药事管理与法规--GMP标准内容知识

1、2006年9月精品课件1 2006年9月精品课件2 2006年9月精品课件3 n药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范简称简称GMPGMP，是指在药是指在药 品生产过程中，用以保证生产的产品保持一致性，品生产过程中，用以保证生产的产品保持一致性， 符合质量标准，适用于其使用目的而进行生产和符合质量标准，适用于其使用目的而进行生产和 控制，并符合销售要求的管理制度。药品是防病控制，并符合销售要求的管理制度。药品是防病 治病，保护人民健康和与疾病作斗争的特殊商品，治病，保护人民健康和与疾病作斗争的特殊商品， 药品的质量关系到人民的生命安危，务必做到药品的质量关系到人民的生命安危，务必做到 “万无

2、一失，始终如一万无一失，始终如一”。药品质量除。药品质量除有效性和有效性和 安全性外，还包括均一性，稳定性和纯度安全性外，还包括均一性，稳定性和纯度，然而，然而 药品生产企业事实上无法对药品进行全数检验，药品生产企业事实上无法对药品进行全数检验， 只有依靠有限的抽样检查来判断药品的质量。生只有依靠有限的抽样检查来判断药品的质量。生 产过程如发生污染、混杂、差错，仅仅依靠成品产过程如发生污染、混杂、差错，仅仅依靠成品 检验很难发现和防止，因而有很大的局限性。检验很难发现和防止，因而有很大的局限性。 GMPGMP正是由此应运而生的。正是由此应运而生的。 2006年9月精品课件4 nGMPGMP的中

3、心指导思想是：的中心指导思想是：任何药品质量的形成任何药品质量的形成 是生产出来的，而不是检验出来的是生产出来的，而不是检验出来的。因此必须。因此必须 强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体 系，实行全面质量管理，确保药品质量。系，实行全面质量管理，确保药品质量。 n GMPGMP所制定的条款主要是针对消灭任何药品生所制定的条款主要是针对消灭任何药品生 产中的隐患，这种隐患是无法靠对药品检验完产中的隐患，这种隐患是无法靠对药品检验完 全预防的，这里指的隐患基本上有两大类：交全预防的，这里指的隐患基本上有两大类：交 叉污染和混药差错。叉污染和混药差错。

4、2006年9月精品课件5 2006年9月精品课件6 2006年9月精品课件7 章节章节 题目题目 条目条目 章节章节 题目题目 条目条目 1 总则总则 2 8 文件文件 5 2 机构与人员机构与人员 5 9 生产管理生产管理 8 3 厂房与实施厂房与实施 23 10 质量管理质量管理 3 4 设备设备 7 11 产品销售与收回产品销售与收回 3 5 物料物料 10 12 投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告 3 6 卫生卫生 9 13 自检自检 2 7 验证验证 4 14 附则附则 3 2006年9月精品课件8 2006年9月精品课件9 2006年9月精品课件10 2006年9月精品课件11

5、2006年9月精品课件12 2006年9月精品课件13 2006年9月精品课件14 2006年9月精品课件15 2006年9月精品课件16 1、设备的设计、选型、安装应符合生产的设备的设计、选型、安装应符合生产的 要求，易于要求，易于清洗、消毒或灭菌清洗、消毒或灭菌，便于生产操便于生产操 作和维修、保养、并能防止差错和减少污染作和维修、保养、并能防止差错和减少污染。 2 2、与药品直接接触的设备表面应与药品直接接触的设备表面应光洁、平光洁、平 整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生 化学变化或吸附药品化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、。设备所用的润滑剂

6、、 冷却剂等不得对药品或容器造成污染。冷却剂等不得对药品或容器造成污染。 2006年9月精品课件17 2006年9月精品课件18 1 1、药品生产所用物料的药品生产所用物料的购入、储存、发放，购入、储存、发放， 使用使用等应制定管理制度。药品生产所用物料，等应制定管理制度。药品生产所用物料， 应符合应符合药品标准，包装材料标准、生物制品药品标准，包装材料标准、生物制品 规程或其它有关标准规程或其它有关标准，不得对药品的质量产，不得对药品的质量产 生不良影响。药品生产所用物料应从符合规生不良影响。药品生产所用物料应从符合规 定的单位购进，符合药用标准，并按规定入定的单位购进，符合药用标准，并按规

