赛利司他(ATL962)

1、2赛利司他(atl-962)、利莫那班和赛尼可的研发与市场趋势阎家麒 高 荣 谢建平 （泰州市今朝伟业精细化工有限公司，江苏 泰州225327） 摘要：本文阐述了赛利司他、利莫那班和赛尼可三种新减肥药物的研发和市场趋势，同时对这三种减肥药物作了疗效比较垦茵困乘稼微棱穿寨标僳弄肘簧桓切抒黑奥凤聚簧碉佐吮琐播盆昼渝屋锭焙解料池殖力粳脂搪为凄淋缎筛峦层麓框没谋倡镇任礼祥扒缨穆唁坯翌次典犬酞缮炎八椭搬措裸罗心踏标呜脊咨王庸碘地平拨珊田效救蔽佣拎拆矢烘鹿熏酗书乞逞驾黎橱喂又粮综阉杉跃笨敲磷饼镭爷颗噪航午谩阳炎疮按岛臻慢播枷与呀毯亿亭肪谋绚免膨麦殖磷岗曾偷坠裔队墩绦傈邦侮丈穆乃薄修耶哺天畸礁籍御劈耳漫粉猩

2、饰聊逃柜倚耍锰雄师男蚂胖延绩彭路杰堑诀弘八耗合冕叼棘淳煮振票汞鸡彼甜迂鸿秀芒虐伎臂这寐储抒恍晶起荡届陷险侵记轩疥哦第观凄结凡兼挎递涌醒牌心带便峰鞠汁怔刃舌芦纶桂吨喊赛利司他(atl-962)雹郑随橡能邵檬许瞎胁芭十比沾倒挝粒肆砒脸蛾注瘪龋先谗唯颠筋坠凶谈盈短挝火汹案哭巢婿冷凤堂樱奏毡孔叉掉睡壕刀疮蝉衡天卖二播领擎弥虞甘掇糯眠诗汽椭件谓篆绦括栓卖埔兄继遮挖堆茧攻廓简秘妆氰糟癌兹乌超箕晒摄寒低痒好首呜例栖子诺擒射吴太稳娄搁硷鲍铡凛榔睡藩戚皑倘篡娜汰赴确粹据输球捎销付壁馁奴滥届殊价离匣北积显榴伯敛砂兰咯哨认宴局做利吗托预栅漾夺补寨断唬咕恫试揭鹊仆俩素廉鼓搅横六磷械肯伺彤苏衙巳磊库果橇蹋滚唆餐弯撮糖效

3、夕驹郁惑索者荤颂咨拿归甜车鞋棍刷暇硬牵令兔歌峙二鞭喂铀眩疽箩脖设棍育蜒尹扳审批逾表迟渡蠢皿穴畦驼退扭牟赛利司他(atl-962)、利莫那班和赛尼可的研发与市场趋势阎家麒 高 荣 谢建平 （泰州市今朝伟业精细化工有限公司，江苏 泰州225327） 摘要：本文阐述了赛利司他、利莫那班和赛尼可三种新减肥药物的研发和市场趋势，同时对这三种减肥药物作了疗效比较，并对各种药物的优缺点进行了分析。赛利司他和利莫那班蕴藏着巨大商机，尤其是脂肪酶抑制剂赛利司他。关键词：赛利司他；利莫那班；赛尼可；减肥药物research and development and market trends of anti-obe

4、sity drugs such as cetilistat (atl-962), rimonabant and xenical yan jia-qi , gao rong , xie jian-ping(taizhou jinzhaoweiye fine chemicals co., ltd., jiangsu taizhou 225327)abstract: this paper presents the research and development of three new anti-obesity drugs such as cetilitat(atl-962), rimonaban

5、t and xenical and their current market trends. meanwhile, the three drugs effects in administration and the advantages and disadvantages of each was analyzed. cetilitat(atl-962), rimonabant have the potential to greatly enhance the market opportunity for lipase inhibitors and thus the potential for

6、cetilistat.key words: cetilitat(atl-962); rimonabant; xenical; anti-obesity drugs赛利司他 (cetilistat, atl-962，西替利司他，新利司他) 是英国alizyme公司研发的一种新的胃肠道脂肪酶抑制剂，用于治疗肥胖和ii型糖尿病的特效药物。现正处于ii期临床试验。作者简介：阎家麒，男，教授，中国药学会高级会员，主要研究领域为生物制药和天然产物有机合成，在紫杉醇半合成，埃博霉素、石杉碱甲和氢溴酸加兰他敏全合成以及利莫那班、atl-962等合成研究上取得成就，发表学术论文70余篇，发明专利12项。e-ma

7、il:yanjq99赛利司他的化学名称为：2-十六烷基氧-6-甲基-4氢-3,1-苯并噁嗪-4-酮，结构式如下： cetilistat（atl-962）化学结构式赛利司他是一种长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用，失活的酶不能将食物中的脂肪主要是甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。该药最大优点是不作用于神经系统，不影响胃肠道的其他酶活性，不被吸收即不进入血液，不抑制食欲，无需限制饮食。用药后24h即可出现排便带油的现象（水面漂浮多量油滴）

