药理学：肾上腺皮质激素类药物

1、肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical hormones ClassificationClassification 肾肾 上上 腺腺 皮皮 质质 激激 素素 盐皮质激素盐皮质激素 糖皮质激素糖皮质激素 性激素类性激素类 mineralocorticoids 醛固酮醛固酮 aldosterone 去氧皮质酮去氧皮质酮 desoxycorticosterone 氢化可的松氢化可的松 hydrocortisone glucocorticoid sex hormones GLUCOCORTICOIDSGLUCOCORTICOIDS Adrenocortical steroids Disor

2、ders of the adrenal cortex lCushings Syndrome lCaused by excess of cortisol production or by excessive use of cortisol or other similar steroid (glucorticoid) lAddisons Disease lAddisons disease is a severe or total deficiency of the hormones made in the adrenal cortex, caused by a destruction of th

3、e adrenal cortex. 刺激刺激下丘脑下丘脑 促肾上腺皮质促肾上腺皮质 激素释放因子激素释放因子 （CRH）释放）释放 增高增高 促肾上腺皮促肾上腺皮 质激素（质激素（ ACTH）释）释 放增高放增高 皮质激素皮质激素 释放释放 腺垂体腺垂体肾上腺肾上腺 血糖血糖，抑制炎症，蛋白质分解，抗体增加，抑制炎症，蛋白质分解，抗体增加 应激状态下分解代谢类激素增加，合成代应激状态下分解代谢类激素增加，合成代 谢类激素减少谢类激素减少 Chemical StructureChemical Structure 基本结构为甾核基本结构为甾核 Steroidal nucleus C3的酮基的酮基

4、Ketonic group C4-5的双键的双键 Double bond C20的羰基的羰基 Carbonyl group 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗 炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、 水盐代谢作用更弱 盐皮质激素化学结构盐皮质激素化学结构 C C17 17上无 上无-OH-OH，C C11 11上无 上无O O或有或有O O与与C C18 18相联 相联 盐皮质激素醛甾酮储钠示意图 A A A A A A A A A A m mR RN NA A 核核 钠钠 泵泵 N Na a+

5、+N Na a+ + N Na a+ +N Na a+ + N Na a+ +N Na a+ + 尿尿 血血 肾肾细细胞胞 A AI IP P A AT TP PA AD DP P+ +P Pi i 醛醛甾甾酮酮 糖皮质激素 体内过程体内过程 口服，注射均可。口服，注射均可。 与血浆蛋白结合率高。肝脏代谢。与血浆蛋白结合率高。肝脏代谢。 可的松，泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼可的松，泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼 尼松龙而生效。尼松龙而生效。 药物分类药物分类 按按t1/2长短而分长短而分 脂脂 质质 代代 谢谢 糖皮质激素 （glucocorticoid,GCS） 糖代谢糖代谢 蛋白质代谢蛋

6、白质代谢 水水 盐盐 代代 谢谢 允允 许许 作作 用用 ATP c-AMP AMP Inactive Kinase Activated Kinase Inactive Lipase Activated Lipase P Triacyl- glycerol Glycerol + Fatty Acids Phosphatase (Hormone-sensitive Lipase) Insulin favors formation of the inactive lipase Adenylyl cyclase Phosphodiesterase Enhanced by insulinEnhance

7、d by glucagon Adipose Cell Hormone (Adrenalin, Glucagon, ACTH) Receptor ATP c-AMP Adenylyl Cyclase Activates Activates lipase Triacylglycerols Glycerol + Fatty acidsBlood Lipolysis Insulin blocks this step 糖皮质激素药理作用 1 1、抗炎作用、抗炎作用 炎症早期-减轻毛细血管扩张、渗出、白细胞 浸润，缓解红肿热痛 炎症后期-抑制毛细血管和纤维母细胞增生， 延缓肉芽生长，防止粘连、瘢痕 抗炎机

8、制：GCS与靶细胞胞浆内GCS受体 （GR）结合，再进入核内，影响了参与炎 症的一些基因转录而产生抗炎作用。 Mechanism action ofMechanism action of GlucocorticoidsGlucocorticoids 激素与胞浆内受体结合，促其释出hsp90、hsp70和 IP，受体进入细胞核与靶基因的GRE结合，调节基 因表达，最后产生生物效应。 （3）抑制一氧化氮合酶（）抑制一氧化氮合酶（NOS）活性）活性 GC影响了炎症过程的如下环节：影响了炎症过程的如下环节： （1）诱导脂皮素）诱导脂皮素1的生成，抑制磷脂酶的生成，抑制磷脂酶A2，使炎症介，使炎症介 质

9、的产生减少质的产生减少 白三烯（白三烯（LT）前列腺素（）前列腺素（PG），产生抗炎，产生抗炎 作用。作用。 （2）抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子的转录）抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子的转录 白介素白介素1、2、3、4、5、6、8 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子 （4）诱导炎性细胞凋亡）诱导炎性细胞凋亡 SYNTHESIS OF PG, TX, LT, AND HETEs 5-HETE, 12-HETE, 15 HETE, LTA4 LTB4 LTC4, LTD4, LTE4 Cyclooxygenase COX-1 and COX-2 Stimul