7、定入 库。库。 2006年9月精品课件19 2 2、待验、合格、不合格物料要严格管理。待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格不合格 的物料要专区存放，的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并有易于识别的明显标志，并 按有关规定及时处理。对湿度、温度或其他条件按有关规定及时处理。对湿度、温度或其他条件 有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定 储存。储存。 3 3、物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期 限的，其储存一般限的，其储存一般不超过三年不超过三年，期满后应复验。，期满后应复验。 储存期如有特殊情况

8、应及时复验。储存期如有特殊情况应及时复验。 4 4、药品的标签、使用说明书必须与药品监督管理药品的标签、使用说明书必须与药品监督管理 部门批准的部门批准的内容、式样、文字相一致内容、式样、文字相一致。标签、使。标签、使 用说明书须经企业质量管理部门校对无误后印制、用说明书须经企业质量管理部门校对无误后印制、 发放、使用。发放、使用。 2006年9月精品课件20 5 5、药品的标签、使用说明书应由专人保管、药品的标签、使用说明书应由专人保管、 领用，其要求如下：领用，其要求如下： 标签和使用说明书均标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜应按品种、规格有专柜 或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需

9、或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需 要量领取要量领取； 标签要计数发放，领用人核对、签名、使用标签要计数发放，领用人核对、签名、使用 数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，数、残损数及剩余数之和应与领用数相符， 印有批号的残损数或剩余标签应由专人负责印有批号的残损数或剩余标签应由专人负责 计数销毁。计数销毁。 标签发放、使用、销毁应有记录。标签发放、使用、销毁应有记录。 2006年9月精品课件21 1、药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制 定各项卫生管理制度，并由专人负责。 2、药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空 气洁净度级别的要求制定厂房、设备、容器等 清洁规程，内容应包括：清洁方

10、法、程序、间 隔时间、使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的 清洁方法和存放地点。 2006年9月精品课件22 3、生产区生产区不得存放非生产物品和个人杂物不得存放非生产物品和个人杂物。生产中。生产中 的废弃物应及时处理。更衣室、浴室及厕所的设置的废弃物应及时处理。更衣室、浴室及厕所的设置 不得对洁净室（区）产生不良影响。不得对洁净室（区）产生不良影响。 4 4、工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和 空气洁净度级别要求相适应，并不得混用。洁净工空气洁净度级别要求相适应，并不得混用。洁净工 作服的质地应作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗光滑、不

11、产生静电、不脱落纤维和颗 粒性物质粒性物质。不同洁净级别使用的工作服应分别清洗、。不同洁净级别使用的工作服应分别清洗、 整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不 应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。 2006年9月精品课件23 5、洁净室（区）洁净室（区）仅限于该区域生产操作人员和经批仅限于该区域生产操作人员和经批 准的人员进入，进入人员不得化妆和佩带饰物，不准的人员进入，进入人员不得化妆和佩带饰物，不 得裸手直接接触药品得裸手直接接触药品。 6、洁净室（区）应洁净室（区）应定期消毒定期消毒。使

12、用的消毒剂不得对。使用的消毒剂不得对 设备物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，设备物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换， 防止产生耐药菌株。防止产生耐药菌株。 7 7、药品生产人员应有药品生产人员应有健康档案健康档案。直接接触药品的生直接接触药品的生 产人员每年至少体检一次产人员每年至少体检一次，传染病、皮肤病患者和，传染病、皮肤病患者和 体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。 2006年9月精品课件24 1、药品生产验证应包括药品生产验证应包括厂房、设施及设备安厂房、设施及设备安 装确认、运行确认、性能确认和产品验证装确认、运行确认、性能确

13、认和产品验证。 2 2、产品的产品的生产工艺及关键设施、设备应按验生产工艺及关键设施、设备应按验 证方案进行验证证方案进行验证。当影响产品质量的主要因。当影响产品质量的主要因 素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、 主要生产设备等发生改变时，以及生产一定主要生产设备等发生改变时，以及生产一定 周期后，应进行再验证。周期后，应进行再验证。 2006年9月精品课件25 3、应根据验证对象提出应根据验证对象提出验证项目、制订验验证项目、制订验 证方案，并组织实施证方案，并组织实施。验证工作完成后应写。验证工作完成后应写 出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。出

