呼吸系统药物

1、2021/2/71 第九章第九章 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物 2021/2/72 呼吸系统常见症状呼吸系统常见症状 镇咳药镇咳药 抑制咳嗽反射抑制咳嗽反射, ,缓解咳嗽症状缓解咳嗽症状 祛痰药祛痰药 降低痰液粘稠度降低痰液粘稠度, ,使痰液易于咳出使痰液易于咳出 平喘药平喘药 扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌, ,解除支气管痉挛解除支气管痉挛 2021/2/73 咳嗽、咳痰及哮喘是呼吸系统疾病的主要症状咳嗽、咳痰及哮喘是呼吸系统疾病的主要症状,三者往往同时三者往往同时 并存并存,互为因果关系。互为因果关系。 刺激呼吸道感受器刺激呼吸道感受器 痰痰 引起咳嗽引起咳嗽 阻塞细支气管阻

2、塞细支气管 呼气阻力呼气阻力,使肺泡使肺泡 膨胀膨胀,刺激牵张感受器刺激牵张感受器 诱发哮喘诱发哮喘 引起粘膜充血引起粘膜充血, 分泌物分泌物 支气管痉挛支气管痉挛(管腔狭窄使痰液滞留管腔狭窄使痰液滞留) 2021/2/74 因此临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物因此临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物 配合应用配合应用,以发挥协同作用提高疗效。但这三类以发挥协同作用提高疗效。但这三类 药物均是对症治疗药物均是对症治疗,临床应用时应同时采用相应临床应用时应同时采用相应 的对因治疗措施的对因治疗措施,如抗感染、抗过敏、增强机体如抗感染、抗过敏、增强机体 免疫功能等。免疫功能等。 2021/2/75

3、 第一节第一节 镇咳药镇咳药 n镇咳药是一类可以抑制咳嗽反射镇咳药是一类可以抑制咳嗽反射, ,减轻咳嗽频度和减轻咳嗽频度和 强度的药物。常用的镇咳药按其作用部位可分为强度的药物。常用的镇咳药按其作用部位可分为中中 枢性镇咳药枢性镇咳药和和外周性镇咳药外周性镇咳药。 n中枢性镇咳药中枢性镇咳药: :抑制延脑咳嗽中枢抑制延脑咳嗽中枢, ,主要药物有主要药物有 可待因、喷托维林、右美沙芬等可待因、喷托维林、右美沙芬等 n外周性镇咳药外周性镇咳药: :抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、 传入神经或传出神经传入神经或传出神经, ,主要药物主要药物 有苯佐那酯、苯丙哌林。有苯佐那

4、酯、苯丙哌林。 2021/2/76 n中枢性镇咳药中枢性镇咳药:可待因可待因 n外周性镇咳药外周性镇咳药:苯佐那酯苯佐那酯 2021/2/77 中枢性中枢性 镇咳药镇咳药 外周性镇咳药外周性镇咳药 2021/2/78 2021/2/79 外周性镇咳药作用机制外周性镇咳药作用机制 2021/2/710 第二节第二节 祛痰药祛痰药 氯氯 化化 铵铵 口服刺激胃粘膜口服刺激胃粘膜,反射性兴奋迷走神经反射性兴奋迷走神经,使呼吸使呼吸 道粘液分泌增加道粘液分泌增加,稀释痰液稀释痰液,易于咳出。易于咳出。 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 可使粘蛋白肽链的二硫键断裂可使粘蛋白肽链的二硫键断裂,降低痰粘度降低痰粘度

5、,使使 易于咳出。易于咳出。 2021/2/711 痰液稀释药痰液稀释药 口服刺激胃黏膜迷走神经末梢口服刺激胃黏膜迷走神经末梢兴奋延脑呕吐兴奋延脑呕吐 中枢轻度恶心支气管腺体分泌增加中枢轻度恶心支气管腺体分泌增加 n（1 1）痰液变稀易于咳出）痰液变稀易于咳出 n（2 2）分泌物覆盖在支气管黏膜表面减少刺激）分泌物覆盖在支气管黏膜表面减少刺激 氯化铵氯化铵 n强酸弱碱盐强酸弱碱盐对胃黏膜有刺激性对胃黏膜有刺激性 2021/2/712 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 作用机制作用机制 裂解二硫键裂解二硫键降低痰液粘稠度降低痰液粘稠度 裂解脓性痰中的裂解脓性痰中的DNA 临床应用临床应用 术后咳痰困难术

