临床研究质量管理规范gcp

1、疫苗临床研究简介 疫苗研究过程分为临床前研究和临床研究。疫苗研究过程分为临床前研究和临床研究。 临床前研究临床前研究 是相对于临床研究时间而言的，顾名思义是在临 床研究之前进行的，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性 质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量 指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究、菌毒种、 细胞株、生物组织等以及起始原材料的来源、质量标准、保存 条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等，一般在大 学或研究所做的。 疫苗临床研究简介 人体临床试验分为四期：即人体临床试验分为四期：即期，期，期，期，期和期和期。期。 期重点观察安全性，观察对象应健康，一般为

2、成人。期重点观察安全性，观察对象应健康，一般为成人。（初步的临床（初步的临床 药理学及人体安全性评价试验）药理学及人体安全性评价试验） 期试验目的是观察或者评价疫苗在目标人群中是否能获得预期效果期试验目的是观察或者评价疫苗在目标人群中是否能获得预期效果 （通常指免疫原性）和一般安全性信息。（通常指免疫原性）和一般安全性信息。（治疗作用初步评价阶段）治疗作用初步评价阶段） 期试验的目的为全面评价疫苗的保护效果和安全性，该期是获得注期试验的目的为全面评价疫苗的保护效果和安全性，该期是获得注 册批准的基础。（册批准的基础。（治疗作用确证阶段）治疗作用确证阶段） 期临床试验是疫苗注册上市后，对疫苗实际

3、应用人群的安全性和期临床试验是疫苗注册上市后，对疫苗实际应用人群的安全性和 有效性进行综合评价。（有效性进行综合评价。（新药上市后应用研究阶段）新药上市后应用研究阶段） 保证药物临床 试验过程规范 结果科学可 靠 受试者的权 益得到保护 安全得到保 障 GCPGCP管控管控 目的和要求目的和要求 GCP及管控的主要环节 药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案 设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。 方案设计 方案及其他 研究资料的 准备 伦理学审查 一次性临床研 究基地的审批 组织实施 招募、入组、免疫采血、 接种、安全性观察 数据信息记录 与报告 监查 稽查

4、 总结 数据管理与 统计分析 报告 GCP管控的核心 一、伦理一、伦理 保护临床试验研究对象的权益、安全。保护临床试验研究对象的权益、安全。 （一）集中体现在项目申报时；（一）集中体现在项目申报时； （二）贯穿在整个研究过程中；（二）贯穿在整个研究过程中； （三）随时可以导致研究终止。（三）随时可以导致研究终止。 二、科学二、科学 保证数据资料完整、准确、公正及结果科学可靠。保证数据资料完整、准确、公正及结果科学可靠。 （一）进行研究的直接目的；（一）进行研究的直接目的； （二）实现的唯一方法：如实地记录和报告；（二）实现的唯一方法：如实地记录和报告； （三）研究是可能失败的。（三）研究是可能

5、失败的。 药物临床试验质量管理规范的内容药物临床试验质量管理规范的内容 临床 试验 前的 准备 与必 要条 件 受试 者的 权益 保障 试验 方案 研究 者/ 申办 者/ 监查 员的 职责 记录 与报 告 数据 管理 与统 计分 析 药品 管理 质量 保证 一、临床试验前的准备与条件 选择临床试验的方法必须符合科学和伦理要求。选择临床试验的方法必须符合科学和伦理要求。 临床试验疫苗必须具备有效性和安全性资料。临床试验疫苗必须具备有效性和安全性资料。 临床试验机构的设施和条件满足安全有效地进行临床试验。临床试验机构的设施和条件满足安全有效地进行临床试验。 研究者具备临床试验的专业特长、资格和能力

6、。研究者具备临床试验的专业特长、资格和能力。 现场研究者必须经过培训和授权。现场研究者必须经过培训和授权。 现场研究者必须明确职责分工。现场研究者必须明确职责分工。 二、受试者的权益保障 一、伦理一、伦理 委员会的委员会的 组成组成： （一）至（一）至 少少5 5人；人； （二）至（二）至 少少2 2名非该名非该 机构成员；机构成员； （三）成（三）成 员包括不员包括不 同性别；同性别； （四）（四）由由 多学科背多学科背 景的人员景的人员 组组成。成。 二、须审二、须审 查的资料：查的资料： （一）研（一）研 究方案究方案的的 设计与实设计与实 施施； （二）研（二）研 究者手册；究者手册；