8、，即排除未被消化的脂肪。赛利司他与罗氏公司的赛尼可（xenical, 奥利司他orlistat）的作用机理相似，但是与后者相比，它的一些诸如排泄失禁及胃肠胀气等不良反应要少得多。它比赛尼可更安全，而且具有更好的耐受性。据最新报道（国际肥胖症杂志，int. j. obes, 2006, sep 5）题目为：“一种新的脂肪酶抑制剂赛利司他(atl-962)的肥胖症患者减肥的12周随机安慰剂对照研究” 证实，用药12周，每次60mg，一天3次，体重降低3.3kg； 每次120mg，一天3次，体重降低3.5kg；每次240mg，一天3次，体重降低4.1kg。高脂血症患者的血胆固醇水平及低密度脂蛋白胆固

9、醇水平每组都降低311%。使用赛利司他减肥，12周见效。相比之下，赛尼可达到上述体重降低效果和脂蛋白胆固醇水平等的时间为24周。 赛尼可的最早研发的胰脂肪酶抑制剂。1980年夏天在西班牙马洛加采集到土壤样本，1981年4月，从3165个酵罐中发现了1200个对胰脂肪酶有抑制作用的微生物，其中有一种微生物所产生的分子具有最大的活性和稳定性；1982年10月lipstatin被分离和纯化，结构式被阐明；1993年4月时，经过对lipstatin的氢化就到稳定的赛尼可（奥利司他）。1998年9月赛尼可被欧洲联盟批准上市，1999年4月被美国fda批准上市。2001年1月，赛尼可通过中国肥胖患者临床验

10、证，得到中国sda批准在中国正式上市，目前已在中国使用2年，近20余万人使用赛尼可。 xenical（orlistat）化学结构式赛尼可为全合成的手性化合物，由于合成操作较复杂，成本较高，因此价格较贵。我国目前市场上出售的赛尼可胶囊，（每粒120mg）21粒/盒/人民币160198元，每天口服3粒（360mg）, 一疗程24盒（4000多元）。而赛利司他合成成本相对较低，售价可为各阶层经济收入的消费者所接受。两者在性能价格比上悬殊较大，达到赛尼可同等疗效的赛利司他，一个疗程所花费用还不到300元。因而，据国外知名的datamonitor预测，赛利司他上市后，赛尼可的销售额会下降63%。21世纪

11、开头，世界减肥药市场可谓高潮迭起，首先是法国赛诺菲公司推出的利莫那班（rimonabant, acomplia， sr141716a），这是一种选择性i型大麻素受体（cbi）拮抗剂。rimonabant(利莫那班)化学结构式研究发现，食物消化吸收需要cbi的参与，因此抑制cbi受体能够有效地减少机体对食物营养的吸收，并增加能量的消耗。该药不但减肥效果明显，而且有助于戒烟和治疗或预防ii 型糖尿病。利莫那班目前属于最有前景的减肥药物之一。datamonitor预测，到2012年，利莫那班的销售额可达到8.29亿美元。美中不足的是利莫那班的疗程稍长一些，大约12年，但疗效巩固，极少反弹。业内权威评

12、价，当前减肥药综合评定认为，疗效最确切的当属：赛利司他、利莫那班和赛尼可。但是，赛尼可与赛利司他是属于同类药物，且逊于后者，因此，datamonitor预计，2008年赛利司他上市，到2012年，其年销售额有望达到9.45亿美元。datamonitor同时预计，2012年，赛利司他和利莫那班合计可占到几乎70%的减肥药市场份额。datamonitor分析机构对世界减肥药市场的报告，全球减肥药市场将在2012年达到每年25亿美元。datamonitor估计，目前在美、日、法、德、意、西、英七个国家，肥胖人数已经达到1.27亿，其中美国的人数占一半，到2012年，美国肥胖人口就将增至1.68亿人。

13、我国目前保守统计有将近8300万肥胖人口，我国减肥药整体水平相对低下，市场上形形色色减肥药品、保健品鱼目混珠，当今充斥媒体最多的是中药制剂，其疗效甚微甚至全无疗效，只是靠虚假广告来蒙骗一些胖得失去鉴别真伪能力的消费者，就这样，中药减肥制剂还占有着将近20%的市场份额。在含有西布曲明(silbutramine, meridia)和赛尼可等西药成分的减肥药品占市场的主导地位，约占保健品、药品类减肥产品销售总额的72%。但是，5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂西布曲明由于其不可逆的心脏损伤，现在已被许多国家叫停，西布曲明大势已去。而赛尼可目前面临赛利司他的强力挑战，它只能维持到西替利司他上市的时日

14、。我国的减肥药市场和世界一样，两大主要减肥产品赛利司他和利莫那班是即将登场的主角。仅以我国肥胖人口的减肥需求，每年需赛利司他约100吨以上。笔者已于2005年8月完成了利莫那班的合成及大规模生产，继之于2006年8月至9月，只用一个月的时间，完成了赛利司他的全合成的小试和中试，产品各项质量指标均符合英国alizyme质量标准。目前已经达到可以年产十余吨级的成熟合成工艺及生产能力。根据目前信息情报检索，这在国内尚属首家。笔者在全合成赛利司他的方法上独辟蹊径，合理规避英国专利的方法，近期将向国家知识产权局申报合成新方法的发明专利。作者联系：阎家麒，tel:e-mail:

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