[医疗药品管控]磺胺类药物的作用机理及应用

1、（医疗药品管理）磺胺类药 物的作用机理及应用20XX年XX月多年的企业咨询顾问经验，经过实战验证以落地执行的卓越畫理方盘 值得您下戟拥有常见磺胺类药物简介及介理应用指导胡树罗浩万硕摘要：磺胺药（Sulfonamides ）为比较常用的壹类药物，具有抗菌谱广、能够口服、吸收 较迅速等优点。有的磺胺药（如磺胺吨睫,SD ）能通过血脑屏障渗入脑脊液、作用稳走、且 药效不易消失。但如果使用磺胺药缺乏科学的指导往往会带来壹系列严重的不良反应，如何 合理的使用磺胺类药物是本文介绍的重点。关键字：磺胺药应用指导引言磺胺类药是人工合成的应用最早的化学药品。由于抗菌谱广、价格低、化学性质稳走、使用方便既可注射用

2、又可内服。特别是高效、长效、广谱的磺胺药和增效割使磺胺类药品于 临床上的应用仅次于抗生素。但磺胺类药品同时也存于用星大、不良反应较多、细菌易产生 耐药性等缺点。如使用不当会出现很多问题。正文1常见的磺胺药磺胺药的合成及结构1丄1磺胺药的基本结构壹类具有抑菌活性的化学合成药，为对氨基苯磺酰胺（简称磺胺）的衍生物：1.1.2磺胺药基本的合成方法磺胺药的生产壹般均以乙酰苯胺（退热冰）为起始原料，经磺酸氯磺化得对乙 酰氨基苯磺酰氯。对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化、碱液水解和盐酸中和便得磺胺 （SN）0磺胺和硝酸弧、纯碱熔融，处理后得磺胺眯。磺胺和磺胺眯曾是磺胺药常用品 种，当下它们和对乙酰氨基苯磺酰氯均

3、只作为磺胺药生产的中间体。磺胺吨噪和磺胺 甲基异異塞哩的生产方法不同。磺胺咤D定：于佩-二甲基甲酰胺中，依次加入三氯 化磷和乙烯基乙瞇进行加成反应，所得加成物和磺胺眯于甲醇钠中逬行环合反应，即 得磺胺吨D定钠盐，再经酸析和精制便得成品。磺胺甲基异異塞瞠：草酸二乙酯和丙 酮于甲醇钠作用下缩合成为乙酰丙酮酸乙酯，和盐酸疑胺进行环合，便得5-甲基异異塞 醴-3-甲酸乙酯。经氨水胺解和次氯酸钠霍夫晏降解，便得3-氨基-5-甲基异異塞醴。 后者和对乙酰氨基苯磺酰氯于缚酸列作用下缩合，便得乙酰化物，最后经碱液水解、 酸析和精制便得成品。12短效及中效磺胺1.2.1磺胺嗟瞠(ST )国内作为消炎片单独使用,

4、也和SD、SM2!联合作为三磺合列。本品疗 效虽然较好，但毒性强、副作用多，有被其他磺胺药取代的趋势1.2.2磺胺陵D定(SD )仍然是国内外公认的优良药物,其抗菌作用和疗效均较好,口服后有 较多药物(40%-80% )进入脑脊液中。由于脑膜炎双球菌菌株对本品耐药者日益增多,故 本品于某些地区已不是治疗流脑的首选药物。缺点为乙酰化率较高,应用后有出现结晶尿和 血尿的可能。鉴于其半衰期为17h ,宜称之为中效磺胺，而常用的列呈和服药间期(每4-6hl 次,每次lg )显然是过大和过短。1.2.3磺胺甲基咤睫(SM1)抗菌作用和疗效和SD大致相同，其最大缺点为岀现血尿和结晶 尿的机会较多。其半衰期

