2014执业药师考试讲义 气雾剂、膜剂和涂膜剂下

1、五、气雾剂的质量评价气雾剂质量检查项目较多，中国药典2010年版附录制剂通则项下规定各类型气雾剂必须进行泄露率检查。另外，具有定量阀门的气雾剂，应检查每瓶总揿次、每揿主药含量和雾滴（粒）分布等；非定量气雾剂应检查喷射速率和喷出总量。现将主要检查项目分述如下。（一）泄露率平均年泄露率应小于3.5%，并不得有一瓶大于5%。（二）每瓶总揿次检查法：取供试品4瓶，分别除去帽盖，充分振摇，在通风橱内，分别揿压阀门连续喷射于已加入适量吸收液的容器内（注意每次喷射间隔5秒并缓缓振摇），直至喷尽为止，分别计算喷射次数，每瓶总揿次均不得少于其标示总揿次。（三）每揿主药含量检查法：取供试品1瓶，充分振摇，除去盖帽

2、，试喷5次，用溶剂洗净套口，充分干燥后，倒置于已加入一定量吸收液的适宜烧杯中，将套口浸入吸收液液面下（至少25mm），喷射10次或20次（注意每次喷射间隔5秒并缓缓振摇），取出药瓶，用吸收液洗净套口内外，合并吸收液，转移至适宜量瓶中并稀释至刻度后，按各品种的含量测定方法项下的方法测定，所得结果除以取样喷射次数，即为平均每揿主药含量，每揿主药含量应为其标示量的80%120%。（四）雾滴（粒）分布雾滴（粒）大小在生产过程中可以采用合适的显微镜或光阻、光散射及光衍射法进行测定，但产品的雾滴（粒）分布，则应采用空气动力学的雾滴（粒）直径大小分布来表示。中国药典2010年版规定，以雾滴（粒）测定装置检查

3、，雾滴（粒）药物量应不少于每揿主药含量标示量的15%。（五）喷射速率（六）喷出总量每瓶喷出量均不得小于标示装量的85%。（七）无菌和微生物限度用于烧伤、创伤或溃疡的气雾剂应进行无菌检查并符合规定。除另有规定外，应进行微生物限度检查并符合规定。六、喷雾剂喷雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。按用药途径可分为吸入喷雾剂、非吸入喷雾剂和外用喷雾剂。喷雾剂一般以局部应用为主，喷射的雾滴比较粗，但可以满足临床的需要；由于不是加压包装，喷雾剂制备方便，成本低。喷雾剂

4、适用于溶液、乳液、混悬液或凝胶等的喷射给药，可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、耳部和体表等不同的部位。其中以鼻腔和体表的喷雾给药比较多见，如一些抗组胺药、抗交感神经药和抗生素等常通过鼻腔喷雾给药来治疗鼻腔的充血、过敏、炎症或感染等；一些局麻药、抗菌药、止痒药或皮肤保护剂的喷雾剂等可用于烫伤或晒伤；含抗菌剂、除臭剂和芳香剂的喷雾剂可用于口臭、喉痛和喉炎等；其他一些喷雾剂可用于运动员的伤痛或真菌感染等。喷雾剂也可以用作全身治疗，如通过鼻黏膜丰富的毛细血管使药物吸收进入体内。喷雾剂要求性质要稳定。溶液型喷雾剂药液应澄明，乳剂型液滴在液体介质中应分散均匀，混悬型喷雾剂应将药物细粉和附加剂充分混匀，制成稳定

5、的混悬剂。喷雾剂的附加剂和装置中的各组成部件均应无毒、无刺激性，不与药物发生作用。中国药典2010年版二部附录规定单剂量吸入喷雾剂应标明：（1）每剂药物含量；（2）液体使用前置于吸入装置中吸入，而非口服；（3）有效期；（4）贮藏条件。多剂量喷雾剂应标明：（1）每瓶总喷次；（2）每喷主药含量。并规定喷雾剂的检查项目为：每瓶总喷次、每喷喷量、每喷主药含量、雾滴（粒）分布、装量差异、装量和微生物限度；对于烧伤、创伤或溃疡用喷雾剂要按规定进行无菌检查。七、粉雾剂粉雾剂按用途可分为吸入粉雾剂、非吸入粉雾剂和外用粉雾剂。吸入粉雾剂（系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置

6、，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。吸入粉雾剂中的药物粒度大小应控制在10m以下，其中大多数应在5m以下。为增加吸入粉雾剂的流动性可加入适宜的载体和润滑剂，所有附加剂均应为生理可接受物质，且对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。粉雾剂应特别注意防潮，应置于阴凉干燥处保存，以保持粉剂细度和良好的流动性。胶囊剂、泡囊型粉雾剂应标明：每粒胶囊或泡囊中药物含量；胶囊应置于吸入装置中吸入，而非吞服；有效期；贮藏条件。多剂量贮库型吸入粉雾剂应标明：每瓶总吸次；每吸主药量。除另有规定外，粉雾剂应进行含量均匀度、装量差异、排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、雾滴（粒）分布、微生物限度等检查，均应符合规定。 第二

