阿司匹林缓释片

1、实验题目：阿司匹林缓释片小组成员：陈艺贞、陈源、區文花、郭文婷、袁慧敏、贾舒云一、实验目的1熟悉缓释制剂的基本原理与设计方法2、掌握溶蚀性和亲水凝胶骨架型缓释片的缓释机理和制备工艺3、熟悉缓释片释放度的测定方法二、实验原理缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。口服缓释制剂可根据释药过程符合一级动力学和零级动力学 方程分为缓释制剂和控释制剂。缓、控释制剂与相应的普通制剂相比，用 药次数少，作用时间延长，可减少给药后血药浓度的谷峰比，从而降低药 物的毒副作用。口服缓释制剂在人体胃肠道的转运时间一般可维持8-12 个小时，根据药物用量及药物的吸收代谢性质，其作用可达12-

2、24小时， 患者一天口服1-2次。口服缓、控释制剂有多种模式，常见的有贮存型和骨架型两大类型。其中骨架型缓释片剂根据使用的骨架材料不同，又可分为不溶性骨 架。溶蚀性骨架和亲水凝胶骨架片。由于缓释制剂中含药物量较普通制剂多，制剂工艺也较复杂。为 了既可获得可靠的治疗效果又可避免突释引起毒副作用的危险性，需 制订出合理的体外药物释放度试验方法，以检测产品的生产过程及产品进 行质量控制。除另有规定外，缓释制剂的体外药物释放度可采用溶出度测 定仪，温度模拟体温控制在37C 士 0.5C，释放介质一般选用水、 O.1mol/L盐酸或pH6.8磷酸盐缓冲液。对难溶性药物可选用0.1%-0.5% 十二烷基硫

3、酸钠水溶液，在缓释、控释制剂在研究开发过程中，建议测定 3个不同pH介质的释放曲线，即pH1-1.5, pH4-4.5, PH6-6.8。通过体内 吸收过程研究，找出在何种pH条件下，体内外相尖性最佳，作为质量标 准释放度制订的依据。按中国药典2005年版，体外释放速率实验应能反映出受试制剂 释药速率的变化特征，且能满足统计学处理的需要，释药全过程的时间不 应短于给药的间隔时间，且累积释放率要求达到90%以上。制 剂质量研 究中，应将释药全过程的数据作累积释放率-时间的释放率曲线图，制订 出合理的释放度取样时间点。除另有规定外，从释药速率曲线图中一般至 少选出3个取样点作为药物释放度的标准。第

4、一个时间点通常为1 h或 2h,这个时间点主要考察释放的特性与趋势。具体时间及释放量根据各品 种要求而定，最后一个时间点，主要考察制剂是否基本上释放完全释放量要求75%以上。三、实验材料与仪器1实验材料与试剂ASP肠溶片(50mg)3阿司匹林，HPMC,聚丙烯酸树脂II，聚L1J梨 酯-80酒石酸，滑石粉均为药用，盐酸，硫酸，氢氧化钠，乙醇， 磷酸盐缓冲溶液均为分析纯2、设备与仪器单冲压片机、智能药物溶出仪，紫外可见分光光度计，天秤，移液枪(0.001,0.005, 0.01，0.02, 0.03, 0.04 ml)四、实验内容()处方及制备工艺1、处方阿司匹林5g羟丙甲纤维素(HPMC)0.

5、35g聚丙烯酸树脂II0.5g3%羟丙甲纤维素醇溶液1.65g滑石粉3.8%共制得2、制备工艺100片(1)将阿司匹林粉碎过100目筛，羟丙甲纤维素过80目筛，聚丙烯酸树脂II过100目筛。(2) 制备3%羟丙甲纤维素醇溶液：称取酒石酸7.5g,聚酸梨酯-802.0g加入20ml蒸馆水中，振摇使之溶解；另取羟丙甲纤维素 3.0g,分散 于80ml无水乙醇中，然后将水溶液与乙醇溶液混合，放置810小时， 即可。(3) 称取处方量的阿司匹林=HPMC、聚丙烯酸树脂II按等量递增 法 混合均匀，用3%HPMC醇溶液制成适宜软材，用30目尼龙筛制粒。(40-450 通风干燥，28目尼龙筛整粒，称重，加

