到货的批量、到货的包装件数（包括托板数、最小包装数）

6、，确定取样量和包装件数后，在到货中随机抽取所需的取样卷。 在sop中未规定具体取样量和取样方式的包装材料，根据到货的批量、到货的包装件数（包括托板数、最小包装数），通过iso2859/gb2828确定取样量及取样包装件数（包括托板数、最小包装数），在确定的取样包装件数中随机抽取样品。815/4/11原料、包装材料的取样 取样间管理 原料、辅料与内包装材料区域需在取样间取样 进入取样间操作需进行更衣。 取样前应进行手消毒，并戴卫生手套 不同品种物料取样时，需重新更换工作服、鞋帽与手套，防止交叉污染。原料、包装材料的取样 取样操作 取样前需核对物料包装的品名、编码、入库序号、供应商厂家、批号、是否

7、为合格供应商、数量等信息 一种原料、辅料、包装材料的每一次到货，应根据制造批号作为一个被检批对待，应分别进行取样 取样完成后，所有被取的包装材料或容器必须重新封口，并贴上取样封条，签名并注明取样日期和容器号。 取样取出后，应置于取样容器内，并贴“原、辅、包取样标签”，填写：物料名称、物料编码、厂家批号、供应商名称、批量、入库序号、取样容器号、取样人、取样日期等信息；915/4/11原料、包装材料的取样 取样容器 无菌取样瓶（用于原辅料的微生物样品）、 无菌保鲜袋（用于包材的微生物样品及固体原辅料的逐桶鉴别样品） 针管或比色管（用于液体原辅料的逐桶鉴别样品）、 pe塑料瓶（固体原辅料的化学检验样

8、品） 玻璃瓶（液体原辅料的化学检验样品）。 对于需避光保存的液体原辅料，如聚山梨酯80 、荔枝香精，应使用棕色玻璃瓶。原料、包装材料的取样 取样器的清洗及消毒： 取样器的种类 液剂取样器、 不锈钢取样勺、 不锈钢探针、 多节不锈钢探针、 玻璃注射器(不带针头)。1015/4/11原料、包装材料的取样 取样器的清洗及消毒： 取样器的清洗步骤 用自来水将取样器表面粉末冲净。 用洗洁精水清洗取样器各部位。 用自来水冲净洗洁精后，再用去纯化水冲洗三遍，在规定区域整齐放置。 清洗时应充分注意清洗取样器各部位死角。 清洗干净的要求： 无可见残留物； 不挂水珠等。原料、包装材料的取样 取样器的清洗及消毒：

9、取样器的使用 取样器使用前应再用去纯化水冲洗一遍，放入不锈钢取样器消毒桶后置100以上的烘箱内消毒至少3小时。 取样器从烘箱取出稍凉后，装入特制的一次性无菌塑料套中备用。 建立取样器的消毒台帐，记录烘箱编码、温度、消毒起始时间、经手人等。 使用后的取样器应及时装入塑料套中，由取样人员当天送清洗室清洗。1115/4/11原料、包装材料的取样 取样方法： 原料、辅料（颗粒、粉末、酯类、蜡状物等） 抽样数量化学全检抽样数量，根据 取样原则取样，化学鉴别检查抽样数量，需逐桶取样进行鉴别试验，对逐桶鉴别免检的物料，不进行逐桶取样，但需按取样原则取样进行化学鉴别，微生物检验抽样数量：根据取样原则取样原料、

10、包装材料的取样 取样方法： 方法：取样工具为不锈钢探针。插入物料包装或容器的上、中、下部取样。 化学全检取样： 针对计算所得的容器数，从每一种取样包装或容器中逐件抽取得等量的样品、混合后装入样品瓶。 样品量应至少满足三次全分析检验用量。 对于价值超高或到货量超低的物料，样品量至少满足1次全分析检验用量，需要复验时再取。 鉴别检查取样 从每一包装或容器中取样并分别装入无菌保鲜袋中，编号供逐个鉴别。每个样品编号与包装或容器的编号应一一对应。 微生物取样： 针对计算所得的容器数，从每一种取样包装或容器中逐件抽取得等量的样品，混合后分装置于2个无菌取样瓶内，其中一瓶装量为2.5倍的检验量留作复验。 对

11、于价值超高或到货量超低的物料，样品量至少满足1次全分析检验用量，需要复验时再取。1215/4/11原料、包装材料的取样 取样方法： 液体原料、辅料（油类、溶液） 抽样数量：同固体原、辅料规定。 方法 同固体原、辅料下规定。 取样工具为玻璃或塑料吸管、液体取样器。 取样过程中，需特别注意有无内涂层或铁锈脱落。 注意事项： 易凝固或结晶等物料，取样前可以采用适当加热等方法，如三乙醇胺等 过氧化值易受取样器具的干扰，取样采用适当的器具。聚氧乙烯-油酸酯等。原料、包装材料的取样 重新取样： 因复验需要重新取样时，应完全依据原取样容器和方法进行，不得随意改变取样范围。或依据已批准的取样方案进行重新取样。

