篇作用于血液及造血器官的药物课件

1、篇作用于血液及造血器官的药物1 1 第八篇第八篇 血液与造血系统药物血液与造血系统药物 篇作用于血液及造血器官的药物2 2 u血栓血栓抗血栓药（抗凝血药、抗血小抗血栓药（抗凝血药、抗血小 板、纤维蛋白溶解药）板、纤维蛋白溶解药） u出血出血促凝血药促凝血药 u贫血贫血抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素B B12 12) ) u血容量不足血容量不足血容量扩充剂血容量扩充剂( (右旋糖酐）右旋糖酐） 主要内容主要内容 篇作用于血液及造血器官的药物3 3 第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 抗凝血药抗凝血药是一类通过干扰机体的生理性凝是一类通过干扰机体的生理性凝 血过程而阻止血液凝

2、固的药物，临床主要血过程而阻止血液凝固的药物，临床主要 用于用于防止血栓形成防止血栓形成和和阻止已经形成的血栓阻止已经形成的血栓 进一步发展进一步发展。 肝素、香豆素类肝素、香豆素类 篇作用于血液及造血器官的药物4 Blood Vessel Injury IX IXa XI XIa X Xa XII XIIa Tissue Injury Tissue Factor TPL VIIa VII 凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶IIa 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 不溶于水的纤维蛋白不溶于水的纤维蛋白 XIII 内源性凝血系统内源性凝血系统外源性凝血系统外源性凝血系统 肝素作用点肝素作用点 维

3、生素维生素K作用点作用点 第一步：第一步： 凝血酶原激活物凝血酶原激活物 的形成的形成 第二步：第二步： 凝血酶的形成凝血酶的形成 纤维蛋白原转化为纤维蛋白原转化为 纤维蛋白纤维蛋白 篇作用于血液及造血器官的药物5 5 肝素肝素 肝素为大分子粘多糖混合物，带大量负电荷，呈肝素为大分子粘多糖混合物，带大量负电荷，呈 强酸性。最早是从肝内发现并提取而得年名。药用肝素强酸性。最早是从肝内发现并提取而得年名。药用肝素 是从猪小肠和牛肺中提取而得。是从猪小肠和牛肺中提取而得。 口服无效，口服无效， 静脉给药静脉给药 网状内皮系统降解清除网状内皮系统降解清除 普通肝素：分子量普通肝素：分子量 5000-3

4、00005000-30000 低分子肝素：分子量低分子肝素：分子量 1000-100001000-10000 普通肝素：普通肝素： 篇作用于血液及造血器官的药物6 6 肝肝 素素 【药理作用药理作用】 n1.1.抗凝血作用抗凝血作用 间接的抗凝物质间接的抗凝物质 作用迅速、强大作用迅速、强大 n2.2.其他作用：其他作用：激活纤溶系统、抑制血小板聚集、激活纤溶系统、抑制血小板聚集、 抑制血管内皮细胞增生等。抑制血管内皮细胞增生等。 篇作用于血液及造血器官的药物7 7 7 凝血因子失活凝血因子失活 快速快速 AT-AT- 活化的凝血因子活化的凝血因子 a a, , a a, , a a, , a

5、 a, , a a a a, , 加加 肝素肝素 间接的抗凝物质间接的抗凝物质 作用迅速、强大，体内外均有抗凝血作用作用迅速、强大，体内外均有抗凝血作用 篇作用于血液及造血器官的药物8 Blood Vessel Injury IX IXa XI XIa X Xa XII XIIa Tissue Injury Tissue Factor TPL VIIa VII 凝血酶原凝血酶原凝血酶（凝血酶（IIa） 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 不溶于水的纤维蛋白不溶于水的纤维蛋白 XIII 内源性凝血系统内源性凝血系统外源性凝血系统外源性凝血系统 肝素作用点肝素作用点 维生素维生素K作用点作用点

6、 篇作用于血液及造血器官的药物9 n1.1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 防止血栓形成与扩大，如深防止血栓形成与扩大，如深 静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 n2.2.弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DICDIC） 应应早期早期应用，防止应用，防止 因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性 出血。出血。 n3.3.心血管手术、心导管、血液透析心血管手术、心导管、血液透析等体外抗凝等体外抗凝。 9 【临床应用临床应用】 多种病因多种病因凝血反应凝血反应 DIC 凝血因子消耗凝血因子消耗出血出血 纤

