最新医学免疫学重点整理期末复习

1、精品文档第一章 免疫学概论免疫术语免疫（immunity ）：机体免疫系统识别“自己”和“非己”， 对自身成分产生 天然免疫耐受，对非己异物产生排除作用的一种生理反应。免疫系统的组成免疫器官免疫细胞 白细胞免疫分子中枢外周膜型分子分泌型分子胸腺骨髓 法氏囊（禽类）脾脏 淋巴结 黏膜相关淋巴组织 皮肤相关淋巴组织固有免疫组成 细胞吞噬细胞 树突状细胞NK 细胞NKT 细胞 其他（嗜酸性粒 细胞和嗜碱性粒细 胞等） 适应性免疫应 答细胞T细胞B细胞TCRBCRCD分子 黏附分子 MHC分子 细胞因子受 体免疫球蛋白 补体 细胞因子免疫的主要功能 免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其

2、他有害物质。 免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如肿瘤细胞、衰老凋 亡细胞和病毒感染细胞。免疫自身稳定：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免疫系 统内环境的稳定。免疫应答的种类及其特点固有免疫（先天性免疫 / 非特异性免疫）分类适应性免疫（获得性免疫 / 特异性免疫）固有免疫（ innate immunity ）： 概念：固有免疫是生物在长期进化中逐渐形成的，是机体抵御病原体入侵的 第一道防线物质基础：组织屏障：皮肤粘膜屏障、血脑屏障、血胎屏障 固有免疫细胞： 吞噬细胞、 DC、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、 T 细胞固有免疫效应分子：补体系统、细胞因子、溶菌酶、抗

3、菌肽、乙 型溶素作用特点：先天性（无需抗原激发）作用在先（ 096 小时） 非特异性（模式识别受体）精品文档精品文档无记忆性 适应性免疫（ acquired immunity ）： 概念：适应性免疫应答是指体内 T、B 淋巴细胞接受“非己”的物质（主要 指抗原）刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效 应（包括清除抗原等）的全过程。物质基础： T 淋巴细胞、 B 淋巴细胞、抗原提呈细胞（ APC） 作用特点：获得性（需抗原激发） 作用在后（ 96 小时后启动） 特异性（ TCR/BCR） 记忆性耐受性第二章 免疫器官和组织免疫术语黏膜相关淋巴组织（ MALT，mucosal-

4、associated lymphoid tissue ）： 概念：亦称黏膜免疫系统，主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层 和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、 小肠派尔集合淋巴结及阑尾等，是发生黏膜免疫应答的主要部位。 MALT的组成：肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织 MALT的功能及特点：行使黏膜局部免疫应答产生分泌型 IgA 免疫器官的组成和功能 中枢免疫器官（初级淋巴器官）免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所包括骨髓和胸腺外周免疫器官（次级淋巴器官） 成熟淋巴细胞定居的场所，免疫应答的主要场所 包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织骨髓的

5、功能： 各类血细胞和免疫细胞发生的场所 B 细胞和 NK细胞分化成熟的场所 体液免疫应答发生的场所胸腺的功能：T细胞分化、成熟的场所免疫调节自身耐受的建立与维持淋巴结的功能：T细胞和 B细胞定居的场所（ T占 75%， B占 25%） 免疫应答发生的场所 参与淋巴细胞再循环过滤作用精品文档精品文档脾的功能：T细胞和 B细胞定居的场所（ T占 40%，B 占 60%） 免疫应答发生的场所 合成生物活性物质过滤作用 黏膜相关淋巴组织的功能： 行使黏膜局部免疫应答 产生分泌型 IgA 淋巴细胞再循环：指定居在外周免疫器官的淋巴细胞由输出淋巴管经淋巴干、 胸导管或右淋巴导管进入血液循环，经血液循环到达

6、外周免疫器官后，穿越 HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。第三章 抗原免疫术语Ag（抗原， antigen ）：是指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指能被T、B 淋巴细胞表面特异性抗原受体（ TCR或 BCR）识别及结合，激活 T、B 细 胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物（特异性淋巴细胞或抗体） ，并与效应 产物结合，进而发挥适应性免疫应答效应的物质。免疫原性（immunogenicity ）：指抗原被 T、B 细胞表面特异性抗原受体 （TCR、 BCR）识别及结合，诱导机体产生适应性免疫应答（活化的 T/B 细胞或抗体） 的能力。免疫反应性 （ immunoreacti

7、vity ）：指抗原与其所诱导产生的免疫应答效应物 质（活化的 T/B 细胞或抗体）特异性结合的能力。完全抗原 （ complete antigen ）：同时具有免疫原性和免疫反应性的物质。 （蛋 白质、病原微生物、动物血清）半抗原（hapten ）：只有免疫反应性无免疫原性的物质， 又称不完全抗原。（某 些多糖、脂类、药物）抗原表位（ epitope ）：是抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团， 是抗原与 T/B 细胞抗原受体 （TCR/BCR）或抗体特异性结合的最小结构与功能 单位，又称抗原决定基（ antigenic determinant ）。抗原结合价（ antigenic v