12、 留样： 按规定检验量的三倍取样作为检品 同时按化学检验量三倍取样作为留样。1315/4/11取样标签内容入库检验鉴别样检验 物料名称 入库序号桶号 物料编码 厂家批号 供应厂家 批量 入库序号 取样容器号 取样人 取样日期中间体、半成品和成品取样问题： 取样地点？ 取样方案？ 取样人？ 取样标示？ 检验放行的方法 放行控制？ 放行人？ 放行标示？1415/4/11中间体、半成品和成品取样取样职责： qc： 负责培训和考核所有取样员（包括qc取样人员及车间取样人员）并授予取样资格。 qc取样人员负责收集车间取得样品并带回qc。由qc办公室于4个小时内将样品分发给相关实验室。实验室将所接收的样品

13、分发实验室将所接收待检样品放置于实验室中受控环境内室温避光处保存。 负责粘贴停顿生产品种的合格或不合格标签。 负责下达成品留样计划。中间体、半成品和成品取样取样职责： 生产车间 组织生产车间人员参加qc关于取样的培训和考核。保证只有取得取样资格证书的人员进行取样操作。 所有产品的中间体、半成品、成品由相关车间操作人员在生产过程中或生产结束后执行取样；成品按照成品留样计划的规定执行。所有样品需登记留取样记录。 所有取得的样品应统一放置在生产车间内指定地点，待qc取样员取走。1515/4/11中间体、半成品和成品取样取样职责： 质量部qa 负责协调各种成品或验证样品的留样流程。 如需增加取样或扩大

14、取样范围，申请人须填写增加取样通知单提交部门主管批准，经qc会签后，传递至包装车间首检人员安排取样。各种验证样无需填写增加取样通知单，应根据验证草案规定的方式和方法进行取样和检验。中间体、半成品和成品取样取样工作流程： qc办公室人员在物料管理信息系统中查询生产工作进度计划，每天打印并置文件夹中妥善保存。结合生产计划，按照生产工作进度生产计划信息核对并分发样品。 qc取样员依据生产计划每天收集车间取得的中间体、半成品及成品的样品。及时登记产品取样记录并负责样品的分类：留样备查、稳定性样品交给稳定性管理人员。正常检验样品交qc办公室并在相应台帐上登记取样日期、产品名称、物料编码、规格、批号、取样

15、桶号，取样人信息。 qc办公室人员接到样品后，在台帐上登记产品检验编号，外观有无异常等相关信息，于4小时内将取样信息及空白检验报告随样品一同交化学检验室及微生物检验室，由实验室负责人员接收并在台帐上签字。预计周末取得的样品需检验时，办公室人员可在周五将生产工作进度生产计划信息及空白检验报告交相关实验室，由周末收集样品人员（化学检验室或微生物检验室人员）在相应检验台帐上登记样品信息。1615/4/11中间体、半成品和成品取样取样工作流程： 对于停顿产品，正常工作时间由qc办公室依据检验结果制作并在容器包装上加贴合格绿标签或不合格红标签。非工作时间时可授权实验室人员制作并加贴标签。 生产操作人员见

16、到合格绿标签后才能进行停顿产品的后续操作。对于所有免检的中间体或半成品，仍应按程序规定取样。化学样品由取样员贮存在化学实验室的受控环境内室温避光处保存，如无特殊原因，1个月后即可销毁。微生物样品经微生物实验室人员接收后，由实验室进行控制，同样需贮存在实验室中受控环境内室温避光处保存，如无特殊原因，1个月后即可销毁。中间体、半成品和成品取样取样通则 取样必须做到样品对整批产品具有代表性。执行取样前，必须戴一次性手套，然后再用75乙醇溶液对戴一次性手套的手部进行喷洒消毒。 取样原则：总容器数为n，当n5时每桶均须取样；当5300时，则被抽容器数为 。 取样过程中应对产品外观、性状、气味予以特别注意

17、。当发现异常时，车间取样员须立即通知车间主管。经确认后，及时执行偏差处理程序。1715/4/11中间体、半成品和成品取样取样通则 中间体、半成品的样品取出后，应置于样品容器内。样品容器包括：无菌取样瓶（用于微生物样品）、无菌保鲜袋（用于乳膏的化学检验样品）、pe塑料瓶（用于除乳膏之外的其它化学检验样品）。样品容器上应加贴产品取样标签。 产品名称、编码、批号、批量、取样量、取样容器、取样人及取样日期。成品样品加贴成品留样标签（xxxx），注明：产品名称、编码、批号、取样量、取样方式、产品生产线、取样人及取样日期。 产品的每一盛装容器都应加贴有条形码标识的拖板标示卡，卡上标明该产品是不停顿产品或是