6、后咳痰困难,各种疾病引起的痰液粘稠各种疾病引起的痰液粘稠 和咳痰困难（雾化吸入）和咳痰困难（雾化吸入） 注意事项注意事项: n产生大量分泌液产生大量分泌液及时吸引排痰及时吸引排痰 n不宜于青霉素、头孢菌素、四环素混合不宜于青霉素、头孢菌素、四环素混合 2021/2/713 溴己新溴己新 n裂解黏多糖、抑制其合成裂解黏多糖、抑制其合成 n镇咳镇咳 慢性支气管炎、哮喘及支气管扩张症痰液慢性支气管炎、哮喘及支气管扩张症痰液 粘稠不宜咳出患者。粘稠不宜咳出患者。 2021/2/714 n痰液稀释药痰液稀释药 :氯化铵氯化铵 n黏痰溶解药黏痰溶解药:乙酰半胱氨酸、乙酰半胱氨酸、溴己新溴己新 2021/2

7、/715 第三节第三节 平平 喘喘 药药 哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应 性为特征的疾病。性为特征的疾病。 哮喘曾被认为是一种呼吸道平滑肌功能异常哮喘曾被认为是一种呼吸道平滑肌功能异常 的疾病的疾病, ,近年来认为哮喘是一种继发于抗原过敏近年来认为哮喘是一种继发于抗原过敏 的的慢性呼吸道炎症慢性呼吸道炎症。 2021/2/716 病理特征病理特征 在免疫性或非免疫性刺激后在免疫性或非免疫性刺激后, ,引起引起炎症细胞炎症细胞如嗜如嗜 酸性粒细胞和淋巴细胞酸性粒细胞和淋巴细胞浸润浸润, ,并导致组胺、并导致组胺、5-5-羟色胺羟色胺 (5-HT)(5-H

8、T)、白三烯、白三烯(LT)(LT)、前列腺素、前列腺素E(PGE)E(PGE)、血栓素、血栓素 (TXA(TXA2 2) )等等炎性介质释放炎性介质释放, ,致呼吸道壁炎症、支气管平致呼吸道壁炎症、支气管平 滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、微血管通滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、微血管通 透性增加、呼吸道腺体分泌亢进、气道阻力增高等。透性增加、呼吸道腺体分泌亢进、气道阻力增高等。 2021/2/717 n对哮喘发病的新认识对哮喘发病的新认识, ,使哮喘的治疗由过去的控使哮喘的治疗由过去的控 制哮喘急性发作制哮喘急性发作, ,转变为防治慢性呼吸道炎症转变为防治慢性呼吸道炎症, ,最最

9、终达到消除哮喘的目标。终达到消除哮喘的目标。 n抑制气道炎症及炎症介质是治疗哮喘的根本。抑制气道炎症及炎症介质是治疗哮喘的根本。 2021/2/718 迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach M受体受体 cGMP 支气管收缩支气管收缩 抗抗 过敏过敏 过敏介质过敏介质 喘喘 原原 反应反应 （组胺、（组胺、5-HT） 毛细血管扩张毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体受体 A 、NA ACPDE 受体兴奋药受体兴奋药 茶碱类茶碱类 皮质激素皮质激素 抗过敏药抗过敏药 抗胆碱药抗胆碱药 2021/2/719 平喘药平喘药(antiasthmatic drugs)(antiasthmatic d

10、rugs) 是指具有预防、缓解或消除喘息症状的药物。是指具有预防、缓解或消除喘息症状的药物。 应用平喘药的主要目的在于缓解气道阻塞症状、应用平喘药的主要目的在于缓解气道阻塞症状、 消除气道基本的炎症病变、预防哮喘的发作及复消除气道基本的炎症病变、预防哮喘的发作及复 发。平喘药已由以往单纯性地扩张支气管发。平喘药已由以往单纯性地扩张支气管, ,向抗向抗 过敏、抗炎症等多环节发展过敏、抗炎症等多环节发展, ,出现了一些新型平出现了一些新型平 喘药喘药 。 常用的平喘药分为以下两大类。常用的平喘药分为以下两大类。 2021/2/720 1.1.气道扩张药气道扩张药 n(1)(1)受体激动药受体激动药

11、: :分选择性和非选择性两类分选择性和非选择性两类, , 前者如沙丁胺醇、特布他林、前者如沙丁胺醇、特布他林、 克仑特罗、沙美特罗、福莫克仑特罗、沙美特罗、福莫 特罗等特罗等, ,后者如肾上腺素和后者如肾上腺素和 异丙肾上腺素。异丙肾上腺素。 n(2)(2)茶碱类茶碱类: : 如氨茶碱、二羟丙茶碱。如氨茶碱、二羟丙茶碱。 n(3)M(3)M受体阻断药受体阻断药: :如异丙托溴铵、氧阿托品。如异丙托溴铵、氧阿托品。 n(4)(4)钙拮抗药钙拮抗药: : 如硝苯地平如硝苯地平 2021/2/721 2.2.抗炎抗过敏平喘药抗炎抗过敏平喘药 n(1)(1)肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素: :如曲安西龙

