甲状旁腺功能减退症（HPP）

1、 l指甲状旁腺激素分泌减少和（或）功能指甲状旁腺激素分泌减少和（或）功能 障碍的一种临床综合征。障碍的一种临床综合征。 l甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（PTH)PTH)从合成、释放、与从合成、释放、与 靶器官受体结合到最后发生生理效应的靶器官受体结合到最后发生生理效应的 过程中，任何一个环节的障碍都可以引过程中，任何一个环节的障碍都可以引 起甲状旁腺功能减退症。起甲状旁腺功能减退症。 l按病因可以分为三类：按病因可以分为三类： lPTHPTH生成减少生成减少 lPTHPTH分泌受抑制分泌受抑制 lPTHPTH作用障碍作用障碍 l继发性：手术后低钙血症继发性：手术后低钙血症 放射损伤甲状旁腺放射损

2、伤甲状旁腺 甲状旁腺被浸润甲状旁腺被浸润 低镁血症低镁血症 l特发性甲旁减（）特发性甲旁减（） 单一性甲旁减单一性甲旁减 伴其他内分泌腺功能减退伴其他内分泌腺功能减退 l假性甲旁减与假假性甲旁减假性甲旁减与假假性甲旁减 l假性特发性甲旁减假性特发性甲旁减 l与生长发育有关的甲旁减与生长发育有关的甲旁减 新生儿低钙血症新生儿低钙血症 综合征 手术损伤或功能性缺陷手术损伤或功能性缺陷 射线损伤射线损伤 肿瘤浸润肿瘤浸润 抑制合成分泌抑制合成分泌 自身免疫病变自身免疫病变 周围器官对有抵抗性周围器官对有抵抗性 母亲甲旁亢或高钙血症母亲甲旁亢或高钙血症 遗传性、先天性甲状旁腺缺陷遗传性、先天性甲状旁腺

3、缺陷 维生素维生素D D的代谢与作用：的代谢与作用： 皮肤皮肤7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇 维生素维生素D D3 3 植物植物VitDVitD2 2（麦角骨化醇）（麦角骨化醇） 25-(OH)25-(OH)2 2D D2 2 VitD 25-(OH)D VitD 25-(OH)D3 3 与维生素与维生素D D结合蛋白结合，运输到肾脏结合蛋白结合，运输到肾脏 25-(OH)D25-(OH)D3 3 1 1， ，25-(OH)25-(OH)2 2D D3 3 24 24，25-(OH)25-(OH)2 2D D3 3 23 23，25-25- (OH)(OH)2 2D D3 3 肾肾1 1 羟化酶

4、活性主要后羟化酶活性主要后PTHPTH和血磷的调节（兴奋），而血钙和维生和血磷的调节（兴奋），而血钙和维生 素素D3D3可抑制此酶的活性，此外，雌激素、可抑制此酶的活性，此外，雌激素、CTCT、GHGH、泌乳素可促进、泌乳素可促进 此酶的活性。此酶的活性。 1 1，25-(OH)25-(OH)2 2D D3 3的作用：的作用： 1 1、 抑制抑制VDRVDR的表达，增加钙在肠道的被动吸收过程；的表达，增加钙在肠道的被动吸收过程； 2 2、抑制、抑制PTHPTH基因转录，抑制主细胞分化和增值；基因转录，抑制主细胞分化和增值； 3 3、促进破骨细胞的骨吸收；、促进破骨细胞的骨吸收； 4 4、抑制基

5、因的转录。、抑制基因的转录。 ：由甲状旁腺的主细胞和嗜酸性细：由甲状旁腺的主细胞和嗜酸性细 胞合成和分泌，其生物学作用通过活化胞合成和分泌，其生物学作用通过活化 两个主要的信号传导途径完成，即由腺两个主要的信号传导途径完成，即由腺 苷环化酶、苷环化酶、c和蛋白激酶组成的和蛋白激酶组成的 途径以及磷脂酶、二酰基甘油和蛋白途径以及磷脂酶、二酰基甘油和蛋白 激酶组成的途径。激酶组成的途径。 一、基因受许多因素的调节：一、基因受许多因素的调节： .活性维生素可抑制基因的转录，分泌活性维生素可抑制基因的转录，分泌 减少，故肾衰时补充维生素可预防继发性甲旁亢；减少，故肾衰时补充维生素可预防继发性甲旁亢；

