国家中医研究课题任务书—“秩边透水道”针法治疗慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的临床疗效评价

1、 课题批准编号： 国家中医药管理局中医临床诊疗技术整理与研究项目课题任务书课题名称： “秩边透水道”针法治疗慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的临床疗效评价申请单位：山西省针灸研究所申 请 人：冀来喜通讯地址：山西省太原市平阳路北园街11号邮政编码：030006电 话：03517240217传 真：03517240217电子信箱：jlx318public.ty.sx.cn申请日期：2002年6月国家中医药管理局二二年制一、基本情况研究课题名称“秩边透水道”针法治疗慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的临床疗效评价课题总经费12.65万元局拨经费万元匹配金额万元主题词针法；非菌性前列腺炎、

2、前列腺痛申报学科名称1针灸学代码1申报部门山西省卫生厅名称2代码2研究工作起止年月2003 年 1 月至 2004 年12 月所用实验室 一级 二级 三级 省部重点 国家重点实验动物设施普通级 清洁级 spf级预期研究结果技术规范文本 教学光盘（录像带） 诊断技术 治疗技术 新设备 其他：课题组主要成员序号姓名身份证号码学位职称所在单位课题中的分工研究时间（月/年）签名冀来喜302106641223045博士教授山西省针灸研究所总负责10月/12月燕 平140102620817322学士副教授山西省针灸研究所临床6月/12月田岳凤140102631123066博士副教授山西省针灸研究所临床10

3、月/12月郝重耀6322246904170838学士讲 师山西中医学院附院临床10月/12月闫丽萍 140202670303306硕士讲 师 山西中医学院临床10月/12月吴宏东140102680531307硕士 主治医山西省针灸研究所临床 10月/12月王象礼140102571111209学士主任医山西省中医药研究院分中心负责人10月/12月张石平140102670121321学士主治医山西中医学院附院分中心负责人10月/12月王 荣140104731108088硕研助教山西中医学院临床10月/12月金晓飞1427337406120054硕研助教山西中医学院临床10月/12月总人数平均年龄男

4、女高级中级初级其他院士博士后博士硕士学士其他1031644420011260承担单位序号单位名称通讯地址及邮政编码单位性质1山西省针灸研究所山西省太原市平阳路北园街11号 科研医疗机构2山西省中医药研究院山西省太原市青年路3号科研医疗机构3山西中医学院附属医院山西省太原市晋祠路163号医疗机构二、研究目标、设计方案1、拟解决的问题及研究目标本课题旨在系统观察“秩边透水道”针法治疗慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的临床疗效，为临床治疗该病提供一种简便易行、安全有效的治疗技术及其操作的规范文本。（限60字以内）2、研究思路（工作假说） 长期以来，前列腺炎是一种常见的且令人困惑的疾病。目前已经

5、认识到前列腺炎不是一个单独的疾病，而是由不同原因引起、各具特点的一类综合征。分为4类：急性细菌性前列腺炎（abp）慢性细菌性前列腺炎（cbp）非细菌性前列炎（nbp）前列腺痛（pd）。其中abp和cbp共占总数的不足10，nbp和pd占总数的至少90。从病因及发病机理看，人们对abp和cbp的认识比较清楚，多由感染大肠杆菌、克雷氏杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、表皮葡萄球菌、肠球菌甚至淋球菌等引起。而对nbp、pd的病因及发病机理尚未定论。 从治疗上看，abp、cbp可选用抗菌药物治疗。对于nbp、 pd抗菌素无效，正因为病因及发病机理不明，故至今尚缺可靠的治疗手段，目前只能采用其它辅助性治疗或安慰

