人卫5版医学免疫学第十六章免疫调节

1、人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 第十六章第十六章 免疫调节免疫调节 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 第一节第一节 免疫调节是免疫系统免疫调节是免疫系统 本身具有的能力本身具有的能力 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 1 1、感知与调节、感知与调节 对应答的感知是启动调节的前提；对应答的感知是启动调节的前提； 感知既针对引发免疫应答的抗原因素，也感知既针对引发免疫应答的抗原因素，也 包括自身在内的各种参与应答的成分，以包括自身在内的各种参与应答的成分，以 及这些因素与成分在质和量上的变化；及这些因素与成分在质和量上的变化； 调节包括正向和负向两个方面，最终得以调节包括正向和负向两

2、个方面，最终得以 恢复内环境的稳定；恢复内环境的稳定； 感知和调节可以由免疫系统自行实施。感知和调节可以由免疫系统自行实施。 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 2 2、应答与调节、应答与调节 负反馈调节是免疫调节的主流；负反馈调节是免疫调节的主流； 应答与调节各司其职。应答与调节各司其职。 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 3 3、调节与干预、调节与干预 免疫调节系自然发生，免疫干预由人为介入；免疫调节系自然发生，免疫干预由人为介入； 了解免疫调节及其规律，最终为了有效的实施了解免疫调节及其规律，最终为了有效的实施 免疫干预；免疫干预； 免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预和免疫干预

3、包括对正常免疫应答途径实施干预和 对免疫调节途径进行变革两个方面。对免疫调节途径进行变革两个方面。 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 4 4、调节与疾病、调节与疾病 免疫调节是由多因素参与的生物学现象；免疫调节是由多因素参与的生物学现象； 任何一个调节环节失误或是不到位，可导致任何一个调节环节失误或是不到位，可导致 全身或局部免疫的异常，引起或加剧诸如自全身或局部免疫的异常，引起或加剧诸如自 身免疫性疾病、过敏、持续感染和肿瘤等。身免疫性疾病、过敏、持续感染和肿瘤等。 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 第二节第二节 固有免疫应答的调节固有免疫应答的调节 人卫5版医学免疫学第十六章免疫

4、调节 一、炎症因子分泌的反馈调节一、炎症因子分泌的反馈调节 对对TOLL样受体介导的炎症应答实施调节样受体介导的炎症应答实施调节 双时相反馈机制双时相反馈机制 早期相（效应期）：激活磷脂酰肌醇早期相（效应期）：激活磷脂酰肌醇3激酶激酶 （PI3K），阻抑信号途径，维持适当的反应强度；），阻抑信号途径，维持适当的反应强度； 后续相（耐受期）：多种胞内分子和跨膜分子被动后续相（耐受期）：多种胞内分子和跨膜分子被动 员起来参与对信号转导的抑制，引起持续性免疫低员起来参与对信号转导的抑制，引起持续性免疫低 反应。反应。 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 二、二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌蛋白调

5、控细胞因子的分泌 细胞因子信号转导抑制蛋白细胞因子信号转导抑制蛋白（suppressor of cytokine signaling，SOCS），），抑制抑制Jak-STAT 信号转导途径，制约细胞因子的功能发挥；信号转导途径，制约细胞因子的功能发挥； 先有细胞因子通过信号转导显示其生物学功先有细胞因子通过信号转导显示其生物学功 能，然后启动反馈调节，致细胞因子功能行能，然后启动反馈调节，致细胞因子功能行 使受到抑制。使受到抑制。 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 三、补体调节蛋白对补体效应的调节三、补体调节蛋白对补体效应的调节 抑制经典途径中抑制经典途径中C1的形成：的形成：C1抑制物；

6、抑制物； 抑制补体转化酶的形成和促使其解离：抑制补体转化酶的形成和促使其解离：C4BP、 CR1、DAF；I因子、因子、H因子、因子、MCP； 抑制抑制MAC的形成：膜反应性溶解抑制物等。的形成：膜反应性溶解抑制物等。 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 第三节第三节 抑制性受体介导的免疫调节抑制性受体介导的免疫调节 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 1 1、信号转导中两类功能相反的分子、信号转导中两类功能相反的分子 蛋白酪氨酸激酶（蛋白酪氨酸激酶（PTK） 蛋白酪氨酸磷酸酶（蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP） 磷酸化磷酸化 脱磷酸化脱磷酸化 一、免疫细胞激活信号转导的调控一、免疫细胞激活信号转