6、高血钙时抑制、低钙时兴奋的表达，高血钙时抑制、低钙时兴奋的表达， 以后者的影响大；以后者的影响大； 磷可通过影响、钙或直接影响的基磷可通过影响、钙或直接影响的基 因表达，高磷血症直接刺激分泌并使因表达，高磷血症直接刺激分泌并使 水平升高；水平升高； 雌激素、孕激素对基因均有调节作用。雌激素、孕激素对基因均有调节作用。 二、的分泌主要受血液中钙离子的二、的分泌主要受血液中钙离子的 调节，亦受儿茶酚胺，镁和其他一些刺调节，亦受儿茶酚胺，镁和其他一些刺 激物的影响激物的影响 甲状旁腺细胞内的钙水平在一定范围内随细胞外钙浓甲状旁腺细胞内的钙水平在一定范围内随细胞外钙浓 度的波动而变化。钙活化细胞表面的

7、使细胞内度的波动而变化。钙活化细胞表面的使细胞内 储存的钙释出，同时细胞膜上的钙通道开放，使细胞储存的钙释出，同时细胞膜上的钙通道开放，使细胞 内钙水平升高，的分泌减少。内钙水平升高，的分泌减少。 的生理作用：的生理作用： 促进骨质吸收，促进骨的转换，动员骨钙入血，骨钙释出进入促进骨质吸收，促进骨的转换，动员骨钙入血，骨钙释出进入 血循环，血钙升高；血循环，血钙升高； 抑制近曲肾小管对磷和抑制近曲肾小管对磷和 的重吸收，加快肾脏排除磷酸盐， 的重吸收，加快肾脏排除磷酸盐， 尿磷排除增多，血磷下降；还促进远曲肾小管钙的重吸收，尿磷排除增多，血磷下降；还促进远曲肾小管钙的重吸收， 使肾小管管腔中的

8、钙浓度下降；使肾小管管腔中的钙浓度下降； 促进促进1 1，25-(OH)25-(OH)2 2D D3 3 的生成； 的生成； 间接促进肠道吸收钙和减少尿钙排泄；间接促进肠道吸收钙和减少尿钙排泄； 近年的药理研究还表明，大剂量对血管、胃肠、子宫和近年的药理研究还表明，大剂量对血管、胃肠、子宫和 输精管平滑肌均有直接松驰作用。输精管平滑肌均有直接松驰作用。 l急、慢性低钙血症症状；急、慢性低钙血症症状； l遗传性发病较缓慢，继发性没发育倾向，遗传性发病较缓慢，继发性没发育倾向， 均可有基底节钙化和锥体外束症状。均可有基底节钙化和锥体外束症状。 一、手足抽搐；一、手足抽搐； 二、眼部：白内障，可能有

9、视乳头水肿甚至假脑瘤；二、眼部：白内障，可能有视乳头水肿甚至假脑瘤； 三、精神神经系统表现：癫痫样发作、癔症样发作、神三、精神神经系统表现：癫痫样发作、癔症样发作、神 经衰弱症状、末梢神经与肌肉症状、自主神经症状、经衰弱症状、末梢神经与肌肉症状、自主神经症状、 中枢神经系统（锥体外系症状）、精神病样表现（急中枢神经系统（锥体外系症状）、精神病样表现（急 性发病者明显）；性发病者明显）； 四、其他：四、其他： 1.1.心脏：心衰、有间期延长、心律失常；心脏：心衰、有间期延长、心律失常； 2.2.大细胞性贫血：与内因子结合欠佳，大细胞性贫血：与内因子结合欠佳， 缺乏，组胺抵抗性的胃酸缺乏症；缺乏，

10、组胺抵抗性的胃酸缺乏症； 3.3.牙齿：牙釉质发育不全，恒牙不出，龋齿；牙齿：牙釉质发育不全，恒牙不出，龋齿； 4.4.软组织钙化；关节周围钙盐沉积，假痛风，脑基底节软组织钙化；关节周围钙盐沉积，假痛风，脑基底节 钙化钙化癫痫；癫痫； 5.5.腹泻与脂肪吸收不良：见于甲旁减治疗后？腹泻与脂肪吸收不良：见于甲旁减治疗后？ 6.6.慢性者：无力，头痛，全身发紧，举步困难，张口困慢性者：无力，头痛，全身发紧，举步困难，张口困 难，口吃或味觉不清，智力减退。难，口吃或味觉不清，智力减退。 1 1、血钙、血钙 2mmol/L2mmol/L，在钙磷平衡饮食下血钙，在钙磷平衡饮食下血钙 1-2mmol/L1