7、溶酶原被大量激活纤溶酶原被大量激活纤维蛋白溶解症纤维蛋白溶解症 难以控制难以控制 的出血的出血 Heparin(足量足量) 篇作用于血液及造血器官的药物10 10 【不良反应不良反应】 n出血。出血。过量易致出血，严格检测凝血时间，一过量易致出血，严格检测凝血时间，一 旦出现用旦出现用硫酸鱼精蛋白（硫酸鱼精蛋白（protamineprotamine）解救解救, , n部分病人应用肝素部分病人应用肝素5 51010天期间可出现血小板缺天期间可出现血小板缺 乏，与肝素引起血小板聚集作用有关。乏，与肝素引起血小板聚集作用有关。 n肝素也可引起皮疹、药热等过敏反应。肝素也可引起皮疹、药热等过敏反应。

8、n肝功能异常、骨质疏松和抑制醛固酮合成。肝功能异常、骨质疏松和抑制醛固酮合成。 篇作用于血液及造血器官的药物11 低分子量肝素低分子量肝素( (LMWHs)LMWHs) 药物：药物：依诺肝素、替地肝素依诺肝素、替地肝素 特点：特点： （1 1）选择性抑制）选择性抑制 XaXa活性，活性， 不影响不影响IIa IIa 活性，抗血栓作用活性，抗血栓作用 强，抗凝作用弱，出血危险少强，抗凝作用弱，出血危险少 （2 2）分子量小，与血小板因子）分子量小，与血小板因子4 4亲和力低，较少引起血小板亲和力低，较少引起血小板 减少减少 （3 3）半衰期长，为肝素的）半衰期长，为肝素的2-42-4倍。倍。 应

9、用：防止应用：防止手术静脉血栓，急性心梗，不稳定型心绞痛，手术静脉血栓，急性心梗，不稳定型心绞痛， 血透等血透等。 Blood Vessel Injury IX IXa XI XIa X Xa XII XIIa Tissue Injury Tissue Factor TPL VIIa VII 凝血酶原凝血酶原凝血酶（凝血酶（IIa） 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 不溶于水的纤维蛋白不溶于水的纤维蛋白 XIII 内源性凝血系统内源性凝血系统外源性凝血系统外源性凝血系统 肝素作用点肝素作用点 维生素维生素K作用点作用点 篇作用于血液及造血器官的药物12 12 n代表药物：代表药物： 华法

10、林华法林、双香豆素、醋硝香豆素等、双香豆素、醋硝香豆素等 n基本结构：基本结构： 4-4-羟基香豆素羟基香豆素 口服抗凝药口服抗凝药 O OH O O OH O 华法林华法林【药动学药动学】 胃肠道吸收快而完全，血浆蛋白结合率高，胃肠道吸收快而完全，血浆蛋白结合率高， 主要经肝脏代谢。主要经肝脏代谢。 香豆素类香豆素类-维生素维生素K K拮抗剂拮抗剂 篇作用于血液及造血器官的药物13 药理作用药理作用抗凝血抗凝血 对抗对抗维生素维生素K K活化凝血因子的作用，干扰凝血因活化凝血因子的作用，干扰凝血因 子子IIII、VIIVII、IXIX、X X合成合成 起效慢起效慢 作用时间长作用时间长 体外

11、无效体外无效 凝血因子前体凝血因子前体凝血因子凝血因子 氢醌型氢醌型 Vitamin K 环氧化型环氧化型 Vitamin K NADH NAD 香豆素类（华法林）香豆素类（华法林） 篇作用于血液及造血器官的药物14 14 香豆素类的临床应用香豆素类的临床应用 防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病 心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞 心瓣膜病术后常规抗凝心瓣膜病术后常规抗凝 血栓已形成，先溶栓再应用预防复发血栓已形成，先溶栓再应用预防复发 奏效慢，奏效慢，难应急需难应急需，作用时间过于持久，不易控制，作用时间过于持久，不易控制， 故在治疗开始故在治疗开始1 12 2日

