甲状腺功能测定的有关问题研讨(doc 10页).doc

1、关于甲状腺功能测定的有关问题甲状腺生理1、甲状腺激素是如何合成的？ 甲状腺激素是酪氨酸的碘化衍生物，在甲状腺滤胞中合成，其生物合成依赖于碘代谢状况。在某些病理状况下可发生甲状腺激素合成、释放过多，或合成、释放不足，导致甲亢或甲减。甲状腺激素的合成共经过4个步骤：（1） 碘运送或摄取：甲状腺细胞摄取碘需Na+-K+-ATP酶的参与，该过程是控制激素合成的关键步骤，缺碘和TSH促进碘的摄取。一般情况下，甲状腺内碘化物的浓度/血浆浓度比值为25：1或更大。（2）酪氨酸碘化作用：碘化物进入滤泡腺细胞后，在甲状腺过氧化物酶的作用下，将无机碘活化，变为有机活性碘，后者迅速与滤胞胶质腔甲状腺球蛋白（TG）分

2、子上的酪氨酰基结合，形成单碘酪氨酸（MIT）混合和双碘酪氨酸（DIT）。（3）碘化酪氨酸偶联作用：带有MIT和DIT的TG肽链发生圈绕，毗邻的碘化酪氨酸相互作用，使DIT和DIT偶连成T4，MIT和DIT偶联成T3,均贮存于甲状腺滤泡的胶质腔中。正常状态下，胶质腔中的T4/T3比值为20：1，其储存的T4可以维持2个月的正常生理需要。（4）TG的分解和甲状腺激素的释放：在TSH兴奋作用下，滤泡细胞顶部的微绒毛包围一小片胶质，经胞饮作用进入滤泡细胞。胞内胶质滴由蛋白酶分解，从TG释放出T4、T3及MIT、DIT，T3和T4通过细胞基膜进入血液。甲状腺是内源性T4的唯一来源，而甲状腺分泌的T3量仅

3、占全部T3的20左右，其余80左右则在周围组织由T4在脱碘酶作用下转化而来。T4脱碘后亦可形成3，3，5-三碘甲状腺原氨酸（T3）又称反T3，无生理活性。2、甲状腺激素在体内是如何转运？甲状腺分泌的T3及T4入血后绝大部分与血清中载体蛋白结合。90以上的T4与3种蛋白结合，即甲状腺结合球蛋白（TBG，约占结合量的65）、甲状腺结合前白蛋白（TBPA，占25）及甲状腺结合白蛋白（TBA，约占10）。血循环中的T3、T4与蛋白结合后不具备生理活性，仅占10左右的甲状腺激素呈游离状态，并发挥生理效应。血浆中甲状腺激素浓度取决于其产量和结合蛋白的含量，因此血浆中甲状腺激素水平并不能真实反映甲状腺的功能

4、状态。影响TBG含量的因素，如妊娠、服用雌激素等可致TBG升高，应用糖皮质激素、低蛋白血症时可致TBG含量减低，这些因素均可影响血中甲状腺激素的浓度，但游离的甲状腺激素不受上述因素的影响，可真实地反映甲状腺的功能状态。3、在体内甲状腺激素是如何代谢的？T4在外周组织（尤其是肝、肾）主要经过脱碘作用进行代谢。3040的T4经外环5-脱碘生成T3，其产量约占总T3的8090；约40经内环5-脱碘生成无活性的T3。T3的代谢在甲状腺生理活动起重要的调节和缓冲作用。甲减时，T4向T3转化增加，故T3浓度极低；而在甲亢时，T4向T3转化增加，故T3浓度不致过高，以减轻甲亢症状，故T3对诊断有一定的参考价