8、alence ）：1 个抗原分子中能与抗体结合的抗原表 位的总数称为抗原结合价。（天然蛋白大分子为多价抗原， 半抗原为单价抗原） 共同抗原表位（ commone pitope ）：不同抗原之间含有的相同或者相似的抗原 表位。交叉反应（ cross-reaction ）：某些抗原诱生的特异性抗体或活化淋巴细胞， 不仅可与自身抗原表位特异性结合，还可与其他抗原中相同或相似的表位反 应。TD-Ag（胸腺依赖性抗原， thymus dependent antigen ）：刺激 B 细胞产生抗 体时依赖于 T 细胞的辅助，又称 T 细胞依赖性抗原。精品文档精品文档TI-Ag （非胸腺依赖性抗原， thy

9、mus independent antigen ）：刺激 B 细胞产 生抗体时无需 T细胞的辅助，又称非 T细胞依赖性抗原。可分为 TI-1 和 TI-2 Ag。异嗜性抗原（ heterophilic antigen ）：指存在于人、动物及微生物等不同种 属之间的共同抗原。独特型抗原（ idiotypic antigen ）：每种特异性 TCR、BCR或抗体的可变区含 有具备独特空间构型的氨基酸顺序（互补决定区， CDR），可作为抗原诱导自 体产生相应的特异性抗体，这类独特的氨基酸序列所组成的抗原表位称为独 特型（ idiotype, Id ）抗原， Id 抗原所诱生的抗体称抗独特型抗体（ A

10、Id ）。SAg（超抗原， superantigen ）：某些抗原物质只需极低浓度（ 110ng/ml） 即 可非特异性激活人体总 T 细胞库中 2%20%的 T 细胞克隆，产生极强的免疫 应答，称为超抗原。佐剂（adjuvant ）：指预先或与抗原同时注入体内， 可增强机体对抗原的免疫 应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。T 细胞表位与 B 细胞表位特性的比较特性T 细胞表位B细胞表位表位受体TCRBCRMHC分子必需无需表位性质蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸等表位大小810个氨基酸（ CD8+T细胞）1317个氨基酸（ CD4+T 细胞）515个氨基酸57 个单糖或 57

11、个核苷酸表位类型线性表位构象表位、线性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面抗原的分类根据诱生抗体是否需要 Th 细胞参与分类 ：TD-Ag（胸腺依赖性抗原， thymus dependent antigen ）：刺激 B细胞产生抗体时依赖于 T 细胞的辅助，又称 T 细胞依赖性抗原。TI-Ag （非胸腺依赖性抗原， thymus independent antigen ）： 刺激 B细胞产生抗体时无需 T 细胞的辅助，又称非 T细胞依赖性抗原。可分 为 TI-1 和 TI-2 Ag 。TD-Ag 与 TI-Ag 的比较TD-AgTI-Ag结构特点复杂，含多种表位含单一表位表位组成B细胞和

12、T 细胞表位重复 B 细胞表位T 细胞辅助必需无需MHC限制性有无激活的 B 细胞B2B1免疫应答体液免疫和细胞免疫体液免疫抗体类型IgG、 IgM、IgA 等IgM免疫记忆有无精品文档精品文档根据抗原与机体的亲缘关系分类 ： 异嗜性抗原 （heterophilic antigen ）：指存在于人、动物及微生物等不同种 属之间的共同抗原。例如乙型溶血性链球菌与人肾小球基底膜及心肌组织有共同抗原，可能 与急性肾小球肾炎和风湿病的发病机制有关。异种抗原 （xenogenic antigen ）：来自于另一物种的抗原。 病原微生物外毒素、类毒素、抗毒素（特异性抗体 +异种抗原） 异种器官移植物同种异

13、型抗原 （allogenic antigen ）：同一种属不同个体间所存在的不同抗 原，又称同种抗原或同种异体抗原。HLA抗原 抗体的同种异型 红细胞血型抗原（ ABO血型抗原、 Rh 血型抗原） 自身抗原 （autoantigen ）：能诱导特异性免疫应答的自身成分。改变和修饰的自身成分 胚胎期未与免疫细胞充分接触的自身成分 独特型抗原 （idiotypic antigen ）：特异性 TCR、BCR或抗体的可变区中具备 独特空间构型的、可作为抗原诱导自体产生相应的特异性抗体的氨基酸序列。 根据抗原提呈细胞内抗原的来源分类 ： 内源性抗原 （endogenous antigen ）：在抗原提

14、呈细胞内新合成的抗原（病毒 蛋白、肿瘤抗原） 外源性抗原 （exogenous antigen ）：来源于抗原提呈细胞外的抗原（细菌、 蛋白质）第四章 抗体免疫术语Ab（抗体， antibody ）：是免疫系统在抗原刺激下，由 B 淋巴细胞或记忆 B 细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球 蛋白，主要分布在血清中，也分布于组织液、外分泌液及某些细胞膜表面， 是介导体液免疫的重要效应分子。Ig （免疫球蛋白， immunoglobulin ）：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相 似的球蛋白。HVR（高变区， hypervariable region ）：VH和 VL

