免疫学6生物技术

1、2. MHC-分子的空间结构与功能分子的空间结构与功能 结合多肽结合多肽 结合结合CD8 二、第二类主要组织相容性性抗原（MHC-MHC-） MHC-MHC-类分子基本结构类分子基本结构 1.1. 链：链： 1 1、 2 2功能区功能区 2.2. 链：链： 1 1、 2 2功能区功能区 1 1和和 1 1：抗原肽结合部位；：抗原肽结合部位； 2 2：CD4CD4分子结合部位。分子结合部位。 2. MHC-分子的空间结构与功能分子的空间结构与功能 结合多肽结合多肽 结合结合CD4CD4 三、肽与三、肽与MHCMHC分子结合的结构基础分子结合的结构基础 1. 抗原肽的锚定残基抗原肽的锚定残基(an

2、chor residue) 2. MHC的包容性的包容性(flexibility) (肽与肽与MHC结合的非特异性结合的非特异性) 第二节第二节 MHC的基因组成及特点的基因组成及特点 一、小鼠一、小鼠MHC H-2复合复合 （一）定位（一）定位 定位于第定位于第17号染色体短臂号染色体短臂 （二）构成（二）构成 K、I、S、L、D等基因等基因 （三）根据编码分子不同分成三类（三）根据编码分子不同分成三类 1. 类基因类基因 K、D、L位点位点 -编码编码类分子的类分子的链链 2. 类基因类基因 3. 类基因类基因 S区（区（I区与区与D区之间）区之间）- 编码编码C4、C2、B因子及因子及T

3、NF等等 I位点位点 二、人类二、人类MHCHLA复合体复合体 定位于第定位于第6号染色体短臂（号染色体短臂（6p21,3） （二）（二）HLAHLA复合体的遗传特征复合体的遗传特征 1. 单元型遗传单元型遗传 2. 多态性现象多态性现象 （1）复等位基因）复等位基因 （2）共显性表达）共显性表达 3. 连锁不平衡连锁不平衡 第三节第三节 HLA分型分型 （一）分型方法（一）分型方法 1.1.血清学血清学 2.2.细胞学细胞学 3.3.分子生物学分子生物学 血清学血清学细胞学细胞学分子生物学分子生物学 实验方法实验方法补体介导的微补体介导的微 量细胞毒试验量细胞毒试验 混合淋巴细混合淋巴细 胞

4、培养法胞培养法 （MLC)MLC) 分子生物学分子生物学 技术技术 原理原理抗体抗体(HLA(HLA分型分型) ) + + 淋巴细胞淋巴细胞( (受受 者者) + ) + 补体补体 淋巴细胞受损淋巴细胞受损 判定结果判定结果 （细胞死亡百（细胞死亡百 分率）分率） 单向法单向法 双向法双向法 比较供、受比较供、受 者编码者编码HLAHLA 抗原基因的抗原基因的 DNADNA序列，序列， 判定供、受判定供、受 者间的相似者间的相似 程度。程度。 主要应用主要应用检测检测HLA-AHLA-A、B B、 C C抗原抗原 检测检测DRDR抗原抗原 （二）（二） HLA分型法原分型法原理及应用理及应用

5、一、一、MHC与免疫应答及与免疫应答及T细胞的分化细胞的分化 （一）参与抗原提呈与（一）参与抗原提呈与MHC限制性限制性 MHC限制性（限制性（MHC restriction）：TCR对抗原肽和对抗原肽和 与其形成复合物的与其形成复合物的MHC分子进行双重识别。即在识别分子进行双重识别。即在识别 APC或靶细胞表面抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合或靶细胞表面抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合 成复合物的自身成复合物的自身MHC分子。分子。 （二）参与对免疫应答的遗传控制（二）参与对免疫应答的遗传控制 免疫应答基因免疫应答基因（Ir）：）：HLA类基因区类基因区 （三）参与免疫细胞分化（三）参

6、与免疫细胞分化 1. MHC抗原参与早期抗原参与早期T细胞在胸腺的分化细胞在胸腺的分化 2. 建立建立T细胞对自身抗原的中枢性耐受细胞对自身抗原的中枢性耐受 第四节第四节 HLA在在医学上的意义医学上的意义 二、二、HLA与器官移植与器官移植 组织相容性试验对供、受者组织相容性试验对供、受者HLA进行进行 鉴定。移植成败的关键是供受者之间的鉴定。移植成败的关键是供受者之间的 HLA型别是否相符型别是否相符 。在肾脏移植中，各。在肾脏移植中，各 HLA座位配合的重要性依次为座位配合的重要性依次为HLA-DR、 HLA-B、HLA-A。 三、三、HLA与疾病的关系与疾病的关系 （一）（一）R.R

7、(relative risk，相对危险率，相对危险率) R.R值越大相关性越强。值越大相关性越强。 （二）举例（二）举例 1. 强直性脊柱炎与强直性脊柱炎与B27 2. 胰岛素依赖性糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）与）与DR3、DR4 四、四、HLA与肿瘤与肿瘤 恶性肿瘤细胞恶性肿瘤细胞 HLA-类分子表达减少或缺乏类分子表达减少或缺乏 肿瘤细胞逃逸免疫监视。肿瘤细胞逃逸免疫监视。 IFN- 促进肿瘤细胞促进肿瘤细胞HLA-类分子表达类分子表达 增强增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。细胞的特异性杀伤。 五、五、HLA与法医与法医 HLA具有高度多态性以及单元型遗传的特具有高度多态性以及

8、单元型遗传的特 点，使点，使HLA分型成为鉴定亲子关系的重要手分型成为鉴定亲子关系的重要手 段。段。 思考题思考题 1MHC的概念的概念 2比较比较MHC I类分子和类分子和II类分子在结构、组织类分子在结构、组织 分布和抗原肽相互作用等方面的特点。分布和抗原肽相互作用等方面的特点。 3. HLA在医学上的意义。在医学上的意义。 2. MHC-分子的空间结构与功能分子的空间结构与功能 结合多肽结合多肽 结合结合CD4CD4 2. MHC-分子的空间结构与功能分子的空间结构与功能 结合多肽结合多肽 结合结合CD4CD4 第二节第二节 MHC的基因组成及特点的基因组成及特点 一、小鼠一、小鼠MHC H-2复合复合 （一）定位（一）定位 定位于第定位于第17号染色体短臂号染色体短臂 （二）构成（二）构成 K、I、S、L、D等基因等基因 （三）根据编码分子不同分成三类（三）根据编码分子不同分成三类 1. 类基因类基因 K、D、L位点位点 -编码编码类分子的类分子的链链 2. 类基因类基因 3. 类基因类基因 S区（区（I区与区与D区之间）区之间）- 编码编码C4、C2、B因子及因子及TNF等等 三、三、HLA与疾病的关系