6、剂。 综上，目前临床仅对占所有前列腺炎不足10的abp和 cbp，认识较为深刻，疗效较好；而对占所有前列腺炎90以上的nbp、pd，则认识不清，治疗上仍无良策。所以，正如1996年10月武汉召开的“全国前列腺疾病诊断与治疗专题学术大会”指出：“对于慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型，应在中医中药、针灸或中西医结合领域进行研究，以期探索可靠的治疗手段。” 由于历史的原因，中医学无“前列腺”这一器官名称，更无“前列腺炎”之称谓。但中医学将前列腺的生物功能，概括于脏腑学说之中，其主要与肾、膀胱、三焦等脏腑的功能有关。从当今列腺炎的临床表现来看，该病应包括于中医学历代的“淋证”、“癃闭”、“尿浊”

7、、“白浊”、“精浊”、“尿血”、“遗精”、“阳萎”、“少腹痛”等疾病范畴里。治疗则以辩证论治取效。综合众多医家报道，目前中医针灸辩证论治前列腺炎，方法多样，显示了祖国医学在此领域的优势，但是，综合分析各家报道，也存在一些问题，如诊疗标准不尽统一，甚至有的欠准确，欠客观定量化，有许多仍为定性的描述，以至于众多治法孰忧孰劣无法比较，难于判定，更不便推广使用特别是有关中医针灸治疗本病的基础研究甚少。因此，充分结合现代医学研究成果，制定和采取严格、客观的诊疗标准，规范、优选治疗手段，进行系统的临床及基础研究，乃是今后研究本病的发展趋势。综上所述，我们认为： （1）基于科学规范的科研设计，并进行临床研究

8、，对于全面、合理、客观地评价慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的各种治疗方法，明确其疗效和安全性势在必行；慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型是成年男性常见病和难治病，目前国内外还没有一种疗效确切的方法。（2）为慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型提供一种客观有效的治疗方法意义重大，可弥补目前治疗的空白； （3）我们以往的初步临床观察表明，采用“秩边透水道”针灸治疗慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型具有较满意的疗效。但该技术尚需进一步规范、完善。本课题的研究，旨在进一步规范“秩边透水道”针法的操作规程，并采用现代医学研究的科研设计原理和方法，对其临床安全性、有效性、适应症、禁忌症等

9、问题进行全面的、规范的、客观研究和评价。系统完善该种治疗方法，并确定其临床疗效，使其成为一种成熟的治疗慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的方法，向社会推广。3、研究内容、研究方法、技术路线、设计方案 3.1 研究内容与方法 3.1.1 病例的选择 西医诊断标准与分型遵照中国中医男性学会1995年拟定的关于前列腺炎的诊断及分型标准1，并参考吴阶平、裘法祖主编的黄家驷外科学对该病的诊断及分型方法2特制定标准如下： 诊断标准： a、局部症状：会阴部、前列腺部有不适或疼痛感，尿频、尿急、尿痛、尿末滴白。 b、前列腺按压液（eps）检查：eps中白细胞计数10个/高倍视野（hp），视

10、为（），卵磷脂小体减少或消失。 c、eps细菌培养：eps中无细菌生长。 分型诊断： 只具备（a）者为前列腺痛（pd）；具备（a）（b）（c）者为非菌性前列腺炎（npb）。 中医辨证分型 本病证候错综复杂，病程缠绵，概括而言当属“本虚标实”。所谓“本虚”者，盖气虚、阳虚、阴虚；“标实”者，气滞、血瘀、寒凝。 本病主症有四个方面：排尿症状 尿频、尿急、尿痛、尿末滴沥、尿不尽、滴白；会阴部症状 会阴部坠胀不适，难名其状，或见冷湿不爽，甚或疼痛，往往连及耻骨上下、尿道、睾丸、大腿内侧、肛周甚至腰骶等部；性功能症状 逐渐早泄、阳萎、性欲淡漠；全身症状 精神低落，萎靡不振，心烦失眠，健忘