6、入滑石粉混匀。(4) 计算片重，压片即得。控制硬度在7.68.6kg每片含阿司匹林50mg。(二)质量检查1、片重差异检查取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片 的重量。每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂，每片 重量应 与标示片重比较)超出重量差异限度(见下表)的药片不得多于2片，并 不得有1片超出限度1倍重量差异限度表平均片重重量差异限度0.30卵下 7.5%0. 30g或0.30斟上士 5%2、硬度检杳取本品6片，径向固定在硬度测定仪两横杆之间，其中的活动柱杆借 助 弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止 加压，仪器刻度盘所指示的

7、压力即为片的硬度(kN)。取平均值。3、缓释片水杨酸含量测定(1) 对照品溶液的配制：精密称取对照品水杨酸适量，加10 ml乙醇， 使溶解，加0.01 mol/L HCI配制成0.01%溶液，备用。样品溶液的配制：取本品5片，研细，加无水乙醇10 m分次研磨，转入100 m容量 瓶中，充分振动摇匀，加0.01 mol/L HCI稀释至刻度，摇匀，立即滤 过，滤液备用。(2) 标准曲线的绘制：精密量取对照液0.001,0.005, 0.01 0.02, 0.03, 0.04 m置50 ml容量瓶中。加0.01 mol/L HCI至刻度，再加加1滴FeCI3 试液，摇匀，以0.01 mol/L H

8、CI与1滴FeCI3试液的混和液为空白，在530nm波长处测吸收度，得回归方程。(3) 稳定性实验：取波长选择项下的溶液0.01 m置于50 m容量瓶中，加0.01 mol/L HCI至刻度，再加1滴FeCI3试液，摇匀，以0.01 mol/LHCI与1滴FeCI3试液的混和液为空白，在530nm波长处测吸收度，分别于2,4, 6, 8, 10h内测定吸收值。在10 h内吸收度无变化，表明稳定性良 好。(4) 样品溶液的检查：精密量取样品溶液2.0 m置于100 m量瓶中，加0.01 mol/L HCI至刻度，再加1滴FeCI3试液，摇匀；以0.01 mol/LHCI与1滴FeCI3试液的混和

9、液为空白，在530 nrn波长处测吸收度。4、ASP缓释片的释放度测定(1)标准溶液的配制：精密称取ASP对照品50mg两份，分置于1000 ml量瓶中，分别加入盐酸溶液(9-1000)和磷酸盐缓冲溶液(pH6.8),超声使溶解，摇匀，放冷至室温，并稀释至刻度。精密量取各5 ml 分别 置10 ml量瓶中,分别加入0. 5mol/L ,氢氧化钠溶液2. 0ml （盐酸 溶液 对照液）和1.0ml （磷酸盐缓冲溶液对照液），置水浴中煮沸5 min,放冷，加稀硫酸2. 5ml,并加水至刻度，摇匀，分别在303nm的波 长处测 定吸亮度（同时以空白实验校正）。（2）缓释片释放度的测定：取ASP缓释片和肠溶片,按照中国药典 2010年版释放度测定法规定，采用溶出度测定法第二法（桨法）的装 置，以盐酸溶液（9 -1000） 900 ml为溶出溶剂，温度（37 士 0.50，转速为每分钟50r/min,依法操作，经1,2h吸取释放液10 ml,滤过， 并即时 在操作溶液中补充37 C上述溶液10ml （ 1 h时）,2h后以37C 磷酸盐缓冲液（PH6. 8）更换溶剂，继续在（3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 h）吸取 释放液10ml,滤过并即时在操作容器中补充37 C的上述溶液10 ml,分别精 密量取续