洁净室环境控制与检测方法

1、2007-5-8洁净室环境控制与检测方法1 洁净室环境控制与检测方法 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法2 主要主要内容内容 一、相关术语相关术语 二、洁净室（区）环境控制二、洁净室（区）环境控制 三、洁净室（区）环境检测指标及方法三、洁净室（区）环境检测指标及方法 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法3 相关术语相关术语 洁净室洁净室( (区区) )：需要对尘粒及微生物含量进行控制：需要对尘粒及微生物含量进行控制 的房间的房间( (区域区域) )。其建筑结构、装备及其使用均具。其建筑结构、装备及其使用均具 有减少该区域内污染的介入、产生和滞留的功能。有减少该区域内污染的介入、产生和

2、滞留的功能。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法4 相关术语相关术语 悬浮粒子：洁净室内悬浮在空气中尺寸在悬浮粒子：洁净室内悬浮在空气中尺寸在 0.10.1m m至至5 5m m之间的固体和液体粒子，用于之间的固体和液体粒子，用于 空气洁净度分级。空气洁净度分级。 洁净度：按单位容积空气中某种粒子的数洁净度：按单位容积空气中某种粒子的数 量来区分的洁净程度。量来区分的洁净程度。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法5 相关术语相关术语 净化：指为了得到必要的洁净度而去除污染净化：指为了得到必要的洁净度而去除污染 的过程。的过程。 空气净化：去除空气中的污染物质，使空气空气净化：去除空

3、气中的污染物质，使空气 洁净的行为。洁净的行为。 单向流：沿单一方向呈平行流线并且横断面单向流：沿单一方向呈平行流线并且横断面 上风速一致的气流。上风速一致的气流。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法6 相关术语相关术语 垂直单向流：与水平面垂直垂直单向流：与水平面垂直 的单向流。的单向流。 水平单向流：与水平面平行水平单向流：与水平面平行 的单向流。的单向流。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法7 相关术语相关术语 静态静态:设施已建成，生产设备已经安装，达设施已建成，生产设备已经安装，达 到可以运行的状态，但无人员。到可以运行的状态，但无人员。 动态：设施以规定的状态运行，有规

4、定的动态：设施以规定的状态运行，有规定的 人员在场，并在规定的状况下进行工作。人员在场，并在规定的状况下进行工作。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法8 相关术语相关术语 静态测试：指洁净室净化空调系统已处于静态测试：指洁净室净化空调系统已处于 正常状态，工艺设备已安装，室内没有生正常状态，工艺设备已安装，室内没有生 产人员的情况下进行的测试。产人员的情况下进行的测试。 动态测试：指洁净室已处于正常生产状态动态测试：指洁净室已处于正常生产状态 下进行的测试。下进行的测试。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法9 洁净级别的划分洁净级别的划分 药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个

5、药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个 级别：级别： 洁净级别洁净级别 尘粒最大允许数尘粒最大允许数/立方米立方米 微生物最大允许数微生物最大允许数 0.5um 5um 浮游菌浮游菌/立立 方米方米 沉降菌沉降菌/皿皿 1003,500051 10000350,000 2,0001003 1000003,500,000 20,00050010 30000010,500,000 60,000100015 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法10 二、洁净环境控制二、洁净环境控制 洁净室空气洁净度的控制：洁净室空气洁净度的控制： 洁净度的控制靠良好的空气净化设施，一般采用洁净度的控制靠良好

6、的空气净化设施，一般采用 三级过滤。当针剂生产的空气洁净度要求为三级过滤。当针剂生产的空气洁净度要求为100100级级 时，采用垂直和水平单向流流型，气流风速要求分时，采用垂直和水平单向流流型，气流风速要求分 别大于别大于0.250.25米米/ /秒和秒和0.350.35米米/ /秒；当空气洁净度要求秒；当空气洁净度要求 为为1000010000级、级、10000 010000 0级时，采用非单向流，换气次级时，采用非单向流，换气次 数分别大于数分别大于2525次次/ /小时和小时和1515次次/ /小时。小时。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法11 二、洁净环境控制二、洁净环境控制

7、洁净室空气洁净度的控制：洁净室空气洁净度的控制： 300000级换气次数不小于级换气次数不小于12次次/小时，以小时，以 便及时带走生产过程中产生的尘埃，保持便及时带走生产过程中产生的尘埃，保持 洁净室环境的洁净度。洁净室环境的洁净度。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法12 洁净室环境控制洁净室环境控制 压差的控制压差的控制： 严格控制洁净室与相邻房间之间的压差同样是严格控制洁净室与相邻房间之间的压差同样是 保证生产房间空气洁净度的重要环节。不同洁净级保证生产房间空气洁净度的重要环节。不同洁净级 别的洁净室及洁净区与非洁净区之间的压差应大于别的洁净室及洁净区与非洁净区之间的压差应大于5

