101车间厂房及空调净化系统确认方案设计

1、标准文案101车间厂房及空调净化系统确认方案提取车间文件编号：2015 年大全101车间厂房及空调净化系统确认方案目录一、概述 2二、确认目的 4三、确认范围 4四、确认依据 4五、确认小组成员及职责 4六、验证计划时间安排 4七、确认内容 5九、再确认周期 16十、附件 16概述1. 原提取车间的厂房与空调经过多年运行后，空调风机老化，风量及换气次数虽能达到要求，但考虑持续使用的风险性较大。根据 2010版GM要求对原有厂房、空调评估，将空调 系统进行重新改造，对空调风机进行变更，保证关键功能间的换气次数和洁净度符合要求。原有设备预留间分隔为器具存放间和器具清洗间；原有原辅料暂存间变更为传递

2、间； 原有的器具清洗存放间变更为卫生洁具间；原有中间检验间变更为收油间；原有卫生洁具 间、内包材暂存间、拆包间合并为灭菌前室和灭菌后室；原有收粉包装间变更为喷雾干燥 间；原有总混内包间变更为内包间；原有粉碎分筛间、除尘间、前室变更为粉碎间三、中 间检验室、前室。并对管路系统进行相应调整。对粉碎间三功能间进行防尘防污染控制， 设计采用直排。2. 空调净化系统流程图臭氧发生器新风新初回表加风均中送风效风冷热机流效风段段段段段段段段段高效过滤器洁净室回风排风排风过滤箱-3.设备铭牌信息_设备编号-项目 一设备名称型号规格额定风量出厂编号电源电机功率加湿量机外静压机组全静压供冷量供热量转速机组总重量制

3、造日期使用部门4.本次确认主要通过对该设备进行风险评估，找出可能影响产品质量的风险点，通过确认 来证明该设备能否达到预定的标准要求，从而用于生产时能够符合产品工艺需求。（风险 评估见附件1）二、确认目的对提取车间所用的空调净化系统的设计、安装、运行、性能进行检查并确认达到设计要 求和认可标准，确保提取车间所用空调净化系统的设计、安装，运行、性能可以满足生 产工艺的要求，并符合GMP规范。本验证方案规定空调净化系统的检查与确认方法，作为对空调净化系统验证的依据，在 验证过程中应严格按方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案 变更申请及批准书，提交验证小组审核批准。三、确认范围本

4、方案适用于提取车间厂房及空调净化系统设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。四、确认依据1. 药品GMP旨南（国家食品药品监督管理局药品认证管理中心编写，2011年8月第1 版）2. 药品生产质量管理规范及其附录（2010年修订）3. 中国药典2015年版4. 药品生产验证指南（2003）五、确认小组成员及职责所在部门姓名职责工程设备部负责进行确认前的评估，组织确认方案的起草， 组织确认方案培训； 协调确认方案的实施，确认结果的报告。负责建立设备档案，负责仪器、仪表的校正，负责确认方案的实施，负责设备确认复核。审核确认方案与报告的实施协调，设备性能确认中结果的检查。生产部审核确认方案与报告的实

5、施协调，设备性能确认中结果的检查。质量部全程参与确认，负责确认过程的监控，负责确认文档的管理。审核确认方案与确认报告批准确认方案与确认报告六、验证计划时间安排验证内容时间安排设计确认年 月曰至 年 月曰安装确认年 月曰至 年 月曰运行确认年 月曰至 年 月曰性能确认年 月曰至 年 月曰七、确认内容101提取车间空调系统确认方案按设计确认（DQ、安装确认（IQ）、运行确认（0Q、 性能确认（PQ）四个步骤进行，每个步骤的确认前准备检查项目主要是对本步骤所用的测试 仪器、仪表、SOP等的准备工作进行检查确认，如没有用到任何设备等则无需确认；已完 成确认小结主要是对已完成的本步确认进行阶段性小结，如