5、值。某些状态，如新生儿、老年、饥饿、手术后、重症肝炎、肾病及应用糖皮质激素、浦萘洛尔、丙硫氧嘧啶等药物时，均可出现低T3和高T3现象。T4循环半衰期为7d，T3为32h。T3、T4均经脱碘作用而降解，其脱下的碘约50进入血液循环而被再利用。4、甲状腺激素在体内有哪些生理作用？甲状腺激素对人体的生理效应是全身性的，其作用部位可以在细胞核，也可以在线粒体或细胞膜，概括为以下几点： （1） 产热作用 甲状腺激素使全身组织分解代谢加强，细胞氧化反应速度加快而致热量产生。（2） 对糖代谢的作用 促进肠道对葡萄糖的吸收，使肝糖原分解，血糖轻度升高，促进葡萄糖在体内的氧化及利用。（3） 对蛋白质代谢的作用

6、甲状腺激素具有促进蛋白质合成及分解作用，届时产生何种作用，取决于甲状腺激素的剂量及机体当时的代谢情况。生理剂量时促进蛋白质合成，大剂量则加速蛋白质分解。（4） 对脂肪代谢的影响 甲状腺激素可促进脂肪的合成与降解，但以后者较明显。（5） 对水及电解质代谢的影响 甲状腺激素可间接作用于循环系统，使心输出量及肾血流量增加产生利尿作用。大剂量的甲状腺激素可引起钙磷代谢紊乱。（6） 对维生素代谢的影响 甲状腺激素参与胡萝卜素转变为维生素A的转变过程，故甲状腺机能减退时可出现维生素A缺乏。甲状腺机能亢进时，因代谢旺盛，机体对各种水溶性及脂溶性维生素的需求量均增加。（7） 对中枢神经系统的作用 甲状腺激素是

7、中枢神经系统的发育及功能所必需，儿童缺乏甲状腺激素则生长发育停顿，形成克汀病。（8） 对心血管系统的作用 适量的甲状腺激素是保证正常的心血管功能所必需。甲状腺激素过多时，刺激心肌使心收缩力增加，心率增快，心输出量增加。甲状腺激素减少时，因磷酸肌酸生成受阻，心肌张力减弱，心率减慢，心搏出量减少。（9） 对肌肉代谢的影响 甲状腺激素过多时，肌肉中肌酸转化为肌酐及磷酸肌酸生成受阻，可引起肌酸尿及不同程度的肌无力，特别心肌易受累。（10） 对消化系统的影响 甲状腺激素可影响肠蠕动，甲亢时食欲增加，肠蠕动增强，大便次数增加。甲状腺机能低下时则相反，肠蠕动减弱而发生便秘及胀气。（11） 对骨骼系统的作用

8、甲状腺激素是骨骼系统生长成熟所不可缺少的体液因素。生长激素须在甲状腺激素存在下才能发挥其促进骨骼生长的作用。甲状腺激素对骨的发育、更新及代谢均有促进作用，儿童时期发生甲状腺机能减退的患者，其全身身长的上下部比例仍为婴儿型，骨骼的骨化及腕骨等骨核的出现延迟。（12） 对血液系统的作用 甲状腺激素缺乏时造血功能减退产生贫血。甲亢时，组织的耗氧量增加而引起红细胞生成素增多，以致红细胞生成增多。5、内分泌激素的测定方法有哪些？答：有（1）放射免疫法（RIA）目前RIA仍是国内测定各种激素水平的最常用方法。（2） 免疫放射分析（IRMA） 是近年逐渐推广应用的核素标记的免疫分析技术。较RIA有更多优点:

9、操作更为简便、快速;灵敏度高10倍;可测范围大6倍;应用了单克隆抗体,特异性更好。但甾体激素及小分子肽类(小于是20个氨基酸的肽类)激素不适于用IRMA测定。（3） 酶免分析（EIA） 简称酶免法。由于其敏感性、特异性、准确性均优于RIA,且无放射污染,所以已逐步替代RIA。目前应用较广的EIA为ELISA。用RIA可测定的激素,大多数可用ELISA测定。（4） 化学发光免疫分析（CLIA） 是近年来新发展的微量物质测定法,正在国内逐步推广。该方法特别适合自动分析,准确性高,操作简便,误差小。（5） 荧光免疫分析利用荧光素标记的免疫分析技术。其原理与EIA相似,目前常用的分析方法为时间分辨分析