12、内常与肝素合并应用。日内常与肝素合并应用。 篇作用于血液及造血器官的药物15 【药物相互作用药物相互作用】 合用肝药酶抑制剂合用肝药酶抑制剂 抗凝作用抗凝作用 合用肝药酶诱导剂合用肝药酶诱导剂 抗凝作用抗凝作用 合用蛋白结合率高的药物合用蛋白结合率高的药物 抗凝作用抗凝作用 【不良反应不良反应】 n过量易发生出血，可用过量易发生出血，可用维生素维生素K K对抗，必要时输对抗，必要时输 新鲜血浆或全血。新鲜血浆或全血。 篇作用于血液及造血器官的药物16 第二节抗血小板药第二节抗血小板药 n血小板是参与凝血过程和血栓形成过程的血小板是参与凝血过程和血栓形成过程的 重要细胞之一，在动脉血栓的形成过程

13、中，重要细胞之一，在动脉血栓的形成过程中， 血小板聚集是起始或触发步骤，这种黏附血小板聚集是起始或触发步骤，这种黏附 和聚集启动了血小板的分泌和释放过程，和聚集启动了血小板的分泌和释放过程， 进而纤维蛋白形成稳固的血栓。进而纤维蛋白形成稳固的血栓。 16 篇作用于血液及造血器官的药物17 篇作用于血液及造血器官的药物18 阿司匹林（阿司匹林（aspirinaspirin） 抑制血小板代谢药物抑制血小板代谢药物 抗血小板聚集作用机制：不可逆地抑制血抗血小板聚集作用机制：不可逆地抑制血 小板环氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代小板环氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代 谢，减少谢，减少血栓素血栓素A A2

14、2（TXATXA2 2）的生成，从而抑的生成，从而抑 制血小板的聚集和血栓形成。制血小板的聚集和血栓形成。 篇作用于血液及造血器官的药物19 阿阿 司司 匹匹 林林 防止血栓形成防止血栓形成 抑制花生四烯酸代谢抑制花生四烯酸代谢 减少减少TXA2的产生的产生 抑制血小板功能抑制血小板功能 【药理作用药理作用】 篇作用于血液及造血器官的药物20 【临床用途临床用途】 小剂量阿司匹林（小剂量阿司匹林（505075mg) 75mg) 广泛用于预广泛用于预 防和治疗心脑血管栓塞性疾病。防和治疗心脑血管栓塞性疾病。 【不良反应不良反应】 消化道出血和消化道溃疡。消化道出血和消化道溃疡。 篇作用于血液及造

15、血器官的药物21 21 n凝血形成的纤维蛋白可经纤溶酶作用分解成可溶凝血形成的纤维蛋白可经纤溶酶作用分解成可溶 性产物，使血栓溶解。性产物，使血栓溶解。纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 （fibrinolyticsfibrinolytics）激活纤溶酶而促进纤溶，也）激活纤溶酶而促进纤溶，也 称溶栓药（称溶栓药（thrombolytics thrombolytics ） n用于治疗急性血栓栓塞性疾病。对形成已久并已用于治疗急性血栓栓塞性疾病。对形成已久并已 机化的血栓难以发挥作用。机化的血栓难以发挥作用。 篇作用于血液及造血器官的药物22 药理作用：药理作用： 溶栓溶栓（间接激活纤溶酶）（间接激活

16、纤溶酶） 链激酶纤溶酶原复合物链激酶纤溶酶原复合物 纤维蛋白表面的纤溶酶纤维蛋白表面的纤溶酶 （）（） 纤维蛋白纤维蛋白 溶解产物溶解产物 （）（） 对新血栓效果好，对机化的血栓效果差对新血栓效果好，对机化的血栓效果差 链链 激激 酶酶 streptokinasestreptokinase 篇作用于血液及造血器官的药物23 链激酶链激酶 临床应用临床应用 血栓栓塞性疾病：血栓栓塞性疾病： 急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺 栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞 等等（6h效果佳效果佳） 不良反应不良反应 1.自发