7、 受试者的受试者的 医疗保护，医疗保护， 风险、收风险、收 益、隐私益、隐私 和保密；和保密； （三）（三）研研 究者资格、究者资格、 人员配备、人员配备、 及设施条及设施条 件件； （四）知（四）知 情同意书情同意书、 日记卡、日记卡、 招募广告；招募广告； （五）疫（五）疫 苗苗合格检合格检 验验报告、报告、 临床研究临床研究 批件、批件、 CRFCRF等。等。 在未得到伦理委员会的书面批准之前不得开展试验！ 在未得到伦理委员会的书面批准之前不得按照修订方案开展试验！ 受试者的权益保障 四、伦理委四、伦理委 员会的主要员会的主要 工作方式工作方式： （一）伦理（一）伦理 委员会对临委员会对

8、临 床试验方案床试验方案 的审查意见的审查意见 应在讨论后应在讨论后 以投票方式以投票方式 作出决定；作出决定； （二）参与（二）参与 该临床试验该临床试验 的委员应当的委员应当 回避；回避； （三）因工（三）因工 作需要可邀作需要可邀 请非委员的请非委员的 专家（独立专家（独立 顾问）出席顾问）出席 会议，但不会议，但不 投票；投票； （四）临床（四）临床 试验的研究试验的研究 者应当按照者应当按照 伦理委员会伦理委员会 的要求出席的要求出席 会议并做相会议并做相 关说明。关说明。 （五）伦理委（五）伦理委 员会建立工作员会建立工作 程序，所有会程序，所有会 议及其决议均议及其决议均 应有书

9、面记录，应有书面记录， 记录保存至临记录保存至临 床试验结束后床试验结束后 五年。五年。 三、伦理三、伦理 委员会的委员会的 权力权力： （一）试（一）试 验开始前验开始前 对研究项对研究项 目进行审目进行审 核批准；核批准； （二）要（二）要 求对研究求对研究 方案进行方案进行 修正；修正； （三）在（三）在 项目实施项目实施 过程中进过程中进 行追踪审行追踪审 查；查； （四）不（四）不 批准、暂批准、暂 停或中止停或中止 可能对受可能对受 试者造成试者造成 严重伤害严重伤害 的项目；的项目； （五）在试（五）在试 验进行期间，验进行期间， 方案的任何方案的任何 修改均应经修改均应经 伦理

10、委员会伦理委员会 批准；批准； （六）试（六）试 验中发生验中发生 严重不良严重不良 事件，应事件，应 及时向伦及时向伦 理委员会理委员会 报告。报告。 伦理委员会和知情同意书是保障受试者权益的主要措施！ 受试者的权益、安全、和健康必须高于对科学和社会利益的考虑！ 知情同意内容知情同意内容 1.告知参加试验是自愿的，拒绝参加对本人不会产生任何影响 2.联系人的姓名，联系电话 3.有退出的权利 4.解释试验目的和试验周期 5.告知受试者参与试验的事实 6.关于试验用药和治疗的信息 7.任何的风险或不便以及收益 8.其他的方法和治疗以及相关的风险和收益 9.保密性以及可以接触受试者资料的人员 受试

11、者的权益保障 三、试验方案 试验方案由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。试验方案由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。 临床试验方案应包括以下内容临床试验方案应包括以下内容： 试验题目；试验题目； 试验目的，试验背景，试验结果，受试者可能的危险和受益；试验目的，试验背景，试验结果，受试者可能的危险和受益； 申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址；申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址； 试验设计的类型，随机分组方法及设盲的水平；试验设计的类型，随机分组方法及设盲的水平； 受试者入选标准，排除标准，选择受试者的步骤

12、，受试者分配的方法；受试者入选标准，排除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法； 试验用药的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规试验用药的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规 定，以及包装和标签的说明；定，以及包装和标签的说明； 试验疫苗的登记与使用记录、运送、分发方式及储存条件；试验疫苗的登记与使用记录、运送、分发方式及储存条件； 临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；临床观察、随访和保证受试者依从性的措施； 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访方式、时间和转归；不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理

