肝胆胰疾病实验诊断

1、肝胆胰疾病实验诊断 重点： 蛋白代谢功能:TP Alb Pre蛋白电泳测定及意义 胆红素代谢及黄疸类型得鉴别 ALT AST ALP GGT AMY MAO LIP 检测及意义 病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、胰腺炎得实验诊断 (一) 常用生物化学得实验检 1.蛋白质代谢功能检测 (1) 肝脏疾病相关蛋白质代谢相关检测 血清总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)、球蛋白(globulin,GLB) 赫脉血2ml,不抗礙，分离血淸进行测定。血淸总蛋白包括白蛋白及球蛋白。 TP-ALB二GLB . 6=1、5-2、5:1 应用价值：反映慢性肝损害与肝实质细胞得储备功

2、能 發考区间 IP AI.B adult 60-80 40-50 neonate 4(h70 2X-44 3-4v 62-76 38-54 6(h 34-4 i.总蛋白.白蛋白降低：合成减少；営养缺乏或不良；丢失过多；慢性消耗性疾病；血液稀释 ii总蛋白増高:合成增多；肝硬化(丫-球蛋白)；慢性感染；血液浓缩 iii-球蛋白増高： 慢性肝脏疾病：如肝硬化.慢性肝炎等。 胶原性疾病，如系统性红斑狼疮(SLE) 慢性感染性疾病如血吸虫病、疟疾等。 恶性疾病：多发性骨髄瘤，原发性巨球蚕白血症等。 iv.球蛋白减低：先天性体液免疫缺陷；免疫抑制剂及抗肿瘤治疗；严重肝.肾病晚期 V.白蛋白/球蛋白比值(

3、A/G) 正帑参考值J 5厶5 o A/G比值V1提示有慢性肝实质性损害。 动态观察可提示病情得发展与估计预后，病情恶化时A/G比值下降,A/G比值持续倒置表示预后较差。 vi.评价： 静止.空腹、卧位状态下采血，避免止血带压迫时间过长.溶血 激烈运动数小时TP可升12% 直立位比卧位TP高3-5g/L, ALB上升5-10% 1g/L Hb 致 TP 上升 3% 脂血标本有正干扰 止血带压迫3分钟，TP可上升10% 血清蛋白电泳(Serum protein electrophoresis) 血清蛋白电泳特征性条带： 肝癌遵者有时在白蛋白与a1球蛋白之间出现一条新区带即甲胎蛋白区带。 多发性骨

4、髄瘤在B. Y之间或Y区可见M蛋白区带。 肝硬化患者出现B-Y桥。 前白蛋白(Prealbumin ,PAB) PAB就是一种肝合成维生素A载体蛋白可与甲状腺素结合，分子址为60kD,电泳时处在白贵白前方，半衰期为1、9天。 参考值:280360mg/L(透射比浊法) 临床总义:急性时相蛋白;可反映营养状态;肝脏疾病时均降低，早于其它血清蛋白得改变 肝脏功能相关特殊蛋白 al酸性糖貳白(AAG)、al 抗胰蛋白酚(AAT)、a 2巨球蛋白(a 2M).铜蓝蛋(ceruloplasmin.CP).纤维结合贵白(fibronectin,FN) 凝血因子过筛试验 PT (prothrombin t

5、ime):I I V VI I X APTT(activated partial thromboplastin time):IX X XI XI I TT(thrombin time):Fbg FDP AT-1 I I (anti-thrombin III):严重肝病 (2) 肝性脑病得生化指标一血氨 Ammonia反映肝脏鸟昔酸循环得解离能力。肝硕化及暴发性肝衰竭时,SO弔以上肝组织损吿，即可致肝性脑病。 升航严重肝损當 上消化道出血.尿毒症.肝外门脉系统分流.高蛋白饮食.运动。 实验条件直接彩响结果得可靠性： 无氨一次性真空采血管 立即置冰水中 尽快送检，15分钟分离出血浆 人 溶血、高G

6、GT、高血小板、压迫肌肉或运动使之升高 蛋白质代谢检测小结 ALB是肝合成的主要蛋白质，长,低白蛋白血症是慢性 进行性肝脏疾病的特征.PAB 丫“短，反映早期肝细胞 损瓠 凝血原反映肝合成功能仃”2短，严置肝损伤的最早指标) 总、球蛋白作为肝脏疾病严匿性的粗路估计。 AFP作为肝癌指标及胚层细胞癌的标记。 铜蓝儀白作为Wilson病指标 2胆红素与胆汁酸代谢检测 (1)胆红素 Serum total bilirubin(STB):Connect bilirubin(CB);Unconnect bilirubin(UCB);Urine bilirubin;Total bile acids (TB

