管理SOP氟康唑检验操作规程

1、颁发部门氟康唑检验操作规程接收部门生效日期操作标准-质量制定人制定日期文件编号审核人审核日期文件页数共8页批准人批准日期分发部门质监科、化验室1目的确定进厂氟康唑原料检验的操作程序和方法，确保合格的氟康唑原料投入生产。2范围适用于本厂质监科化验室对进厂的氟康唑原料的检验。3责任检验员有责任按照本操作规程进行检验、判定，并对检验结果负责。4内容4.1仪器分光光度计、熔点测定仪、红外分光光度计、高效液相色谱仪、马弗炉、坩埚、微量进 样器、容量瓶、精密天平、移液管、滴定管、参比电极、指示电极、电磁搅拌器，PH计（电位滴定仪）、石英燃烧瓶等。4.2性状本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或冰

2、醋酸中微溶，在乙醚中不溶。按药物熔点仪操作规程测定。熔点应为 138140C（供注射用）；或137141C（供口 服用）o4.3鉴别4.3.1精密称取本品约10mg置50ml容量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，用紫外分光光度 计测定，在261 2nm与267 2nm的波长处有最大吸收，在264 2nm的波长处有最小吸收。第2页/共8页4.3.2红外图谱4.3.2.1溴化钾片制备取200目干燥的溴化钾粉末200mg加供试品1-2mg,在玛瑙乳钵中研匀（操作在红外 灯下进行），装入压片模具，边抽边加压至规定压力（通常为8t ）并维持压力约为10min，卸掉压力，则得厚度约为1mm勺透明的溴化钾片，即

3、可测定。所用溴化钾如无光谱纯品，可 用分析级试剂，若无明显吸收，不经精制干燥后直接用。4.3.2.2使用时应按仪器说明书进行操作，在 4000400cm1 （取波长2.5-25卩m）的红外光区 测定其吸收图谱，所得的吸收图谱各主要吸收峰的波数和各吸收峰间的相互强度关系均应与 对照品的图谱一致。4.323测定时应尽量调节好供试品的厚度和浓度，使最高吸收峰的透过率在1-5%，基线在90-95%,可在参比光路上使用补偿器，用空白溴化钾片补偿。4.3.3有机氟化物的鉴别反应4.331试剂及配制a. 茜素氟蓝试液取茜素氟蓝0.19g，加氢氧化钠溶液（1.2 - 100）12.5ml，加水800ml与醋酸

4、钠结晶0.25g , 用稀盐酸调节PH值约为5.4，用水稀释至1000ml,摇匀，即得。b. 稀醋酸取冰醋酸60ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。c. 12%醋酸钠的稀酸溶液取醋酸钠12g，加稀醋酸适量溶解并稀释到1000ml，摇匀，即得。d. 硝酸亚铈试液取硝酸亚铈0.22g，加水50ml使溶解，加硝酸0.1ml与盐酸羟胺50mg用水稀释至1000ml， 摇匀，即得。氢氧化钠液取0.1mol/L氢氧化钠液10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得。4.3.3.2检验操作A. 供试品制备：取本品约7mg研细，置无灰滤纸中心，按药典规定的方法进行折叠后，固定于铂丝下端内或螺旋处，使尾部露

5、出，在燃烧瓶内加入20ml水与0.01mol/L氢氧化钠溶液6.5ml，为吸收液，并将瓶颈用水湿润，小心急速通入氧气约1分钟（通气管应接近液面，使瓶内空气排尽），立即用表面皿覆盖瓶口，移置他处，点燃包有供试品的滤纸尾部， 迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，用少量水封闭瓶口，进行有机破坏，燃烧完毕后应无黑色碎片，强力振摇第3页/共8页5分钟，使生成的烟雾完全吸入吸收液中。B. 吸取制备的供试液2ml，加茜素氟蓝试液0.5ml，再加12%昔酸钠的稀酸溶液0.2ml，用 水稀释至4ml，加硝酸亚铈试液0.5ml，即显蓝紫色，同时做空白对照试液。4.4溶液的澄清度（供注射用）4.4.1检验操作取本品20mg