7、导的调控 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 2 2、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体 激活性受体激活性受体 带有带有ITAM 招募招募PTK 启动激活信号的转导启动激活信号的转导 抑制性受体抑制性受体 带有带有ITIM 招募招募PTP 抑制激活信号的转导抑制激活信号的转导 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节 T细胞表面的细胞表面的CTLA-4和和PD-1 B细胞表面的细胞表面的FcR-B 杀伤细胞表面的杀伤细胞表面的KIR2DL

8、/3DL、CD94/NKG2A 和和ILT 其他免疫细胞其他免疫细胞 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 B7 CD28T细胞激活第二信号细胞激活第二信号 抑制信号抑制信号 CTLA-4/PD-1 1 1、共信号分子对、共信号分子对T细胞增殖的反馈调节细胞增殖的反馈调节 （活化（活化24小时后）小时后） 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 FcR-B是是B细胞表面的抑制性受体，其胞细胞表面的抑制性受体，其胞 内段带有内段带有ITIM，与，与BCR发生发生交联，启动抑制交联，启动抑制 信号转导；信号转导； 参与交联的主要有两种成分：抗参与交联的主要有两种

9、成分：抗BCR分子的分子的 抗体（抗抗体）和抗原抗体复合物。抗体（抗抗体）和抗原抗体复合物。 2 2、B细胞通过细胞通过FcR -B受体实施对受体实施对 特异性体液应答的反馈调节特异性体液应答的反馈调节 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 3 3、杀伤细胞抑制性受体调节、杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性细胞活性 杀伤细胞抑制性受体分成三种类型：杀伤细胞抑制性受体分成三种类型： KIR（KIR2DL/3DL）：）：识别特定的识别特定的HLA类分子类分子 和和HLA-G分子；分子； KLR（CD94/NKG2A）：主要识别：主要识别HLA-E提呈的提呈的

10、肽段；肽段； 免疫球蛋白样转录体（免疫球蛋白样转录体（ILT）：）：识别识别HLA类分子。类分子。 抑制性受体一旦被激活，由胞内段抑制性受体一旦被激活，由胞内段ITIM启动有效的启动有效的 抑制信号，从而使杀伤性（激活性）受体产生的正向抑制信号，从而使杀伤性（激活性）受体产生的正向 信号被抑制，信号被抑制，NK细胞难以显示杀伤活性。细胞难以显示杀伤活性。 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 4 4、其他免疫细胞的调节性受体、其他免疫细胞的调节性受体 肥大细胞的抑制性受体为肥大细胞的抑制性受体为FcR-B，同 ，同B 细胞抑制性受体，通过与细胞抑制性受体，通过与FcR交联，发挥交联，发挥 负向

11、调节作用；负向调节作用； 人体全身性人体全身性-T细胞细胞V9V2 CTL，其抑，其抑 制性受体为制性受体为CD94/NKG2A，同，同NK细胞。细胞。 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 第四节第四节 调节性调节性T细胞参与免疫调节细胞参与免疫调节 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 一、自然调节一、自然调节T细胞细胞 CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞细胞，在胸腺中分化；，在胸腺中分化； 主要通过细胞接触，抑制自身反应性主要通过细胞接触，抑制自身反应性T细胞介导细胞介导 的病理性应答；的病理性应答； 遏制自身免疫病的发生，参与肿瘤的发生和诱导遏制自身免疫病的发生，参与肿瘤的发生

12、和诱导 移植耐受。移植耐受。 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 二、适应性调节二、适应性调节T细胞细胞 一般在外周由抗原及多种因素激发而产生，可以来一般在外周由抗原及多种因素激发而产生，可以来 自初始自初始T细胞，也可从自然调节性细胞，也可从自然调节性T细胞分化而来；细胞分化而来； Tr1和和Th3是两类重要的适应性调节是两类重要的适应性调节T细胞， 细胞，Tr1分分 泌泌IL-10和和TGF-，Th3主要产生主要产生TGF-； 主要通过分泌细胞因子抑制自身损伤性炎症反应、主要通过分泌细胞因子抑制自身损伤性炎症反应、 阻遏病原体和移植物引起的病理性应答。阻遏病原体和移植物引起的病理性应答。