12、、倍氯米松。如曲安西龙、倍氯米松。 n(2)(2)抗过敏平喘药抗过敏平喘药: :如色甘酸钠、萘多罗米、酮如色甘酸钠、萘多罗米、酮 替芬、曲尼司特、托普司特。替芬、曲尼司特、托普司特。 n(3)(3)炎症介质拮抗药炎症介质拮抗药: :如如5-5-羟色胺拮抗药芬司匹利羟色胺拮抗药芬司匹利, , 组胺组胺H H1 1受体拮抗药阿司咪唑。受体拮抗药阿司咪唑。 2021/2/722 一、气道扩张药一、气道扩张药 目前认为目前认为, ,细胞内细胞内cAMP/cGMPcAMP/cGMP的比值决定支气的比值决定支气 管的功能状态。管的功能状态。 nC CAMP/cGMPAMP/cGMP的比值的比值可使支气管平

13、滑肌松弛、肥可使支气管平滑肌松弛、肥 大细胞膜稳定、过敏介质释放减少大细胞膜稳定、过敏介质释放减少, ,有利于哮喘的有利于哮喘的 缓解缓解; ; n反之反之, ,则引起哮喘发作。则引起哮喘发作。 2021/2/723 受体激动药受体激动药 茶碱类茶碱类 + - AC PDE ATP cAMP 5AMP cAMP/cGMP 支气管扩张支气管扩张 GTP cGMP 哮喘缓解哮喘缓解 GC - M M受体阻断药受体阻断药 2021/2/724 1.1.受体兴奋药受体兴奋药 2 2受体广泛分布于呼吸道不同的效应细胞上受体广泛分布于呼吸道不同的效应细胞上, ,调节调节 呼吸道多方面的功能。呼吸道多方面的

14、功能。 n呼吸道平滑肌上的呼吸道平滑肌上的2 2受体兴奋后能使平滑肌松弛受体兴奋后能使平滑肌松弛; ; n纤毛上皮细胞的纤毛上皮细胞的2 2受体兴奋可增加纤毛的运动受体兴奋可增加纤毛的运动, ,加加 速粘液运送速度速粘液运送速度; ; n肥大细胞上的肥大细胞上的2 2受体兴奋能抑制组胺、受体兴奋能抑制组胺、SRS-ASRS-A等过等过 敏介质的释放。敏介质的释放。 2021/2/725 迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach M受体受体 cGMP 支气管收缩支气管收缩 抗抗 过敏过敏 过敏介质过敏介质 喘喘 原原 反应反应 （组胺、（组胺、5-HT） 毛细血管扩张毛细血管扩张 ATP cAMP 5A

15、MP 受体受体 NA ACPDE 受体兴奋药受体兴奋药 2021/2/726 肾上腺素肾上腺素 激动激动2 2受体受体-舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌 过敏介质释放减少过敏介质释放减少 激动激动1 1受体受体收缩支气管黏膜血管收缩支气管黏膜血管, ,减轻水肿减轻水肿 皮下注射皮下注射支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作 2021/2/727 n肾上腺素和异丙肾上腺素等药物在兴奋支气管肾上腺素和异丙肾上腺素等药物在兴奋支气管 平滑肌平滑肌2 2受体的同时受体的同时, ,也兴奋心脏也兴奋心脏1 1受体受体, ,具具 有引起心悸、增加心肌耗氧量、诱发心律失常有引起心悸、增加心肌耗氧量、诱发心律失常

16、 等缺点等缺点, ,而且多数不能口服而且多数不能口服, ,作用也不持久作用也不持久, ,长期长期 反复应用可产生耐受性反复应用可产生耐受性, ,因而疗效下降因而疗效下降, ,故近年故近年 来已少用或不用。来已少用或不用。 n心动过速、心律失常、高血压等心血管系统疾心动过速、心律失常、高血压等心血管系统疾 病慎用病慎用 2021/2/728 合成的选择性作用于合成的选择性作用于2 2受体受体的药物沙丁胺醇、的药物沙丁胺醇、 特布他林等特布他林等, ,经改造儿茶酚胺的不同侧链经改造儿茶酚胺的不同侧链, ,增加增加 了药物的稳定性了药物的稳定性, ,延长了作用时间延长了作用时间, ,许多药物还许多药