5、为24h.,已和壹些长效磺胺如SMP、SMD等的半衰期相接近,因 此以往的服药方法，每日2-3h次,每次l-2g可能不妥当,也可能是结晶尿之所以较多的重 要原因之壹。1.2.4磺胺二甲基睦蛭(SM2 )抗菌作用较弱，临床疗效也较SD和SM1为差，其优点为不易 出现血尿或结晶尿。本品及其乙酰化衍生物均比较易于溶解，毒性较低，也是三磺合列中主 要成分之一。1.2.5磺胺二甲异陵噪抗菌作用较SD差，但较SM1为强。本品的主要优点为乙酰化率低，自 尿中排出时呈游离状态,因而可用于尿路感染。126磺胺异口噁陞(SIZ )本品的乙酰化率低,抗菌作用较SD强，临床疗效较好。其特点于 尿中不易出现结晶,即于酸

6、性时也然。本品的蛋白结合率虽然较高，但仍有壹走浓度的药物 渗入脑脊液中。1.2.7磺胺甲基异口恶哩(SMZ )本品的抗菌作用和SIZ基本相同，因半衰期和抗菌增效割(TMP )接近，故俩者常合用；合用后抗菌作用可增加数倍至数十倍,抗菌范围和临床应用 范围也大见增广。具主要缺点为乙酰化率较高(48%),应用后岀现结晶尿和血尿的机会远 比SIZ为多，因此于较大呈和较长时间应用时宜和碳酸氢钠合用。128磺胺苯毗瞠(SPP )抗菌作用和SM2相似，乙酰化率也低，也可应用于尿路感染，但其 疗效不及SIZ或SMZ。13长效磺胺1.3.1磺胺甲氧嗪(SMP )是国内最常用的长效磺胺，抗菌作用和临床疗效较好，其

7、半衰期为 37h ,可每日服药1次。其主要缺点为毒性和过敏性反应较多，某些且相当严重，儿童尤易发 生，故有被新长效制剂SMD和DS-36取代的趋向。1.3.2磺胺-2-二甲氧陵噪(SDM )抗菌作用和临床疗效和SMP相仿,其乙酰化率较低，但尿 中排出的)80%为无抗菌作用的葡萄糖醛结合物。本品的毒性较SMP为小，但严重的过敏性 反应仍偶有所见。1.3.3磺胺-4,2-二甲氧腳定(SDM )即周效磺胺，其抗菌作用虽较弱，但本品的半衰期为 磺胺药中最长者(150h ),因此可每周或每数日服药1次。除用以治疗壹般感染外，也可用 以治疗疟疾、结核和麻风，其毒性反应及其他副作用较少。1.3.4磺胺甲氧毗

8、嗪(SMPZ)本品的半衰期为65h ,毒性也较低,和TIVIP合用对间日疟和恶生疟(包括对氯唾耐药的疟疾)有效，对麻风也有壹走疗效。 1.3.5磺胺5甲氧嚅旋（SDM ）本品的抗菌作用虽较SDM和SMP略差，但和TMP合用时其抗 菌效能有显普（10-40倍）增长，国内用于尿路感染取得了良好效果。本品的乙酰化率较低, 毒性和其他副作用也较小，偶可发生严重过敏性反应。1.3.6磺胺2甲氧吨睫（SMM或DS-36 ）本品的半衰期为36-48 ,其抗菌作用和对动物感染 的保护效能较具他磺胺药为强，临床应用也取得较好疗效。本品的乙酰化率较低（5%-10% ）, 因此尿中有较多的游离型,而出现结晶尿或血尿

9、的机会较少。毒性较低,是壹个较好的长效磺胺。14不口员收的磺胺或肠道磺胺141磺胺眯（SG）是国内最常用的控制肠炎、菌痢等的磺胺药，但其毒性及用星均较PST 为大。1.4.2猷磺胺嗟瞠（PST ）本品于肠内很少吸收,具抗菌作用系由于ST的释出而发生；用量较 小、冈较好和副作用较少为本品的特点。1.4.3琥珀磺胺坐（SST ）本品肠内也很少吸收f其疗效和FST相同，但用呈较大。144轻唾猷磺胺嗟醴（OQPST ）是PST的8-疑唾麻衍生物，对阿米巴肠病和菌痢均有壹定疗 效。145酝磺胺醋酰（PSA ）于肠内有少呈吸收r其抗菌作用和疗效较PST差r国内较少采用。146水杨酸偶氮磺胺毗D定本品口月艮