18、停顿产品，同时填写取样确认信息。中间体、半成品和成品取样取样通则 停顿生产品种应依据qc检验结果在该批每一盛装容器拖板卡停顿产品和不停顿产品确认栏内加贴合格或不合格标签。标签上应注明产品批号的后三位数（序列号）、贴签日期、贴签人签名。例：527/2008.09.03 xx。同时在“产品出入库登记表”中“qc检验结果”一栏内填写贴签日期。 成品取样数量及方式见“成品取样计划”。样品上加贴成品留样标签（xxxx），放在生产车间内指定位置待qc取走。紧急产品取样后应立即电话通知qc办公室在成品走廊门口交接样品。 所有中间体、半成品、成品取样完成后，及时登记留、取样记录(xxxx)。qc取样员在与车间

19、人员进行留样移交时应仔细核对留样是否与生产计划、成品留样计划或增加取样通知单相符，无误后填写留、取样记录进行确认。1815/4/11中间体、半成品和成品取样 取样数量 全检数量 如固体中间体 约10g中间体、半成品和成品取样1915/4/11中间体、半成品和成品取样中间体、半成品和成品取样取样器的清洗及消毒 取样器的种类及适用范围： 液剂取样器：适用于非固体产品中下部定点取样。 不锈钢取样勺：适用于非固体产品表面定点取样。 不锈钢探针：适用于常规固体产品粉末类各部位取样。 多节不锈钢探针：特用于固体产品粉末类各部位验证单剂量取样。 无菌取样铲：适用于固体产品取样。2015/4/11中间体、半成

20、品和成品取样取样器的清洗及消毒 取样器的种类及适用范围： 清除设备、容器上的标签（应尽量避免设备表面造成划伤）。 用雾状自来水将设备内外表面喷湿。 对已浸湿的设备，用高压自来水冲洗内外表面，此时应注意弯头、凹槽、缝隙的 冲洗，冲洗时间及是否执行该步骤见后附清洗步骤及时间详表。 生产完xxx片剂100mg、xxx片剂10mg、xxx散剂20mg之后的设备及部件在冲洗残余物料后用95%酒精将设备内外表面擦洗浸泡一遍。再使用自来水冲洗后执行以下程序。 使用白色百洁布沾xxx清洗剂擦洗设备、容器内外表面，擦洗时间见后附清洗步骤及时间详表。 用高压自来水冲洗设备、容器内外表面， 此时应注意弯头、凹槽、缝

21、隙的冲洗，冲洗时间见后附清洗步骤及时间详表。 使用pw80水冲洗设备、容器内表面。冲洗时间见后附清洗步骤及时间详表。中间体、半成品和成品取样取样器的清洗及消毒 取样器的种类及适用范围： 目检已清洗设备、部件的内外表面，应无任何污渍、色斑、残余物料等。若目检不符合要求，须按上述程序重新清洗。 将可烘干的设备、容器送入烘箱内，关门上锁，设置烘干温度100，烘干时间1小时。（注意：烘干完毕后立即执行降温功能，烘箱显示温度应达到50以下时才能开启烘箱门拿取已烘干物品）。 可烘干的设备、容器、不锈钢管道等出烘箱后在清洁设备存放区定置存放，放置时须进行目检, 设备、容器内外表面应无物料、纤维等残留。若不符

22、合要求，重新按以上程序清洗一遍。确认符合要求后放置清洗卡或贴上清洗标签，并用空白铝箔密封管道管口。 塑料、橡胶、有机玻璃材质的设备部件、模具、器具等不能放入烘箱中高温烘干的，清洗完毕用压缩空气吹干后，还必须用75酒精擦拭内外表面一遍，然后转移到清洁设备存放区放置，放置时须进行目检, 设备、容器内外表面应无物料、纤维等异物残留（若不符合要求，重新按以上程序清洗一遍）。确认符合要求后放置清洗卡或粘贴清洗标签，并用空白铝箔密封软管等管口。2115/4/11中间体、半成品和成品取样取样方法： 固体产品取样方法 固体中间体取样方法按 原则确定抽样容器数。用消毒过的不锈钢探针取每一抽样容器内三处：上、中、下的样品并置于同一取样瓶内。取样瓶上加贴产品取样标签并标注为化学检验用中间体样品。 固体半成品取样方法 按原则确定抽样容器数。 取每一被抽样容器内样品适量，混匀，取样瓶上加贴产品取样标签并标注为化学检验用半成品样品。中间体、半成品和成品取样取样方法： 非固体产品取样方法 乳膏半成品取样方法 按 原则确定抽样容器数。 将移动罐内乳膏等量取在同一无菌保鲜袋内，并将样品混合均匀。 样品袋上加贴产品取样标签并标注为化学检验用半成品样品。 栓剂半成品取样方法 用经