6、加水10ml使溶解，溶液应澄清；如显混浊，与1号浊度标准液（中国药典 2000年版二部附录IX B ）比较。4.4.2结果判断溶液应澄清或不得超过1号浊度标准液。4.5有机氟含量测定4.5.1供试品制备取本品约15mg精密称定，研细，置无灰滤纸中心，按药典规定的方法进行折叠后， 固定于铂丝下端内或螺旋处，使尾部露出，在燃烧瓶内加入20ml水为吸收液，并将瓶颈用水湿润，小心急速通入氧气约 1分钟（通气管应接近液面，使瓶内空气排尽），立即用表面皿覆盖瓶口，移置他处，点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，用少 量水封闭瓶口，进行有机破坏，燃烧完毕后应无黑色碎片，强力振摇5分钟，使生成

7、的烟雾完全吸入吸收液中，放置15分钟，振摇2-3分钟，用少量水冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及 吸收液，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。4.5.2氟对照溶液的制备精密称取经105C干燥1小时的氟化钠22.1mg,置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻 度，摇匀，精密量取20ml，置另一 100ml量瓶中，加水稀释至刻度，即得（每 1ml相当于 20卩g的F）。4.5.3检验操作4.5.3.1精密量取对照溶液与供试品溶液各 2ml，分别置50ml量瓶中，各加茜素氟蓝试液10ml， 摇匀，再加12%昔酸钠的稀酸溶液3.0ml与硝酸亚铈试液10ml，加水稀释至刻度，摇匀，在 暗处放置1小时

8、。4.5.3.2空白校正不加供试品，按4.541操作，样品测试前校正比色皿。4.533取样品溶液与对照品溶液分别在 610 nm的波长处测定吸收度。4.5.4计算AsCs =x CrAr第4页/共8页式中Cs 供试品溶液的浓度；As供试品溶液的吸收度；Cr对照品溶液的浓度；Ar对照品溶液的吸收度。4.5.5结果判定含氟量应为11.1%12.4%。4.6有关物质4.6.1试剂及配制4.6.1.1 0.1mol/L 氢氧化钠试剂取澄清的氢氧化钠饱和液5.6ml，加新沸过的冷水1000ml，摇匀，即得。4.6.1.2 PH7.0磷酸盐缓冲液取磷酸二氢钾6.8g，加水适量使溶解，加0.1mol/L氢氧

9、化钠液291ml，摇匀，即得。4.6.2供试品制备取本品加流动相制成每1ml中含1mg的溶液（1）和每1ml中含0.01mg的溶液（2）。4.6.3仪器操作取溶液（2） 20卩l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分的峰高约达记录仪满量 程的20%再取溶液（1） 20卩l注入液相色谱仪，记录色谱图至主成份峰保留时间的2倍。464结果判定各杂质峰面积之和不得大于溶液（2）色谱图上的主峰面积。4.7含氯化合物4.7.1试剂及配制4.7.1.1 0.4%氢氧化钠液取氢氧化钠0.4g，加新沸过放冷的水至100ml,即得。4.7.1.2稀硝酸溶液（本品含稀硝酸在 9.5%-10.5%）取硝酸105ml

10、，加水稀释至1000ml，即得。4.7.1.3标准氯化钠溶液的制备精密称取氯化钠0.165g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀， 作为贮备液。临用前精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每 1ml 相当于10卩g的Cl ）。4.7.2检验操作第5页/共8页4.7.2.1精密称取本品约20mg研细，按本规程中4.5.1项下操作，用0.4%氢氧化钠溶液20ml 为吸收液，同法作空白试验，俟吸收完全后，强力振摇 5分钟，加稀硝酸10ml，溶液如不 澄清应过滤，移至50ml纳氏比色管中，加水使成40ml,摇匀，即得供试品。4.7.2.2对照溶液

11、精密吸取标准氯化钠溶液6.0ml于无灰滤纸中，按上述样品溶液制备方法操作，制得对 照溶液。4.7.2.3结果判定样品与对照比较，样品管颜色不得深于对照管（0.3%）。4.8炽灼残渣4.8.1坩埚恒重取坩埚在500-600 C马弗炉中干燥至恒重。4.8.2样品检测取本品1g，置已炽灼至恒重并精密称重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放 冷至室温，加硫酸约1ml，使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在500-600C炽灼使完全灰化，缓缓降温，并移置干燥器内，放至室温，精密称定后，再在500-600 C炽灼至恒重，即得。4.8.3结果判定遗留残渣不得超过0.1%。4.9重金属4.9.1试剂及配制