8、 帕斯卡，洁净区与室外压差应大于帕斯卡，洁净区与室外压差应大于10帕斯卡，且送帕斯卡，且送 风、回风和排风系流的启闭应联锁并按顺序操作风、回风和排风系流的启闭应联锁并按顺序操作,这这 样可以避免空气倒流，减少低级别尘埃对洁净室环样可以避免空气倒流，减少低级别尘埃对洁净室环 境的污染。境的污染。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法13 洁净环境控制洁净环境控制 微生物含量的控制：微生物含量的控制： 由于细菌依附在悬浮粒子上，微粒被过滤的同时，由于细菌依附在悬浮粒子上，微粒被过滤的同时， 细菌也能被很好的滤掉。细菌也能被很好的滤掉。 1、控制洁净室环境中的微生物含量仍然是靠良好的空气、控制洁

9、净室环境中的微生物含量仍然是靠良好的空气 净化系统设施。净化系统设施。 2、采取有效的环境消毒措施。、采取有效的环境消毒措施。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法14 洁净环境控制洁净环境控制 日常消毒日常消毒： 每天生产结束后，用每天生产结束后，用75%乙醇或乙醇或2新洁尔新洁尔 灭溶液等消毒剂擦拭设备、桌面、门窗、墙壁等。灭溶液等消毒剂擦拭设备、桌面、门窗、墙壁等。 定期对洁净室进行全面消毒。定期对洁净室进行全面消毒。 空气消毒一般采用臭氧熏蒸或甲醛熏蒸。空气消毒一般采用臭氧熏蒸或甲醛熏蒸。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法15 洁净室环境控制洁净室环境控制 温湿度的控制温湿

10、度的控制： 无特殊要求时，生产中洁净室内温度应严格无特殊要求时，生产中洁净室内温度应严格 控制在控制在1826、相对湿度控制在、相对湿度控制在45%65%， 以破坏有利于细菌生长的条件。以破坏有利于细菌生长的条件。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法16 洁净环境的控制洁净环境的控制 减少操作人员对无菌环境的影响：减少操作人员对无菌环境的影响： 人是无菌环境最大的污染源，因此，在人是无菌环境最大的污染源，因此，在 洁净区工作的人员及操作室内人员的多少，洁净区工作的人员及操作室内人员的多少， 操作动作的幅度及工作服的式样、质地、穿操作动作的幅度及工作服的式样、质地、穿 戴等对微粒和细菌的含

11、量都有明显的影响。戴等对微粒和细菌的含量都有明显的影响。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法17 洁净环境的控制洁净环境的控制 维护好洁净区的无菌环境，是我们进入洁维护好洁净区的无菌环境，是我们进入洁 净区每个人员必须要坚持的，要严格控制净区每个人员必须要坚持的，要严格控制 洁净工作服的穿戴、清洗和灭菌周期；洁净工作服的穿戴、清洗和灭菌周期； 严格控制操作人员数量、约束人员的行为，严格控制操作人员数量、约束人员的行为， 保证洁净区的净化级别。保证洁净区的净化级别。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法18 洁净环境的控制 养成良好的卫生习惯。不光是环境卫生还养成良好的卫生习惯。不光是

12、环境卫生还 包括个人卫生和工艺卫生。包括个人卫生和工艺卫生。 能够做到以上几点，洁净室的洁净度就能能够做到以上几点，洁净室的洁净度就能 够有效的被控制。够有效的被控制。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法19 洁净环境监测指标及方法 尘埃粒子数尘埃粒子数 微生物数微生物数 静压差静压差 温、湿度温、湿度 风量风量 照度照度 噪声噪声 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法20 洁净环境检测方法洁净环境检测方法 尘埃粒子数测定：尘埃粒子数测定： 每次生产前（百级）及一定的生产周期后质每次生产前（百级）及一定的生产周期后质 量部量部QA员须对清洁后的洁净室在静态条件下进行员须对清洁后的洁净