11、-2mmol/L，有症状，有症状 者，血总钙值一般者，血总钙值一般 1.88mmol/L1.88mmol/L，血游离钙，血游离钙 0.95mmol/L0.95mmol/L； 2 2、血无机磷、血无机磷 1.61mmol/L;1.61mmol/L; 3 3、血、血ALPALP，正常或稍低，没有骨质疏松者多数正常；，正常或稍低，没有骨质疏松者多数正常； 4 4、24h24h尿钙：当血钙尿钙：当血钙1.75mmol/L1.75mmol/L，尿钙，尿钙5-7.5mmol/24h;5-7.5mmol/24h; 5 5、24h24h尿磷：正常尿磷：正常3-42mmol/d;3-42mmol/d; 6 6、

12、血清免疫反应性、血清免疫反应性PTHPTH； 7 7、PTHPTH兴奋试验；兴奋试验； 8 8、钙负荷试验；、钙负荷试验； 9 9、Ellsworth-HowrdEllsworth-Howrd试验；试验； 1010、肾小管磷重吸收试验；、肾小管磷重吸收试验； 1111、磷廓清率；、磷廓清率； 1212、EKGEKG； 1313、脑电图；、脑电图； 1414、X X线。线。 1 1 手足抽搐或麻木感；手足抽搐或麻木感； 2 2 低钙血症（低钙血症（ 2mmol/L,2mmol/L,但血清白蛋白但血清白蛋白 35g/L35g/L）；）； 3 3 血清磷上升或正常上限。肾小管磷重吸收率增高（血清磷上

13、升或正常上限。肾小管磷重吸收率增高（TRP TRP 95%95%），）， 磷廓清率减退（磷廓清率减退（ 6ml/min6ml/min）；）； 4 4 肾功能正常；肾功能正常； 5 5 尿钙减低（尿钙减低（ 50mg/d50mg/d）；）； 6 6 脑电图示异常慢波及棘波；脑电图示异常慢波及棘波； 7 7 尿中尿中cAMPcAMP减少，对外源性甲状旁腺素有明显增加反应（减少，对外源性甲状旁腺素有明显增加反应（ 1 1u umol/hmol/h，1010倍以上），尿中无机磷也增加倍以上），尿中无机磷也增加35mg/24h35mg/24h。 1低钙血症性手足抽搐的鉴别低钙血症性手足抽搐的鉴别 1 维

14、生素维生素D缺乏引起的成人股指软化症缺乏引起的成人股指软化症 2 肾性骨病肾性骨病 3 其他原因引起的低钙血症其他原因引起的低钙血症 2正常血钙性手足抽搐的鉴别正常血钙性手足抽搐的鉴别 呼吸碱中毒、代谢性碱中毒、低镁血症引起的手足抽搐呼吸碱中毒、代谢性碱中毒、低镁血症引起的手足抽搐 3癫痫样发作的鉴别癫痫样发作的鉴别 没有低血钙、高血磷及缺钙体征没有低血钙、高血磷及缺钙体征 4低血钙的鉴别低血钙的鉴别 维生素维生素D缺乏、假性甲旁减、低镁血症、慢性腹泻、钙吸收不良、缺乏、假性甲旁减、低镁血症、慢性腹泻、钙吸收不良、 肾功能不全、代谢性或呼吸性碱中毒等。肾功能不全、代谢性或呼吸性碱中毒等。 5低镁血症的鉴别低镁血症的鉴别 大多数是长期营养缺乏所致大多数是长期营养缺乏所致 治疗目标：治疗目标： 控制病情，缓解症状，纠正低血钙，是尿钙控制病情，缓解症状，纠正低血钙，是尿钙 排量排量 8.7mmol/24h（350mg/24h或不多于或不多于 400mg/d）。）。 （一）急性低钙血症的治疗（一）急性低钙血症的治疗 静脉补充钙剂静脉补充钙剂 （二）慢性低钙血症的治疗（二）慢性低钙血症的治疗 在慢性低钙血症疾病中，要根本解决低钙血症需对原发病进在慢性低钙血症疾病中，要根本解决低钙血症需对