10、后于肠内分解为氨基水杨酸磺胺毗睫而起治疗作用，对溃疡性结肠炎有事实上疗效。副作用有恶心、呕吐等。也可有由磺胺毗喘所引起的毒性反应。 此外尚有水杨酸偶氮磺胺二甲陵碇，乃较新的治疗溃疡性结肠炎的药物,副作用较小，于国 内均尚未生产。九5局部应用的磺胺药1.5.1甲磺灭脓（磺胺米隆）本品有较广的抗菌谱，对绿脓杆菌创面感染尤有良好作用，用药 后4-6h即能将创面的细菌杀灭且能渗入创面及焦痂中，而不为对氨苯甲酸、脓液、组织分解 物、坏死组织等所破坏。其缺点为用药星大,外敷时有灼痛感，盐酸制列大呈应用后有产生 酸中毒的可能。国内曾以注射法给药治疗绿脓杆菌感染而取得壹定效果(壹般认为本品于血 中很快失去性)

11、。1.5.2磺胺陵D定银盐(SD=Ag )本品和甲磺灭脓壹样，主要用于绿脓杆菌、大肠杆菌等创面 感染,有良好疗效,用星小(1%-2% )局部灼痛感轻、具有收敛作用等为其优点。1.5.3磺胺醋酰钠(SA )本品为眼科常用药物,毒性低,对结膜炎、沙眼等有良好疗效。2. 磺胺药的作用2.1磺胺药的作用机理细菌不能直接利用具生长环境中的叶酸，而是利用坏境中的对氨苯甲酸(PABA)和二氢喋 噪、谷氨酸于菌体内的二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸。二氢叶酸于二氢叶酸仍原酶的 作用下形成四氢叶酸,四氢叶酸作为壹碳单位转移酶的辅酶，参和核酸前体物(嗦瞼、吨蛭) 的合成。而核酸是细菌生长繁殖所必须的成分。磺胺药的

12、化学结构和PABA类似眉祈Q PABA 竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受到抑制。叶酸磺胺药22磺胺药的临床价值自从1908年发现苯磺胺后的10年里经合成且研究过的同类物质超过5400种，但有治疗 价值的不足20种。磺胺类药物是人类发现的作为全身应用以预防和治疗细菌性感染的第壹类 有效的抗菌药物。德国科学家首例用于治疗感染葡萄球菌的婴儿且获得奇效。磺胺类药具有 抗菌谱广、疗效确切、生产时不消耗粮食的特点,对医疗和公共卫生所起的重要作用很快地 就反映出来。磺胺药和磺胺增效药甲氧茉D定(TMP )的联合应用更扩大了磺胺类药用于治疗特殊微生物感染的途径。虽然抗生素的出现

13、减少了磺胺类药的应用，但磺胺类于治疗中仍占 有重要位置，且有数个品种为历版中华人民共和国药典收载，如用于全身感染性治疗的 磺胺甲瞠（SMZ 磺胺赅味（SD ）等，口服易吸收。SMZ和磺胺增效药TMP联合应用，抗 菌作用更强，对呼吸道感染、尿路感染、皮肤化脓性感染、扁桃体炎、中耳炎等疗效显蕃； SD易透过血脑屏障，于脑脊液中的浓度可达血清浓度的70% ,故至今仍为治疗流行性脑膜炎 的首选药物；磺胺眯（SG 猷磺醋胺（PSA ）等口服吸收甚少，对肠道菌丛局部作用强， 应用于肠炎、细菌性痢疾的治疗及预防肠手术感染；甲磺灭脓（SML 磺胺陵蛭银（SDAg ） 等对铜绿假单胞菌及多种致病菌有很强作用，且

14、不受脓液、坏死组织的影响,能迅速渗入创 面和焦痂，局部应用于烧伤感染及化脓创面,SD-Ag仍保留了硝酸银的抗菌作用，故效果更 佳；磺胺醋酰钠（SA ）易溶于水,刺激性小，对葡萄球菌及沙眼衣原体疗效较佳，制成滴眼 列用于结膜炎、沙眼、角膜炎等治疗。3. 磺胺药的合理运用31磺胺药的主要不良反应磺胺药的应用因各种高效、低毒抗菌药的出现而使其应用范围受到限制。于当前药品分 类管理尚不严格的情况下，持别是壹些经济条件尚不富裕的患者更认为这类药使用方便，价 格低廉,常自买自用，以致出现壹些不良后果。如较为常见的过敏反应,主要表现为药疹， 严重者可发生渗出性多形红斑、剥夺性皮炎及大疱表皮松懈萎缩性皮炎，也