15、各有 3 个区域的氨基酸组 成和排列顺序高度可变， 分别用 HVR1（ CDR1）、HVR2（ CDR）2、HVR3（ CDR3） 表示，共同组成抗体的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结 合抗原，从而发挥免疫效应。又称 CDR（互补决定区， complementarity determining region）。调理作用（ opsonization ）：细菌特异性的 IgG（特别是 IgG1 和 IgG3）以其 Fab段与相应细菌的抗原表位结合， 以其 Fc 段与巨噬细胞或中性粒细胞表面 的 IgG Fc 受体（ Fc R）结合，通过 IgG 的“桥联”作用，促进吞噬细胞对 细菌的

16、吞噬。精品文档精品文档ADC（C抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用， antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）：抗体的 Fab 段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表 位，其 Fc 段与杀伤细胞（ NK细胞表面、巨噬细胞等）表面的 FcR结合，介 导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。mAb（单克隆抗体， monoclonal antibody ）：由单一杂交瘤细胞产生，针对单 一抗原表位的特异性抗体。抗体的基本结构 抗体的基本结构是由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键 连接的呈“ Y”形的单体，每条肽链含 25个结构域（功能区，约 11

17、0 个氨基 酸），二级结构为“桶状”结构。（一）重链和轻链重链（heavy chain ，H）： 分子量约为 5075kD，由 450-550 个氨基酸 残基组成。按抗原性差异可分 5 类： 、 、 、 、 相应抗体也分为 5 类：IgA 、IgG、IgM、IgD、IgE 同一类抗体，据其铰链区的氨基酸组成及重链二 硫键数目、位置不同可分为不同的亚类。 IgA 分 IgA1 和 IgA2IgG 分 IgG1 IgG4重链名希腊读 音MuGamma AlphaDeltaEpsil on对应抗 体IgMIgGIgAIgDIgE轻链（light chain ，L）： 分子量约为 25kD，约由 21

18、4个氨基酸残基组 成。分 链和 链两种，相应抗体分为 、 两型。 型有 1、 2、 3、 4 四个亚型。（二）可变区和恒定区可变区 ： 抗体分子中轻链和重链靠近 N 端氨基酸序列变化较大的区 域。（V区）分别占轻链的 1/2 和重链的 1/4 或 1/5 ，分别称为 VL和 VH。（ variable region ） 高变区 （HVR）或互补决定区 （CDR）VH和 VL各有 3 个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可 变，称为高变区或互补决定区，分别用 HVR1（CDR1）、HVR2 （CDR2）、 HVR3（CDR）3 表示，共同组成抗体的抗原结合部 位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗

19、原，从而发挥 免疫效应。恒定区 ： 抗体分子中轻链和重链靠近 C 端氨基酸序列相对恒定的区 域。（C区）分别占轻链 1/2 和重链 3/4 或 4/5 ，分别称为 CL和 CH。（ constant region ）（三）铰链区 ： 位于 CH1与 CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展 （ hinge region ）精品文档精品文档弯曲，有利于抗体的两臂同时结合两个相同的抗原表位；而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。抗体分子的水解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶作用位点铰链区近 N 端铰链区近 C端水解片段Fab2+FcFab2： VL和 CL+VH和 CH1 单价与 Ag 结合Fc： 一对 CH

20、2和 CH3 与细胞表面 Fc 受体结 合F(ab)2+pFcF(ab)2：双价与 Ag 结合 广泛用作生物制品 pFc ： 最终被降解，无生 物学作用抗体的功能(1) 识别抗原 ：识别并特异性结合抗原( V区功能)a) 在体内有 中和毒素、中和病毒、阻止细菌黏附宿主细胞 的作用b) 在体外用于 免疫诊断c) 作为 BCR(mIgM/mIgD)，可以特异性识别抗原(2) 激活补体a) IgM、IgG1、IgG3 以及 IgG2 与相应抗原特异性结合后通过经典途径 激活补体。(因构型改变而暴露出 CH2(IgG)和 CH3(IgM)结构域内 的补体结合点)b) IgG4、 IgA 和 IgE 形

21、成聚合物后可通过旁路途径激活补体 。(3) 结合 Fc 受体a) 调理作用 细菌特异性的 IgG(特别是 IgG1 和 IgG3)以其 Fab 段与相应细菌的 抗原表位结合，以其 Fc 段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的 IgG Fc 受体 (FcR)结合，通过 IgG的“桥联”作用， 促进吞噬细胞对细菌的吞噬。 b) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用( ADCC)抗体的 Fab 段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其 Fc 段与杀伤细胞( NK细胞表面、巨噬细胞等)表面的 FcR结合，介导杀 伤细胞直接杀伤靶细胞。(4) 穿过胎盘和粘膜a) 穿过胎盘 ：IgG 是唯一能通过胎盘的抗体，这