13、室在静态条件下进行 尘埃粒子数的检测，以评价和掌握洁净室尘埃粒尘埃粒子数的检测，以评价和掌握洁净室尘埃粒 子的含量。子的含量。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法21 尘埃粒子检测方法尘埃粒子检测方法 检测设备：尘埃粒子计数器检测设备：尘埃粒子计数器 为避免人为造成的污染，静态测试时为避免人为造成的污染，静态测试时 洁净室内仅限两人。洁净室内仅限两人。 注射剂的生产过程中应对关键控制点进行注射剂的生产过程中应对关键控制点进行 动态监控。动、静比一般在动态监控。动、静比一般在3到到5之间。之间。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法22 检测方法检测方法 对于采样点的限定：对任何小的洁

14、净面积，采样点数目不对于采样点的限定：对任何小的洁净面积，采样点数目不 得小于得小于2个，总采样次数不得少于个，总采样次数不得少于5次，每次采样量应次，每次采样量应 2.83L。 采样点布置：采样点布置： 1、采样点一般在离地面、采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。高度的水平面上均匀布置。 2、采样点多于、采样点多于5点时，也可以在离地面点时，也可以在离地面0.81.5m高度的区高度的区 域内分层布置，但每层不少于域内分层布置，但每层不少于5点。点。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法23 洁净环境检测方法洁净环境检测方法 微生物测定：有两种方法，沉降菌测定和浮游菌测微生物

15、测定：有两种方法，沉降菌测定和浮游菌测 定。定。 沉降菌测定：采用沉降法，即通过自然沉降的原沉降菌测定：采用沉降法，即通过自然沉降的原 理收集在空气中的生物性粒子于培养基平皿上，经理收集在空气中的生物性粒子于培养基平皿上，经 若干时间，在适宜的生长条件下让其繁殖到可见的若干时间，在适宜的生长条件下让其繁殖到可见的 菌落进行计数，以平板培养皿中的菌落数来判定洁菌落进行计数，以平板培养皿中的菌落数来判定洁 净环境内的活微生物数，并以此来评定洁净室（区）净环境内的活微生物数，并以此来评定洁净室（区） 的洁净度等级。的洁净度等级。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法24 洁净环境检测方法洁净环境

16、检测方法 沉降菌测定最少采样点数沉降菌测定最少采样点数/个个 面积面积/m2 洁净度级别洁净度级别 100 10000 100000 10 2至至322 10422 20822 401642 10040103 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法25 洁净环境检测方法洁净环境检测方法 沉降菌测定最少培养皿数：沉降菌测定最少培养皿数： 洁净度级别洁净度级别所所90mm需培养皿数需培养皿数 （以沉降（以沉降0.5小时计）小时计） 10014 100002 1000002 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法26 洁净环境检测方法洁净环境检测方法 浮游菌测定：浮游菌测定： 检测设备：浮游菌采

17、样器。检测设备：浮游菌采样器。 采用计数浓度法，即通过收集悬游在空气中的生物采用计数浓度法，即通过收集悬游在空气中的生物 性粒子于专门的培养基中，经若干时间，在适宜的性粒子于专门的培养基中，经若干时间，在适宜的 生长条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，从而生长条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，从而 判断洁净环境内单位体积空气中的活微生物数，以判断洁净环境内单位体积空气中的活微生物数，以 此来评定洁净室（区）的洁净度等级。此来评定洁净室（区）的洁净度等级。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法27 洁净环境检测方法洁净环境检测方法 空气洁净度测定最少采样点 空气洁净度级 别 悬浮粒子 浮游

18、菌 面积采样点数面积采样点数 100 4 6 8 2 3 4 4 6 8 2 3 4 8m2以上每增加2m2增加1个采样点 10000 9 14 19 2 3 4 19 33 47 2 3 4 19m2以上每增加5m2增加1个悬浮粒子采样点 47m2以上每增加14m2增加1个浮游菌采样点 100000 30 45 60 2 3 4 120 180 240 2 3 4 60m2以上每增加15m2增加1个悬浮粒子采样点 240m2以上每增加60m2增加1个浮游菌采样点 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法28 洁净环境检测方法洁净环境检测方法 测试状态：测试状态： 对于单向流，测试空气净化系统至少运行对于单向流，测试空气净化系统至少运行 10分钟后进行。分钟后进行。 对于非单向流系统，至少运行对于非单向流系统，至少运行30分钟后进行。分钟后进行。 2007-5-8洁净室环境控制与检测方法29 洁净室环境检测方法洁净室环境检测方法 压差测定：在不同级别相邻的两个房间压差测定：在不同级别相邻的两个房间 安装压差表，每天进行记录安装压差表，每天进行记录 温湿度测定：在洁净间内放置温湿度计，温湿度测定：在洁净间内放置温湿度计， 每天进行记录。每天进行记录。 2007-5-8洁净