13、措施、随访方式、时间和转归； 试验用药编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定；试验用药编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定； 临床试验的质量控制与质量保证；临床试验的质量控制与质量保证； 四、研究者的职责 3.给予受试者医学看护 4.负责与伦理委员会联系 5.遵循试验方案 6.熟悉并管理试验用药 7.确保随机、盲法的实施 8.向受试者说明有关情况并 取得知情同意书 9.真实、准确地记录数据 10.报告不良事(AE/SAE)对 受试者采取适当的治疗措施 11.提前终止或者暂停试验 1.研究者具有资格认证并获得授权 2.掌握足够的与临床试验相关资源 五、申办者的职责 1.向国

14、家食药监总局递交临床试验的申请 2.选择临床试验的机构和研究者，认可其资格及条件以保证试验完成 3.提供试验疫苗的安全性资料和数据供研究者参考 4.与研究者共同商定研究方案和签署协议 5.提供合格的试验疫苗以及按方案要求包装和标识 6.任命合格的、可为研究者接受的监查员 7.组织对临床试验的稽查以保证研究质量 8.迅速与研究者研究发生的SAE并采取措施解决，及时向国家食药监总局和卫 生部门报告并通报其它相关研究者 9.对发生与试验相关的损害或死亡的受试者提供治疗费用和补偿 六、监查员的职责 1.确认临床试验现场条件适合临床试验要求 2.保证试验按照方案实施 3.确认试验前获得受试者知情同意，受

15、试者合格 4.确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告填写正确，并与原始记录 一致。所有错误或遗漏已改正并签名和日期，试验中的合并用药、违反方案、失 访和疾病等得到正确记录 5.确认不良事件均记录在案，SAE在规定时间内报告和记录 6.核实试验药品按照规定供应、储藏、分发、收回和销毁，并做记录 7.应如实记录研究者未能做到的随访、未进行的检查，以及是否对错误、遗漏进 行纠正 8.向申办者报告试验数据、进度和结果，提交访视报告，阐明访视的发 现和日期、并签署姓名 七、记录与报告 1.试验中发生的任何事件均必须进行记录， 2.病例报告表（CRF）中的所有数据来自原始文件并与原始文件一致，要

16、求填写及时、完整、准确、清晰、真实，具有逻辑性，不可有空缺项； 对原始资料和病例报告表（CRF）的任何改动或修正必须保持原记录清 晰可辩，应使用单划线划掉错误内容，在旁 边填写正确内容，而且要为这些改动或修改 写上更正者姓名的首字母并注明日期，并给 出解释（如果必要）。 3.临床试验总结报告内容应与试验方案要求 保持一致。 八、数据管理与统计分析 1.1.数据管理的目的在于把试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，所数据管理的目的在于把试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，所 有涉及数据管理的各步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施有涉及数据管理的各步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施 进

17、行检查。进行检查。 2.2.临床试验中受试者分配按随机分配方案进行，试验疫苗编码设盲，临床试验中受试者分配按随机分配方案进行，试验疫苗编码设盲， 设盲试验应在方案中规定编盲设盲试验应在方案中规定编盲 的条件和执行揭盲的程序，并的条件和执行揭盲的程序，并 配有相应处理编码的应急信件配有相应处理编码的应急信件 3.3.临床试验资料的统计分析过临床试验资料的统计分析过 程及其结果的表达必须采用规程及其结果的表达必须采用规 范的统计学方法。范的统计学方法。 九、试验疫苗的管理 1.临床试验用疫苗绝对不得销售。 2.试验用疫苗的使用记录应包括： (1) 疫苗的数量、运送、接收、储存情况； (2)疫苗分发

18、和使用情况； (3)剩余疫苗回收与销毁。 3.疫苗的储存： (1)安全，上锁，专人管理； (2)非疫苗管理者不能接触到研究疫苗； (3)稳定的储存环境。 十、质量保证 严格遵循方案采用标准操作规程是成功的基础！ 质量控制是试验成败的关键！ 质量保质量保 证的关证的关 键环节键环节 摸底调查摸底调查 知情同意知情同意 安全性观察安全性观察 及及SAESAE的报的报 告和处置告和处置 试验药品的试验药品的 管理管理 标本的管理标本的管理 数据及时、数据及时、 真实、准确、真实、准确、 完整完整 监查和稽查监查和稽查 临床研究质量保障体系 一、建立省、县两级质量保障体系（研究现场不允许设在乡级） 二、具体措施： （一）定期检查试验现场，了解工作进展； （二）要求所有