11、失记，自汗,心烦失眠等。 偏于气虚者，多见倦怠乏力，会阴部坠胀不适，尿频、尿末滴沥、尿不尽，健忘等，舌淡苔白，脉弱无力。 偏于阳虚者，多见会阴部冷痛不适，尿频、尿急、尿末滴沥、尿不尽，早泄、阳萎、性欲淡漠，自汗等，舌淡苔白，脉沉迟无力。 偏于阴虚者，多见尿频有热感，心烦失眠，心烦失眠，盗汗，性欲淡漠，遗精早泄，舌红少苔，脉细数。 偏于气滞者，多见会阴部坠胀，疼痛不适，尿急、尿痛，心烦易怒，脉弦。 偏于血瘀者，多见会阴部疼痛不适，尿痛，痛位固定，刺痛为主，舌有瘀斑，脉涩。 偏于寒凝者，多见会阴部冷痛不适，尿频、尿急、尿痛，舌淡苔白，脉沉迟。 试验病例标准 (1). 病例纳入标准

12、符合上述诊断标准者均可作为试验病例。 年龄在1850岁之间。 已签署知情同意书者(见附件)。 (2). 排除标准 年龄50岁者或年龄18岁者； 并发泌尿生殖系统发育异常和泌尿系感染； 淋菌性前列腺炎； 细菌性前列腺炎前列腺结核，前列腺增生症和前列腺癌、急性尿道综合征等。 (3). 剔除和脱落病例标准 未按规定针刺治疗，无法判断疗效者。 资料不全者影响疗效或安全性判断者。 治疗过程中发生意外事件而不能坚持治疗者。 治疗过程中患者不配合治疗者。3.1.2 观察方法 病例分组 (1). 病例数估算本试验采用随机对照多中心试验设计方法，根据计数资料试验单位估计推算本试验的病例数(n)，

13、n(uu)2(11/k)p(1p)/(pepc)2(王家良主编临床流行病学上海上海科学技术出版社2001年第二版p145)pe为秩边透水道治疗慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型病的愈显率87，pc为对照组治疗慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型病的愈显率72。经计算：n124考虑到失访的影响尚需再加20的样本量故每组需观察150例，两组共观察的300例，三个中心每中心观察100例(1：1试验组和对照组各50例)。(2)、随机分组方法将全部入选患者按就诊顺序编号，采用spss软件进行随机化分配(见附件)，依次装入随机信件分配治疗，并作登记。在分组时保证患将各组患者年龄、性别、病程等的均衡性

14、，并注意各中心试验组间的均衡性。（3）盲法贯彻盲法精神，在数据资料统计分析时确保试验者、观察者、资料收集者分离，统计分析工作由专人进行。（4）多中心临床试验本课题的临床技术研究在三个临床试验中心进行。在课题负责单位的统一组织领导下，严格按照共同制定的研究设计方案进行临床研究。待添加的隐藏文字内容13.1.3 技术路线（见下图）病例诊断 排除符合纳入标准指标采集随机分组对照组治疗组标准操作规程中药坐浴对照秩边透水道规范文本和录像指标采集退出疗程结束评价统计处理安全性疾病疗效卫生经济学3.2 观察方案3.2.1 治疗方法(1).治疗组a、处方：主穴：秩边透水道 配穴：湿热下注加阴陵泉、丰隆；气滞血

15、瘀加太冲、三阴交；肝肾阴亏加肝俞、肾俞；肾阳不足加关元、命门。b、针具：选用苏州生产的“环球“牌一次性针灸针，对每位患者使用统一的针 具，规格为：0.2515，0.2520，0.2545，0.2560c、操作方法：a、主穴秩边透水道：患者取俯卧位，以30号6寸长针，从秩边定向深刺透向水道穴，即：在髂后上棘内缘与股骨大转子内缘连线的上2/5与下3/5交界处进针，与患者躯体矢状面呈20夹角，与水平面平行进针，轻捻徐入46寸，令针感会至会阴部或睾丸或小腹部为度，施捻治法1分钟，不留针。b、各组配穴：依常规法进针，得气后行平补平泻手法后，留针30分钟；c、疗程：隔日一次，连续15次为一疗程，1个疗程后