17、性出血：自发性出血：氨甲苯酸解救氨甲苯酸解救 2. 过敏反应：多见。抗组胺药或激素可减少发生率过敏反应：多见。抗组胺药或激素可减少发生率 篇作用于血液及造血器官的药物24 药理作用：药理作用： 溶栓溶栓 直接激活纤溶酶原直接激活纤溶酶原 谷氨酸纤溶酶原谷氨酸纤溶酶原 赖氨酸纤溶酶原赖氨酸纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 尿激酶尿激酶 （）（） 凝块表面纤维蛋白或凝块表面纤维蛋白或 血液中的纤维蛋白原血液中的纤维蛋白原 （）（） 裂解产物裂解产物 尿尿 激激 酶酶 UrokinaseUrokinase 篇作用于血液及造血器官的药物25 尿激酶尿激酶 人肾细胞合成；人肾细胞合成； 特点：特点： 直接作用，对

18、新鲜血栓效果好直接作用，对新鲜血栓效果好 无抗原性无抗原性 临床应用临床应用 血栓栓塞性疾病，发病后血栓栓塞性疾病，发病后6小时内应小时内应用效果用效果 最好最好 不良反应不良反应 出血但较链激酶轻，出血但较链激酶轻，无过敏反应无过敏反应 篇作用于血液及造血器官的药物26 26 第四节第四节 促凝血药促凝血药 维生素维生素K K n维生素维生素K K在自然界中广泛存在。在自然界中广泛存在。 来源及性质来源及性质 天然天然 K K1 1： ：植物、谷类 植物、谷类 脂溶性脂溶性 K K2 2： ：肠道细菌合成 肠道细菌合成 ( (吸收需胆汁吸收需胆汁) ) 人工合成人工合成 K K3 3 水溶性

19、 水溶性 K K4 4 ( (吸收不需胆汁 吸收不需胆汁) ) 梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻 新生儿出血新生儿出血 长期应用广谱抗生素长期应用广谱抗生素 香豆素类、水杨酸类过量所致香豆素类、水杨酸类过量所致 出血出血 用途：用于用途：用于维生素维生素K K缺乏缺乏 所致的出血所致的出血 篇作用于血液及造血器官的药物27 27 药理作用药理作用 凝血因子前体凝血因子前体 凝血因子凝血因子 氢醌型氢醌型 Vitamin K 环氧化型环氧化型 Vitamin K NADH NAD 维生素维生素K K缺乏，或维生素缺乏，或维生素K K氧化物还原被抑制氧化物还原被抑制 凝血因子减

20、少，凝血酶原时间延长，出血凝血因子减少，凝血酶原时间延长，出血 IIII、VIIVII、IXIX、X X 篇作用于血液及造血器官的药物28 28 第五节第五节 血容量扩充剂血容量扩充剂 n大量失血或失血浆（如烧伤）可引起血容量降低，大量失血或失血浆（如烧伤）可引起血容量降低， 导致休克。迅速补足以至扩充血容量是抗休克的导致休克。迅速补足以至扩充血容量是抗休克的 基本疗法。除全血和血浆外，也可应用人工合成基本疗法。除全血和血浆外，也可应用人工合成 的血容量扩充剂。的血容量扩充剂。 n目前最常用的是目前最常用的是右旋糖酐右旋糖酐。 篇作用于血液及造血器官的药物29 29 右旋糖酐右旋糖酐 药理作用

21、：药理作用： 1 1）扩充血容量）扩充血容量 中中 低低 小小 2 2）改善微循环改善微循环 低、小低、小 3 3）抗栓作用）抗栓作用 低、小低、小 临床应用：临床应用： 休克、血栓形成性疾病休克、血栓形成性疾病 不良反应：不良反应： 过敏、凝血障碍过敏、凝血障碍 主要用于主要用于休克、血栓形成性休克、血栓形成性 n中分子中分子右旋糖酐血浆代用品，主要用于血容量右旋糖酐血浆代用品，主要用于血容量 不足性休克，出血性、烧伤性、创伤性休克；不足性休克，出血性、烧伤性、创伤性休克； n低、小分子低、小分子右旋糖酐改善微循环作用较佳，用右旋糖酐改善微循环作用较佳，用 于中毒性、外伤性和失血性休克、于中

22、毒性、外伤性和失血性休克、DICDIC，也可，也可 用于血栓性静脉炎，闭塞性脉管炎，脑血管栓用于血栓性静脉炎，闭塞性脉管炎，脑血管栓 塞。塞。 篇作用于血液及造血器官的药物30 30 第三十五章第三十五章 抗贫血药及生血药抗贫血药及生血药 一、抗贫血药一、抗贫血药 n循环血液中循环血液中红细胞数红细胞数或或血红蛋白量血红蛋白量低于正常称低于正常称 为贫血。为贫血。 n常见贫血：常见贫血： 缺铁性贫血缺铁性贫血 铁剂铁剂 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 叶酸、维生素叶酸、维生素B B12 12 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 篇作用于血液及造血器官的药物31 1.1.铁剂铁剂 常用药常用药物：物

