莫西沙星在AECOPD中的应用

1、 copd全球患病率高、随年龄增长而增高 2012年最新 expert rev公布数据显示，copd全球 患病率男性约为11.8%，女性约为8.5% 患病率(%) wilson r , macklin-doherty a. expert rev. respir. med. 2012;6(5):48192. 细菌感染是copd急性加重的主要原因 约80%的aecopd是由感染导致，且细菌感染占50%1 1、g.iyer parameswaran et al. drugs aging, 2009;26(12):985-95. 2、wilson r , macklin-doherty a. expe

2、rt rev. respir. med. 2012;6(5):48192 截止2020年，copd将超过 心脑血管疾病，成为全球第 三大死亡原因 每年致残率居全球第五位 我国2007年指南提出aecopd抗菌治疗方案 我国指南推荐方案更符合国内处方习惯： 组别病原微生物抗生素 i级及级aecopd 流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、 卡他莫拉菌等 青霉素、内酰胺酶酶抑制剂(阿莫西林克拉维酸)、 大环内酯类(阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等)、第1 代或第2代头孢菌素(头孢呋辛、头孢克洛)、多西环素、 左氧氟沙星等，一般可口服 级及级aecopd(无 铜绿假单孢菌感染危险 因素) 流感嗜血杆菌、肺炎链球菌

3、、 卡他莫拉菌、肺炎克雷白菌、 大肠杆菌、肠杆菌属等 内酰胺酶抑制剂、第二代头孢菌素、氟喹诺酮类 (左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星)、第三代头孢菌 素(头孢曲松、头孢噻肟)等 级及级aecopd(有 铜绿假单孢菌感染危险 因素) 以上细菌及铜绿假单孢菌 第三代头孢菌素(头孢他啶)、头孢哌酮舒巴坦、哌 拉西林他唑巴坦、亚胺培南、美洛培南等，也可联 合用氨基糖苷类、氟喹诺酮类(环丙沙星等) 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.中华结核和呼吸杂志.2007;30(1):8-17. -内酰胺类/酶抑制剂与氟喹诺酮类药物 哪种药物疗效更佳？ 我国学者对莫西沙星与头孢哌酮/舒巴 坦治疗aecopd

4、的临床疗效进行研究 中华医学会高度重视莫西沙星疗效研究 在2012年2月召开专项临床研讨会，客观分析莫西沙星治 疗aecopd的临床疗效 为全面而严谨的评估莫西沙星治疗重度和极 重度aecopd的疗效，对于莫西沙星与头孢哌 酮/舒巴坦进行研究比较 为保证研究的公正性，采用多中心、随机对 照临床研究方法 研究简介 本研究由北京大学第一医院呼吸科牵头、北京市22家医院 共同参与的前瞻性随机对照临床研究 北京大学第一医院牵头 北京市他21家医院 协作完成 研究设计 研究目的： 研究莫西沙星与头胞哌酮舒巴坦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重 期的临床疗效和安全性 研究方法： 采用前瞻性、多中心、随机、对照方

5、法 将200例aecopd患者随机化分组 观察组(n=100)和对照组(n=100) 观察组给予莫西沙星注射液400 mg/d iv. 每日一次,对照组给予头 孢哌酮/舒巴坦注射液3g iv. q8h. 采用秩和检验对数据进行统计学分析 入选标准 年龄 60岁，需住院治疗; copd患者的综合评估为c组或d组 入选 标准 入选患者为anthonisen标准 型（具备呼吸 困难加重，痰量增多和出现脓痰） 排除标准 以下患者均应排除研究范围: 支气管扩张、活动性肺结核、肺脓肿、脓胸； 对头孢类、喹诺酮类抗菌药过敏； 心电图提示qt间期延长； 有癫痫或精神疾病患者； 合并恶性肿瘤。 研究流程 研究流

6、程图如下： 入组60岁以上中重度aecopd患者 (通过anthonisen 标准)（n=200） 随机分组 莫西沙星组(n=100) 头孢哌酮/舒巴坦组 (n=100) 400mg/d iv,qd 3g/q8h iv 治疗结束后观察临床结果 临床疗效评价 参照临床疾病诊断依据治愈好转标准进行疗效判断 按照痊愈、显效、进步、无效四级评定，前2项合计为有 效，据此计算有效率： 痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查均恢复正常 显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常 进步：用药后病情有好转，但不够明显 无效：用药72h后，病情无明显进步或有加重者 微生物学疗效评价 治疗前后分别取痰

7、标本作细菌学培养，并对菌株作出鉴定， 观察细菌学疗效，将清除和部分清除合计为总清除数，计算 细菌清除率 清除：治疗结束时细菌培养为阴性 未清除：治疗结束时细菌培养仍阳性 部分清除：2种以上致病菌中有1种被清除 替换：治疗结束时原致病菌消失，但培养出新的致病菌 研究结果 两组患者基线特点 分析患者数据显示，两组患者基线特点基本一致，保证 研究的严谨性 莫西沙星与头孢哌酮/舒巴坦临床有效率相当 清除率(%) 莫西沙星与头孢哌酮/舒巴坦的临床有效率分别为90%和88%， 两者没有统计学差异 p0.05 莫西沙星与头孢哌酮/舒巴坦细菌清除率对比 莫西沙星组头孢哌酮/舒巴坦组 菌种株数清除未清除清除率株