7、A) 來源 衰老红细胞破坏、律解得血红蚕白 无效造血得血红蛋白或血红素 肌红長白、细胞色素与过氧化物酶 胆红素得生成 部位：肝、脾、骨髄等网状内皮系统 加单氧醸、NADPH、NADPH细胞色素P450还原薛、胆绿素还原酶 胆红素检测得意义 判断黄疸得有无，判断黄疸得严重程度，帮助査找黄疸得原因 胆红素测定与黄疸类型 TBIL 3,417.1mnol/L 25 10性 港血性 肝前性 10 20 20 中度R STB CB UCB CB/STB 正常 3.4-17.1 0-6.8 1.7-10.2 0.2-0.4 涪血性這 令 0.2 0.5 正常人和三种黄疸时胆红素测定结果 6胆红索 与白蚕白

8、共价结合，不被肾小球滤过,半寿期15-19J 少数高结合胆红素血症，尿中CB阴性 肝炎恢复期尿胆红素已消失，但血清CB仍高 胆红素测定评价 易产生光萍解现象，日光照射1小时,STB可30% 溶血有负干扰 脂浊有正干扰 室温避光保存可稳定3天 胆汁酸(Total bile acids,TBA)代谢功能检测 肝细胞将胆固醇合成胆汁酸，经肠肝循环，可反映肝细胞摄取、合成、分泌及胆道排泄功能。就是一项敬感得肝功能试验。 胆汁酸测定得总义： 灵敎反映肝实质细胞功能：摄取合成、分泌.排泄 胆道梗阻性疾病 中毒性肝炎与回肠病变 高脂蛋白血症：内源性胆固醇得主要代谢去路.胆固醇得分泌.排泄通路、影响脂类吸收.

9、调控肝 内胆固醇得合成 3. 血清酶及同工酶检测 (1) 肝细胞损害酶类 丙氨酸氨基转移稱(Alanine aminotransferase;ALT) 主要分布于肝、骨骼肌、肾、心肌=47h。 急性者ALT升髙可达20100倍,ALT升商更明显。病毒感染后1、2周达高峰,3、5周逐渐下降 参考值:速率法840 U/L (379) ALT得MDL:ALT得参考范用为040IC/L;其MDL有3个： 入 300IU/L：ALT300IU/L以上表示极度得肝细胞损伤 入 60IU/L:当ALT在4060IU/L之间时，并不能确定就是否爲于病理性改变，许多不很健康得肥胖者，其值通 常浮动在此范围内，只

10、有当ALT601U/L时，才可明确诊断为肝细胞损伤 入 20IU/L:低于此值则可排除许多与ALT升高有关得疾病 天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 主要分布于心肌、肝、骨骼肌、肾。分为ASTs与ASTm, Tl/2 = 17h。 慢性肝炎轻度上升,AST升岛为主;肝换化时转氮酶可偏商、正常或降低 参考值:速率法540 U/L (37C) 谷氨酸脱氢(glutamine dehydrogenase, GLDH) 主要分布于肝小叶中央区肝细胞线粒体中。反映肝实质细胞大量坏死、缺氧性肝病或中毒性损害。 灵敏度47乂不适合作肝病筛选试脸 胆(cholinesterase, ChE) 肝中假胆碱酯酶.反映

11、肝脏合成能力，用于肝脏损伤与有机璘中毒诊断 临床总:义： 入 重症肝炎，慢性活动性肝炎.肝破化失代偿ChE降低 入有机磷杀虫剂中毒.ChE明显抑制 入 孕妇与口服避孕药妇女，血淸ChE活性稍低 (2) 胆汁淤滞酶类 碱性磷酸酶(alkaline phosphatase;ALP) ALP主要來源于肝、骨.肾、小肠等，位于肝细胞得血赛侧与毛细胆管侧得微绒毛上。同丄酶ALP1、6,正常人以ALP2为主，胆道 梗阻时ALP1为主肝锁化以ALP5为主。 参考值:成人10110U/L,儿童 ALP测定结果得彩响因素： 人 脂血、溶血呈负干扰，干扰程皮与溶血程度与ALP活性高低有关。 人不同试剂配方(反应原

12、理差异)结果差异很大 人不能用EDTA.枸椽酸钠.草酸盐抗谶血浆 ALP临床意义： 60喘升高由肝胆疾病引起，反映胆汁淤滞得敢感指标 人 生理性增高：妊娠3个月时胎盘产生ALP,9个月时达高峰，分娩后1个月左右恢复正常。正在生长发 育中得儿童,ALP活性升高。 丫 谷毎酰转移酶(Y glutamyltransferase, y - GT) 广泛分布于肾、肝、胰细胞膜与微粒体。肝细胞毛细胆管侧与整个胆管系统，在肝活性第3(肾、胰)。 临床意义: 入 升高原因：合成增多(肝细胞癌、胆管癌等)；分泌增强；排泄受阻;肝实质细胞损伤，释放增多。肝癌时Y-GT T，阳性率95% 入阻寒性黄疸时，Y-GTT

13、与黄疸相关。 入酒菇性肝损害，Y -GT校ALT、AST敬感，可作监测指标。 入酒粕性肝硬化胆汁性肝硬化肝炎后肝硬化 (3) 肝纤维化为主得酶肝细胞癌相关酶类 血淸讥胺氧化(Serum monoamine oxidase;MAO) MAO得活性升岛与组织得胶原纤维增生有关，T机体有纤维化得疾病时常常有MAO升商。 临床意义： 入肝硬化时80%以上遵者MAO升高 入 肝癌时MAO升高可能与伴有肝破化有关。 入进行性全身性硬皮症，慢性心力衰竭，穗尿病时MAO也可升高。 脯氨酰務化IW (prolyl hydroxylase, PH) PH就是胶原纤维合成臨用于肝纤维化得诊断、肝脏疾病得疗效观察与预