22、种作用是一种重要的自 然被动免疫机制，对于新生儿抗感染具有重要意义。b) 穿过粘膜 ：SIgA 可通过呼吸道和消化道黏膜，是黏膜局部免疫的最 主要因素。各类抗体的特性和功能IgG： 出生后 3 个月开始合成， 3-5 岁接近成人； 是血清和胞外液中含量最高的 Ig (75-80%)； 抗感染的“主力军”； 再次应答产生的主要抗体； 唯一可通过胎盘的抗体； 可发挥调理作用、激活补体、 ADCC作用等。IgM： 分泌型 ：存在于血液中，五聚体，是分子量最大的抗体；抗原结合能力及激活补体的能力强于 IgG；精品文档精品文档个体发育过程中最早合成和分泌的抗体， 脐带血 IgM 水平升 高提示胎儿有宫内

23、感染； 初次体液免疫应答中最早出现的抗体， 是抗感染的“先头部 队” ，可用于感染的早期诊断 ； 是天然的血型抗体。膜结合型 ：mIgM，BCR之一，单体，未成熟 B 细胞表达IgA：血清型 ： 单体，含量低分泌型 ： SIgA，二聚体。（secretory IgA ）存在于胃肠道、支气管分泌液、初乳、唾液和泪液等外 分泌液中，参与局部粘膜免疫，是抗感染的“边防军” 。 婴儿可从母亲初乳中获得 SIgA，是重要的自然被动免疫。IgD：分为血清型和膜结合型（ mIgD）mIgD为 BCR之一，是 B 细胞分化发育成熟的标志 未成熟 B 细胞仅表达 mIgM成熟 B 细胞表达 mIgM和 mIgD

24、活化 B 细胞 mIgD逐渐消失IgE：正常人血清中含量最少的抗体； 亲细胞抗体，可引起型超敏反应； 与机体抗寄生虫感染有关。第五章 补体系统免疫术语补体（complement，C）系统：是广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面的一 个具有精密调控机制的蛋白质反应系统，包括 30 余种组分。MAC（膜攻击复合物， membrane attack complex ）：由补体系统的 C5b C9 组成。膜攻击复合物（ C5b6789n）牢固附着于靶细胞表面，最终造成细胞溶 破而死亡。补体的三条激活途径 补体的三条活化途径示意图精品文档精品文档经典途径（ classical pathway ）：概念：激

25、活物与 C1q结合顺序活化 C1r、 C1s、C4、C2、C3，形成 C3 转化酶 （ C4b2a）与 C5转化酶（ C4b2a3b）的级联酶促反应过程。旁路途径( alternative pathway )：精品文档精品文档概念：又称替代激活途径，其不依赖于抗体，而由微生物或外源异物直接激 活C3，在B因子、D因子和备解素（P）参与下，形成C3转化酶和 C5转化酶， 启动级联酶促反应的过程。凝集素反应 /MBL 途径（ lectin pathway / Mannose-Binding Lectin：甘露糖结合凝集素）：概念：指血浆中甘露糖结合凝集素（ MBL）或纤维胶原素（ ficosin

26、，FCN）等 直接识别病原体表面糖结构，依次活化 MAS、P C4、C2、C3，形成与经典途径 中相同的 C3转化酶和 C5转化酶的级联酶促反应过程。精品文档精品文档三条补体激活途径的比较经典激活途径旁路激活途径MBL激活途径激活物抗原 - 抗体( IgM 和 IgG1-3 )形成 的免疫复合物某些细菌、 G-菌内毒 素、酵母多糖、葡聚 糖，凝聚的 IgA 、IgG4病原微生物表面的 N 氨基半乳糖或甘 露糖起始分子C1C3MBL或 FCN参与的补体 成分C1、C4、C2、C3、C5C9C3、B因子、 D因子P因子、 C5C9MBL(FCN)、 MASP、C4、 C2、 C3、 C5C9抗体参

27、与需要无需无需C3转化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5转化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b生物学作用 及特点协助抗体产生免 疫效应，在感染的 后期或恢复期发 挥作用，并参与抵 御相同病原体再 次感染机体。参与非特异性免疫， 在 感染初期 或 初次 感染发挥作用； 存在 正反馈放大环。参与非特异性免 疫，在感染早期或 初次感染发挥作 用；对经典途径和 旁路途径具有交叉 促进作用。补体的生物功能(1) MAC介导细胞毒作用补体系统激活后，最终在靶细胞表面形成 MAC，导致细胞溶解。 参与宿主抗细菌、抗病毒及抗寄生虫的防御机制； 参与机体抗肿瘤免疫效应机制； 病理情况下导致自身组织细

