D-二聚体在临床治疗应用

1、D-二聚体在临床治疗应用。 方法 FDP、D- 二聚体特异性单克隆抗体标记乳胶颗粒，与待测血浆混合。当血浆中FDP 含量 5 g/m，l D-D 聚体含量 5 g/ml时，标记的乳胶颗粒则发生凝集呈现阳性反应。结果 DIC 时，血浆 FDP、 D-二聚体明显增高，呈阳性反应，要结合临床表现警惕DIC 前状态的 存在。D-D 聚体在原发性纤溶时正常， 继发性纤溶亢进时显著增高， 是两者鉴别的重要指标。 结论 FDP、D- 二聚体对高凝状态和血栓性疾病的诊断有重要意义，可作为血管内凝血，纤 溶和血栓形成的标志物。 【关键词】血浆 ;FDP;D-二聚体 ;血栓性疾病 D-二聚体(D-D) 的检测是一

2、种灵敏度高、特异性强的检验项目，是目前鉴别原发性和继 发性纤溶以及监测溶栓治疗等方面颇有价值的重要指标 1 。 1 D 二聚体的形成 D-二聚体发生凝血时，凝血酶作用于纤维蛋白，使其转变为交联纤维蛋白，同时纤溶 系统被激活，降解交联纤维蛋白形成， D- 二聚体是通过 r 链相连的 2 个 D 片段的碎片连接 起来，只有纤溶酶降解交联纤维蛋白才能产生D-二聚体 2，3 。有两个途径 :(1)防止和清除 血管内由于纤维蛋白沉着而引起的阻塞现象。 在凝血酶作用下， 纤维蛋白原先从 链上裂解 出 FPA，生成纤维蛋白 ;(2) 从 链上裂解出 FPB，生成纤维蛋白。纤维蛋白和纤维蛋 白可以自行聚合成非

3、交联的纤维蛋白，经因子作用后，形成交联纤维蛋白 4 。 2 D 二聚体检测方法 D- 二聚体具有抗原性。血浆 D- 二聚体抗原主要有胶乳凝集试验法，简便快速是半定量; 酶联免疫吸附试验测定法精确、定量，有很高的敏感性;胶体金免疫渗透试验 ELISA 和 GIA 是用 D- 二聚体特异捕获抗体 ;GIA 法则结合上述两法的优点，简便、快速，又能定量，单个 或成批标本可随时检测，应用前景较好 5 。 3 D 二聚体测定的临床意义 3.1 弥散性血管内凝血 (DIC) 诊断中的应用 DIC 是由于多种致病因素导致血液在微血管 内凝固， 形成弥漫性微血栓， 从而消耗了大量凝血因子和血小板， 并通过因

4、F 和 KK 内激活 途径激活了纤溶系统 6，7 。早期诊断显得特别重要， D- 二聚体和纤维蛋白原同时检测， 可使 DIC 诊断的特异性和灵敏度达 100%8 ，故被视为 DIC 诊断的首选分子标志物。 3.2 血栓疾病的诊断及溶栓疗效的观察由于血管壁的损伤、血小板的激活、凝血机制的 亢进及血流状态的变化， 使循环血液中的有形成份在心脏或血管内形成异常凝块， 堵塞部分 或全部血管腔，导致血栓栓塞 9 。D-二聚体含量升高的检出率为 25%，在疾病的急性期升 高幅度大， 2 周后有所下降，表明 D-二聚体水平的波动与病程密切相关，能反映出纤溶酶 的活性，可以做为观察溶栓疗效的一个特异性指标。

5、3.3 用于肝炎病情的观察肝病患者的血液呈高凝状态， 血管内皮的损伤激活了内源性凝 血途径，组织损伤或细胞破坏， 使组织因子进入血循环， 直挡激活外源性凝血途径，最终激 活纤溶系统。在肝炎患者血浆中，大部分D- 二聚体含量升高 10 。急性肝炎轻度升高 ;慢性 肝炎和肝硬化中度升高 ;重度肝炎高度上升。因此 D- 二聚体含量的升高幅度与病情严重程度 有着相关性。 3.4 血液病的临床意义血液病患者血浆中 D-二聚体含量约有 40%明显升高。 ITP、血友 病、过敏性紫癜、急性再障等出血性疾病患者血浆中的 D- 二聚体含量均显著升高，而且升 高程度与出血严重程度呈正相关 11 。这表明血液病患者

