执业药师考试药学专业知识二复习摘要(第十四章)

1、第十四章靶向制剂一、概述靶向制剂的概念及特点靶向制剂也称为靶向给药系统是通过载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组 织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的给药系统。成功的靶向制剂应具备定位浓集、控释及无毒可生物降解等三个要素。(一) 靶向制剂的分类从靶向达到的部位可分为三类，即一级指达特定的靶组织或靶器官，二级指特定的靶细胞，三级指细胞内的某些特定的靶点的靶向制剂。按作用方式分为：1. 被动靶向制剂：即自然靶向制剂，这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物 吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。这类靶向制剂利用脂质、类脂质、蛋白质、生物降解高分子物质作为载体将药物包裹或嵌入其中制成的微粒给药

2、系统。被动靶向的微粒经静脉注射后其在体内的分布首先取决于粒径的大小，小于100nm的纳米囊或纳米球可缓慢积集于骨髓；小于3ym时一般被肝、脾中巨噬细胞摄取；大于7m的微粒通常被肺的最小毛细管床以机械滤过方式截留，被单核细胞摄取进入肺组织或肺气泡。 微粒的表面性质对分布起重要作用。2主动靶向：用修饰的药物载体作为导弹”将药物定向地输送到靶区。3. 物理化学靶向制剂：是用物理和化学法使靶向制剂在特定部位发挥药效。【经典真题】1. 粒径小于3m的被动靶向微粒，静注后的靶部位是A. 骨髓B. 肝、脾C. 肺D. 脑E. 肾答案：B2. 小于100nm的纳米囊和纳米球可缓慢积集于A. 肝脏B. 脾脏C.

3、 肺D. 淋巴系统E. 骨髓答案：E(二) 靶向性评价1. 相对摄取率 re : re=(AUCi)p/(AUCi)s式中AUCi表示第i个器官或组织的药物浓度-时间曲线下的积分面积；p、s分别表示试 验药物制剂与药物溶液。re1表示有靶向性，re100%载药量=(包封的药量/脂质体的量)00%(3) 渗漏率；渗漏率=(贮存一定时间后泄漏到介质中的药量/贮存前包封的药量)00%靶向制剂评价提供靶向性数据等(二 )靶向乳剂1. 药物的淋巴转运乳剂的靶向性特点在于它对淋巴有亲和性。(1) 油状药物或亲脂性药物制成O/W及O/W/O型复乳，注射后药物主要在肝、脾、肾等单核-巨噬细胞丰富的组织器官中浓

4、集。(2) 水溶性药物制成 W/O乳剂及 W/O/W 型和O/W/O型复乳，经口服、肌内、皮下注射 后浓集于淋巴系统。经淋巴转运的途径：经血液循环向淋巴转运：经消化道向淋巴转运：经组织向淋巴转运2. 影响乳剂靶向性与释药特性的因素(1) 乳滴粒径和表面性质：静注乳剂乳滴在0.10.5 um时，被肝、脾、肺和骨髓的单核-巨噬细胞吞噬；静注乳剂乳滴在212 ym时，被毛细管截取；其中712 ym时，被肺机械截 留。带负电的O/W乳剂更易被肝的单核-巨噬细胞吞噬，带正电的乳滴易被肺机械截留。(2) 油相的影响：一般油的含量越高释药越慢，急性毒性越低。(3) 乳化剂的用量和种类：(4) 乳剂的类型(三

5、) 微球1. 概述微球系指药物与适宜的高分子材料制成的球形或类球形骨架实体。药物溶解或分散于实体中，粒径通常在 1250 ym之间，一般制成混悬剂供注射或口服。根据用途不同微球分为，靶向微球与非靶向微球两类。非靶向微球主要目的是缓释长效。靶向微球可分为三类：普通注射微球；栓塞性微球；磁性微球。2. 微球的特性：(1)靶向作用；(2)缓释长效。3. 微球的制备(1) 制备微球材料：多数是生物降解材料，如蛋白类(明胶、白蛋白)。多糖：合成聚酯类(聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物)。(2) 制备方法：乳化 一固化法(加热固化与化学交联固化)；喷雾干燥法、液中干燥法等。(四) 纳米粒纳米粒包括：纳米囊与纳米

6、球。纳米囊为药库膜壳型，纳米球为基质骨架型。它们均是由药物与高分子物质组成的固态胶体粒子，粒径多在101000nm范围内，分散在水中形成近似胶体溶液。药物制成纳米囊，微米球后，具有缓释、靶向及使药物稳定等作用。1. 制备方法：聚合法、天然高分子凝聚法、液中干燥法等。2. 体内的分布与消除(1) 静脉注射，一般被单核-巨噬细胞系统摄取，主要分布于肝、脾、肺等(2) 有些纳米粒具有在肿瘤中聚集的倾向，其原因可能为：许多中立细胞吞噬活性增强；纳米粒能从肿瘤部位的有隙漏的内皮组织血管中逸出而滞留在肿瘤内；有些纳米粒对肿瘤的血管壁有生物黏附性。【经典真题】下列有关靶给药系统的叙述中，错误的是A. 药物制