28、胞损伤与疾病。(2) 活性片段的生物学效应a) 调理作用补体激活产生的 C3b、C4b和 iC3b 等片段直接结合于细菌或其他颗粒 物质表面，通过与吞噬细胞表面相应补体受体结合而促进吞噬细胞对 其吞噬。b) 炎症介质作用 过敏毒素作用： C5a、C3a和 C4a可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应受体结合， 促使其脱颗粒，释放组胺等生物活性物质，介导局部炎症反应。趋化和激活作用：C5a 趋化和激活中性粒细胞c) 清除免疫复合物C3b与可溶性抗原 - 抗体复合物( IC)结合，同时黏附于 CR1+的 RBC 和血小板表面， 形成较大的复合物并随血液被运送到肝脏和脾脏， 被 巨噬细胞吞噬、清除，称为

29、免疫黏附。精品文档精品文档第六章 细胞因子免疫术语细胞因子（ cytokine ）：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调 节作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化 和效应，调控免疫应答。CSF（集落刺激因子， colony-stimulating factor ）：能够刺激多能造血干细 胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。IFN（干扰素， interferon ）：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、 T 淋巴 细胞、 NK细胞等细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。TNF（肿瘤坏死因子， tumor necrosis facto

30、r ）：在体内外直接杀死肿瘤细胞 的、能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。细胞因子的共同特点细胞因子的基本特征 ： 小分子蛋白质（ 830kD）； 可溶性； 高效性，在较低浓度下即有生物学活性； 通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应； 可诱导产生； 半衰期短； 效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。细胞因子的作用方式 ： 自分泌方式：作用于分泌细胞自身。 旁分泌方式：对邻近细胞发挥作用。 内分泌方式：通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。细胞因子的功能特点 ：多效性 ：一种细胞因子可对不同的细胞发挥不同作用。重叠性 ：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。 协同性 ：一种细胞因子可增

31、强另一种细胞因子的功能 拮抗性 ：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能 网络性 ：免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、 彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节， 维持免疫系统的稳态平衡。细胞因子的免疫学功能（每条举一例说明）（1）调控免疫细胞的发育、分化和功能a） 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化 IL-3 、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞； GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞； G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能； M-CSF促进单核 / 巨噬细胞的分化和活化； IL-7 是 T、B 细胞发育过程中的早期促分化因

32、子； IL-15 促进 NK细胞发育分化；精品文档精品文档EPO促进红细胞生成；TPO和 IL-11 促进巨核细胞分化和血小板生成。b) 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能 IL-4 、5、6、13 等可促进 B细胞的活化、增殖和分化； 多种细胞因子调控 B 细胞分泌 Ig 的类别转换； IL-2 、7、18 活化 T 细胞并促进其增殖； IL-12 和 IFN- 诱导 Th0向 Th1分化； IL-4 促进 Th0向 Th2 分化； TGF-促进调节性 T 细胞的分化， TGF-和 IL-6 共同诱导 Th17的 分化， IL-2 、6和 IFN- 促进 CTL的分化并增强其

33、杀伤功能， IL-23 促进 Th17 的增殖和功能维持； IL-15 刺激 NK细胞增殖； IL-5 刺激嗜酸性粒细胞分化为杀伤蠕虫的效应细胞。(2) 调控机体的免疫应答a) 抗感染作用 抗菌免疫 ：IL-1 、6、8、12 和 TNF-引起炎症反应； IL-12 激活 NK细胞；IL-8 趋化中性粒细胞进入感染部位；IL-1 和 TNF-诱导 DC分化成熟； IFN- 上调 DC MHC类和类分子表达； IL-1 、2、4、5、6 分别促进 T、B 细胞活化增殖分化； IL-12 诱导 CD4+T细胞分化为 Th1 细胞。 抗病毒免疫 ：IFN- 、诱导细胞产生抗病毒蛋白； TNF-、LT

34、 直接杀伤病毒感染细胞； IFN- 、激活 NK细胞杀伤病毒感染细胞； IL-2 、12、15、18促进 NK细胞的杀伤作用； IL-1 、TNF-、IFN- 激活单核 /巨噬细胞，增强其吞噬和杀伤功能。 b) 抗肿瘤作用TNF-、LT 直接杀伤肿瘤细胞；IFN- 、IL-4 抑制肿瘤细胞生长；IL-1 、2、15、IFN- 诱导 NK细胞和 CTL杀伤活性； IFN- 诱导肿瘤细胞表达 MHC类和类分子。c) 诱导细胞凋亡 TNF-、LT 直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞； 活化 T 细胞表达的 FasL 与靶细胞表面 Fas结合，诱导靶细胞凋亡。d) 免疫负调节功能IL-10 和 TGF-等

35、通过直接抑制免疫细胞的功能或诱导调节性 T 细胞间接发挥免疫抑制功能。(3) 其他功能(了解) 刺激造血 刺激创伤组织修复 促进血管的生成精品文档精品文档细胞因子的分类（了解）白细胞介素（ interleukin ，IL ）集落刺激因子（ colony-stimulating factor，CSF）干扰素（ interferon ，IFN）肿瘤坏死因子（ tumor necrosis factor ，TNF）家族 生长因子（ growth factor ， GF）趋化因子（ chemokine）第七章 白细胞分化抗原和黏附分子免疫术语人白细胞分化抗原（ humanl eukocyte diff