6、确认效果评价、是否有遗留项 目、是否会影响下步确认的执行。1. 确认前准备工作1.1参与确认人员的培训：确认开始前由确认小组组长组织对确认小组所有成员进行本方案的培训，并做好培训记录。培训检查确认表（见附件2）2.2确认相关文件：确认相关设备的说明书、操作规程与清洁操作规程以及检测相关SOP仪器仪表校验；确认相关文件检查确认表（见附件3）2. 设计确认（DQ2.1设计确认时，由设备确认负责人和使用者对照公司URS文件检查和评估供应商是否响应URS文件，其提供的技术文件是否满足公司要求，并确认供应商是否有能力提供设备安 装、确认、维护以及培训的要求。确认内容可接受标准确认结果测试结果对照公司UR

7、S文件检查 和评估供应商是否响应URS文 件关键技术参数和 要求完全响应或 高于URS文件关键技术要求响应我公司URS文 件。详见设备招标文件中URS向 应程度。 Y N检查设备的设计规格， 包括设备的功能，配其设计确认文 件、规格标识能设备的各项技术参数付合我公 司实际生产需求 Y N置，操作参数的范围是 否满足本公司洁净要求满足我公司的生产需求供应商有能力提供设备 安装、确认，维护以及 培训的要求设备供应商能提 供安装、确认、 维护、培训的资 质能力设备厂商提供设备安装所需的 总装图、设备确认、操作、维 护、清洁等相关资质文件；并 对设备调试、生产进行现场培 训 Y N结论：符合规定，不符

8、合规定。检查人：日期：复核人：日期:2.2文件确认确认内容可接受标准确认结果测试结果设备安装、调试、维 护保养、使用说明书文件完整和有效文件内容详实，对设备用户在 操作、清洁、维护保养具有较 强的指导意义 Y N装箱清单、合格证文件完整和有效设备相关证明文件齐全有效， 达到安装规范 Y N设备操作规程文件完整和有效文件内容详实，具有可操作性 Y N设备维护操作规程文件完整和有效文件内容详实，具有可操作性 Y N设备清洁操作规程文件完整和有效文件内容详实，具有可操作性 Y N结论：符合规定，不符合规定。检查人：日期：复核人：日期:2.3设计确认结论结论：备注：评价人日期年月日3. 安装确认（IQ

9、）（相关记录详见附件4设备安装确认记录、附件5洁净厂房空气净化 系统风管制作及安装检查确认记录、附件6洁净厂房空气净化系统风管及空调箱清洁确认记录 ）3.1安装确认需对照设备及使用说明书检查安装情况，确认设备文件、安装条件、主要配 置等是否符合要求。3.2安装确认具体内容3.2.1设备文件资料确认内容可接受标准确认结果文件资料检查文件资料是否齐全 Y N文件资料是否存档存放地点：322安装环境项目可接受标准确认结果测试结果洁净度一般区符合要求 Y N位置空调机房内符合要求 Y N整机平稳、牢固符合要求 Y N四周距离有合理维修空间设备四周的距离大于 600mm满足操作维护 检修作业 Y N32

10、3设备安装项目可接受标准确认结果测试结果整机外观完好，密封良好符合要求 Y N电机接线正确、安装牢固可靠马达方向运转 正常 Y N设备内部管 件、转动部 位方向正确、润滑良好、无泄漏符合要求 Y N控制系统控制灵敏，显示清晰、准确、可靠符合要求 Y N风管系统 （送、回、排）镀锌板材、橡塑保温、安装紧密、 标识明确、风管清洁（有相应的材 质证明文件、安装规范及记录文件）提供风管安装 相关的记录及 证明文件 Y N送风风管系 统连接正确，走向合理，无泄漏，密封良好符合要求 Y N箱内照明安装正确，控制灵敏，电压为36V 安全电压符合要求 Y N3.2.4公用介质连接（电器、水、气）项目可接受标准

11、确认结果测试结果蒸汽0.30.5MPQ走向合理，连接到位符合要求 Y N冷冻水0.2MPa走向合理，连接到位符合要求 Y N电源380V/50HZ,三相四线符合安全技术 要求 Y N保护接地 电路有效符合安全技术 要求 Y N排污系统通畅、有效、无泄漏符合要求 Y N结论：符合规定，不符合规定标准文案复核人:日期:检查人：日期:325安装确认结论结论： 备注：评价人日期年月日4. 运行确认（0Q4.1空气净化系统运行确认的主要内容：空调机组运行的确认，高效过滤器的检漏空调调 试和空气平衡（风量及换气次数、房间静压差、温度与相对湿度的测试），房间照度，噪声，自净时间。4.1.1空调机组运行确认表