14、后判断 (4) 原发性肝癌相关酶测定 岩茨糖昔酶(Fucosidase, AFU) 溶的体酸性水解的，参与含岩藻糖昔得各种糖脂.糖蛋白、粘多糖等得分解代谢。AFU存在干肝.脑、肺、肾、胰、白细胞等细 胞溶酶体中。 临床意义:岩茨糖昔希枳病得诊断.肝癌得鉴别诊断 (5) 胰腺疾病酶类 淀粉酶(amylase, AMY) 多虢水解得重要聲，包括胰.唾液淀粉购，易从肾排出 AP发病后6-12h内升高,20-48h达峰值,3-5d恢复。呆液AMY于12-24h升高，下降慢于血淸 其她一些疾病亦可升高，但幅度小 水平高低与预后关系不大，阴性结果不能排除AP 脂肪酶(lipase, LPS) 胰腺外分泌聲

15、 AP发病后24h内升高，持续7-10d 特异性高于AMY 与AMY同时检测可提高AP诊断得灵敏性 4. 肝脏纤维化相关标志物检査测 MAO、PH ;PIIIP IV 型胶原;LN、FN;HA 肝纤四项检査:MAO、PIIIP. CIV、HA (1)戻粘连蛋白(Laminin ,LN) 胞外基质中得一种重要得非胶原性糖蛋白，与肝纤维化呈动态正相关，与HA联合检测，就是早期诊断肝纤维化或肝皱化较理想得非损 伤性描标。放免分析或ELISAo 纤维结合蛋(Fibronectin,Fn) 6糖蛋白，就是结缔组织得主要成分。诱导细胞分化，连接细胞与间质参与凝血.止血与机体防御。急、慢性肝炎，慢活肝与早期

16、肝 硕化明显増尚，暴发性肝衰与失代偿性肝换化明显下降。电泳或免疫比浊。 (3)透明质酸(hyaluronic acid,HA) 肝细胞外基质得主要成分。肝锁化晚期显著升瓶早期不一定;与piiip互补印证 5. 肝脏摄取、排泄功能检测 靛鼠绿(ICG)滞留率试验、磺渎駅钠试验.利多卡因试验 6. 脂质代谢功能检测 血淸脂类含CHO、ChoE、磷脂.TG、FFA LCAT (卵磷脂胆固醇脂肪酰基转務酶)得作用 肝病时得胆固醇合成与酯化障碍 LP-X与胆汁淤积性黄疸 (二) 常用免疫学实验检测 肝炎血清学标，忐物 AFP、CA-199 自身抗体检测:自身免疫性肝炎.原发性胆汁性肝锁化、原发性硕化性胆

17、管炎等Bianca (三) 常见肝、胆、胰疾病得实验诊断 1. 病毒性肝炎 肝细胞损伤悔 胆红素代谢障碍？ 蛋白代谢状况？ 血淸学标志 2. 肝硬化 血常规:WBCs PLT减少？ 尿液:尿胆红素、尿胆原变化 粪便:脂肪滴.淀粉颗粒、潜血试验 贵白定址与电泳分析 胆红素测定、胆汁酸检测 血淸酶:MAO、PH、r-GT. ALP 凝血酶原时间(PT) 其她肝纤指标:PIIIP. CIV. HA、FN、LN等 免疫学检査：lgG、IgA増瓶球蛋白増岛;非特片性自身抗体阳性;肝炎病毒血隋标总物辅助;AFP 肝穿刺活检:弥漫性纤维化、假小叶与再生结节形成 腹水检査:漏出液JP3 3mmol/L 3.

18、原发性肝癌(PHC) AFP及其界质体 y-GT及y-GT2同：曲 ALP及ALP1同工轉 AFU 5 孩昔酸磷酸二酯同丄酶(5 -NPD-V) ALT、AST. GLDH、胆红素 4. 肝性脑病 血抵测定 肝功能损害指标:ALT. AST、胆红素、PA、PT、a 1-AG 5. 肝癌得生物化学检查 AFP、AFU、厂GT(y-GT2). ALP(ALPx)x LDH(LDH5)x 5 NPD 肝癌实验室检查得最佳组合:AFP+AFU 甲胎贵白(a fetoprotein, AFP) 人一种70KD糖蚕白 人胎儿期由胃肠道.肝.卵黄囊合成，4g/L 人保护胎儿(雌激素、免疫排斥),ALB替代品 人 成人升高与HCC、睾丸、卵巢、外生殖腺得胚胎细胞肿瘤进展有关 AFP应用评价 人PHC阳性率67.旷74 4%,185不升高 人胆管细胞癌AFP正常 人 肿瘤大小.生长速度.分期.恶性程度与AFP浓度不相关 人 对危险人群