从说明书看3个CCB的区别

1、深圳市第二人民医院深圳市第二人民医院 周炯峰周炯峰 主任主任 钙拮抗剂钙拮抗剂药理学效应药理学效应 钙钙通道通道 肌肉收缩力下降肌肉收缩力下降 钙钙离子离子 被被钙通道阻断剂钙通道阻断剂 阻断的钙通道阻断的钙通道 心肌收缩力下降心肌收缩力下降 心输出量下降心输出量下降外周阻力下降外周阻力下降 血管扩张血管扩张 血压下降血压下降 william j. elliott et al. circulation 2006;113:2763-2772 冠 心 病 的 相 对 风 险 比 其他ccb的临床研究 络活喜的临床研究 brown et al: lancet 2000: 56: 366-372 ph

2、ilip a poole-wilson,et al. lancet 2004; 364: 84957 药物的胃肠道治疗系统药物的胃肠道治疗系统 (gits) 半透膜半透膜活性药物核心活性药物核心激光释放微孔激光释放微孔 多聚物推动层多聚物推动层吸水膨胀的推动层吸水膨胀的推动层 释放前释放前释放时释放时 abrahamsson b, et al. international journal of pharmaceutics. 1996;140:229-35. 胃排空： 3 5 小时 小肠传输： 3 小时 结肠传输：8-14 小时 总计传输：14 22 小时 缓释制剂的药代动力学易受缓释制剂的药代

3、动力学易受 多种因素影响：个体差异增大多种因素影响：个体差异增大 理想药物理想药物 缓释剂与食物同服缓释剂与食物同服 副作用增加副作用增加 血压控制作用减弱血压控制作用减弱 血药浓度血药浓度 l食物食物 l胃肠道动力胃肠道动力 lph值值 l患者依从性患者依从性 缓释剂的药代动力学易受缓释剂的药代动力学易受 胃肠道环境的影响胃肠道环境的影响 影响缓释剂药代动力学的影响缓释剂药代动力学的 可能因素可能因素 参考文献：参考文献：chien yw.1989;arnold rjg,kaniecki dj.1993;robinson dh,mauger jw.1991 time of day blood

4、 pressure (mm hg) 18:00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:00 18:00 time of awakening sleep 180 160 140 120 100 80 millar-craig et al, 1978; mancia et al, 1983 elliott wj。 am j hypertens 2001;14:291s-295s 清晨清晨! 不同长效钙拮抗剂不同长效钙拮抗剂 对早晨血压升高速率的影响对早晨血压升高速率的影响(mmhg/h)(mmhg/h) 硝苯地平硝苯地平 控释片控释片 氨氯地平氨氯地平 非洛地平非洛地平 缓释片缓释

5、片 维拉帕米维拉帕米 缓释片缓释片 收缩压收缩压 治疗前 治疗后 8.013.6 7.772.1 9.014.5 4.502.1 7.132.8 5.802.2+ 8.594.1 4.803.5 舒张压舒张压 治疗前 治疗后 7.013.5 5.07 2.2 9.05 3.1 5.10 2.8 7.60 2.1 3.83 1.5+ 7.23 2.9 6.20 3.9 + 相对于基线 p 0.05 c. macchiarulo et al. cur ther res clin exp. 2001;62:236-253 漏服对氨氯地平和硝苯地平控释片血药浓度的影响漏服对氨氯地平和硝苯地平控释片血药

6、浓度的影响 ueda s, et al. br j clin pharmacol. 1993 dec;36(6):561-6 n=9 络活喜络活喜5mg硝苯地平控释片硝苯地平控释片60mg 氨氯地平血药浓度氨氯地平血药浓度 (ng/ml) (ng/ml) 硝苯地平血药浓度硝苯地平血药浓度 服药后的时间(小时) “high resting hr, above 60 beats/min, is an independent predictor for all cause and cv disease mortality”1 fox k. et al. j am coll cardiol. 2007

7、;50:823-830. 静息心率过快是心血管死亡的独立危险因素和预测因素静息心率过快是心血管死亡的独立危险因素和预测因素 静息心率每增加5bpm显著增加心血管死亡、心梗、心衰 等心血管事件发生率 lancet. 2008 sep 6;372(9641):817-21 心血管事件风险增幅心血管事件风险增幅(%) 8% 16% 7% 心血管死亡心血管死亡心衰入院心衰入院心梗入院心梗入院冠脉成形术冠脉成形术 8% p=0.0005 p0.0001p=0.052 p=0.034 poole-wilson pa et al. lancet 2004; 364: 849-57 0 123456 follow-up (years) nifedipine placebo 140 64 65 66 67 mmhg 80 78 76 74 135 130 125 b/min heart rate sbp p 0.0001 p 0.0001 p 0.0001 dbp 苯磺酸苯磺酸 氨氯地平氨氯地平 硝苯地平硝苯地平 控释片控释片 非洛地平非洛地平 缓释片