17、物还 可多途径给药。可多途径给药。 2021/2/729 沙丁胺醇沙丁胺醇 （舒喘灵）（舒喘灵） 作用机制作用机制 n选择性激动选择性激动2 2受体扩张支气管平滑肌受体扩张支气管平滑肌 n对对1 1受体基本无作用受体基本无作用, ,心脏反应较少见心脏反应较少见 临床应用临床应用 n控制慢性哮喘症状或预防发作（起效快）控制慢性哮喘症状或预防发作（起效快） n缺点缺点: :对炎症过程无影响对炎症过程无影响-不能根治哮喘不能根治哮喘 2021/2/730 2.2.茶碱类茶碱类 茶碱类为甲基黄嘌呤类的衍生物茶碱类为甲基黄嘌呤类的衍生物, ,具有茶碱具有茶碱 (theophylline)(theophy

18、lline)的共同药理作用的共同药理作用: :松弛支气管平松弛支气管平 滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等 作用。作用。 茶碱类水溶性小茶碱类水溶性小, ,口服吸收差口服吸收差, ,且胃肠道刺激且胃肠道刺激 性大性大, ,已少用已少用, ,现多采用水溶性衍生物。现多采用水溶性衍生物。 常用的有常用的有氨茶碱氨茶碱。 2021/2/731 药理作用药理作用 n1.1.扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌 抑制抑制细胞内磷酸二酯酶细胞内磷酸二酯酶, ,气道平滑肌细胞内气道平滑肌细胞内cAMPcAMP水平水平 ; ; 促进促进内源性儿茶酚胺类物质释放内源

19、性儿茶酚胺类物质释放, ,但儿茶酚胺水平的增高有但儿茶酚胺水平的增高有 限限, ,不足以引起明显的支气管扩张作用不足以引起明显的支气管扩张作用; ; 阻断阻断腺苷受体腺苷受体, ,可预防腺苷对哮喘患者的呼吸道平滑肌收缩可预防腺苷对哮喘患者的呼吸道平滑肌收缩 作用作用; ; n2.2.抗炎作用抗炎作用: :抑制炎症细胞功能抑制炎症细胞功能 n3.3.增强呼吸肌收缩力增强呼吸肌收缩力, ,促进气道纤毛运动促进气道纤毛运动 2021/2/732 迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach M受体受体 cGMP 支气管收缩支气管收缩 抗抗 过敏过敏 过敏介质过敏介质 喘喘 原原 反应反应 （组胺、腺苷）（组胺、

20、腺苷） 毛细血管扩张毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体受体 NA ACPDE 茶碱类茶碱类 2021/2/733 临床应用临床应用 n急、慢性支气管哮喘急、慢性支气管哮喘 n喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎 n心源性哮喘心源性哮喘 n注意注意: : 安全范围小安全范围小静脉注射过快静脉注射过快心律失常、血压心律失常、血压 骤降、惊厥骤降、惊厥, ,严格掌握用药量及给药速度。严格掌握用药量及给药速度。 2021/2/734 3.3.抗胆碱药抗胆碱药 n胆碱能神经胆碱能神经( (主要指迷走神经部分主要指迷走神经部分) )在调节呼吸道在调节呼吸道 平滑肌张力方面起着主要作用。平滑肌张

21、力方面起着主要作用。 n当胆碱受体兴奋时当胆碱受体兴奋时, ,可使支气管平滑肌细胞内可使支气管平滑肌细胞内 cGMPcGMP含量含量 , ,导致支气管痉挛及腺体分泌增多。导致支气管痉挛及腺体分泌增多。 抗胆碱药可阻断这一环节抗胆碱药可阻断这一环节, ,呈现平喘作用呈现平喘作用。 2021/2/735 作用机制作用机制 n1.1.阻断支气管平滑肌上阻断支气管平滑肌上M M受体受体 cGMP cGMP 支支 气管平滑肌松弛气管平滑肌松弛 2.2.降低迷走神经张力降低迷走神经张力 2021/2/736 迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach M受体受体 cGMP 支气管收缩支气管收缩 抗抗 过敏过敏 过敏

22、介质过敏介质 喘喘 原原 反应反应 （组胺、（组胺、5-HT） 毛细血管扩张毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体受体 NA ACPDE 抗胆碱药抗胆碱药 2021/2/737 n阿托品阿托品: :选择性低选择性低 n异丙托溴铵异丙托溴铵: :对支气管平滑肌有高度选择性对支气管平滑肌有高度选择性 n目前常用的目前常用的M M胆碱受体阻断药有异丙托溴铵胆碱受体阻断药有异丙托溴铵 (ipratropium bromide,(ipratropium bromide,异丙阿托品异丙阿托品) )、氧阿托、氧阿托 品品(atropine oxide(atropine oxide, ,氧托溴铵氧托溴