6、体内存在着出血，也存在着纤溶 的激活。 D- 二聚体的升高是由于出血部位的血管内有止血栓的形成，继而激活纤溶系统的 机体清除血管外血凝块的一种病理变化。 3.5 慢性支气管炎急性发作期合并肺部感染慢支患者肺泡毛细血管基底膜增厚， 内皮细 胞损伤血栓形成，管腔纤维化闭塞。肺部感染时引起肺泡毛细血管充血，内皮细胞的损伤， 激活了凝血及纤溶系统，使 D-二聚体产生增加 12 。通过监测血浆中 D- 二聚体的动态变 化，有助于判断炎症的病理及病情变化，对判断慢支是否合并肺部感染有一定意义。 3.6 深静脉血栓、 急性心肌梗死、 肺栓塞、 脑梗死诊断中的应用肺栓塞、 急性心肌梗死、 脑梗死时， 血浆 D

7、- 二聚体含量检测是 DVT 筛查的有效手段 13 。可作为监测溶栓药物的疗 效判断指标。 综上所述， FDP、D- 二聚体反映着继发性纤溶的增强， 是唯一反映凝血和纤溶的理想指 标，在临床上已视为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物。 对高凝状态和血栓性疾病的诊 断及预后判断有一定指导意义。对降低患者的发病率和病死率是十分重要 14 。可作为监 测溶栓药物的疗效指标。 【参考文献】 1 王建中，蒋栋，吴振如，等 .三种血浆 D- 二聚体检测方法在血栓性疾病中的应用 J. 中华医学检验杂志， 1997， 20(3):169. 2 璩斌，王学峰，张利伟，等 .缺血性中风患者抗凝与纤溶系统的变化J.

8、 上海医学检 验杂志， 1997， 12(3):154. 3 张涛 .D- 二聚体检测在白血病和脑梗死中的意义J.上海医学检验杂志， 1999， 14(2):90. 4 刘淑云，侯祖强，孙 丽.400例脑血管疾病血中 D-二聚体检测 J.临床检验杂志， 1997， 15(5):308-309. 5 黄蘩嫱，刘丽，杨莉，等 .一种新的纤溶活性测定法及在心肌梗死中的应用J. 上海 医学检验杂志， 1999， 14(2):83-85. 6 陈慧芬，吴瑞庭，邵慧珍 .D- 二聚体及纤维蛋白 (原)降解产物在病毒性肝炎患者血浆 中测定的临床意义 J.上海医学检验杂志， 1999， 14(3):182-1

9、83. 7 王宵霞，王明山 .四种血液病患者血浆 D-二聚体测定 J. 上海医学检验杂志， 1999， 14(2):122. 8 朱宗昌，边延涛 .慢性支气管炎急性发作期 D- 二聚体检测的意义 J.上海医学检验杂 志， 1997，12(3):166. 9 黄尉国，王鸿利，张颖琪，等 .血浆 D- 二聚体检测及其临床应用 J.中华医学检验杂 志， 1995，18(2):71-74. 10 王鸿利 .广泛开展血栓与止血的检验和应用 J. 中华医学检验杂志， 1995，18(2):69-70. 11 张师前，张友忠，徐群，等 .妊高征患者血浆 D-二聚体的测定 J. 中华妇产科杂志， 1996。3

10、1(3):690-691. 12 李光辉，王志新，陈幸华 .359 例肺癌患者血浆 D-二聚体测定的临床意义 J.中国实 验诊断学， 1999， 3(4):159. 13 张燕，李卓江 .糖尿病患者血浆凝血酶、 抗凝血酶和 D- 二聚体检测 J. 临床荟萃，2003， 18(10):561. 14 刘泽英，刘双，肖瑶，等 .52 例肺栓塞治疗前后纤维蛋白原和 D- 二聚体的变化 J. 心肺血管病杂志， 2000， 19(3):168. 【作者单位】解放军第 252医院检验科，河北保定 071000 (李玲) D-二聚体( DD )来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块，是纤维蛋白单体经活化因子II