16、观察结果。(2).对照组采用现行公认的治疗慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的方法“中药坐浴法”进行对照。a、中药组成：黄柏20g 桃仁15g 红花15g 蛇床子10g 地肤子10g 山豆根10g 苦参20gb、方法：将上述中药放入盆内，加入适量水熬开，首先让热气熏蒸会阴部，等水变温后，用干净毛巾擦洗会阴部。c、疗程；隔日1次，每次熏洗时间30分钟，连续15次为1疗程，1疗程后观察结果。3.2.2 观察指标(1). 人口学资料：包括年龄（范围）、性别、种族、身高、体重、健康史、用药史、患病史等。(2).一般体格检查：如呼吸、心率、血压、脉搏等。(3).安全性指标: a 全身反应（随时记录）

17、 b 血、尿、便常规化验（治疗前后各查一次）。c 心、肝、肾功能检查（治疗前后各查一次）(4).疗效性指标观测a症状及生活质量评分；根据who1993年推荐的“国际前列腺症状评分(ipss)”及“排尿症状对生活质量影响的评分(l)”标准5，特制定cp症状评分及生活质量评分，见表1、2。表1 cp症状评分(ipss)过去一个月症状无少于1/5少于1/2约1/2多于半数几乎总是排尿不尽感012345尿频、尿急、尿痛012345尿末滴白012345会阴部疼痛不适012345性功能异常012345总分注：此评分项是指患者在过去的上个月时间内，症状所出现的时间多寡而言。 表2 cp对生活质量的评分(l)

18、按目前状况你觉得今后生活如何非常好好多数满意满意与否各半多数不满 意不愉快痛 苦0123456生活质量指数lb b超、肛诊：嘱患者多饮水令膀胱充尿，先经腹部b超，观察前列腺的大小、形态、质地；排尿后即刻再b超测定膀胱及残余尿量；之后嘱患者取膝胸卧位，经肛门触诊前列腺，观察其触痛情况，体会其大小、质地、形态，并通过按摩前列腺，收集其按压液(eps)。c eps中白细胞及卵磷脂小体检查：光镜下观察eps每高倍视野(hp)下白细胞的计数及卵磷脂小体的情况。d eps菌培养，对eps中白细胞10个/hp者，取eps一滴，置于肉汤琼脂培养皿中，37培养24小时，观察细菌生长情况。（5）.异常情况的处理本

19、方法一般不会产生不良反应，如在针刺过程中出现出血、血肿等，作常规处理即可。3.2.3 随访 目的：对秩边透水道治疗慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的远期效应的稳定性进行观察。 方法：对已显效的病例进行治愈率、复发率的观察。 随访时间以结束治疗时为起点，3个月一次，共二次 随访以电话或信件的形式进行。3.2.4 结果与分析 疗效判定标准 参照中国中医男性学会前列腺病专业委员会拟定的疗效判定标准8，结合who关于“ipss”和“l”的推荐意见9，特制定疗效判定标准如下：疗效标准1) 临床痊愈：a、临床症状全部或基本消失；b、前列腺触诊压痛消失；c、e

20、ps中白细胞数10个/hp。2)显效：a、临床症状大部分消失，且治疗前后症状评分差值10分；b、前列腺触诊压痛轻微()；c、eps中白细胞数减少50以上并接近正常。3) 有效：a、临床症状部分减轻或消失；且治疗前后症状评分差值5分；b、前列腺触诊压痛()；c、eps中白细胞计数虽有改善，但未达显效标准。4) 无效：a、临床症状部分减轻，症状评分总分s4；b、前列腺触诊、eps检查均无明显变化。评定方法1) nbp按上述所有疗效标准判定；2) pd遵症状学改变的标准判定。 疗效结果分析1) 总体疗效分析。2) 症状、体征疗效分析a、两组患者症状评分改善情况分析。b、两组患者b超观测