23、铵) )和溴化泰乌托和溴化泰乌托 品品(tiotropoum bromide)(tiotropoum bromide)。 2021/2/738 异丙托溴铵异丙托溴铵 能选择性阻断支气管平滑肌的能选择性阻断支气管平滑肌的M M1 1胆碱受体胆碱受体, ,其其 气雾剂有强大的扩张支气管作用。气雾剂有强大的扩张支气管作用。 该药由于含有季铵基团该药由于含有季铵基团, ,为极性化合物为极性化合物, ,不易不易 吸收吸收, ,气雾吸入后在气雾吸入后在局部局部发挥平喘作用发挥平喘作用, ,对腺体分对腺体分 泌和心率影响小泌和心率影响小, ,无中枢兴奋作用无中枢兴奋作用, ,也无明显的全也无明显的全 身性不

24、良反应。吸入后身性不良反应。吸入后5 5分钟起效分钟起效, ,作用维持作用维持4 46 6 小时。小时。 2021/2/739 4.4.钙拮抗药钙拮抗药 n钙拮抗药可松弛平滑肌钙拮抗药可松弛平滑肌,除松弛血管平滑肌、除松弛血管平滑肌、 消化道平滑肌及子宫平滑肌外消化道平滑肌及子宫平滑肌外,还能松弛支气还能松弛支气 管平滑肌。如硝苯地平现已试用于治疗支气管平滑肌。如硝苯地平现已试用于治疗支气 管哮喘。管哮喘。 2021/2/740 二、抗炎抗过敏平喘药二、抗炎抗过敏平喘药 n1.1.糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素的药理作用广泛肾上腺皮质激素的药理作用广泛, ,是目前治疗是目前治疗 哮喘

25、最有效的抗炎药物。哮喘最有效的抗炎药物。 2021/2/741 该类药物能从多个环节抑制过敏反应该类药物能从多个环节抑制过敏反应 n减少过敏介质释放减少过敏介质释放; ; n降低血管通透性降低血管通透性; ; n加强儿茶酚胺对腺苷酸环化酶的激活作用。加强儿茶酚胺对腺苷酸环化酶的激活作用。 故对反复发作的顽固性哮喘或哮喘的持续状态疗效较好。故对反复发作的顽固性哮喘或哮喘的持续状态疗效较好。 n长期全身用药易引起多种严重不良反应长期全身用药易引起多种严重不良反应。新型吸入用的糖新型吸入用的糖 皮质激素皮质激素, ,雾化吸入具有强大的局部抗炎作用雾化吸入具有强大的局部抗炎作用, ,而全身不良而全身不

26、良 反应轻微。反应轻微。 n常用药有倍氯米松。常用药有倍氯米松。 2021/2/742 AC PDE 皮质激素皮质激素 2021/2/743 2.2.抗过敏平喘药抗过敏平喘药 n本类药物以色甘酸钠为代表本类药物以色甘酸钠为代表,是一类新型平喘是一类新型平喘 药。它们对支气管平滑肌无直接松弛作用药。它们对支气管平滑肌无直接松弛作用,也也 无拟肾上腺素作用和肾上腺皮质激素样作用。无拟肾上腺素作用和肾上腺皮质激素样作用。 主要作用是通过主要作用是通过稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜、抑制过敏、抑制过敏 介质释放而对速发型过敏反应具有明显保护介质释放而对速发型过敏反应具有明显保护 作用。作用。 2021/

27、2/744 药理作用药理作用 1.抑制抗原引起的肥大细胞抑制抗原引起的肥大细胞 释放炎症介质释放炎症介质 2.抑制非特异性支气管痉挛抑制非特异性支气管痉挛 但但 1.不能阻止抗原与抗体结合不能阻止抗原与抗体结合 2.不能对抗过敏介质的作用不能对抗过敏介质的作用 3.不能舒张支气管平滑肌不能舒张支气管平滑肌 哮喘预防药哮喘预防药 物（接触哮物（接触哮 喘诱因前喘诱因前 7-10天用天用 药）药） 抗过敏药（色甘酸钠）抗过敏药（色甘酸钠） 2021/2/745 色甘酸钠色甘酸钠 n【临床应用临床应用】主要用于气管哮喘的主要用于气管哮喘的预防性预防性治疗治疗, , 能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘 反应。应用反应。应用2 23 3天天, ,能降低支气管的较高反应性。能降低支气管的较高反应性。 也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠也可