23、： 硫酸亚铁、硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、右旋糖酐铁葡萄糖酸亚铁、右旋糖酐铁 3吸收与储存吸收与储存 促进吸收促进吸收抑制吸收抑制吸收 Fe2+Fe3+胃酸胃酸 胃酸胃酸抗酸药抗酸药 VitC 果糖、半胱氨酸果糖、半胱氨酸 高磷、高钙食物高磷、高钙食物 含鞣质药物、茶含鞣质药物、茶 四环素、土霉素四环素、土霉素 FeFe2+ 2+ FeFe3+ 3+ FeFe2+ 2+ 铁蛋白铁蛋白 去铁蛋白去铁蛋白 细胞细胞 转铁蛋白转铁蛋白 篇作用于血液及造血器官的药物32 32 缺铁性贫血缺铁性贫血 临床应用临床应用 缺铁因素缺铁因素 食物缺铁食物缺铁 吸收不良吸收不良 丢失过多丢失过多 需要增加需要增加

24、胃酸缺乏、胃、空肠吻合胃酸缺乏、胃、空肠吻合 消化、呼吸、泌尿生殖道消化、呼吸、泌尿生殖道 妊娠、儿童发育期妊娠、儿童发育期 篇作用于血液及造血器官的药物33 33 不良反应：不良反应： 1. 口服刺激胃肠道口服刺激胃肠道; 黑便黑便(硫化铁硫化铁) 2. 慢性中毒慢性中毒 ： 血色病血色病(过多铁沉积脏器、皮肤过多铁沉积脏器、皮肤) 3. 儿童急性中毒儿童急性中毒 ：误服：误服1克中毒，克中毒，2克致死，表现克致死，表现 为坏死性胃肠炎。为坏死性胃肠炎。 抢救抢救: 洗胃，去铁胺洗胃，去铁胺(结合残存铁结合残存铁)。 篇作用于血液及造血器官的药物34 2.2.叶酸叶酸 （folic acid

25、folic acid） 【作用作用】 叶酸叶酸5甲基四氢叶酸（转运甲基给甲基四氢叶酸（转运甲基给V VB B1212） 四氢叶酸四氢叶酸,转运一碳基团转运一碳基团参与参与DNADNA合成合成。 缺乏：缺乏：DNADNA，RbcRbc分裂增殖障碍，分裂增殖障碍， Rbc Rbc巨大畸形巨大畸形巨幼红细胞性贫血。巨幼红细胞性贫血。 广泛存在动、植物中，肝、绿色蔬菜含量高。广泛存在动、植物中，肝、绿色蔬菜含量高。 人体不能合成，只能从食物中吸收。人体不能合成，只能从食物中吸收。 篇作用于血液及造血器官的药物35 1） 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血（合用（合用V VB B1212效果好）效果好）

26、如营养不良、吸收障碍如营养不良、吸收障碍 二氢叶酸还原酶抑制，需用四氢叶酸制剂二氢叶酸还原酶抑制，需用四氢叶酸制剂 （亚叶酸钙治疗）。（亚叶酸钙治疗）。 2） 恶性贫血恶性贫血 只纠正血象，只纠正血象，神经症状神经症状无效。无效。 临床应用临床应用 篇作用于血液及造血器官的药物36 动物内脏（肝）、牛奶、蛋黄含量高。动物内脏（肝）、牛奶、蛋黄含量高。 需要量：需要量：1-2g/g/日；孕妇、哺乳期日；孕妇、哺乳期3g/g/日。日。 吸收：需胃粘膜分泌糖蛋白（内因子）保护，免遭吸收：需胃粘膜分泌糖蛋白（内因子）保护，免遭 破坏。胃粘膜萎缩内因子缺乏，破坏。胃粘膜萎缩内因子缺乏，维生素维生素B B12 12吸 吸 收障碍而缺乏。收障碍而缺乏