10、(time resolved fluoro-immunoassay,Tr-FIA) 。甲状腺功能测定一.三碘甲状腺原氨酸（T3）1.什么是三碘甲状腺原氨酸（T3）？3-5-3-三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine ，T3）约65的T3由甲状腺合成分泌，35由T4在外周组织（主要在肝.肾）经5-脱碘酶作用下形成。T3在外周血中主要与TBG结合，其亲和力比T4小310倍，但游离度比T4大10倍左右，故T3的生物活性T4。T3以两种形式存在：一种是与TBG结合为结合型T3;另一种是游离状态，为游离型T3（free,triiodothyronine,FT3）,两型可互相转化。结合型与游离

11、型之和为总T3（T T3）。 T3不能进入外周组织细胞，只有转化为FT3后才可进入组织细胞发挥其生理功能，故测定FT3比TT3测定意义更大。但是生理情况下，主要以T3为主，FT3含量甚少。T3的分泌主要受下丘脑-垂体-甲状腺轴之间的反馈性调节。TSH刺激甲状腺分泌T3,T3反馈抑制TSH释放。2.什么情况下需要测定三碘甲状腺原氨酸（T3）？（1）甲状腺功能亢进。（2）甲状腺功能亢进治疗后疗效评价。（3）检测甲状腺功能亢进复发。（4）亚急性甲状腺炎（5）甲状腺功能减退症。3.测定T3的方法有哪些？放射免疫分析法、固相抗原竞争法、固相第二抗体竞争法4放射免疫分析法测定T3原理？人血清中的T3抗原约

12、99.7与甲状腺结合蛋白结合，因此在有效的阻断剂存在下，加入一定量的125-T3与限量的T3抗体，使人血清中的总T3和125-T3与限量的T3抗体竞争结合，形成抗原抗体复合物。加入免疫分离剂，使免疫复合物沉淀出来，离心后，抽弃上清液，用计数仪测量沉淀的放射性计数（cpm）.血清中总T3含量越高，试管中沉淀的cpm值越低，血清中总T3含量越低，试管中沉淀的cpm值越高。血清总T3的含量可通过标准曲线反算出来。5测定三碘甲状腺原氨酸（T3）的注解意事项有哪些？（1）被检者必须禁食含碘食品。（2）标本收集后应立即离心分离血清，4可保存48h，超过48h应置20保存。（3）本方法测定对患者无辐射损害，

13、适用于各类患者。（4）T3与TBG有较强的亲和力，故任何使TBG增高的因素如：妊娠、葡萄胎、产雌激素的肿瘤、淋巴肉瘤、卟啉病、口服避孕药、雌激素治疗、以及遗传性TBG增多症等都可使T3增高;同样使TBG降低的因素如：如运用糖皮质激素、雄激素、生长激素、水杨酸、苯妥英钠、氯贝丁酯、（安妥明），肾病综合症，肝功能衰竭，活动性之端肥大症，大手术刺激，遗传性TBG减少症等都可使T3降低。6T3临床参考值；（放免法）1.63.0nmol/L7三碘甲状腺原氨酸（T3）升高、降低各见于什么情况？ T3增高见于（1）甲亢（2）T3型甲亢（3）甲亢复发之前T3毒血症（4）使用甲状腺素制剂治疗过量（5）TBG结合

14、力增高症（6）亚甲炎等。 T3降低见于：（1）甲低、粘液性水肿、呆小症（2）TBG结合力降低及缺乏症（3）非甲状腺病的低 T3综合症（4）慢性甲状腺炎二甲状腺素（T4）1什么是甲状腺素？甲状腺素是一种含四碘的甲状腺原氨酸，故称3，5，3，5四碘甲状腺原氨酸（thyroxine,T4），是甲状腺分泌最多的一种激素，其生物活性低于T3，但在血中的浓度比T3高6080倍。T4以两种形式存在：一种是与蛋白质（甲状腺结合球蛋白，TBG）结合，为结合型甲状腺素（T4）;另一种是呈游离状态的甲状腺素，为游离型甲状腺素（free,thyroxine,FT4），两型可相互转化。结合型和游离型之和为血清总T4（T