36、erientation,HLDA ）：人白细胞分 化抗原主要是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个细胞谱系分化不同 阶段，以及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。CD（分化群， cluster of differentiation ）：应用以单克隆抗体鉴定为主的 方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个 分化群，简称 CD。细胞黏附分子（ cell adhesion molecule ，CAM）：是介导细胞间或细胞与细 胞外基质间相互结合的分子。黏附分子的功能 参与免疫细胞之间的相互作用和活化； （T 细胞与 APC之间通过黏附分子 疏松结合）参与炎症过程中白细

37、胞与血管内皮细胞黏附； 淋巴细胞归巢。（淋巴细胞归巢受体与内皮细胞的血管地址素配体相互结 合）第八章 主要组织相容性复合体免疫术语MHC（主要组织相容性复合体， major histocompatibility complex）：是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。 锚定残基（ anchor residue ）：HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合， 其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位，称锚定位；在该位置抗原 肽与 HLA分子结合的氨基酸残基称为锚定残基。MHC限制性（ MHC restiction ）：指 T细胞以其 TCR实现对抗原肽和自身 MHC

38、 分子进行双重识别，即 T 细胞只能识别自身 MHC分子提呈的抗原肽。经典的 MHC I 类和 II 类基因的结构HLA基因复合体位于人第 6 号染色体短臂。经典的 HLA类基因集中在远离着丝点的一端，包括 B、C、A 三个座位， 其产物是 HLA类分子（链）。（轻链称为 2微球蛋白，由第 15 号上的染 色体基因编码）精品文档精品文档经典的 HLA类基因在复合体中位于近着丝点一端，由 DP、 DQ、DR三个 亚区组成，每一亚区又包括 A 和 B 两种基因座位，分别编码 HLA类分子的 链和链。其产物是 HLA类分子。HLA类和类分子的结构、组织分布和功能特点。HLA I 类分子的结构 ：重链

39、（链）： 由第 6 号染色体经典 HLA I 类基因编码 （B/C/A）胞外含 1、 2、 3 结构域。轻链（ 2m）： 由第 15 号染色体基因编码，胞外含一个结 构域。抗原肽结合区：由1和2 组成，结合内源性抗原肽。两端封闭，容纳 810 个氨基酸残基。 决定 HLA I 类分子多态性免疫球蛋白样区：由 3和2m组成，二级结构为 Ig 折叠。 氨基酸组成和排列顺序高度稳定， 非多态区 2m有助于HLA I类分子的结构稳定和表达 3与T细胞表面 CD8识别跨膜区：将 HLA I 类分子锚定在细胞膜上胞质区：参与信号传递HLA类分子的结构 ：链和链： 由第 6号 染色 体经 典HLA类基因编码

40、（DP/DQ/DR）抗原肽结合区：由1和1 组成，结合外源性抗原肽。两端开放，容纳 1317 个氨基酸残基。决定 HLA类分子多态性，主要表现在 1 免疫球蛋白样区：由 2 和2 组成二级结构为 Ig 折叠 氨基酸组成和排列顺序高度稳定， 非多态区 2与 T细胞表面 CD4识别 跨膜区：将 HLA类分子锚定在细胞膜上胞质区：参与信号传递组织分布 ： HLA 类分子分布于所有有核细胞表面；HLA 类分子主要表达于专职抗原提呈细胞（ B 细胞、巨噬 细胞、树突状细胞）、胸腺上皮细胞和活化的 T 细胞表面。HLA分子类 别分子结 构肽结 合结构 域表达特 点组织分布功能类（ B 、A 、C）、2m1

41、2（封 闭型）共显性所有有核 细胞表面识别和 提呈内源性 抗原肽， 与辅助受体 CD8 结 合， 对 CTL的识别起限制 作用。类（DP、DQ、DR）、11共显性APC、 活化 的 T识别和 提呈外源性 抗原肽，与辅助受体精品文档精品文档(开 放型)细胞CD4结合， 对 Th 的识别起限制 作用。HLA与抗原肽的相互作用 作用的分子基础锚定残基： HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合，其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位，称锚定 位；在该位置抗原肽与 HLA分子结合的氨基酸残基称为锚定 残基。共同基序： HLA 分子结合的抗原肽具有特定的相同或相似的 氨基酸基本序列。相互作用的特点

42、专一性：特定的 HLA分子选择性地结合具有某共用基序 的抗原肽。包容性： 一种类型 HLA分子可以识别一群带有特定共用基序 的肽段。HLA分子的功能(1) 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答MHC限制性；参与 T 细胞在胸腺中的选择和分化； 决定疾病易感性的个体差异； 参与构成种群基因结构的异质性。(2) 抗原提呈作用CD8+T细胞识别 MHC-I类分子提呈的内源性抗原肽。 CD4+T细胞识别 MHC-II 类分子提呈的外源性抗原肽。(3) 作为调节分子参与固有免疫应答 经典的类基因编码补体成分，参与炎症反应和对病原体的杀伤； 非经典类基因和 MICA基因产物可调节 NK 细胞和部分杀伤细胞的