11、I 交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物， 对于诊断与治疗纤溶系统疾病 (如 DIC ，各种血栓 )及与纤溶系统有关疾病 (如肿瘤、 妊娠综合 症)，以及溶栓治疗监测，都有着重要的意义。 D-二聚体 (DD )的生成反映机体凝血和纤溶系统的激活。在各种血栓形成性疾病以及 生理性高凝状态时均有升高，特别是对静脉血栓栓塞( DVT )高度特异，在 DVT 的排除诊 断中具有重要价值。另外，在心血管疾病、 DIC 、恶性肿瘤等疾病时也有明显变化，是反映 疾病的严重程度、发展变化、疗效和预后的有用指标。 在深静脉血栓形成及肺栓塞中的应用 深静脉血栓形成中最常见

12、的是肺栓塞(PE)，急性 PE 时由于纤维蛋白溶解作用而使其 血浆 DD含量增加。蒋明义等 1的研究结果显示急性 PE时血浆 DD 含量明显增加。对于临 床上 PE发生概率相对较高的患者可进行 DD和Fib测定筛选，对于 DD血浆水平临床 0.4 g ml 的患者则优先考虑行螺旋 CT、MRI 检查， 必要时行肺动脉造影术等检查， 以进一步证 实 PE 或其他血栓性疾病。 在恶性肿瘤方面的应用 研究发现， 肿瘤尤其是腺癌细胞可分泌癌性促凝物质， 该物质释放入血后能激活凝血系 统，使血液处于高凝状态，加上肿瘤对血管内皮细胞的损伤， 进一步加剧高凝状态。殷少军 等2 研究结果发现： （1）肺癌患者

13、血浆 D-二聚体含量显高于正常人及良性肺病者，进一步 证实肺癌患者存在高凝血和纤溶异常； （ 2）肺癌 TNM 分期中， IV 期者血浆 D-二聚体 含量明显高于 I 期患者，提示血浆 D-二聚体含量随病情的加重而升高。化疗后随着病情缓 解血浆 D-二聚体含量下降，但仍高于正常组水平；在化疗无效或病情恶化时其含量又进一 步升高，提示动态观察肺癌患者血浆D- 二聚体含量变化，有助于判断疗效及估计预后。 对血栓形成性疾病辅助诊断及预后判断 生理状态下，血液中凝血、抗凝、纤溶系统活性保持动态平衡。当血液凝固时，纤溶系 统活性亢进， 纤溶酶原大量吸附于纤维蛋白网上， 在组织型纤溶酶原激活物和尿激酶型纤

14、溶 酶原激活物的作用下，激活成纤溶酶，使纤维蛋白溶解，引起D-二聚体含量升高。常见于 外伤性颅内血肿、高血压脑出血急性期、心肌梗死、一氧化碳中毒等情况。范秀芝3 研究 发现， AAD 患者 D-二聚体明显高于 AMI 患者， 提示 AAD 患者体内存在凝血系统和纤维蛋 白溶解系统的激活，可能成为 AAD 诊断的参考指标，有助于与 AMI 的鉴别。且 AAD 患者 D-二聚体升高程度与病变程度有密切关系，I 型明显高于型和型。 溶栓的监测及评估 血栓形成后需及时给予溶栓治疗， 使血流复通， 阻止病情继续恶化， 更快缓解症状促进 患者痊愈， 但溶栓治疗存在很大风险， 给药浓度的高低关系到治疗的效果及患者的安危。 因 此掌握好药物的用法、用量是至关重要的。D- 二聚体作为血凝块被降解的特异性产物，其 含量会随着血栓被溶解而不断升高。在溶栓的过程中，如果D- 二聚体含量先升高，而后又 降低，说明溶栓已达疗效，若升高后维持在一个高水平，则提示用药量不足。所以， D- 二 聚体的检测在溶栓治疗中起着很重要的作用 4 。 本文来自检