12、（见附件 7）4.1.2高效过滤器检漏4.121目的：确保HEPA过滤器在运输及安装过程中没有任何损坏。同时确保没有未经过过滤的空气从任何的连接部件中进入洁净室内。4.1.2.2测试仪表：尘埃粒子计数器4.1.2.3测试方法：采用尘埃粒子计数器扫描巡检法。采样头距离高效过滤器约2cm沿着过滤器内边框来回扫描，扫描速度应在 2-5cm/秒，一个人在测试高效的同时，另一个人 始终观察计数器读数的变化，数字连续跳动时则为漏点，必要时可反复测试一个漏点直到 确认为止。每只高效测试时间不少于一分钟。主要检漏部位为：1 ）过滤器的滤材2 ）过滤器的滤材与其边框内部的连接处3 ）过滤器框架的密圭寸垫和过滤器

13、组支撑框架之间的连接4 ）支撑框架和顶棚或墙壁之间的连接4.1.2.4可接受标准1 ）无泄漏或修补后无泄漏2 ） 一个过滤器上全部修补点的总面积小于过滤器总面积的5%4.1.2.5检漏示意图：大全标准文案4.126检漏结果（见附件8）4.1.3照度测试4.131检测仪器：TES数位式照度计（测量范围0.0120000 Lux/fc，精度小于2 Lux） 4.1.3.2测试点布置：测点距离墙面1m.4.1.3.3测试条件：室内照度必须在室温已趋稳定，光源光输出趋于稳定后进行（有荧光灯 者应已有100h以上的使用时间，测试前已点燃15分钟以上；白炽灯已有10小时的使用 期，测试前已点燃5分钟以上）

14、。4.1.3.4测试方法：开启被测房间灯具照明，趋于稳定后，在操作台平面等相应位置上测 量照度。洁净室照度只测定除特殊局部照明之外的一般照明。测量时应关闭相邻房间内照 明。4.1.3.5可接受标准：主要操作区三300LX;辅助操作区、走廊、人净物净三150LX4.1.3.6测试结果（见附件9）4.1.4洁净室噪声测试4.1.4.1测试仪器：噪声仪4.1.4.2测试状态：静态4.1.4.3可接受标准：三65dB4.1.4.4测试结果（见附件10）4.1.5空调调试及空气平衡4.1.5.1空调的调试4.1.5.1.1调整组合式空调机组的总送风、新风、排风、回风量，使空调机组总送风量达到 8000m

15、 3/h。4.1.5.1.2系统总送风量确定后，先将各个风口风量测试一遍，根据测试结果，调节吊顶 内风阀。对洁净区各个功能间的风量逐个进行调整，使各房间的风量达到设计要求。4.1.5.1.3调整房间压差：在各个房间送风量达到设计要求后，通过适当调节回风阀与排 风阀，调整房间回风量与排风量，使各房间的压差与设计的一致。4.1.5.1.4 温湿度测试：待系统全部正常运行后，进行温湿度测试，通过调整冷冻水流量，使房间内温湿度达到设计要求。洁净区允许温度范围为1826E ;洁净区允许相对湿度范围为45%65%4.1.5.1.5 洁净区空调调试的记录（见附件11）4.1.6换气次数确认4.1.6.1用风

16、量仪测定每个高效过滤器的送风量，计算换气次数换气次数（次/h）二、风量（m3/h）洁净室体积（m3）4.162洁净室换气次数的计算（见附件12） 4.1.7洁净室最大允许人员数确认4.1.7.1确认标准：每人每小时新鲜空气量不小于40用4.1.7.2最大允许人员数=洁净室新鲜空气（m/h）/40 （ nVh）洁净室新鲜空气（nVh）=风量x 30%4.1.7.3根据4.1.6得出的风量计算最大允许人员数4.1.7.4确认结果（见附件13）4.1.8温湿度监测4.1.8.1监测仪器：温湿度表。4.1.8.2监测结果（见附件14）4.1.9温湿度监测4.1.9.1监测仪表：压差计4.1.9.2可接