15、T4）。T4不能进入外周组织细胞，只有转变成FT4后才能进入组织细胞发挥其生理功能，故测定FT4比测定TT4意义更大。但是在生理情况下，几乎所有的T4都是结合型，而FT4含量甚少。T4的代谢调节与T3一样,也受下丘脑-垂体-甲状腺轴的控制， 促甲状腺激素（FSH）刺激甲状腺分泌T4,T4又反馈抑制TSH的释放。2. 什么情况下需要测定甲状腺素？ 甲状腺功能亢进. 甲状腺功能减退性. 亚急性甲状腺炎. 地方性甲状腺肿 慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本病) 甲状腺激素抵抗综合症 3.测定甲状腺素T4的方法有哪些？放射免疫分析法、固相抗原竞争法、固相第二抗体竞争法。4放射免疫分析法测定T4原理？人血清中

16、的T4抗原约99.7与甲状腺结合蛋白结合，因此在有效的阻断剂存在下，加入一定量的125-T4与限量的T4抗体，使人血清中的总T4和125-T4与限量的T4抗体竞争结合，形成抗原抗体复合物。加入免疫分离剂，使免疫复合物沉淀出来，离心后，抽弃上清液，用计数仪测量沉淀的放射性计数（cpm）.血清中总T4含量越高，试管中沉淀的cpm值越低，血清中总T4含量越低，试管中沉淀的cpm值越高。血清总T4的含量可通过标准曲线反算出来。5测定甲状腺素（T4）的注意事项有哪些？（1）被检者必须禁食含碘食品。（2）标本收集后应立即离心分离血清，4可保存48h，超过48h应置20保存，20可保存1个月。（3）本方法测

17、定对患者无辐射损害，适用于各类患者。（4）尽可能使用无溶血样本，如测定样品明显溶血，则测定结果偏低；如测定样品置室温过久，测定值升高，可能与脂肪酸干扰有关。（5） 有60的T4与甲状腺球蛋白(TBG)结合,故任何使TBG增高的因素如:妊娠,葡萄胎,产雌激素的肿瘤.淋巴肉瘤.卟啉病.口服避孕药.雌激素治疗.以及遗传TBG增多症等都可使T4增高;同样任何使TBG降低的因素如:如应用糖皮质激素,雄激素.生长激素.水杨酸.苯妥英钠,氯贝丁酯,肾病综合症,严重的肝功能衰竭,活动性肢端肥大症,大手术刺激,遗传性TBG减少症等都可使T4降低.若体内存在与T4竞争性结合TBG的物质,也可使T4降低。（6） 某

18、些药物可使T4增高,如胺碘酮(乙胺碘呋酮),造影剂,-受体阻滞剂.雌激素,避孕药,奋乃静,氟尿嘧啶,苯丙胺.甲状腺片,海洛因,美沙酮(美散痛)等。（7） 危重病人T4降低,其下降程度与预后有关。（8）高原反应可出现暂时性T4降低。6T4临床参考值：（放免法）65155nmol/L7. 甲状腺素（T4）升高、降低各见于什么情况？T4为检查甲状腺功能最基本的方法，对甲状腺功能减退的诊断较为准确。（1）增高：见于甲状腺功能亢进证（甲亢），先天性甲状腺结合球蛋白增多症，口服避孕药，雌激素，原发性胆汁性肝硬化等。（2） 减低：见于甲状腺功能减退症（甲减），慢性淋巴性甲状腺炎，肾衰竭，先天性TBG减少症，

19、糖尿病酮症酸中毒，恶性肿瘤，心力衰竭、甲状腺全切除术及地方性甲状腺肿等。（3） 观察甲亢和甲减治疗效果，T4/TBG比值比T4更灵敏。三.游离三碘甲状腺原氨酸(FT3) 和游离甲状腺素(FT4)1.什么是游离三碘甲状腺原氨酸(FT3) 和游离甲状腺素(FT4)？游离三碘甲状腺原氨酸(FT3) 和游离甲状腺素(FT4)为实际进入靶细胞起作用的生物活性物质，更能表示甲状腺的确切功能，并且不受TBG变化的影响。当T4从甲状腺细胞分泌进入血液后，有70%与球蛋白结合，29.90%与白蛋白结合，仅有约0.04%处在游离状态，此即FT4在血中的含量。FT3约为0.3%。2. 什么情况下需要测定游离三碘甲状