43、活 性； 炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。第九章 B 淋巴细胞免疫术语等位排斥( allalic exclusion )：指 B 细胞中一条染色体上的重链(或轻链) 基因重排成功后，抑制另一条同源染色体上重链(或轻链)基因的重排。保 证一个 B 细胞只表达一种轻链和一种重链。同型排斥( isotype exclusion )：是指轻链和轻链之间的排斥，轻链 基因重排成功后抑制 轻链基因的重排，保证一个 B 细胞只表达其中一种轻 链。B细胞的表面分子BCR复合物：由识别和结合抗原的 mIg 和传递抗原刺激信号的 Ig /Ig 异二 聚体组成。mIg (BCR，B ce

44、ll recetptor)：结构两条完全相同的 H链和两条完全相同的 L 链组成。精品文档精品文档以单体形式存在。功能 B细胞特征性表面标志，直接识别结合特异性抗原表位。Ig /Ig ：结构 Ig /Ig 异二聚体由 CD79a和 CD79b两条肽链组成，属IgSF。 通过静电吸引与 BCR形成稳定的 BCR复合物。其胞浆区有 ITAM。功能转导特异性抗原与 BCR结合所产生的第一信号。B 细胞共受体 ：CD19/CD21/CD81复合体CD19胞质区可传递活化信号；CD21即 CR2，可结合 C3d，也是 EB病毒受体。功能： 增强 BCR与抗原结合稳定性；提高 B 细胞对抗原刺激的敏感性；

45、 传递 B 细胞活化的第一信号。CD40： 成熟 B 细胞表达，对 B细胞分化成熟和抗体产生起重要作用。与活化 T 细胞表面 CD40L（CD154）结合，提供 B细胞活化的第二信 号。CD80/CD86：静息 B细胞不表达或低表达，活化 B 细胞表达增强。与 T 细胞表面 CD28结合，提供 T 细胞活化的第二信号；与 T 细胞表面 CTLA-4结合，提供抑制 T 细胞活化信号。B细胞活化的双信号B 细胞活化的第一信号 （抗原刺激信号）由 BCR特异性结合抗原产生， 经由 Ig /Ig 以及共受体向细胞内转导；B 细胞活化的第二信号 （共刺激信号）由 B 细胞和 Th 细胞表面的共刺激分子间

46、相互作用产生，主要是CD40 CD40L，其次是( CD80/CD86) B7CD28，ICAM-1LFA-1 B细胞的分类性质B1细胞B2细胞CD5分子表达+-更新的方式自我更新由骨髓产生自发产生 Ig高低分泌的 Ig 类别IgMIgGIgGIgM针对的抗原碳水化合物类蛋白质类特异性多反应性特异性体细胞高频突变低/ 无高免疫记忆少/无有产生时间胎儿期出生后免疫学功能固有免疫应答适应性免疫应答B细胞的功能产生抗体介导体液免疫应答中和作用、激活补体、调理作用 、ADCC、介导型超敏反应、穿过胎盘和 粘膜等。提呈抗原由活化 B细胞提呈抗原，对可溶性抗原提呈尤为重要。免疫调节功能精品文档精品文档抗原

47、识别受体多样性产生的机制 （了解） 组合多样性（重链的 V-D-J 重排和轻链的 V-J 重排） 连接多样性（密码子错位、框移错位、 N 序列插入） 受体编辑（重组激活酶基因重新活化，轻链 V-J 再次重排） 体细胞高频突变（成熟 B 细胞编码 V 区 CDR部位基因点突变）第十章 T 淋巴细胞免疫术语阳性选择（ positive selection ）：在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面抗原 肽- 自身 MHC类或类分子复合物以适当亲和力发生结合的 DP细胞可继续 分化为 SP细胞，其中与类分子结合的 DP细胞 CD8表达水平升高， CD4表 达水平下降直至丢失，而与类分子结合的 DP细胞 C

48、D4表达水平升高， CD8 表达水平下降最后丢失； 不能与抗原肽 -MHC/ 类分子结合或结合亲和力过 高的 DP细胞发生凋亡。通过阳性选择， T 细胞获得了对抗原识别的 MHC限制 性。阴性选择（ negative selection ）： SP 细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸 腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽 -MHC类或类分子复合物发生高 亲和力结合者发生凋亡（少部分分化为调节性 T 细胞），而不能结合的 SP细 胞存活成为成熟 T 细胞并进入外周免疫器官。通过阴性选择，清除自身反应 性 T 细胞，使 T 细胞对自身抗原形成中枢免疫耐受。T 细胞的表面分子TCR-CD3复合物： 由