8、数清除未清除清除率 肺炎链球菌431413 大肠杆菌431651 铜绿假单胞菌202321 肺炎克雷伯菌220202 胞曼不动杆菌211321 金黄色葡萄球 菌 312202 合计1710758.820101050 莫西沙星与头孢哌酮/舒巴坦细菌清除率相当 莫西沙星与头孢哌酮/舒巴坦细菌清除率分别为 58.8和50%，两者没有统计学差异 45 50 55 60 莫西沙星头孢哌酮/舒巴坦 系列1 清除率(%) p0.05 莫西沙星住院时间较头孢哌酮/舒巴坦更短 莫西沙星平均住院时间仅为8.78天，远低于头孢哌酮/舒巴坦 p =0.019 结果分析 在取得相当疗效的同时 为何莫西沙星的治疗时间明显

9、更短？ 治疗组别临床有效率(%)细菌清除率(%)住院天数(天) 莫西沙星组9058.88.78 头孢哌酮/舒巴坦组885011.78 莫西沙星广谱覆盖aecopd常见致病菌 22 病原体 抗菌活性 莫西沙星头孢他啶阿奇霉素 肺炎链球菌+ 流感嗜血杆菌+ 卡他莫拉菌+ 肺炎克雷伯菌+o 金黄色葡萄球菌+ 大肠杆菌+o 肺炎链球菌流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 肺炎克雷伯菌 金黄色葡萄球菌大肠杆菌 热病第42版。 +：通过临床有效或敏感菌超过：通过临床有效或敏感菌超过60%；：缺乏临床试验或：缺乏临床试验或30%-60%敏感菌；敏感菌；o：临床无效或敏感菌少于：临床无效或敏感菌少于30%；空白：尚无资料

10、。；空白：尚无资料。 莫西沙星的组织穿透力高 莫西沙星具有较高的组织穿透率，能快速到达感染部位 部位环丙沙星a左氧氟沙星a加替沙星a莫西沙星a 呼吸道 肺泡巨噬细胞10.618.526.5 55.77 支气管粘膜1.71.55 1.651.67 上皮细胞粘膜液1.921.67 6.95 唾液 0.730.80.83 痰液0.581.371.27 1. zhanel gg et al . drugs. 2002;62(1):13-59 2.桑福德热病第41版 3. heystek mj. expert rev. anti infect ther 2009.7(6):645668. 4. wage

11、nlehner fm et al. int j antimicrob agents. 2008 ;31(1):21-6 5. 莫西沙星产品说明书 6. kyriaki kanellakopoulou.et al. journal of antimicrobial chemotherapy 2008. 61(6):1328-1331 a 组织/血清的比值 或组织液/血清的比值 莫西沙星药代动力学特性强 莫西沙星口服生物利用度高，半衰期最长 主要药物剂量(mg) 口服生物利用 度(%) 半衰期 剂量调整 肾功能肝功能 环丙沙星 50070是 否 75070 4 是 否 左氧氟沙星 500996-8

12、是 无资料 75099是 无资料 加替沙星400967-14是 否 莫西沙星40091*12否 child pugh a和b 级 不必调整 1、zhanel gg et al . drugs. 2002;62(1):13-59 2、莫西沙星产品说明书 3、中华医学会呼吸病学分会感染学组.中国结核和呼吸杂志.2009;32(9):646-654 拜复乐拜复乐优化分子结构优化分子结构， 对老年患者安全性好对老年患者安全性好 不经不经p450p450代谢，减少药物代谢，减少药物 相互作用相互作用 对紫外线稳定对紫外线稳定/ 无光毒性无光毒性 肝肾双通道代谢，肝肾双通道代谢， 老年及肾功能不全者无需调

13、整剂量老年及肾功能不全者无需调整剂量 轻、中度肝损害：轻、中度肝损害：child pugha级和级和child pughb级级 既往国外研究亦证实莫西沙星能够快速起效 impac研究显示，莫西沙星可快速缓解aecopd患者症状， 较对照组平均快1.2天 一项多中心队列分析比较莫西沙星与其他抗菌药物2年内治疗aecopd的研究，按照 ats分类标准筛选，共计入选614例aecopd患者，其中441例完成了2年的研究 *阿莫西林/克拉 维酸 ，克拉霉素 ， 头孢呋辛酯 莫西沙星对照组* 症状缓解或恢复时间(天) miravitlles m, et al. clin drug invest. 2003;23:439-450 快速起效的同时，莫西沙星远期疗效确切 最新maestral研究显示，莫西沙星能显著延长发作间期 在itt人群中，莫西沙星与阿莫西林/克拉维酸发作间期相当；在细菌培养阳性的itt人群 中，与阿莫西林/克拉维酸相比，莫西沙星能够显著延长发作间期 wilson r et al .the european respiratory journal.2012;40:1727. 小 结 2012年最新 expert rev公布数据显示，copd全球 患病率男性约为11.