安罗替尼说明书解读0602

1、说明书解读与不良反应处理 安罗替尼说明书解读0602 目录 盐酸安罗替尼适应 症解读 盐酸安罗替尼 产品特点 不良反应概括 与处理建议 盐酸安罗替尼说明 书解读总结 安罗替尼说明书解读0602 产品现状-特点1：方便 盐酸安罗替尼，胶囊剂型、口服给药更方便 通用名称：盐酸安罗替尼胶囊（曾用研发代号AL3818） 英文名称：Anlotinib Hydrochloride 商品名称：福可维 规格：（1）12mg；（2）10mg；（3）8mg 包装：7片/板 1板/盒 2板/盒 分子结构 安罗替尼说明书解读0602 产品现状-特点2：高效 Sun, Q. et al. Cancer Biol The

2、r. 2014;15(12):1635-45. 抗血管生成相关靶点覆盖更全、 活性更高高效 安罗替尼说明书解读0602 产品现状-特点3：低毒 靶区聚焦，对抗血管生成相关激酶选择性强低毒 Anlotinib 安罗替尼说明书解读0602 产品现状-特点4：唯一 l相比安慰剂 安罗替尼延长OS达3.33个月，p0.05 lALTER0303 研究达到主要终点 l相比安慰剂 安罗替尼延长PFS达3.97个月，p0.05 lALTER0303 研究达到次要终点 国内唯一获批单药对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）有效的抗血管生成靶向药 安罗替尼说明书解读0602 基本信息适应 症解读 通用名：通用名：盐酸

3、安罗替尼胶囊 商品名：商品名：福可维 适应症：本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展 或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。对于存在表 皮生长因子受体(EGFR)基因突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的 患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至 少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。 禁忌：对本品任何成份过敏者应禁用，中央型肺鳞癌或具有大喀血风险的 患者禁用，重度肝肾功能不全患者禁用，妊娠期及哺乳期妇女禁用。 安罗替尼说明书解读0602 用法用量： 推荐剂量为每次12mg，每日1次，早餐前口服。连续服药2周，停药1周， 即3周(21天)为一个疗程。直至

4、疾病进展或出现不可耐受的不良反应。用药期 间如出现漏服，确认距下次用药时间短于12小时，则不再补服. 剂量调整原则： 根据不良反应程度，建议在医师指导下调整剂量， 1、第一次调整剂量：10mg，每日一次，连服2周，停药1周； 2、第二次调整剂量：8mg，每日一次，连服2周，停药1周； 如8mg剂量仍无法耐受，则永久停药 基本信息用法 用量 安罗替尼组因AE进行剂量调整的患者25例，比例仅为8.5%。 安罗替尼说明书解读0602 发生非出血的不良反应 发生出血的不良反应 *出血不良反应包括：咯血、消化道出血、鼻出血、支气管出血、牙龈出血、 肉眼血尿、大便潜血和脑出血等。 基本信息剂量调整 安罗替

5、尼说明书解读0602 不良反应总体发生率 安罗替尼（n=294）安慰剂（n=143） 所有级别3级所有级别3级 n（%）n（%）n（%）n（%） 不良反应97.28%47.28%88.11%18.18% 安罗替尼说明书解读0602 不良反应 安罗替尼（n=294）安慰剂（n=143） 所有级别3级所有级别3级 n（%）n（%）n（%）n（%） 高血压198（67.35）40（13.61）23（16.08）0 乏力150（51.02）1（0.34）38（26.57）0 手足皮肤反应128（43.54）11（3.74）13（9.09）0 腹泻103（35.03）3（1.02）21（14.69）0

6、呕吐63（21.43）1（0.34）19（13.29）0 胆固醇升高119（40.48）020（13.99）0 -谷氨酰转移 酶升高 87（29.59）13（4.42）26（18.18）9（6.29） 血胆红素升高76（25.85）5（1.70）21（14.69）2（1.40） 血促甲状腺激 素升高 137（46.60）1（0.34）9（6.29）0 甘油三酯升高126（42.86）9（3.06）34（23.78）0 蛋白尿85（28.91）7（2.38）19（13.29）1（0.70） 最常见不良反应(大于20%) 安罗替尼说明书解读0602 ALTER0303试验剂量调整情况 安罗替尼组因

7、AE进行剂量调整的患者25例，比例仅为8.5%。 安罗替尼说明书解读0602 ALTER0303试验中高血压的总发生率67.35%，大于3级发生率为13.61% 抗血管生成抑制剂导致高血压的具体机制尚不完全明确 晚期肿瘤患者心理、精神压力增加，也是发生高血压的不良因素 高血压-发生机制 安罗替尼说明书解读0602 高血压-处理原则 分级定义策略 1级 收缩压120139Hg 或舒张压8089Hg 严密监测血压；限盐，戒烟酒；继续服用安罗替尼， 无需剂量调整 2级 收缩压140159Hg 或舒张压9099Hg 严密监测血压；继续服用安罗替尼，一般无需剂量 调整；应采用降压药治疗，且不得随意停药