13、 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 三、三、Th1Th1和和Th2Th2的免疫调节作用的免疫调节作用 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 第五节第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异抗独特型淋巴细胞克隆对特异 性免疫应答的调节性免疫应答的调节 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 1 1、抗体分子的抗原表位、抗体分子的抗原表位 抗原进入机体，可选择出带有特定抗原进入机体，可选择出带有特定BCR的的B细胞细胞 发生克隆扩增，分化成浆细胞后大量分泌特异性发生克隆扩增，分化成浆细胞后大量分泌特异性 抗体抗体(Ab1)，当当Ab1数量足够多时数量足够多时，又，又

14、可以作为可以作为 抗原诱发抗抗体抗原诱发抗抗体(Ab2)的产生；的产生； 抗抗体所针对的抗原表位只能是抗体分子上或抗抗体所针对的抗原表位只能是抗体分子上或 BCR分子上的独特型，因而分子上的独特型，因而Ab2称抗独特型抗体。称抗独特型抗体。 一、抗独特型一、抗独特型抗体和抗体和独特型网络独特型网络 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 2 2、独特型网络与抗原内影像、独特型网络与抗原内影像 独特型主要位于抗体分子或独特型主要位于抗体分子或BCR分子的抗原结合分子的抗原结合 部位即互补决定区（部位即互补决定区（CDR），另一些则分布在接近），另一些则分布在接近 CDR的非抗原结合部位；的非抗原结

15、合部位； 抗独特型抗体主要有两种抗独特型抗体主要有两种 型（ 型（Ab2）：针对抗体分子可变区的骨架区；）：针对抗体分子可变区的骨架区； 型（型（Ab2）：针对抗体分子可变区的抗原结合）：针对抗体分子可变区的抗原结合 部位，因其结构和抗原表位相似，并能与抗原竞争部位，因其结构和抗原表位相似，并能与抗原竞争 性的和性的和Ab1结合，又被称为体内的抗原内影像。结合，又被称为体内的抗原内影像。 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 3、独特型网络调控的实质是淋巴细胞、独特型网络调控的实质是淋巴细胞 克隆在克隆在BCR和和TCR间引发的相互作用间引发的相互作用 免

16、疫系统内所有抗体分子或淋巴细胞的抗原免疫系统内所有抗体分子或淋巴细胞的抗原 受体受体（TCR、BCR）上都存在着独特型。上都存在着独特型。 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 二、以独特型为核心的两种调控格局二、以独特型为核心的两种调控格局 通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答：通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答： 通过通过Ab2大量诱导大量诱导Ab1（或（或Ab3），以特异性），以特异性 的增强对抗原的应答；的增强对抗原的应答； 通过第二抗体抑制机体对抗原的特异性应答：通过第二抗体抑制机体对抗原的特异性应答： 大量诱导大量诱导Ab2，以减弱或去除体内原有的，以减弱或去除体内原有的Ab

17、1 及其介导的抗原特异性应答，主要用于防治自及其介导的抗原特异性应答，主要用于防治自 身免疫病。身免疫病。 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 第六节第六节 其他形式的免疫调节其他形式的免疫调节 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 1、活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节作用、活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节作用 三聚体三聚体Fas分子一旦和配体分子一旦和配体FasL结合，可启动死亡信号转导，结合，可启动死亡信号转导， 最终引起细胞凋亡；最终引起细胞凋亡； Fas可以表达在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面，可以表达在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面，FasL的的 大量表达通常只见于活化的大量表

18、达通常只见于活化的T细胞和细胞和NK细胞；细胞； 这种活化的这种活化的T、B细胞同时被清除的自杀程序称为活化诱导细胞同时被清除的自杀程序称为活化诱导 的细胞死亡（的细胞死亡（activation-induced cell death，AICD）；）； AICD是一类高度特异性的生理性反馈调节，目标是限制抗是一类高度特异性的生理性反馈调节，目标是限制抗 原特异淋巴细胞克隆的容积。原特异淋巴细胞克隆的容积。 2 2、AICD的失效引发临床疾病的失效引发临床疾病 Fas或 或FasL基因发生突变后，不能启动死亡信号转导，反馈基因发生突变后，不能启动死亡信号转导，反馈 调节难以奏效，如自身免疫性淋巴增生综合症。调节难以奏效，如自身免疫性淋巴增生综合症。 一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节 人卫5版医学免疫学第十六章免疫 调节 神经内分泌因子影响免疫应答：皮质类固醇和雄激神经内分泌因子影响免疫应答：皮质类固醇和雄激 素下调免疫反应，雌激素、生长激素、甲状腺素、胰素下调免疫反应，雌激素、生长激素、甲状腺素、胰 岛素等增强免疫应答；岛素等增强免疫应答； 抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统：针对神经抗体和