20、腺原氨酸(FT3)？ 甲状腺功能亢进症. 低T3综合症. 甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症治疗的疗效监测. 甲状腺激素抵抗综合症.3.什么情况下需要测定游离甲状腺素(FT4) 甲状腺功能亢进症. 甲状腺功能减退症 甲状腺危象 无痛性甲状腺炎. 低T3综合症.症或甲状腺功能减退症治疗的疗效检测. 甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症治疗的疗效检测.甲状腺激素抵抗综合症.4.测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT3) 和游离甲状腺素(FT4)的方法有哪些？放射免疫分析法5.放射免疫分析法测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT3) 的原理？将甲状腺激素制成衍生物(T3X)后,与血清蛋白的结合能力失去或大大减弱.但仍

21、完全保持原有与相应抗体的结合能力.在反应体系中,当血清蛋白、抗血清同时存在时,几乎不与血清蛋白结合，人血清中的FT3抗原和一定量的125T3X与限量的T3抗体竞争结合,形成抗原抗体复合物.加入免疫分离剂,使免疫复合物沉淀出来,离心后,抽弃上清夜,用计数仪测量沉淀的放射性计数(cpm)。血清中FT3含量越高,试管中沉淀的cpm值越低；血清中FT3越低,试管中沉淀的cpm值越高。血清中的FT3含量可通过标准曲线反算出来. 6.放射免疫分析法测定游离甲状腺素(FT4)的原理？将甲状腺激素制成衍生物(T4X)后,与血清蛋白的结合能力失去或大大减弱，但仍完全保持原有与相应抗体的结合能力，在反应体系中,当

22、血清蛋白、抗血清同时存在时,几乎不与血清蛋白结合。人血清中的FT4抗原和一定量的125T4X与限量的T4抗体竞争结合,形成抗原抗体复合物。加入免疫分离剂,使免疫复合物沉淀出来,离心后,抽弃上清液，用计数仪测量沉淀的放射性计数(cpm)。血清中FT4含量越高,试管中沉淀的cpm值越低；血清中FT4越低,试管中沉淀的cpm值越高。血清中的FT4含量可通过标准曲线反算出来. 7测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)的注意事项有哪些？ 长期使用苯妥英钠.多巴胺,糖皮质激素的病人FT3值可降低,但TSH正常,患者无甲状腺功能亢进表现. 血清标本48保存，3d内检测,长期保存应置20,避免反复冻融,脂血标本不

23、可检测。8测定游离游离甲状腺素(FT4)的注意事项有哪些？ 胺碘酮和肝素可抑制5脱碘酶活性导致FT4提高. 多巴胺,糖皮质激素可抑制垂体释放TSH,短期服用亦可影响基础血清TSH,出现垂体型甲状腺功能降低，FT4水平下降. 某些非甲状腺疾病如急性发热性疾病、禁食、营养不良、危重患者，由于血清蛋白和甲状腺素结合减少或亲和力降低，引起血清中结合激素减少而游离部分增加，使FT4增高。另外一些全身性的外科损伤、烧伤、心肌梗死、肝硬化、原发性肝癌、慢性肾衰、严重感染、充血性心力衰竭等也可导致FT4增高。肾病综合症FT4可略低. 60岁以上的人FT3、FT4随年龄的增长逐渐降低,可能系TBG浓度随年龄增长

24、而增高所致。 新生儿脐血甲状腺激素的特点是低FT4、低FT3和高rT3，TSH轻度增高。9游离三碘甲状腺原氨酸(FT3) 和游离甲状腺素(FT4)临床参考值；（放免法）血游离三碘甲状腺原氨酸（FT3） 放免法 410pmol/L血游离甲状腺素（FT4） 放免法 1030pmol/L 10. FT3、 FT4升高、降低各见于什么情况？（1）FT3、 FT4升高：1）甲亢：FT3、 FT4升高对甲亢诊断的灵敏性优于TT3、TT4。2）甲亢危象：FT3、 FT4均明显升高，而血清蛋白结合碘（PBI）增高却不显著。3）无痛性甲状腺炎：部分病人FT4升高，这可能与TT4升高有关。4）甲状腺激素不敏感综合