8、3级 收缩压160Hg 或舒张压100Hg 当发生3/4级高血压，应暂停用药； 如恢复用药后再次出现3/4级血压升高，应下调一 个剂量后继续用药； 如3/4级高血压持续，建议停药； 出现高血压危象的患者，应立即停药并接受心血管 专科治疗。 4级 危及生命 （恶性高血压或持久性神经 损伤，高血压危象） 5级死亡 注意事项： 严密监测血压：开始用药的前6周应每天监测血压；后续用药期间每周监测血压23次，发 现血压升高或头痛头晕症状应积极与医生沟通，并在医师指导下接受降压药物治疗、暂停 安罗替尼治疗或剂量调整 降压药治疗：利尿剂、受体阻滞剂和钙通道拮抗剂等常规降压药物 安罗替尼说明书解读0602 高

9、血压-患者教育 告知患者安罗替尼治疗时可能出现高 血压，建议治疗期间定期监测血压， 有征兆应及时主动寻求专业治疗 提倡健康生活方式-适当运动，控制体 重，限制饮酒，减少钠盐，合理膳食 按医嘱服用降压药 认识高血压可能引起危险的信号-如视 力问题、头痛、心悸等 安罗替尼说明书解读0602 蛋白尿-发生机制 ALTER0303试验中蛋白尿的总发生率28.91%，大于3级发生率为2.38% 安罗替尼说明书解读0602 注意：肾功能不全患者应在医师指导下慎用安罗替尼并密切监测 建议患者每6周检查尿常规，对连续2次尿蛋白2+者，须进行24 小时尿蛋白测定，根据不良反应级别采取包括暂停用药、剂量调整 和永

10、久停药等处理措施 蛋白尿-处理原则 安罗替尼说明书解读0602 分级症状处理原则 1级 轻微皮肤改变或皮肤炎（局部红 斑、水肿、角化过度、无痛）， 但不影响日常生活 继续观察 2级 皮肤改变明显（剥落、水泡、出 血、肿胀、角化过度），疼痛， 影响日常生活和活动 应采取对症治疗处理，包括加强皮肤护 理，保持皮肤清洁，避免继发感染，避 免按压和摩擦;局部使用含尿素和皮质类 固醇成分的乳液或润滑剂;发生感染时局 部使用抗真菌药或抗生素治疗，建议在 皮肤专科指导下使用 3级 重度皮肤改变（剥落、水泡、溃 疡、出血、水肿、角化过度）， 疼痛明显，个人自理能力受限 暂停用药，待不良反应恢复到小于2级， 下

11、调一个剂量后继续用药，如两周后仍 未恢复，考虑永久停药 手足皮肤反应-处理原则 ALTER0303试验中手足皮肤反应的总发生率43.54%，大于3级发生率为3.74% 安罗替尼说明书解读0602 注意：重度肝功能患者禁用；轻中度肝功能不全患者应在医师指导下权衡获益 风险的情况下谨慎用药；服用安罗替尼时应监测肝转氨酶和胆红素 肝功能异常-处理原则 分级处理原则 2级增加检测频率 3/4 级 暂停用药，同时每周监测血清转氨酶及总胆红素23次，2周内恢 复至2级后可恢复用药，下调一个剂最继续用药；如下调剂量后3、 4级转氨酶或胆红素升高持续，建议停药 ALTER0303试验中， ALT升高总发生率1

12、5.65%，大于3级发生率为0.68% AST升高总发生率14.96%，大于3级发生率为1.02% 安罗替尼说明书解读0602 针对需要治疗的胃肠道不良事件的支持性护理可包括 1.口腔护理、止吐和止泻等； 2.服用本品期间如发生3/4级腹泻，建议暂停用药； 3.如恢复用药后再次出现3/4级腹泻，可下调一个剂量后继续用药，如不 良反应仍持续，建议停药 胃肠道反应-处理原则 ALTER0303试验中， 胃肠道反应中的发生率最高的为腹泻5.03%，大于3级发生率为1.02% 安罗替尼说明书解读0602 高脂血症患者建议调整低脂饮食 2级或更高级别的高胆固醇血症(7.75mmo/L),或2级或更高级別

13、 的高甘油三酯血症(2.5X正常值上限)，应使用羟甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA)还原酶抑制剂(阿托伐他汀等)降血脂药物治疗。 高脂血症-处理原则 安罗替尼（n=294） 症状所有级别 n(%)3级n(%) 胆固醇升高119（40.48）0 甘油三脂升高126（42.86）9（3.06） 低密度脂蛋白升高60（20.41）2（0.68） 安罗替尼说明书解读0602 出血-发生机制 不良反应 安罗替尼（n=294）安慰剂（n=143） 所有级别3级所有级别3级 n（%）n（%）n（%）n（%） 咯血58（19.73）9（3.06）11（7.69）2（1.40） 安罗替尼说明书解读0602 出血-处理原则 1.具有出血风险、凝血功能异常患者应慎用本品，服用本品期间应严密监 测凝血酶原时间和国际标准化比率(INR)。 2.一旦出现2级的出血事件，应暂停用药，如两周内能恢复至2级