49、识别和结合抗原的 TCR和传递抗原刺激信号的 CD3组成 TCR （T 细胞抗原受体， T cell recetptor） ： 结构 TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体。含 V 区和 C区。由 、 链构成的称 T 细胞（ 95 99%）；由 、 链构成的称 T细胞（ 15%）。 功能所有 T 细胞表面的特征性标志。识别抗原肽 -MHC分子复合物（ pMHC），具有双重特异性。 CD3：结构 CD3分子有五种肽链，、和链， 由三种二聚体 （、或二聚体） 组合而成； 通过盐桥与 TCR形成稳定的 TCR-CD3复合物。 其胞浆区有 ITAM。功能转导 TCR识别抗原产生的活化信号。CD4/CD8

50、（TCR共受体）：成熟T细胞只表达 CD4或CD8，即CD4+T细胞或CD8+T细 胞。CD4： 结构单链跨膜蛋白分布表达于 6065% T 细胞及部分 NKT细胞。 功能可与 MHC- 类分子 2 结构域结合， 增强 T细胞与 APC 之间的相互作用，并辅助 TCR识别外源性抗原肽，促进 T 细胞活化第一信号的产生。 胞质区连接酪氨酸蛋白激酶 p56Lck，参与第一信号转精品文档精品文档导。是 HIV 的 gp120 的受体。CD8： 结构和肽链组成的异二聚体 分布表达于 30 35% T 细胞和部分 T 细胞。 功能可与 MHC- 类分子 3 结构域结合，增强 T 细胞与靶细 胞之间的相互

51、作用，并辅助 T 细胞识别内源性抗原肽， 促进 T 细胞活化第一信号的产生。 胞质区连接酪氨酸蛋白激酶 p56Lck，参与第一信号转 导。CD28： 结构两条相同肽链组成的同源二聚体 分布表达于 90% CD4+T细胞、 50% CD8+T细胞表面。 功能是最重要的协同刺激分子，与专职性 APC表面的 CD80/CD86 （B7-1/B7-2 ）分子结合，诱导产生 T细胞活化的第二信号。CTLA-4： 分布活化的 CD4+T和 CD8+T细胞表面。功能与 APC表面的 CD80/CD86（B7-1/B7-2 ）分子结合，亲和 力显著高于 CD28。胞质区有 ITIM （免疫受体酪氨酸抑制基序）

52、 ，下调或终止 T细 胞活化。CD40L： 分布活化的 CD4+T细胞。功能与 APC表面的CD40结合，促进 APC活化；APC活化后 B7分子表达和细胞因子分泌增加， 反过来再促 进T细胞的活化； 与 B细胞表面的 CD40结合，诱导产生 B细胞活化的第二信 号，促进 B细胞增殖、分化、抗体生成和抗体类别转换， 诱导记忆 B细胞产生。除此之外还有 ： ICOSICOSL 、 CD2（ LFA-2 ） CD58（ LFA-3 ） 、 LFA-1ICAM-1 、 ICAM-1LFA-1 、 PD-1PD-L1/PD-L2 （抑 制T细胞的增殖）T 细胞活化的双信号T 细胞活化的第一信号 （抗原

53、刺激信号）由 TCR识别 APC提呈的抗原肽 -MHC分子复合物产生；经由 CD3转导信号， CD4或 CD8起辅助作用；T 细胞活化的第二信号 （共刺激信号）由T细 胞和 APC表 面的 共刺 激 分子 间相 互作用 产生 ， 最重要是 CD28-CD80/CD8。6T 细胞的分类 根据所处的活化阶段分类 ：初始 T细胞、效应 T 细胞、记忆 T 细胞 初始 T细胞（ na?ve T cell ）：是指从未接受过抗原刺激的成熟 T细胞。CD45R+A，CD62Lhigh；存活期短； 参与淋巴细胞再循环，主要功能是识别抗原。效应 T细胞（ effector T cell ）：是指受抗原刺激后活

54、化、增殖、分化，能 发挥免疫效应的 T 细胞。CD45R+O，表达高水平高亲和力 IL-2R ；精品文档精品文档存活期短； 向外周炎症部位或某些器官组织迁移，不再循环至淋巴结。记忆 T细胞（ memory T cell ，Tm）：由效应 T细胞分化而来，或由初始 T细 胞接受抗原刺激后直接分化而来的介导再次免疫应答的 T 细胞。+CD45R+O； 长期存活（数年）； 参与淋巴细胞再循环，介导再次免疫应答。根据 TCR类型分类：T细胞 ：即通常所称的 T细胞，占脾脏、淋巴结和循环 T细胞的 95%以上。 60%65%为 CD4+CD8-，30%35%为 CD4-CD8+。T 细胞 ： 大多数为 CD4-CD8，- 少数为 CD8+。 主要分布于皮肤和黏膜组织。 TCR缺乏多样性，只能识别多种病原体表达的共同抗原成分： 感染细胞表面 CD1分子提呈的糖脂或磷脂类抗原； 某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白； 某些肿瘤细胞表面的 MICA和 MICB分子； 感染细胞表达的热休克蛋白。识别抗原无 MHC限制性。 抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用和介导炎症反应。特征T 细胞T 细胞TCR多样性多较少分布外周血60%70%5%15%组织外周淋巴组织皮肤表皮和黏膜上皮表型CD3CD2100%100%CD4+CD8