17、受标准：洁净区与非洁净区之间压差大于等于10pa,不同级别洁净区之间压差大于等于10pa,同一级别依工艺要求的静压差的绝对值大于等于5pa。4.1.9.3监测结果（见附件15）4.1.10自净时间测试4.1.10.1测试仪器：悬浮粒子计数器4.1.10.2测试功能间的选择：自净时间测试功能间的选择应根据评估结果来确认，主要通过房间重要性、换气次数、人员走动情况等情况选择测试房间。选取提取车间的喷雾干燥 间、内包间、粉碎间三作为自净时间测试点。4.1.10.3接受标准：所有测试点的自净时间不大于2 0 min。4.1.10.4测试方法4.1.10.4.1关闭空气净化系统，制造污染环境，方法为用发

18、烟器发烟至少2分钟以上，使洁净室被污染。4.1.10.4.2 将粒子计数器取样头放置于房间，距地面高度0.8? 1.2 m。用悬浮粒子计数器测出室内的悬浮粒子浓度（初始浓度）。4.1.10.4.3开启空气净化系统，同时开启悬浮粒子计数器进行监测，粒子浓度达到静态标 准最低限度值的时间即为该区域的自净时间（设备停止，禁止人员进入）。4.1.10.4.4 测试过程中每隔1min打印悬浮粒子计数器测试结果。4.1.10.5测试结果房间名称取样点可接受标准（min）实际情况（min）通过不通过喷雾干燥间1 20内包间1 20粉碎间三1 0.5 卩 m 5.0 卩 m 0.5 卩 m 5.0 卩 mD级

19、352000029000不作规定不作规定4.1.1142 悬浮粒子预测定的报告（见附件17）4.1.12臭氧消毒根据药品生产验证指南（2003版P79），对空气中浮游菌的臭氧灭菌浓度为（24） *10-6;对物体表面的沉降菌的臭氧灭菌浓度为（1015） *10-6。文中指出当臭氧灭菌达到 要求浓度后，保持11.5h即可达到对机器设备和建筑物体表面沉降菌杀灭的目的。4.1.12.1检测点A. 用臭氧浓度检测仪检测总回风口的臭氧浓度。B. 用臭氧浓度检测仪检测各个洁净室内的臭氧浓度。4.1.12.2检测程序4.1.12.2.1 将臭氧浓度检测仪的探头安装于总回风口，探头应垂直向下，每10分钟记录一

20、次数据。4.1.12.2.2开启空气净化系统回风系统，关闭新风和排风，将臭氧发生器设定运行2个小 时。4.1.12.2.3待臭氧浓度稳定后，用便携式臭氧浓度检测仪检测各个功能间的臭氧浓度，与总回风口的臭氧浓度比较，记录臭氧的浓度，并确认臭氧的消毒效果。4.1.12.2.4开启空调净化系统的新风、排风、回风将臭氧置换1小时。4.1.12.3臭氧消毒效果确认可接受标准：臭氧浓度10ppm4.1.12.4臭氧消毒检测结果4.1.12.4.1总回风口检测的臭氧浓度（见附件18）4.1.12.4.2各个洁净室内监测的臭氧浓度结果确认（见附件19）4.1.13运行确认结论结论：备注：评价人日期年月日5.