15、有表现为对光敏 感性增强、药物热、关节及肌肉疼痛等反应;血液系统可出现粒细胞减少症、血小板减少症、 再生障碍性贫血、溶血性贫血、血红蛋白尿、高胆红素血症及新生儿黄疸等；仍可能引起肝、 肾损害,严重者可发生急性肝坏死、血尿、结晶尿、管型尿等。32磺胺药的正确使用方法3.2.1应用磺胺药要严格掌握适应症。磺胺药用于预防的主要适应症为流脑和风湿热，用于治疗的主要适应症为流脑、菌痢、肠炎、鼠疫等及敏感细菌（如溶血性链球菌、肺炎球菌、金 葡菌、大肠杆菌、变形杆菌等)所致的各种感染。和抗菌增效列(TMP)合用时尚可应用于 伤寒、副伤寒、布氏杆菌病、结核、麻风、金葡菌、骨髓炎等。3.2.2病毒性疾病或疑为病

16、毒性疾病则不宜用磺胺药。磺胺药对各种病毒性感染且无疗效。咽 峡炎、咽痛和上呼吸道感染中大部分为病毒所引起，因此很少有采用磺胺药的指征。中草药 如板蓝根、大青叶、银花、连翘等对病毒性感染,特别是流感有较好疗效,故其煎割、冲列 或针割宜首先采用。3.2.3发热原因不明者不宜用磺胺。因其应用后常使正确诊断难以建立而延误了恰当的治疗。 中草药如柴胡、穿山龙、银黄等具有良好退热作用，而对骨髄、肝、肾等且无影响，值得于 原因不明的发热患者中优先应用。324应尽臺避免皮肤、粘膜等局部应用磺胺药。局部应用后易发生过敏反应,有碍于日后全 身性应用，同时也易于导致耐药菌侏的产生。因此,除主要供局部应用的磺胺药如甲

17、磺灭脓、 SD银盐、磺胺醋酰钠等外,其他磺胺药的局部应用要尽呈避免。有条件时应及早分离岀致病 菌，且测定具药敏,以供选用或调整药物参考。应结合诊断、感染轻重患者的壹般情况、药 物副作用、细菌产生耐药酶可能性、药物供应情况等选用适当的磺胺药。为有利于战备和节 约化工料，应优先采用中草药。325用星应适当，疗程应充足，以免细菌产生耐药性或引起复发痢臺过大过小均不适宜,过 小起不了治疗作用,反可促使细菌产生耐药性。过大剂呈不何良费药物，而且引起更多的副 作用。首次割星能够加倍，使血中浓度迅速达到有效水平。急性感染于症状完全消退后2-4 天能够考虑停药。326磺胺药通常以口服为主,必要时也可静脉内推注

18、、静脉滴注和肌肉注射。静脉内推注时 速度宜慢，肌肉注射要深，且时常更换注射部位。病人需多喝水，每日入水呈宜于1500ml 左右以利排出。使尿液呈碱性以防止结晶析出,这对于应用溶解度较低的磺胺药如SD、ST、SMZ等尤为重要。应用之上磺胺药，如列星较大，或每日服用次数较多时，宜和等臺碳酸氢钠同服。三磺合痢的应用使临床疗效有所提高，而三者于尿中的溶解度则各不影响；由于合 用时单药剂臺相应减少，故出现结晶尿的机会也有减少，值得推广采用。细菌对磺胺药之间 可产生不同程度的交叉耐药性,因此细菌对某壹磺胺药产生耐药后,换另壹种磺胺药壹般是 无效的。磺胺药之间有交叉致敏性,因此当病人对某壹磺胺药产生过敏后,换用其他磺胺药 是不妥当和不安全的。对磺胺药过敏者应于病史卡上显明处注明，且不再采用。4. 结论磺胺药应用于临床上已近70年，于控制各种细菌感染疾病上疗效较好，而近10余年来由于各 种抗生素的研制，其临床应用受到了壹走限制。有人错误地认为磺胺药已属淘汰之列，但实 际情况且非如此