25、征： FT3和FT4 均升高。5）其他疾病：如重度感染发热、重危病人可出现 FT4升高，但TT4正常。6）低T3综合征：T4在外周组织中脱碘受影响，致使F T4升高。7）多结节性甲状腺肿：可见F T4升高。8）某些药物：如肝素、乙碘酮可致F T4升高。（2）FT3、 FT4降低：1）甲减：FT3和 F T4均明显降低，尤以F T4下降更为明显。2）低T3综合征：FT3降低，F T4正常或升高。3）应用抗甲状腺药物治疗：F T4下降比FT3更为明显。4）慢性淋巴细胞性甲状腺炎晚期：FT3和 F T4均可降低，F T4下降更为明显。5）应用糖皮质激素、苯妥英钠、多巴胺等药物时，可使FT3、 F T

26、4降低。6）肾病综合征：TBG减少的肾病综合征病人，其F T4有下降趋势。7）老年人：FT3、 F T4均随年龄增长而有下降趋势。四.促甲状腺激素（TSH）1.什么是促甲状腺激素(TSH)？促甲状腺激素（thyroid -stimulating hormone,TSH）是由腺垂体分泌的一种激素，为一种糖蛋白，由两个亚单位（和） 组成，由211个氨基酸组成，分子量为2.52.8万。它受下丘脑分泌的促甲状腺素释放激素（TRH）的调节。TSH主要功能是促进甲状腺细胞的增生和甲状腺激素（T3与T4）的合成、释放，并受甲状腺激素的反馈控制。测定人血清TSH浓度主要用于研究下丘脑垂体甲状腺轴之间的相互关系

27、,评价垂体、甲状腺的功能状态，在诊断甲状腺的功能低下、鉴别诊断原发性和继发性甲状腺功能低下等方面有着重要作用。2. 什么情况下需要测定促甲状腺激素(TSH)？ 甲状腺功能减退. 甲状腺功能亢进. 新生儿先天性甲状腺功能减退症筛查. 甲状腺功能减退症患者甲状腺制剂替代治疗随访. 慢性淋巴细胞性甲状腺炎. 地方性甲状腺肿. 垂体分泌促甲状腺激素腺瘤。（8）对怀疑甲状腺激素耐受者与FT4、T3（FT3）联合测定。（9）对继发甲状腺功能障碍，与FT4联合测定（10）对高催乳素血症的评估。（11）对高胆固醇血症的评估。3.测定促甲状腺激素(TSH)的方法有哪些？（1）免疫检测：如放免、酶免、荧光免疫、发

28、光免疫。（2）时间分辨免疫荧光分析法4放射免疫分析法测定TSH原理？人血清中的TSH抗原和一定量的125TSH抗原与限量的TSH抗体竞争结合,形成抗原抗体复合物.加入免疫分离剂,使免疫复合物沉淀出来,离心后,抽弃上清夜,用计数仪测量沉淀的放射性计数(cpm)。血清中TSH含量越高,试管中沉淀的cpm值越低；血清中TSH越低,试管中沉淀的cpm值越高。血清中的TSH含量可通过标准曲线反算出来。5测定测定促甲状腺激素(TSH)的注意事项有哪些？ 某些药物可导致TSH过性降低,如糖皮质激素、多巴胺及溴隐亭等。库欣综合症患者中皮质醇含量较高,可造成TSH对TRH反应性降低,血清TSH降低,但不出现垂体-甲状腺功能的明显紊乱。未经治疗的肢端肥大症患者血中HGH含量较高,诱发下丘脑释放生长抑素增多,造成TSH对TRH反应下降,少数患者可出现甲状腺功能减退症. 试验过程中可能会存在嗜酸性抗体干扰,导致TSH测定结果出现假性高值.嗜酸性抗体指人类抗其他哺乳动物免疫球蛋白的抗体,属IgG,在试验中可竞争抗