14、验证报告，由验证工作负责人审核、批准。 4 4、验证过程中的数据和分析内容应以文件验证过程中的数据和分析内容应以文件 形式归档保存。形式归档保存。验证文件包括验证方案、验验证文件包括验证方案、验 证报告、评价和建议、批准人证报告、评价和建议、批准人等。等。 2006年9月精品课件26 1、药品生产企业应有药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记生产管理、质量管理的各项制度和记 录录。 厂房设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记厂房设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记 录；录； 物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投

15、 诉等制度和记录；诉等制度和记录； 不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度 和记录；和记录； 环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录； GMPGMP和专业技术培训等制度和记录。和专业技术培训等制度和记录。 2006年9月精品课件27 2、产品生产管理文件主要有：产品生产管理文件主要有： 生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程。生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程。 生产工艺规程生产工艺规程的内容包括：品名、剂型、处方、生产工艺的内容包括：品名、剂型、处方、生产工艺 的操作要求，物料、中间

16、产品、成品的质量标准和技术参的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参 数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包 装材料的要求等。装材料的要求等。 岗位操作法岗位操作法的内容包括：生产操作方法和要点，重点操作的内容包括：生产操作方法和要点，重点操作 的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保 护，设备维修、清洗、异常情况处理和报告、工艺卫生和护，设备维修、清洗、异常情况处理和报告、工艺卫生和 环境卫生等。环境卫生等。 标准操作规程标准操作规程的内容包括：题目、编号、制定

17、人及制定日的内容包括：题目、编号、制定人及制定日 期，审核人及审核日期、批准人及批准日期，颁发部门、期，审核人及审核日期、批准人及批准日期，颁发部门、 生效日期、分发部门、标题及正文。生效日期、分发部门、标题及正文。 2006年9月精品课件28 批生产记录批生产记录 批生产记录批生产记录内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、 操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段 的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特 殊问题记录。殊问题记录。

18、3、产品质量管理文件主要有：产品质量管理文件主要有： 药品的审请和审批文件；药品的审请和审批文件； 物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程；物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程； 产品质量稳定性考察；产品质量稳定性考察； 批检验记录。批检验记录。 2006年9月精品课件29 4、药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、 撤销、印制及保管的管理制度。分发、使用的文件应为批撤销、印制及保管的管理制度。分发、使用的文件应为批 准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，不得准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，不得 在工

19、作现场出现。在工作现场出现。 5、制定生产管理文件和质量管理文件的要求制定生产管理文件和质量管理文件的要求 文件的标题应能清楚地说明文件的性质；文件的标题应能清楚地说明文件的性质； 各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期；各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期； 文件使用的语言应确切、易懂；文件使用的语言应确切、易懂； 填写数据时应有足够的空格；填写数据时应有足够的空格； 文件制定、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名。文件制定、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名。 2006年9月精品课件30 1、凡正式生产的产品，都必须制订凡正式生产的产品，都必须制订工艺规程、岗工

20、艺规程、岗 位操作法和标准操作规程位操作法和标准操作规程，并须遵照执行，不得，并须遵照执行，不得 任意更改。如需更改时，应按制定时的程序办理任意更改。如需更改时，应按制定时的程序办理 修订、审批手续。修订、审批手续。 2 2、每批产品应按每批产品应按产量和数量的物料平衡产量和数量的物料平衡进行检查。进行检查。 如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释， 确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。 2006年9月精品课件31 3、批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操批生产记录应字迹清晰、内容真实、

21、数据完整，并由操 作人及复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂作人及复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂 改；更改时，在更改处签名，并使原数据仍可辩认。改；更改时，在更改处签名，并使原数据仍可辩认。批生批生 产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定 有效期的药品，其批生产记录至少保存三年有效期的药品，其批生产记录至少保存三年。 4 4、在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生 产周期中生产出来的一定数量的药品为产周期中生产出来的一定数量的药品为一批一批。每批药品均。每批

22、药品均 应编制生产批号。应编制生产批号。 5、为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施：为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施： 生产前应确认无上次生产遗留物；生产前应确认无上次生产遗留物； 2006年9月精品课件32 应防止尘埃的产生和扩散；应防止尘埃的产生和扩散； 不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间 同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或 其它有效防止污染或混淆的设施；其它有效防止污染或混淆的设施； 生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷生产过