21、结果分析。c、两组患者前列腺肛诊结果及改善情况分析。3) 西医分型与疗效关系分析。4) 远期疗效分析 治疗结束后半年内患者疗效巩固情况3.2.5 安全性评价（1）、对正常生理状态的影响 本方法不会对正常生理状态产生影响。（2）、技术操作过程中的安全性 在针刺操作过程中要注意晕针、弯针等不良事件的发生，应严格按照针刺操作要求进行，防止意外发生。按照以下分级，详细判断不良事件的发生时间、症状、持续时间、严重程度、处理措施及消失时间，发现不良反应时，临床医师依据病情判断是否中止试验，严重者24小时内报牵头单位和国家中医药管理局: 1级：安全，无任何不良反应。 2级：比较安全，有轻度不良反应，不需任何

22、处理可继续治疗。 3级：有安全性问题，有中等程度不良反应，做处理后可继续治疗。 4级：因不良反应中止本研究。3.2.6 依从性评价 比较两种治疗方法的患者依从性: a) 对照组的依从性：采用药物计数法，清数受试者剩余的处方药物量，借以测估受试者的依从性。 受试者已用的药物量 用药依从性 100 受试者应用的药物总量 b) “秩边透水道”针法的依从性：采用治疗次数计数法，借以测估受试者的依从性。 受试者已接受治疗次数 针刺治疗依从性 100 受试者应接受治疗总次数根据临床研究方案规定的标准可判别受试者的依从程度，达到此标准者称依从性高，否则就低。3.2.7 卫生经济学分析本课题具有很高的社会价值

23、和经济价值。经过多年临床观察，此法操作简单、安全、效果显著、易被患者接受，也易于临床推广应用。与其它疗法相比，针刺疗法简、便、廉、验，患者不需住院，平均日门诊费用2030元。另外，前列腺炎患者除受疾病本身的困扰外，往往因生活质量严重下降而导致家庭危机、离婚率上升等社会问题，因此对本病的治疗更具深远的社会意义。3.2.8 受试者权益保护说明 按照赫尔辛基宣言并参照药品临床研究管理规范的要求，制订知情同意书。采用受试者或其法定代表监护人能理解的语言和文字，向受试者提供有关临床研究的详细情况，内容包括研究目的、研究方法及过程，如治疗措施、分组、检测、受试者预期可能得到的收益和可能发生的风险与不便，以

24、及可供选用的其他诊疗方法等。同时明确说明受试者的个人资料均属保密，受试者参加临床研究是完全自愿的，在临床研究的任何阶段均有权随时退出临床研究而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不受影响。若发生与临床研究有关的损害，受试者可得到适当的补偿。在得到受试者或其法定代表监护人的签名并注明日期后方可进行临床研究。若受试者或其法定代表监护人均无阅读能力，则应有一名见证人在场，经详细解释知情同意书后，受试者或其法定代表监护人口头同意后，由见证人签名并注明日期。3.2.9 质量控制和保证（1）为了使本项目得以顺利进行，对临床研究和实施过程的有关操作规程进行科学、严谨、规范的制定。（2）对研究人员进行统一培训

25、，熟悉掌握诊疗措施的实施方案，以提高研究人员的内部观察一致性和观察者间一致性，保证临床研究结论的可靠性。（3）设置质量监控员，对研究全过程进行质量控制和监查，检查、确认所有研究数据的记录与报告以及病例报告表填写的正确与完整，并保证与原始资料一致。（4）制定详细的研究计划和进度安排、考核指标，对三个中心试验组的分工以及组织协调等问题有具体的规定，以保证研究的顺利进行。（详见实施计划、考核指标）（5）为保证患者的依从性，在试验期间不能采用与研究治疗有关的技术方法和药物。3.2.10 中止和撤出研究的标准(1) 应对研究中止的原因及临床研究的关系认真记录，规定受试者中止临床研究的标准。(2) 在受试