12、4.9.1.1标准铅溶液的配制称取硝酸铅0.160g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml，与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中加水稀释至刻度，摇匀，即得（每 1ml 相当于10ug的Pb）。注意：配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。4.9.1.2醋酸盐缓冲溶液（PH3.5）取醋酸铵25g,加水25ml溶解后，加盐酸液（7mol/L）38ml，用盐酸液（2mol/L）或氨试液（5mol/L）准确调节PH值至3.5 （电位法指示），用水稀释至100ml即得。4.9.1.3 7mol/L 盐酸取630ml盐酸加水适量，使成1000ml，

13、摇匀，即得。4.9.1.4 2mol/L 盐酸第6页/共8页取盐酸180ml，加水适量使成1000ml，摇匀，即得。4.9.1.5硫代乙酰胺试液取硫代乙酰胺4g，加水溶解成100ml，置冰箱中保存。临用前取混合液由氢氧化钠液（1mol/L）15ml，水5.0ml及甘油20ml组成5.0ml，力卩4僦代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴 上加热20秒钟，冷却，立即使用。4.9.1.6 1mol/L氢氧化钠溶液取澄清的氢氧化钠饱和液56ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀，即得。4.9.1.7酚酞指示剂取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。4.9.2检验操作取炽灼残渣项下遗留的残渣加硝酸0.5

14、ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，加盐酸2ml,置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至使酚酞指示剂显中性，再加醋酸盐缓冲溶液（PH3.5）2ml，微热溶解后，移置25ml纳氏比色管中，加水稀释成25ml，另取硝酸0.5ml， 盐酸2ml置瓷蒸发皿中蒸干后再加醋酸盐缓冲溶液（PH3.5）2ml与水15ml微热溶解后，移置 纳氏比色管中，加标准铅溶液 2.0ml，再用水稀释成25ml，并在两管中分别加硫代乙酰胺试 液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，样品管中显出的颜色与对照管 相比较，不得更深。4.9.3结果判定含重金属不得超过百万分之二十。4.10干燥失重4.10.1取

15、扁形称量瓶2个，置电热干燥箱内105C，干燥至恒重，取出放置装有干燥剂的干 燥器内约30分钟，精密称定，加入约1g样品，其厚度不超过5mm精密称定，放入105C 干燥箱内，瓶盖半开或置瓶旁，干燥至恒重，取出后迅速盖好盖子，放入干燥器内约30分钟，精密称定。4.10.2计算M112x 100%干燥失重=M式中：M1样品加恒重的空称量瓶重 g;M2干燥恒重后的样品加称量瓶重 g;M样品重量go4.10.3结果判定减失重量不得超过0.5%o第7页/共8页4.11含量测定4.11.1高氯酸滴定液(0.1mol/L )的配制取无水冰醋酸(按含水量计算，每 1g水加醋酐5.22ml) 750ml加入高氯酸

16、(70-75%) 85ml，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23ml，边加边摇，待加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000ml，摇匀，放置24小时。4.11.2标定取在105C干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸 20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。 4.11.3计算Mx 1000F =(V-Vo)x 20.42式中M称取基准物重量g;V 消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)毫升数ml;V 0 空白试验消耗高氯酸滴定液(0.1m

17、ol/L)毫升数ml。20.42滴定度。4.11.4注意事项标定在正常情况下不得少于三份，复标份数也不得少于3份，标定和复标的相对偏差均 不得超过0.1%,计算二者的相对偏差不得超过 0.15%，否则重标。4.11.5测定操作取本品约0.1g，精密称定，加冰醋酸50ml溶解后，用高氯酸淮滴定。照电位滴定法(中 国药典2000年版二部附录vn A),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试 验校正，每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于15.31mg的C3H2F2N5Q4.11.6计算参考电位滴定二级微商法 4.11.6.1利用比例法求出等当点时滴加滴定液毫升数。4.11.