21、性能确认（PQ5.1性能确认包括静态和动态两个阶段进行；首先进行静态检查，再做动态检查。在检查过程中，应必须保证空调是持续稳定运行的， 且空调系统的运行参数是符合要求的。 静态、 动态监测开始前，应保证洁净室是完成消毒且进行一次日常消毒处理后进行监测。大全大全5.1.1静态监测：洁净室的静态监测包括压差、温湿度和悬浮粒子。静态检测过程中，除 和空调系统连锁启动运行的设备外，其余设备或生产均不得启动。5.1.1.1温湿度监测5.1.1.1.1 监测仪器：温湿度表。5.5.1.1.2.监测情况（见附件20）5.1.1.2压差监测5.1.121监测仪器：液体压差计5.1.122 可接受标准：洁净区与

22、非洁净区之间压差大于等于10pa,不同级别洁净区之间压差大于等于10pa，同一级别依工艺要求的静压差的绝对值大于等于5pa。5.1.1.2.3 监测情况（见附件21）5.1.1.3悬浮粒子静态监测5.1.1.3.1悬浮粒子最小采样点数接受标准依据NL:最少采样点数目（向上取整）a：洁净区的面积，以m计（单向流时，该面积可视为气流截面的面积）。对采样点的规定：对任何小的洁净室，采样点数目不得小于 2个，总采样次数不得少于5次，每个采样点的采样次数可以多于1个，且不同采样点的采样次数可以不同5.1.1.3.2 洁净室悬浮粒子最少采样点的确认（见附件22）5.1.1.3.3 悬浮粒子监测值接受标准洁

23、净度级 别悬浮粒了最大允许数/立方米静态动态 0.5 卩 m 5.0 卩 m 0.5 卩 m 5.0 卩 mD级352000029000不作规定不作规定5.1.1.3.4 悬浮粒子静态监测的记录（见附件23）5.1.2动态监测：洁净室的动态监测包括压差、温湿度、沉降菌、浮游菌和表面微生物。 动态检测过程中，洁净区模拟生产运行，人员到岗。空调系统持续运行，不得随意变换运 行模式。5.1.2.1温湿度监测5.1.2.1.1 监测仪器：温湿度表。5.1.2.1.2 监测情况（见附件24）5.1.2.2压差监测5.122.1监测仪器：液体压差计5.122.2 可接受标准：洁净区与非洁净区之间压差大于等

24、于10pa,不同级别洁净区之间压差大于等于10pa,同一级别依工艺要求的静压差的绝对值大于等于5pa。5.1.2.2.3监测情况（见附件25）5.1.2.3浮游菌动态监测5.1.2.3.1监测仪器：浮游菌采集器5.1.2.3.2浮游菌最少采样量：洁净级别最少采样量（L/次）采样频次D级100每个米样点米样一次5.1.2.3.3浮游菌最少采样点及采样量的确认（见附件 26）5.1.2.3.4浮游菌的监测值接受标准洁净度级别浮游菌数（动态）D级3200CFU/m5.1.2.3.5浮游菌的动态监测（见附件27）5.1.2.4沉降菌动态监测5.1.2.4.1沉降菌最少采样点数（见附件 28）5.1.2

25、.4.2沉降菌最少采样点及培养皿数的确认（见附件29）5.1.2.4.3沉降菌的测定值接受标准洁净度级别沉降菌（ 90mm cfu/4 小时D级100备注：（1）表中各数值均为平均值；（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于 4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续 进行监测并累积计数。5.1.2.4.4沉降菌的动态监测（见附件30）5.1.2.5表面微生物的动态监测5.1.2.5.1 监测标准：洁净度级别表面微生物接触（55mm cfu / 碟5指手套cfu /手套D级50一5.1.2.5.2 取样点确认大全标准文案5.12521表面菌采样点的确定原则微生物污染最可能对产品质量造成不良影响的部位最容易

26、长菌的部位清洁、消毒时最难奏效的部位.反映产品微生物污染水平的代表点5.1.2.5.2.2 为避免干扰，表面微生物的取样宜在生产活动结束后进行。（注：-2010版GMP旨南之无菌药品P312）5.1.2.5.2.3 采样点确定（见附件31）5.1.2.5.3 监测方法：5.1.2.5.3.1 擦拭法：取灭菌棉签用灭菌生理盐水沾湿，在区域的指定位置擦拭25cm的表面，将棉签杆剪去一部分（剪去的部分为与手接触的部分），剩下的棉签无菌转移至10ml灭菌生理盐水中，无菌过滤后将滤膜至大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA或营养琼脂平板上，盖上皿盖，做好标识倒置于 3035C培养48土 2小时，计数。以同一区域所