7、节膜剂与涂膜剂 一、膜剂（一）概述膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，可供口服、口含、舌下或黏膜给药；外用可作皮肤创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。为满足医疗用途可制成单层膜、多层膜（复合膜）和夹心膜。膜剂的优点是：工艺简单，生产中无粉末飞扬；成膜材料较其他剂型用量少；含量准确；稳定性好；起效快，制成不同释药速度的多层膜可控制释药。缺点是载药量少，仅适用于剂量小的药物，重量差异不易控制，吸收率不高。质量要求：膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开。膜剂的成膜材料、辅料和包装材料均应性质稳定，无刺激性、无毒性并不与药物发生理化

8、作用。（二）常用成膜材料与制备方法1.常用成膜材料与附加剂常用成膜材料分为天然高分子物质和合成高分子物质。天然高分子成膜材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂等，多数可以生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差，故常与合成高分子成膜材料合用。合成的高分子成膜材料成膜性能优良，成膜后的强度与韧性均较好，常用的有聚乙烯醇、乙烯-醋酸乙烯共聚物和纤维素衍生物等。（1）聚乙烯醇（PVA）：其聚合度和醇解度不同则有不同的规格和性质。一般认为醇解度为88%时其水溶性最好，在温水中能很快溶解。目前国内最为常用的是PVA05-88和PVA17-88两种规格，它们的醇解度均为88%，平均聚合度分别为500600

9、和17001800。其中PVA05-88聚合度小、相对分子质量小、水溶性大、柔韧性差；PVA17-88聚合度大、相对分子质量大、水溶性小、柔韧性好。两者可以适当的比例混合使用。（2） 乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）：在相对分子量相同时，随醋酸乙烯比例（VA）的增大，材料的溶解性、柔韧性和透明性越好。常用于制备复合膜的外膜。（3）附加剂：膜剂除主药和成膜材料外，通常还含有以下一些附加剂：着色剂：色素、Ti02增塑剂：甘油、山梨醇、丙二醇等填充剂：CaC03、Si02、淀粉、糊精等表面活性剂：聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等脱膜剂：液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80等。2.制备方法 制

10、备方法有三种：匀浆制膜法、热塑制膜法和复合制膜法。（1）匀浆制膜法：将成膜材料溶解于水后滤过，加入主药并充分搅拌使之溶解。然后进行涂膜，小量制备时可将已配好的含药成膜材料浆液倾于平板玻璃上，用推杆涂成宽厚一致的涂层，大量生产时可用涂膜机涂膜。烘干后，根据主药配制量或取样分析主药含量后计算单剂量的面积，剪成单剂量小格。（2）热塑制膜法：将药物细粉和成膜材料颗粒混均，热压成膜；或将热融的成膜材料在热融状态下加入药物细粉，使溶解或混合均匀，冷却成膜。（3）复合制膜法：以不溶性的成膜材料（如EVA）为外膜，分别制成具有凹穴的下外膜带和上外膜带，另以水溶性的成膜材料（如PVA），用匀浆制膜法制成含药的内

11、膜带，剪切后置于下外膜带的凹穴中，也可用易挥发性溶剂制成含药匀浆，定量注入到下外膜带的凹穴中，吹干后盖上上外膜带，热封即得。此法一般适用于缓释膜剂的制备。3.举例（3） 毛果芸香碱眼用膜剂处方：硝酸（或盐酸）毛果芸香碱 15gPVA05-88 28g甘油 2g蒸馏水 30ml 制法：将PVA05-88、甘油和蒸馏水搅拌膨胀后于90水浴上加热使溶，趁热经80目筛网过滤，滤液放冷后加入硝酸（或盐酸）毛果芸香碱，搅拌使之溶解，然后在涂膜机上制成宽10mm、厚0.15mm的药膜带，干燥后封闭于聚乙烯薄膜中。经含量测定后划痕分格 （每格面积约105mm2），每格内含主药2.5mg（10%），相当于含同样

12、主药为2%的滴眼液23滴。最后用紫外灯灭菌30min（正反面各15min）即得。本品用于治疗青光眼。由于采用水溶性PVA作成膜材料，药膜在眼结膜内能被泪液逐渐溶解，药液黏度大，不易流失，因此，能使药物在眼结膜囊中维持较久的高浓度，使药效明显持久，而优于滴眼液。（三）质量检查中国药典2010年版附录制剂通则项下规定，膜剂应作重量差异项目检查。平均重量装量差异限度0.02g及0.02g以下15%0.02g以上至0.2g10%0.2g以上7.5%二、涂膜剂涂膜剂系指药物溶解或分散于含成膜材料溶剂中涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂。用时涂布在患处，有机溶剂迅速挥发，形成薄膜保护患处，并缓慢释放药物起治疗作用。涂膜剂一般用于无渗出的损害性皮肤病等。涂膜剂常用的成膜材料有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇缩甲乙醛等。增塑剂有甘油、丙二醇、邻苯二甲酸二丁酯等。溶剂为乙醇等。涂膜剂的特点是制备工艺简单，不用裱褙材料，无需特殊的机械设备，使用方便。一般制法为：能溶于溶剂的药物，可直接加入溶解；如为中药，则应先制成乙醇或乙醇一丙酮提取液，再加入到基质溶液中去。如复方鞣酸涂膜处方：鞣酸50g 间苯二酚50g 苯甲酸30g 水杨酸30g 苯酚20g聚乙烯醇124 40g 甘油100ml 纯化水400ml 乙醇适量加至1000ml制法：取聚乙烯醇124加纯化水溶胀后，在水浴上加热使其完