26、者中止临床研究时，进行相应的临床评价，并确定中止临床研究后的资料统计处理原则。(3) 对中途由受试者提出退出临床研究的，要明确记录原因，若受试者未按时来院复诊时，应通过电话、信件咨询理由，调查其中只研究后的情况，并进行受试者中途撤出临床研究时的临床评价。3.2.11 数据管理及统计方法专业统计学工作者承担统计分析任务，并参与从研究设计、实施至分析总结的全过程。研究方案和病例报告表完成后制定统计分析计划，并在研究过程中根据需要进行必要的修改数据分析完成后提供统计分析报告。 数据库建立及数据录入:a. 建立数据库：根据病例报告表表格的项目采用epidata2.1a软件建立相应的录入

27、程序，并设定录入时的逻辑审查限定条件，对数据库进行试运行，进而建立本试验专用的数据库系统。b. 病例报告表表的进一步检查：已经审核声明签字的病例报告表表交数据管理员，数据管理员对日期、入组标准、剔除标准、脱落标准、缺失值等进行检查：如有疑问，可填写“数据问题表”，返回监查员，由研究者对疑问表中的问题进行书面解答并签名，交回数据管理员，“数据问题表”应妥善保管。 c. 数据录入：由数据管理员进行数据同步录入，采用双人录入法。d. 数据的审核：对数据库采用epidata2.1a软件中的核查功能进行每一项目的查对，报告不一致的结果值，然后逐项核对原始病例报告表，予以更正，再随机抽取10份病例报告表和

28、数据库中的数据进行人工比较，以确保数据库中的数据与病例报告表中的结果一致。 数据集选择 意向性分析(itt：intention-to-treat): 对所有经随机化分组，分配了随机号的全部病例，称为愿意治疗人群。统计分析时将其中未能观察到全部治疗过程的病例资料，用最后一次观察数据结转到试验最终结果，对主要指标疗效和安全性进行意向性分析。符合方案数据分析(pp：per-protocol)：所有符合试验方案、依从性好(服用研究用药或接受治疗次数数量在80%-120%)、试验期间未服禁止用药、完成crf规定填写内容的病例，对基线特征、疗效和安全性分析进行统计分析。 统

29、计分析内容a. 受试者分配情况分析: 各中心受试者分布表：报告各中心各组的计划受试者数、筛选、纳入受试者数、实际完成受试者数、剔除受试者数及脱落受试者数； 剔除和脱落原因分析表：根据剔除和脱落原因，分类报告两组的剔除和脱落受试者数及所占比例； 治疗(服药)依从性比较表：报告各组的治疗(服药)例数、依从例数及依从率。b. 可比性分析报告c. 临床疗效分析 d. 安全性分析e. 统计方法选择 计数资料用x2检验； 计量资料用f检验或t检验； 等级资料用ridit分析或秩和检验； 考虑多中心效应时，计数资料或等级资料比较用cmh x2检验。3.11.4 统计软件包 所有统计计算用sas6.12和sp

30、ss10.0统计分析系统进行。三、实施计划、考核指标 总经费： 12.65 元时间安排研究内容（分期目标）考核指标经费预算2003.12003.32003.42003.62003.72003.92003.102003.122004.12004.32004.42004.62004.72004.92004.102004.121.调研,设计并印制临床观察表、研究人员手册和随机信封2.举办2次研究人员培训班3.一次性准备所用的针具和药物1.协调各培训中心的工作;2.并开始临床观察20例1.各中心试验组进行临床观察完成样本例数20例2.开中期协调会1次，中期统计分析各中心试验组进行临床观察完成样本例数30例各中心试验组进行临床观察完成样本例数30例1.随访2.进一步完善病历,并录制标准操作的录像，1.进一步随访2. 汇总资料,参加学术会议一次.统计分析.撰写临床研究评价报告和技术操作规范文本.申请验收1.查验调研报告,临床观察表.研究人员手册和随机信封2.查看培训班记录3.查看实物1.规范的病例报告2.相关检查报告20份1.规范的病例报告及相关检查报告20份2.查看协调会仪记录,及统计分析报表规范的病例报告及相关检查报告30份规范的病例报告及相关检查报告30份1.规范性的疗效与安全性资料2.录像带若干1.规范性的疗效与安全性资料2.会议记录规范性的疗效与安全性资料合格的临床疗效再评价和