27、有采样点的平 均值报告最终结果。5.1.2.5.3.2 接触碟法1）取样：打开碟盖，无菌培养基表面与取样面直接接触，均匀按压接触碟底板，确保培养基表面与取样点表面均匀充分接触，接触约10秒钟，再盖上碟盖，并做好标识。2）取样后，应立即用75%酒精喷洒被取样表面，以除去残留培养基。3）培养：收好的营养琼脂接触碟在 30-35 C培养3天，计数。4）结果统计：以同一区域所有采样点的平均值报告最终结果。5.1.2.5.3.3 表面微生物监测结果（见附件32）5.1.3性能确认结论结论：备注：评价人日期年月日八、变更控制与偏差管理九、1 在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大

28、，应有 验证小组进行分析并报告，最后均应经过最后评估和评价。对于特殊的检测，如果有“重 大”偏差，经过质量部负责人最后评估检测无效的，验证小组必须修订验证方案重新进行 验证试验。2 验证方案在实施过程中，有时会出现需要进行补充和修改的情况，此时应起草一个补 充性验证方案，说明修改或补充验证的具体内容及理由，作为原方案附件执行。3本次验证过程中，发现有的验证项目有偏差，不符合用户需求标准需要进行变更或用 户需求标准本身有变更，应按下列程序处理：3.1用户需求标准变更应通过质量部负责人审核后方可进行。3.2其他变更应对变更内容重新进行风险分析和确认，变更方案以及确认方案均应通过验 证委员会审核后进

29、行。3.3本次确认方案所列内容全部完成后，如有变更，按变更管理程序执行，并根据风 险评估确定是否需要重新验证。九、再确认周期1. 设备在正常情况时，设备运行满一年时应再验证。2. 设备发生变更或关键部件出现大修时，应进行再确认。十、附件附件1:101车间厂房及空调净化系统风险评估报告1.目的1.1评估整个公司洁净区空调净化系统的有效性，符合GMP中 D级洁净级别的要求，可用于药品生产；1.2提出降低预防污染与交叉污染措施实施过程中可能发生质量风险的措施；1.3根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。2失效模式和效果分析（FEMA等级划分2.1严重性（S）:测定风险的潜在后果，主要针对可能危

30、害产品质量、患者健康及数据完 整性的影响。严重程度分为3个等级，如下：类别严重性风险严重性描述高3高：直接影响设备运行的可靠性、稳定性或产品质量保证。此风险可 导致生产无法进行或生产完成的产品质量不合格。中2尽管不存在对粉碎后产品质量的相关影响， 但仍间接影响喷雾干燥制粒 机操作运行的可靠性、稳定性或产品的产量；此风险可能造成资源的极 度浪费或对企业形象产生较坏影响低1尽管此类风险不对生产正常运行或包装后产品质量产生最终影响，但对喷雾干燥制粒机操作运行的可靠性、稳定性仍产生较小影响2.2发生概率（P）:测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺 /操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得

31、可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级。类别发生概率风险发生的可能性描述高3较易发生，每周发生一次中2较少发生，每月发生一次低1发生可能性低，每季度发生一次2.3可检测性（D）:在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下类别可检测（可发现、可控制）性风险发生的可测量（可发现、可控制）性描述容易检测1风险的发生容易被检测（发现、控制）中等2风险的发生中等程度能被检测很难检测3风险的发生很难被检测、不易采取行动避免备注：风险等级（RPN值）=严重性（S）X发生概率（P）X可检测性（或为可发现性、可 控制性）系数（D）,当RPNC 3时，该风险为低风险；当3 10372.96是口 否口穿洁净衣10.08 15181.44是口 否口缓冲15.96 15287.28是口 否口器具存放间26.60 15478.80是口 否口器具洗涤间19.60 15352.80是口 否口前室10.64 15191.52是口 否口粉碎间三30.80 15554.40是口 否口中间检验间13.94 15250.99是口 否口内包间40.32 15725.76是口 否口收油间10.08 15181.44是口 否口卫生洁具间10.08 15181.44是口 否口传递间10.08 15181.44是口 否口喷雾干燥间45.08 15811.44是