10、us Phospholipase A2 Lipoxygenases Phospholipids Arachidonic Acid PGE2 PGI2 TXA2 PGH2 PGD2 PGF2 糖皮质激素药理作用 2、免疫抑制作用免疫抑制作用 1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 2）使血中淋巴细胞减少，移行至其他组织）使血中淋巴细胞减少，移行至其他组织 3）大剂量，干扰体液免疫，抗体生成减少）大剂量，干扰体液免疫，抗体生成减少 糖皮质激素药理作用 3 3、抗休克、抗休克 ( (超大剂量超大剂量) ) 1）加强心肌收缩力。）加强心肌收缩力。 2）改善微循环，扩张痉挛大血

11、管，降低血管对）改善微循环，扩张痉挛大血管，降低血管对 某些缩血管物质敏感性。某些缩血管物质敏感性。 3）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF） 形成。形成。 4）提高机体对细菌内毒素的耐受力。）提高机体对细菌内毒素的耐受力。 糖皮质激素药理作用 4 4、血液与造血系统、血液与造血系统 1）刺激骨髓造血机能，红细胞、血红蛋白、刺激骨髓造血机能，红细胞、血红蛋白、 血小板增加血小板增加 2）中性粒细胞数增加，但功能降低）中性粒细胞数增加，但功能降低 3）淋巴细胞减少、淋巴组织萎缩）淋巴细胞减少、淋巴组织萎缩 5 5、CNS CNS 兴奋兴奋 6 6、消化系统、

12、消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多。胃酸、胃蛋白酶分泌增多。 7、骨骼、骨骼 8、心血管系统、心血管系统 糖皮质激素临床应用 1 1、替代疗法替代疗法：肾上腺皮质功能减退症、垂体前叶肾上腺皮质功能减退症、垂体前叶 功能减退及肾上腺次全切除术后功能减退及肾上腺次全切除术后 2 2、严重感染或炎症严重感染或炎症 1 1）严重急性感染：应用足量、有效抗菌药物的同）严重急性感染：应用足量、有效抗菌药物的同 时，用时，用GCSGCS作辅助治疗。作辅助治疗。 2 2）防止某些炎症后遗症：早期应用）防止某些炎症后遗症：早期应用GCS GCS 防止粘连。防止粘连。 糖皮质激素临床应用 3 3、抗休克、抗休克 1

13、） 感染中毒性休克，在足量有效抗生素治疗下，感染中毒性休克，在足量有效抗生素治疗下， 短时、大剂量使用。短时、大剂量使用。 2）过敏性休克，次选药。）过敏性休克，次选药。 3）心源性休克，结合病因治疗）心源性休克，结合病因治疗 4）低血容性休克，扩容后效果不佳者，）低血容性休克，扩容后效果不佳者， 可合用可合用 超大量超大量GCS。 糖皮质激素临床应用 4 4、自身免疫性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病 l自身免疫性疾病自身免疫性疾病: :综合疗法综合疗法 l过敏性疾病：辅助治疗过敏性疾病：辅助治疗 5、血液病、血液病: 急淋、再障、血小板减少急淋、再障、血小板减少 6、局部应用：

14、、局部应用： 接触性皮炎、湿疹等接触性皮炎、湿疹等 糖皮质激素不良反应 1、长期大剂量应用引起的不良反应、长期大剂量应用引起的不良反应 1）类肾上腺皮质功能亢）类肾上腺皮质功能亢 进征：满月脸、进征：满月脸、 水牛背、水牛背、 向心性肥胖、多毛、痤向心性肥胖、多毛、痤 疮、疮、 皮肤变薄、低血钾、皮肤变薄、低血钾、 高血压、糖尿高血压、糖尿 病。病。 糖皮质激素不良反应 2 2）诱发、加重感染）诱发、加重感染 3 3）消化系统并发症：诱发加重溃疡）消化系统并发症：诱发加重溃疡 4 4）心血管系统并发症：高血压、动脉粥）心血管系统并发症：高血压、动脉粥 样硬化。样硬化。 5 5）骨质疏松、肌肉萎

15、缩、伤口愈合迟缓）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓 6 6）精神失常）精神失常 SARS康复者主要不适主诉康复者主要不适主诉 患者，郑患者，郑XX，MRI影像学检查示双侧股骨头部分坏死影像学检查示双侧股骨头部分坏死 糖皮质激素不良反应 2、停药反应、停药反应 1）肾上腺皮质功能减退：）肾上腺皮质功能减退： 停药后半年停药后半年2年才年才 能恢复，这期间易发生肾上腺危象能恢复，这期间易发生肾上腺危象 2）反跳现象：突然停药、减量过快而致原病）反跳现象：突然停药、减量过快而致原病 复发或恶化。复发或恶化。 长期用长期用GCS应注意：应注意：不可骤停；尽量减少不可骤停；尽量减少 每日维持量；停药数月或更长时间内，如遇应每日维持量；停药数月或更长时间内，如遇应 急情况，应及时给予足量急情况，应及时给予足量GCS。 。 糖皮质激素禁忌证