7、成毫微粒后，难以透过角膜，降低眼用药物的疗效B. 常用超声波分散法制备微球C. 药物包封于脂质体后，可在体内延缓释放，延长作用时间D. 白蛋白是制备脂质体的主要材料之一E. 药物包封于脂质体中，可增加稳定性答案：ABD三、主动靶向制剂(一 )修饰的药物载体1. 修饰的脂质体(1) 肠循环脂质体：延长脂质体在体内循环时间，用PEG修饰。(2) 免疫脂质体：对靶细胞具有分子水平上的识别，提高靶向，用特异抗体修饰。(3) 糖基修饰的脂质体：对肝脏实质细胞的靶向性。2. 修饰的微乳3. 修饰的微球4. 修饰的纳米球(二) 前体靶向药物前体药物是活性药物衍生而成的体外药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶

8、反应， 使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。前体药可在特定的靶位再生为母体药物，但有一些基本条件。1. 抗癌药物的前体药物2. 脑靶向前体药物3. 其他前体药物【经典真题】将被动靶向制剂修饰为主动靶向制剂的方法是A. 糖基修饰B. 长循环修饰C. 免疫修饰D. 磁性修饰E. 前体药物答案：ABC四、物理化学靶制剂(一 )磁性靶向制剂：利用体外磁场效应引导药物在体内定向移动和定位集中的制剂，如 磁性微球或磁性纳米球等(二) 栓塞靶向制剂：由乙基纤维素、白蛋白等制备的栓塞微球(三) 热敏靶向制剂：利用相变温度不同的磷脂可制成热敏脂质体、热敏免疫脂质体。设计p（四）pH敏感靶向制剂：利用肿瘤间质液

9、的pH值比周围正常组织显著低的特点,H敏感脂质体。五、结肠靶向药物制剂PH敏感的口服结肠定位给药系统A. 微球B. pH敏感脂质体C. 磷脂和胆固醇D. 纳米粒E. 前体药物为提高脂质体的靶向性而加以修饰的脂质体B药物溶解或分散在高分子材料形成的微小球状实体中A高分子物质组成的基质骨架型固体胶体粒子D在体内使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用E可用液中干燥法制备的制剂是A. 微球B. 纳米粒C. 脂质体D固体分散体E.微型胶囊答案ABE属于靶向制剂的为A. 渗透泵型片剂B. 凝胶骨架片C. 阿霉素脂质体D. 纳米粒E. 膜控释型贴剂答案CD春天依着风的眼眸,的风是有灵性的, 我看到了那一株株桃

10、花读信的倩影，在桃林深处，紫色的青藤爬满那个小屋。我的小城，桃花已然开成海，像是一场粉色的春梦。是否，可以赴一场最美的相逢，如是，便不负曾经许下的约 定。守住心底最美风景，是一种风度，一种期望。让心，随花儿轻舞，让梦，随蝶儿翩跹。等一缕柔风载满诗意，落满我的小院，好想，牵着你的手走在花开的路上，临摹又一个春的相遇，陌上绿色蔓延，让深情的诗句落在眉弯，打开灵魂的心门，写尽情意绵绵。春雨如丝， 暖了一季寒凉露出温暖，碧水映蓝天，云朵儿似乎摸到嫩草尖尖。花香十里，暗香盈袖。我们微笑着，不说话，就十分美好。生命里，总会有一些人，渐行渐远，偶尔想起，却只是停留在文字里，那一抹淡淡的回忆。唯有春天，总那么

11、诗意明亮，始终晕染着眉心，让涩涩的往事随风，让一些温暖的记忆温润着 心房。珍惜眼前的幸福，紧握手中的暖意，面向青山绿水，一路微笑，一路行走情暖山水间，盈一份诗意于心田，以云的飘逸轻盈过往，以花的姿态拥馨香满怀，以文字的杯盏邀约一曲细水长流。煮一壶春色，与时光对语。窗前，柳枝儿发芽，玉兰含苞，时光一直绕指馨香。心念如这徐徐春风，荡漾成一片流云。春落人间，一种别样的景致美了心境，所有的疲惫与忧愁也随风而去，微笑着面对生活，用内心的那份热情，那份纯真来经营生活，来创造幸福，何尝不是一种快乐？我的流年，风过，红尘入画；雨落，缠绵入心。行走在春天里，眼里满是明丽与清澈，一树一树的花开，细碎而芬芳；一片一片的绿地，静美而清新。嗅着阳光的味道，把自己置身于大自然中，真好！只要心足够明媚，纵然有小小的 阴霾也无妨。我们一路走来，沿途总会有美丽的风景。于喧嚣红尘中，守着心灵的一方山水。不乱于心，不困于情，不畏将来，不念过往。春水初生，耐人寻味。春雨如丝，丝如媚，绵绵的不着一点儿声息。踏春而去，不知是哪一处的红尘山水在心间已布满了雅致，心如花开，一朵娴雅的光阴，柔软着眼角的笑意，置身于 安暖的春天，一抹浅喜，一怀深爱。一颗心，便在另一颗心的相随里静好。春光无限温柔地洒满山川，我愿