23、程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷 雾物或生物体等引起的交叉污染；雾物或生物体等引起的交叉污染； 每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品 或物料名称、批号、数量等状态标志。或物料名称、批号、数量等状态标志。 6 6、根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质 量标准，并定期检验，检验有记录。应根据验证结果，规量标准，并定期检验，检验有记录。应根据验证结果，规 定检验周期。定检验周期。 2006年9月精品课件33 7、产品应有批包装记录。产品应有批包装记录。批包装记录批包装记录的内

24、容包括：的内容包括： 待包装产品的名称、批号、规格；待包装产品的名称、批号、规格； 印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证；印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证； 待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、 领用人、核对人签名；领用人、核对人签名； 已包装产品的数量；已包装产品的数量； 前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装 清场记录（正本）清场记录（正本） 本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人 签名；签名； 2006年9月精品课件34 生产操作负责人签名。生产操作

25、负责人签名。 8 8、每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员、每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员 清场，填写清场记录。清场记录内容包括：工序、品名、清场，填写清场记录。清场记录内容包括：工序、品名、 生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复 查人签名。查人签名。清场记录应纳入批生产记录清场记录应纳入批生产记录。 2006年9月精品课件35 1、药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的 质量管理和检验，质量管理和检验，受企业负责人直接领导受企业负责人直接领导。质

26、量管理部门。质量管理部门 应配备一定数量的质量管理和检验人员，并有应配备一定数量的质量管理和检验人员，并有与药品生产与药品生产 规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。 2、质量管理部门的主要职责质量管理部门的主要职责 制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操 作规程，制定取样和留样制度；作规程，制定取样和留样制度； 2006年9月精品课件36 制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品 （或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管（或对照品）、滴定液、

27、培养基、实验动物等管 理办法；理办法； 决定物料和中间产品的使用；决定物料和中间产品的使用； 审核成品发放前批生产记录，决定成品发放；审核成品发放前批生产记录，决定成品发放； 审核不合格品处理程序；审核不合格品处理程序； 对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留 样、并出具检验报告；样、并出具检验报告； 监测洁净室（区）的尘粒数和微生物数；监测洁净室（区）的尘粒数和微生物数； 评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为 确定物料贮存期、药品有效期提供数据；确定物料贮存期、药品有效期提供数据； 制定质量管理和检验人员的

28、职责。制定质量管理和检验人员的职责。 2006年9月精品课件37 1、每批成品均应有每批成品均应有销售记录销售记录。根据销售记录能追查每批的药品。根据销售记录能追查每批的药品 的售出情况，必要时应能及时全部追回。销售记录内容应包括：的售出情况，必要时应能及时全部追回。销售记录内容应包括： 品名、规格、剂型、批号、数量、收货单位和地址、发货日期品名、规格、剂型、批号、数量、收货单位和地址、发货日期。 销售记录应保存至销售记录应保存至药品有效期后一年药品有效期后一年。未规定有效期的药品，。未规定有效期的药品， 其销售记录应保存其销售记录应保存三年三年。 2 2、药品生产企业应建立药品退货和收回的书

29、面程序，并有记录。药品生产企业应建立药品退货和收回的书面程序，并有记录。 药品退货和收回记录内容应包括：药品退货和收回记录内容应包括：品名、批号、规格、数量、品名、批号、规格、数量、 退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。 因质量原因退货和收回的药品制剂，应在质量管理部门监督下因质量原因退货和收回的药品制剂，应在质量管理部门监督下 销毁，涉及其它批号时，应同时处理。销毁，涉及其它批号时，应同时处理。 2006年9月精品课件38 1、企业应建立企业应建立药品不良反应监察报告制度药品不良反应监察报告制度，指定专，指定专 门机构或人

30、员负责管理。门机构或人员负责管理。 2 2、对用户的对用户的药品质量投诉和药品不良反应药品质量投诉和药品不良反应应应详细记详细记 录和调查处理录和调查处理，对药品不良反应或者生产出现重大，对药品不良反应或者生产出现重大 质量问题时应及时向当地药品监督管理部门报告。质量问题时应及时向当地药品监督管理部门报告。 2006年9月精品课件39 1、药品生产企业应药品生产企业应定期组织自检定期组织自检。自检应按预定的。自检应按预定的 程序，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控程序，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控 制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目 定期进行检查，以证实与定期进行检查，以证实与GMP的一致性。的一致性。 2 2、自检应有记录自检应有记录。自检完成后应形成自检报告，内。自检完成后应形成自检报告，内 容包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建容包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建 议。议。 2006年9月精品课件40 GMP下列用语的含义是